Antibacterianos Autor: Ramiro Oliveira Pamponet (Farmacutico-Bioqumico CRF/BA: 3460)

Betalactmicos

Estrutura Bsica: cido 6-amino-penicilnico = Anel Betalactmico + Anel Tiazolidnico. Atuam a nvel de parede celular, interferindo na sntese de peptdeoglicano (responsvel pela integridade da parede celular bacteriana), bloqueando a etapa final dessa sntese e aumentando a

atividade as autolisinas (enzimas que participam da formao do peptdeoglicano).

- Penicilinas Sintetizadas (integral ou parcialmente) pelos fungos do gnero Penicillium.

Benzilpenicilina (Penicilina G) o Ativa contra cocos e bacilos Gram+, cocos Gram- e espiroquetas o Streptococcus, Neisseria, Corynebacterium, Listeria, Treponema, Leptospira,

Peptostrptococcus, Veillonella, Actinomyces, Clostridium Fenoximetil-penicilina (Penicilina V) Penicilinas de Largo Espectro inativas frente a betalactamaes estafiloccicas e de bactrias

Gram-. o Amoxicilina o Ampicilina

Penicilinas de pequeno espectro resistentes a betalactamases (isoxazolilpenicilinas) no possuem ao contra bacilos Gram-.

o Meticilina o Oxacilina o Cloxacilina o Dicloxacilina

Penicilinas Anti-Pseudomonas o Carboxipenicilinas Ativas contra Pseudomonas aeruginosa e Proteus indol-positivo

Carbenicilina Ticarcilina

o Ureidopenicilinas Ativas ainda contra Klebsiella e Enterobacter (Gram-) Piperacilina Azlocilina Mezlocilina

Mecilinama

- Cefalosporinas Sintetizadas por fungos do gnero Cephalosporidium (Acremonium)

1 Gerao: Ativas contra Gram+ e Gram- (no possuem ao contra enterococos, pseudomonas, listeria, clamdia, H. influenzae, pneumococos resistentes penicilina, anaerbios e estafilococos resistentes oxacilina. Possuem atividade limitada contra bacilos Gram-). So muito ativas contra cocos Gram+ e possuem atividade moderada frente E. coli, Proteus mirabilis, K. pneumoniae. Principal indicao de uso: infeces causadas por estafilococos (S. aureus sensveis oxacilina), estreptococos e preveno de infeces cirrgicas.

o Cefalotina IV o Cefapirina o Cefaloridina o Cefazolina IV / IM (profilaxia cirrgica baixo custo e baixa toxicidade) o Cefalexina VO o Cefradina o Cefadroxil VO

2 Gerao: mais resistentes s betalactamases das bactrias Gram-. Boa atividade sobre enterobactrias. No indicada em infeces causadas por estafilococos. Principal indicao de uso: Infeces respiratrias provocadas por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neissrias e algumas enterobactias.

o Cefoxitina IV / IM (anaerias estritas) o Cefamandol (H. influenzae) o Cefuroxima IV / IM / VO (H. influenzae) Infeces respiratrias o Cefaclor VO (H. influenzae) o Cefonicide o Ceforanide o Cefprozil o Loracarbefe

o Cefpodoxime o Cefotetam

3 Gerao: ainda mais resistentes s betalactamases das bactrias Gram-. Ativa

especialmente contra S. pneumoniae, S. pyogenes, enterobatrias e H. influenzae. No tm atividade contra enterococos, listeria e clamdias, so menos ativas que as de 1 gerao sobre estafilococos (com exceo da ceftazidima, apresentam atividade moderada contra S. aureus sensvel oxacilina) e menos ativas que as de 2 gerao sobre anaerbios. Indicada em infeces por bactrias Gram- resistentes a outros antimicrobianos (infeces hospitalares).

o Cefotaxima IV / IM (H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis) o Ceftriaxona IV / IM (H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis) o Cefoperazona (P. aeruginosa) o Ceftazidima IV / IM (P. aeruginosa) Boa penetrao no SNC o Ceftizoxima o Ceftibuteno o Cefixima o Cefatamet

4 Gerao: mesma atividade contra Gram- incluindo atividade anti-pseudomonas, sendo mais potentes contra Gram+ (cocos, especialmente estafilococos sensveis oxacilina) do que os de terceira gerao. Mais resistentes degradao por betalactamase (mais eficazes contra cepas parcialmente resistentes). Estas drogas tambm fazem parte do esquema emprico usado nos pacientes granulocitopnicos febris.

o Cefepima IV (pneumonias hospitalares, ITU, meningites por bacilos Gram-) o Cefpiroma o Ceftobiprole (5 Gerao)

- Monobactmicos Sintetizadas por bactrias Chromobacterium violaceum

Aztreonam (Sinttico) resistente a betalactamases. Atividade contra bactrias Gram- e nenhuma atividade sobre Gram+ e anaerbios. Administrado IV ou IM.

