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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Sistema transdérmico. Fino, tipo matriz, de forma quadrada com cantos arredondados, consistindo em três camadas. O exterior da camada de suporte é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 2 mg/24 h. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Neupro destina-se ao tratamento de sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial como monoterapia (i.e. sem L-dopa). 4.2 Posologia e modo de administração Neupro é aplicado uma vez ao dia, devendo ser aplicado aproximadamente à mesma hora todos os dias. O sistema permanece na pele durante 24 horas e será substituído por um novo num local de aplicação diferente. No caso do doente se esquecer de aplicar o sistema na hora habitual do dia ou se o sistema se descolar, deve aplicar um novo sistema durante o resto do dia. Posologia As recomendações de dose feitas são em dose nominal. Deve iniciar uma dose diária única de 2 mg/24 h e depois aumentar em incrementos semanais de 2 mg/24 h para uma dose eficaz até à dose máxima de 8 mg/24 h. 4 mg/24 h pode ser uma dose eficaz em alguns doentes. Para a maioria dos doentes, a dose eficaz é alcançada em 3 ou 4 semanas com doses de 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h, respectivamente. A dose máxima é de 8 mg/24 h. Insuficiência hepática e renal: O ajuste da dose não é necessário em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada ou em doentes com insuficiência renal ligeira a grave, incluindo os que necessitam de diálise (ver secções 4.4 e 5.2). Crianças e adolescentes: Neupro não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia. Interrupção do tratamento Neupro deve ser interrompido gradualmente. A dose diária deve ser reduzida em decrementos de 2 mg/24 h com uma redução da dose preferencialmente dia sim, dia não, até à suspensão completa de Neupro (ver secção 4.4).

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Método de administração O sistema deve ser aplicado em pele limpa, seca, intacta e saudável na zona do abdómen, coxa, anca, flanco, ombro ou braço superior. Deve evitar a reaplicação no mesmo local num prazo de 14 dias. Neupro não deve ser colocado em pele vermelha, irritada ou danificada (ver secção 4.4). Utilização e manuseamento: Cada sistema encontra-se embalado numa saqueta e deve ser aplicado directamente após a abertura da saqueta. Metade do revestimento protector deve ser removida e a parte adesiva deve ser aplicada e pressionada com firmeza na pele. De seguida, o sistema é dobrado para trás e a segunda parte do revestimento de libertação é removida. Não deve tocar no lado adesivo do sistema. O sistema deve ser pressionado com firmeza com a palma da mão durante cerca de 20 a 30 segundos, de modo a colar bem No caso de o sistema cair, deve aplicar um novo sistema para o restante intervalo entre doses de 24 horas. O sistema não deve ser cortado em bocados. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. Imagiologia por ressonância magnética ou cardioversão (ver secção 4.4). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Se um doente não for suficientemente controlado durante o tratamento com rotigotina, a mudança para outro agonista da dopamina pode trazer benefícios adicionais. A camada de suporte de Neupro contém alumínio. Neupro deve ser removido no caso do doente ter de ser submetido a imagiologia por ressonância magnética (IRM) ou cardioversão de modo a evitar queimaduras cutâneas. Sabe-se que os agonistas da dopamina comprometem a regulação sistémica da pressão arterial, resultando em hipotensão postural/ortostática. Estes eventos foram também observados durante o tratamento com Neupro, no entanto, a incidência foi similar à de doentes tratados com placebo. A síncope foi observada em associação com Neupro em doentes com doença de Parkinson em fase inicial que não estavam a ser tratados com L-dopa, mas também numa taxa semelhante à de doentes tratados com placebo. Recomenda-se a monitorização da pressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco generalizado de hipotensão ortostática associada à terapêutica dopaminérgica. Neupro tem sido associado a sonolência e a episódios de início de sono repentino, particularmente em doentes com doença de Parkinson. Foi observado o início repentino do sono durante as actividades diárias, nalguns casos sem a consciência de quaisquer sinais de aviso. Os médicos devem reavaliar os doentes continuamente quanto a sonolência e torpor, visto os doentes poderem não os reconhecer até serem questionados directamente. Uma redução da dose ou o fim da terapêutica devem ser considerados cuidadosamente Foram observados perturbações compulsivas, incluindo jogo patológico, hipersexualidade, aumento da líbido, acções repetitivas sem sentido (acções compulsivas) em doentes tratados com Neupro. Apesar de não terem sido observados com Neupro, foram observados sintomas sugestivos de síndrome maligna dos neurolépticos com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica. Desta forma, é recomendado reduzir gradualmente o tratamento (ver secção 4.2). Foram observadas alucinações e os doentes devem ser informados de que estas podem ocorrer.

