ANOMALIAS NUMÉRICAS E ESTRUTURAIS DOS AUTOSSOMOS

Aula no 3

Juliana Zimmermmann

Introdução• A citogenética humana manteve-se

estagnada durante toda a primeira metade do século XX– 1956 – contar nossos 46 cromossomos– 1959 – causas cromossômicas de 3

importantes síndromes• Síndrome de Down

Síndrome de Patau• Conceito: A síndrome de Patau ocorre por uma

trissomia do cromossomo 13• Incidência: 1:5000 recém-natos• Aspectos clínicos: Microcefalia, defeitos no couro

cabeludo, anomalias do bulbo do olho, nariz grande e achatado, hipertelorismo, orelhas malformadas e de implantação baixa, lábio leporino, palato fendido. Defeitos ainda do tubo digestivo, aparelho genitourinário, defeitos cardíacos, cegos, surdez, não desenvolvem bem

• Origem: Trissomia simples do 13. As translocações são pouco freqüentes 13/D

Síndrome do miado de gato• Origem: Deleção do braço curto do

cromossomo 5• Freqüência: A síndrome é muito rara• Aspectos clínicos: choro característico,

retardo neuromotor e mental graves, fendas palpebrais com obliqüidade antimongolóide, orelhas malformadas e de implantação baixa, defeitos cardíacos

Síndrome de Edwards• Conceito: Caracterizada pela trissomia do

cromossomo 18• Freqüência: 1:5000 nascidos vivos• Manifestação clínica: 90% morrem no

primeiro ano de vida, retardo mental grave, cabeça pequena, alongada e estreita, deformidade na flexão dos dedos (cavalgamento do 2/3 e do 5/4 dedos)

– Pés com proeminência posterior do calcâneo, planta arredondada e convexa, dorsoflexão do primeiro artelho

• Origem: Trissomia simples – na maioria dos casos. A translocação é menor

Síndrome de Down

Trissomia do 21 Síndrome de Down

• Conceito: Mais freqüente das síndromes de defeitos congênitos múltiplos associados a retardo mental.

• Incidência: 1 a 2 afetados por mil nascidos vivos (1:800)

• Sinais Clínicos: – Atraso no desenvolvimento pré e pós-natais– Peso e estatura são baixos ao nascer– Cabeça: sinais típicos

Aspectos genéticos• Não disjunção cromossômica

– Meiose I– Meiose IIAutores: – 21% decorrentes da não disjunção na meiose paterna

– 12% meiose I e 9% na meiose II– 79% decorrentes da não disjunção na meiose

materna – 62% na meiose I e 17% na meiose II

• Translocação– Um cromossomo D– Um cromossomo G– Translocação D/GDistribuição no cariótipo – grupo C

(tamanho)

• Mosaicismo– Mosaicismo é definido como a presença, em

um indivíduo ou em um tecido, de pelo menos duas linhagens que diferem geneticamente, mas são originadas do mesmo zigoto.

–   Formação: Durante o processo de crescimento do embrião por mitoses pode ocorrer um erro na divisão (em algumas células), mas não em todas, determinando o mosaicismo.

– Esta condição é denominada "mosaicismo" e é considerada como o resultado de um erro em uma das primeiras divisões celulares.         

• Sinais típicos:– Microcefalia

• Occipital e face achatados – O occipital achatado é uma deformidade postural. Face achatada decorre de uma hipoplasia dos ossos da face.

• Nariz pequeno• Olhos: pregas epicânticas internas e fendas

palpebrais oblíquas com os ângulos externos elevados

• Mandíbula e a cavidade oral são pequenas– Língua protusão – língua escrotal– Dentes com erupção tardia e irregular

• Orelhas: implantação baixa

• Pescoço– Curto e largo

• Estatura é baixa• Mãos: Clinodactilia – 5o dedo é encurvado

lateralmente, por ser a falange média pouco desenvolvida ou pela sua ausência

• Musculatura: hipotônica - Diástases dos músculos retos abdominais

• Homens: estéreis• Mulheres: hipogonadismo – 50% da prole

• Comprometimento mental é grave, pois a maioria dos afetados apresenta QI baixo– Educáveis, alfabetizar-se, executar tarefas

manuais, afetuosos, cooperativos, joviais e imitativos

• Coração: Cardiopatia congênita: comunicações interatriais e interventriculares

• Tubo digestivo: hérnia diafragmática, estenose pilórica, atresia duodenal

• Pelve displásica

• Critérios de HALL para o diagnóstico da Síndrome de Down:

– Hipotonia muscular– Face achatada– Pele abundante no pescoço– Displasia da falange média do quinto dedo– Orelhas de implantação baixa– Ausência do reflexo de moro– Prega palmar transversa única– Pelve displásica– Fissuras palpebrais oblíquas– Alterações nos dermatóglifos

Como criar uma criança com síndrome de Down?• A hipotonia tende a desaparecer• Ela aprenderá coisas essenciais,

inclusive a cuidar de si e, em regime especial de aprendizagem, a ler e escrever

• Temperamento afável, alegres e felizes• Deve ser educada como qualquer criança

Freqüência ao nascer de Síndrome de Down em relação à idade materna

Aspectos genéticos

Síndrome de Prader-Willi e de Angelman• Conceito: Deleção do cromossomo

número 15.– Herdado da mãe

• Angelman– Herdado do pai

• Prader-Willi

Síndrome de Angelman

• Aspectos clínicos– Atraso na aquisição motora– Ausência da fala– Andar desequilibrado– Sono difícil– Risos freqüentes– Boca grande, protusão da língua, queixo proeminente, lábio

superior fino e dentes espaçados– Redução da pigmentação cutânea– Epilepsia

Origem Genética da SA

Síndrome de Prader-Willi• Aspectos clínicos

– Hipotonia– Dificuldade de amamentação– Hipoplasia genital– Puberdade incompleta– Infertilidade em ambos os sexos– Atraso no desenvolvimento motor– Atraso mental– Hiperfagia– Obesidade mórbida– Temperamento controlador e manipulador

Origem Genética