- Carbapenemas (Tienamicinas) Sintetizados por bactrias do gnero Streptomyces

Imipenem (Semi-sinttico) Amplo Espectro de Ao (cocos e bacolos Gram+ e Gram-, aerbios e anaerbios). Apresenta resistncia a alguns bacilos Gram- no fermentadores da glicose, micobactrias, estafilococos resistentes oxacilina, clamdias e micoplasmas. administrado juntamente com a cilastatina, que um inibidor da diidropeptidase renal, que inativa o imipenem. So administrados IV ou IM.

- Inibidores de Betalactamases cido Clavulnico ou Clavulanato de Potssio associado Amoxicilina ou Ticarcilina

Sulbactam Sdico associado ampicilina

Aminoglicosdios

Atuam a nvel da subunidade 30S dos ribossomos, interferindo com a sntese de protenas. So ativos contra bactrias Gram- aerbias e estafilococos. Em ambiente hospitalar freqente a resistncia adquirida por parte de enterobactrias e outros bacilos Gram-. So inativas frente a bactrias anaerbias estritas, estreptococos (apresentam sinergismo de ao com penicilinas, principalmente contra estreptococos do grupo viridans e enterococos, sendo o

tratamento de escolha nas endocardites estreptoccicas subagudas). Devem ser monitoradas as administraes tendo em vista a possibilidade de causar nefrotoxicidade ou ototoxicidade.

Produzidos pela bactria Streptomyces griseus Estreptomicina (Mycobacterium tuberculosis) Diidroestreptomicina (menos txica)

o Pouca atividade contra bacilos Gram-, mas em dose nica indicada no tratamento da gonorria

Canamicina Paramomicina Neomicina

o txica por via parenteral, sendo somente usada na forma tpica, ou na forma oral no tratamento do coma heptico ou no pr-operatrio de pacientes submetidos cirurgia do intestino grosso, para reduo da flora intestinal.

Gentamicina (P. aeruginosa e Acinetobacter) Tobramicina (P. aeruginosa e Acinetobacter)

Amicacina (P. aeruginosa e Acinetobacter) Maior atividade Netilmicina (P. aeruginosa e Acinetobacter) Maior atividade

http://pt.wikipedia.org/wiki/Gram-positiva

Tetraciclinas

Atuam a nvel da subunidade 30S dos ribossomos, interferindo com a sntese de protenas, impedindo a ligao do t-RNA (RNA transportador). Possuem amplo espectro de ao, altas taxas de resistncia adquirida entre bactrias Gram+ e Gram-. Devido sua capacidade de se difundir no interior das clulas do hospedeiro, possui indicao no tratamento de infeces causadas por patgenos intracelulares (clamdias, riqutsias, micoplasmas, brucelas, borrlias e calymatobacterium).

Produzidas por bactrias do gnero Streptomyces

Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Minociclina

OBS: No devem ser administradas juntamente com leite, pois formam um quelato com o Clcio.

Rifamicinas

Atuam a nvel de DNA. Combinam-se de maneira irreversvel com as RNA-polimerases, bloqueando a transcrio do DNA.

Produzidas pela bactrias Strptomyces mediterranei

Rifampicina (Semi-sinttica obtida a partir da rifamicina SV)

Macroldeos

Atuam a nvel da subunidade 50S dos ribossomos, interferindo com a sntese de protenas, impedido a transpeptidao e a translocao. So especialmente ativos contra bactrias Gram+, cocos Gram-, espiroquetas e alguns bacilos Gram-. Produzidas pela bactria Streptomyces erythreus

Eritromicina

o considerada a droga de escolha para o tratamento de Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis e Campylobacter jejuni.

Azitromicina Claritromicina Espiramicina Midecamicina Miocamicina Roxitromicina

Glicopeptdeos

Inibem a sntese de peptdeoglicano, alterando a permeabilidade da membrana alm de interferir na sntese de RNA. Atuam sobre bactrias Gram+, so principalmente indicadas frente a infeces causadas por Staphylococcus aureus e S. epidermidis resistentes oxacilina, e enterococos. Apresentam sinergismo com Gentamicina frente Streptococcus faecalis. Tambm indicada no

tratamento da enterocolite pseudomembranosa provocada pelo Clostridium difficile, que aparece como complicao decorrente do uso de antimicrobianos de amplo espectro. So administrados IV ou IM.

Vancomicina Ramoplamina Teicoplamina

o Vantagens em relao Vancomicina: Possui vida mdia mais longa, o que permite

ser administrada em dose nica diria, menor toxicidade

Polipeptdeos

Atuam a nvel de membrana citoplasmtica, provocando sua desorganizao e sada de componentes celulares, por alterar a estrutura do polissacardeo da membrana externa, retirando Ca e Mg, aumentando a permeabilidade da membrana e conseqentemente levando a morte da bactria.