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Complicações fibróticas: Foram observados casos de fibrose retroperitoneal, infiltrações pulmonares, efusão pleural, espessamento pleural, pericardite e valvulopatia cardíaca em alguns doentes tratados com agentes dopaminérgicos derivados de ergot. Embora estas complicações possam desaparecer quando o fármaco é suspenso, a recuperação completa nem sempre ocorre. Apesar de se julgar que estes eventos adversos estejam relacionados com a estrutura de ergolina destes compostos, desconhece-se se outros agonistas da dopamina não derivados de ergot os podem provocar. Os neurolépticos administrados como antieméticos não devem ser administrados a doentes que estejam a tomar agonistas de dopamina (ver também a secção 4.5). A monitorização oftalmológica é recomendada em intervalos regulares ou se ocorrerem anomalias da visão. O calor externo (luz solar excessiva, almofadas de aquecimento e outras fontes de calor tais como sauna ou banho quente) não deve ser aplicado à zona do sistema. Podem ocorrer reacções cutâneas no local de aplicação, que são habitualmente de intensidade ligeira ou moderada. Recomenda-se que o local de aplicação seja alterado diariamente (p. ex. do lado direito para o lado esquerdo e da parte superior do corpo para a parte inferior do corpo). Não se deve utilizar o mesmo local no espaço de 14 dias. No caso de ocorrerem reacções no local de aplicação que durem mais do que alguns dias ou que sejam persistentes, se houver um aumento na gravidade ou se a reacção cutânea alastrar para fora do local de aplicação, deve ser conduzida uma avaliação da relação risco/benefício para cada doente. No caso de existir uma erupção ou irritação cutânea devido ao sistema transdérmico, deve evitar-se a luz solar directa sobre a zona até que a pele se restabeleça. A exposição pode provocar alterações na cor da pele. No caso de se observar uma reacção cutânea generalizada (p. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido) associada à utilização de Neupro, este deve ser suspenso. Aconselha-se cuidado no tratamento de doentes com insuficiência hepática grave, que pode resultar numa clearance mais baixa da rotigotina. Neupro não foi investigado neste grupo de doentes. Pode ser necessária uma redução da dose no caso de agravamento da insuficiência hepática. Também pode ocorrer uma acumulação inesperada dos níveis de rotigotina com o agravamento agudo da função renal (ver secções 4.2 e 5.2). 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Como a rotigotina é um agonista da dopamina, presume-se que os agonistas da dopamina, tais como os neurolépticos (p. ex. fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) ou a metoclopramida, possam diminuir a eficácia de Neupro e a co-administração deve ser evitada. Devido a possíveis efeitos aditivos, deve ser aconselhado cuidado quando os doentes estiverem a tomar medicamentos sedativos ou outros depressores do SNC (sistema nervoso central) (p. ex. benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepressivos) ou álcool em combinação com a rotigotina. A co-administração de substâncias activas que induzem enzimas (p. ex. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, erva de S. João/Hypericum perfuratum) não foi investigada. A co-administração de L-dopa e carbidopa com rotigotina não teve qualquer efeito na farmacocinética da rotigotina e a rotigotina não teve qualquer efeito na farmacocinética de L-dopa e carbidopa. Apesar de a combinação com L-dopa não estar indicada para o tratamento da doença de Parkinson em fase inicial, no caso da co-administração Neupro pode potenciar a reacção adversa dopaminérgica de L-dopa e pode causar e/ou exacerbar uma discinesia pré-existente, conforme descrito com outros agonistas da dopamina. 4.6 Gravidez e aleitamento

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Não há dados adequados resultantes da utilização de Neupro em mulheres grávidas. Estudos animais não indicaram quaisquer efeitos teratogénicos em ratos e coelhos, mas foi observada embriotoxicidade em ratos e cobaias com doses maternotóxicas (ver secção 5.3). Desconhece-se qual o risco potencial para o ser humano. Rotigotina não deve ser utilizada durante a gravidez. Como a rotigotina diminui a secreção de prolactina no ser humano, é prevista a inibição do aleitamento. Estudos em ratos demonstraram que a rotigotina e/ou o(s) seu(s) metabolito(s) é(são) excretada(os) no leite materno. Na ausência de dados em seres humanos, a amamentação deverá ser interrompida. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A rotigotina pode ter efeitos consideráveis sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes que estejam a ser tratados com rotigotina e apresentem sonolência e/ou episódios de sono repentino devem ser informados para não conduzirem ou participarem em actividades em que a vigilância diminuída os possa colocar a eles próprios ou aos outros em risco de ferimentos graves ou morte (p. ex. utilizar máquinas) até que esses episódios recorrentes e a sonolência tenham desaparecido (ver também secções 4.4 e 4.5). 4.8 Efeitos indesejáveis Com base na análise de ensaios clínicos reunidos, controlados com placebo e compreendendo um total de 649 doentes tratados com Neupro e 289 doentes tratados com placebo, 75,5% dos doentes com Neupro e 57,1% dos doentes com placebo relataram pelo menos uma reacção adversa. No início da terapêutica podem ocorrer reacções dopaminérgicas adversas, tais como náuseas e vómitos. Estas são geralmente de intensidade ligeira ou moderada e transitórias mesmo se a terapêutica for continuada. Outras reacções adversas medicamentosas (RAMs) observadas em mais de 10% dos doentes tratados com Neupro sistema transdérmico são tonturas, sonolência e reacções nos locais de aplicação. Nos ensaios em que os locais de aplicação foram alternados tal como é considerado nas instruções fornecidas no RCM e no folheto informativo, 40,4% dos 396 doentes a utilizarem o Neupro sistema transdérmico tiveram reacções no local de aplicação. A maioria destas reacções foi de intensidade ligeira a moderada, limitada às zonas de aplicação, e resultou na interrupção do tratamento com Neupro em apenas 7% de todos os doentes. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. A tabela seguinte cobre as reacções adversas medicamentosas de todos os estudos em doentes com doença de Parkinson em fase inicial. Classes de sistemas

de orgãos seg. a MedDRA

Muito frequentes >1/10

Frequentes >1/100, <1/10

Pouco frequentes >1/1.000, <1/100

Raros >1/10.000, <1/1.000

Doenças do sistema imunitário

hipersensibilidade

Doenças do metabolismo e da nutrição

anorexia apetite reduzido

Perturbações do foro psiquiátrico

ataques de sonoa(ver capítulo abaixo da tabela), alucinação (incluindo visual e

estados de confusão, distúrbios do sono, pesadelos

perturbações psicóticas (incluindo psicose paranóide), aumento da líbido

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Classes de sistemas de orgãos seg. a

MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000

auditiva), ansiedade, sonhos anormaisa, insóniaa

(incluindo hipersexualidade), perturbações compulsivas (incluindo jogo patológico, acções compulsivas)

Doenças do sistema nervoso

sonolênciaa, tonturasa

cefaleiaa, tonturas posturais, discinesia, letargia

tremor, perturbações do equilíbrio, disgeusia, síncope, perturbações da atenção, parestesia, memória diminuída, síncope vasovagal, perda de consciência

convulsões

Afecções oculares (ver secção 4.4)

perturbações visuais, fotopsia, visão desfocada

Afecções do ouvido e do labirinto

vertigens (incluindo posicionais)

Cardiopatias palpitações, aumento da frequência cardíaca

Vasculopatias hipotensão ortostática (ver secção 4.4), hipertensão

hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

tossea, soluçosa, dispneia

Doenças gastrointestinais

náuseasa, vómitosa, obstipaçãoa, boca secaa, diarreia, dispepsiaa

dor abdominal, desconforto gástrico

Afecções hepato-biliares

aumento da enzima hepática (incluindo GGT, ALAT, ASAT)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

hiper-hidrosea, eritemaa, prurido

erupção cutânea (incluindo alérgica; macular) (ver secção 4.4), irritação cutânea, exantema, prurido generalizado

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

edema articular

Doenças dos órgãos disfunção eréctil

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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000

genitais e da mama Perturbações gerais e alterações no local de administração

reacções no local de aplicaçãoa,b

(incluindo eritema, prurido, irritação, ardor, dermatite, inflamação, pápulas, vesículas, dor) (ver secção 4.4)

edema periférico, estados asténicosb (incluindo fadigaa, astenia, mal-estar),

sensação anormal, perda de peso, marcha anormal

Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações

queda

a Estas reacções adversas medicamentosas foram observadas nos ensaios reunidos controlados com placebo pelo menos 1% mais frequente do que nos doentes tratados com placebo