Produzidas por bactrias do gnero Bacillus

Bacitracina (B. subtilis) Polimixina B e E (B. polymyxa) No se faz necessrio sua entrada na clula bacteriana.

Cloranfenicol

Atuam a nvel da subunidade 50S dos ribossomos, interferindo com a sntese de protenas. Possui Amplo espectro de ao, porm existe alta taxa de cepas resistentes, tanto Gram+ como Gram-. altamente ativo frente s bactrias anaerbias estritas, sendo uma das principais drogas de escolha para essa indicao. Tambm continua sendo a droga de escolha para o tratamento da febre tifide (Salmonella typhi) e por meningite provocada por H. influenzae produtor de betalactamases.

Produzidos pela bactria Streptomyces venezuelae. Atualmente sintetizados integralmente em

Laboratrio Cloranfenicol Tianfenicol

Quinolonas

Atuam a nvel de DNA. Interferem na sntese de DNA inibindo a ao da DNA-girase ou Topoisomerase II (enzima responsvel pela compactao do DNA no interior da clula). Apresentam atividade contra bactrias Gram- (multirresistentes a betalactmicos e aminoglicosdeos), principalmente as enterobactrias, e no possuem ao contra P. aeruginosa. Os derivados fluorados possuem maior atividade sobre Gram-, inclusive P. aeruginosa alm de tambm exercerem efeito sobre estafilococos (resistentes oxacilina), hemfilos e neissrias. Tambm no possuem ao contra estreptococos, enterococos e anaerbios.

Compreendem o cido nalidxico, o cido oxolnico, o cido piromdico, cinoxacina e cido

pipemdico, bem como seus derivados fluorados (fluoroquinolonas) Ciprofloxacino Levofloxacino Norfloxacino Pefloxacino Ofloxacino

Enoxacino Lomefloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino Gemifloxacino

Sulfonamidas

Atuam a nvel de metabolismo intermedirio, bloqueando a transformao do cido para-aminobenzico (PABA) em cido diidropterico. Possuem amplo espectro de ao, mas seu uso clnico est limitado devido disponibilidade de drogas mais eficazes. Est especialmente indicada no tratamento de infeces por Nocardia asterides.

Derivadas da sulfanilamida (possui estrutura semelhante ao cido-para-aminobenzico (PABA),

necessrio sntese de cido flico e conseqentemente de bases nitrogenadas necessrias sntese de cidos nuclicos.

Sulfadiazina Sulfametoxazol

Trimetoprim

Atuam a nvel de metabolismo intermedirio, impedindo a transformao do cido diidroflico em

cido tetraidroflico (necessrio para a sntese de purinas, metionina, timina e serina)

Derivado Diaminopirimidnico. Usado em associao com o sulfametoxazol (cotrimoxazol)

O cotrimoxazol possui amplo espectro de ao, embora mais da metade das cepas de bacilos Gram- apresente resistncia adquirida. A indicao mais importante o tratamento e preveno da pneumonia causada pelo protozorio Pneumocistis carinii em pacientes HIV+. Tambm indicado em alguns casos de infeces de garganta, do trata urinrio e infeces intestinais.

Metronidazol

Atuam a nvel de DNA. O metronidazol sofre reduo no interior da clula bacteriana (na ausncia de oxignio bactrias anaerbias estritas) liberando metablitos txicos e radicais livres que inativam o DNA impedido a sntese enzimtica.

Possui alta atividade contra bactrias anaerbias estritas, sendo a droga de escolha para o tratamento das infeces por estes patgenos. Tambm ativa contra Gardnerella vaginalis,

Campylobacter fetus, Helicobacter pylori.

Especialmente indicado contra infeces causadas por bactrias anaerbias

Outros

- Lincosaminas Produzidas por Streptomyces lincolensis

Atuam a nvel da subunidade 50S dos ribossomos, interferindo com a sntese de protenas Lincomicina

o Menos ativa que a clindamicina frente a anaerbios estritos

Clindamicina

Possuem espectro e mecanismo de ao semelhante aos macroldeos, com os quais podem ter resistncia cruzada. So ativas contra estafilococos e estreptococos, com exceo dos enterococos que so naturalmente resistentes. So particularmente ativas contra bactrias anaerbias estritas, sendo a droga de escolha para o tratamento das infeces causadas por estes patgenos. Bacilos Gram- aerbios so naturalmente resistentes.

- Oxazolidonas Inibem a sntese de protenas da clula bacteriana.

Linezolida

- Nitrofurantona Derivado do cido nitrofurnico. Especialmente ativo contra bactrias Gram+ e Gram-. Como se

concentra na urina (aps administrao oral) est particularmente indicado em infeces do trato

urinrio.