Neupro tem sido associado a sonolência, incluindo sonolência diurna excessiva e episódios de início de sono repentino. Em casos isolados o “início repentino do sono” ocorreu durante a condução e resultou em acidentes de automóveis. Ver também as secções 4.4 e 4.7. 4.9 Sobredosagem As reacções adversas mais prováveis são aquelas relacionadas com o perfil farmacodinâmico de um agonista da dopamina, incluindo náuseas, vómitos, hipotensão, movimentos involuntários, alucinações, confusão, convulsões e outros sinais de estimulação dopaminérgica central. Não é conhecido um antídoto para a sobredosagem dos agonistas da dopamina. No caso de suspeita de sobredosagem, o(s) sistema(s) deve(m) ser imediatamente removido(s) do doente. Os níveis de rotigotina diminuem após a remoção do sistema. Antes de interromper completamente a utilização da rotigotina, ver secção 4.2. O doente deve ser monitorizado atentamente, incluindo a frequência cardíaca, o ritmo cardíaco e a pressão arterial. Como a rotigotina está ligada às proteínas em mais de 90%, não se prevê que a diálise seja benéfica. O tratamento da sobredosagem pode exigir medidas gerais de suporte para manutenção dos sinais vitais. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Agonistas da dopamina, rotigotina; código ATC: N04BC09 A rotigotina é um agonista da dopamina D3/D2/D1 do tipo não-ergolínico para o tratamento da doença de Parkinson. Julga-se que desencadeia o seu efeito benéfico através da activação dos receptores D3, D2 e D1 do putâmen caudado no cérebro. A rotigotina alivia os sinais e os sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial. Estudos clínicos A eficácia de Neupro no tratamento dos sinais e dos sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial foi avaliada num programa multinacional de desenvolvimento de fármacos consistindo em dois estudos principais, paralelos, randomizados, de dupla ocultação e controlados com placebo. Estes ensaios foram conduzidos em doentes que não estavam a receber uma terapêutica concomitante com agonistas da dopamina e que eram L-dopa naïve ou que receberam um tratamento de L-dopa ≤6 meses.

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A avaliação do resultado principal foi a pontuação da componente das Actividades Diárias (ADL) (Parte II) somada à componente Exame Motor (Parte III) da Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson (UPDRS). A eficácia foi determinada pela resposta do doente à terapêutica em termos de melhoria do respondedor e dos pontos absolutos nas pontuações das ADL e do Exame Motor combinados (UPDRS partes II+III). Num estudo com dupla ocultação, 177 doentes receberam rotigotina e 96 doentes receberam placebo. Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina ou placebo em incrementos semanais de 2 mg/24 h, iniciando com 2 mg/24 h até à dose máxima de 6 mg/24 h. Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos com a sua dose óptima durante 6 meses. No final do tratamento de manutenção em 91% dos doentes no grupo em que se administrou rotigotina, a dose óptima era a dose máxima permitida, i. e. 6 mg/24 h. Uma melhoria de 20% foi observada em 48% dos doentes a receberem rotigotina e em 19% dos doentes a receberem placebo (diferença 29% CI95% 18%; 39%, p<0,0001). Com rotigotina, a melhoria média na pontuação da UPDRS (Partes II+III) foi de -3,98 pontos (início de estudo 29,9 pontos), enquanto que no grupo tratado com placebo foi observado um agravamento de 1,31 pontos (início de estudo 30,0 pontos). A diferença foi de 5,28 pontos e estatisticamente significativa (p<0,0001). Num segundo estudo com dupla ocultação, 213 doentes receberam rotigotina, 227 doentes receberam ropinirola e 117 doentes receberam placebo. Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina em incrementos semanais de 2 mg/24 h, começando com 2 mg/24 h até à dose máxima de 8 mg/24 h durante 4 semanas. No grupo de ropinirola, os doentes foram titulados para a sua dose óptima até um máximo de 24 mg/dia durante 13 semanas. Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos com a sua dose óptima durante 6 meses. No final do tratamento de manutenção em 92% dos doentes no grupo em que se administrou rotigotina a dose óptima era a dose máxima permitida, i. e. 8 mg/24 h. Uma melhoria de 20% foi observada em 52% dos doentes a receberem rotigotina, 68% dos doentes a receberem ropinirola e 30% dos doentes a receberem placebo (diferença de rotigotina versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, diferença de ropinirola versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, diferença de ropinirola versus rotigotina 16,6%; CI95%, 7,6%; 25,7%). A melhoria média na pontuação da UPDRS (Partes II+III) foi de 6,83 pontos (início de estudo 33,2 pontos) no grupo em que se administrou rotigotina; 10,78 pontos no grupo em que se administrou ropinirola (inicio de estudo 32,2 pontos) e 2,33 pontos no grupo em que se administrou placebo (início de estudo 31,3 pontos). Todas as diferenças entre os tratamentos activos e o placebo foram estatisticamente significativas. A diferença entre os efeitos de ropinirola e rotigotina foi também estatisticamente significativa a favor de ropinirola. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção Após a aplicação a rotigotina é continuamente libertada pelo sistema transdérmico e absorvida através da pele. As concentrações estáveis são alcançadas após um ou dois dias de aplicação do sistema e são mantidas a um nível estável através da aplicação de uma vez ao dia, sendo o sistema usado durante 24 horas. A rotigotina apresenta um perfil farmacocinético proporcional à dose num intervalo de doses de 2 mg/dia (10 cm2) a 8 mg/dia (40 cm2). Aproximadamente 45% da substância activa no sistema é libertada na pele durante 24 horas. A biodisponibilidade absoluta após a aplicação transdérmica é de aproximadamente 37%. Alternar o local de aplicação do sistema pode resultar em diferenças diárias nos níveis plasmáticos. As diferenças na biodisponibilidade da rotigotina variam entre 1% (anca versus abdómen) e 41% (ombro versus coxa). Contudo, não existe indicação de um impacto relevante no resultado clínico. Distribuição A ligação in vitro da rotigotina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 92%. O volume de distribuição aparente no ser humano é de aproximadamente 84 l/kg. Metabolismo

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A rotigotina é metabolizada em grande extensão, tanto por N-dealquilação, como por conjugação directa e secundária. Resultados in vitro indicam que isoformas do CYP diferentes podem catalizar a N-dealquilação da rotigotina. Os metabolitos principais são os sulfatos e os conjugados de glucoronido da substância-mãe, assim como os metabolitos da N-desalquilação biologicamente inactivos. A informação sobre metabolitos está incompleta. Eliminação Aproximadamente 71% da dose de rotigotina é excretada na urina e uma parte menor de cerca de 23% é excretada nas fezes. A clearance da rotigotina após a administração transdérmica é de aproximadamente 10 l/min e a sua semi-vida de eliminação é de 5 a 7 horas. Como o sistema é administrado transdermicamente, não é esperado um efeito dos alimentos nem doenças gastrointestinais. Grupos especiais de doentes Como a terapêutica com Neupro é iniciada com uma dose baixa e é gradualmente titulada de acordo com a tolerância clínica para obter um efeito terapêutico óptimo, o ajuste da dose com base no sexo, peso ou idade não é necessário. Em doentes com insuficiência hepática moderada ou com insuficiência renal ligeira a grave não foram observados aumentos relevantes dos níveis plasmáticos da rotigotina. Neupro não foi investigado em doentes com insuficiência hepática grave. Os níveis plasmáticos dos conjugados da rotigotina e dos seus metabolitos desalquilo aumenta com uma função renal comprometida. Contudo, a contribuição destes metabolitos para os efeitos clínicos é pouco provável. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Em estudos de toxicidade de dose repetida e de longo prazo, os efeitos principais foram associados aos efeitos farmacodinâmicos relacionados com o agonista da dopamina e com a diminuição consequente da secreção de prolactina. Após uma dose única de rotigotina, a ligação aos tecidos com melanina (i.e. olhos) foi evidente no rato pigmentado e no símio, mas foi lentamente clareada ao longo do período de observação de 14 dias. A degeneração da retina foi observada por microscopia de transmissão, com uma dose equivalente a 5,6 vezes a dose humana máxima recomendada numa base mg/m2 num estudo de três meses em ratos albinos. Os efeitos foram mais pronunciados nos ratos fêmea. Não foram efectuados estudos adicionais para a avaliação suplementar da patologia específica. A degeneração da retina não foi observada durante a avaliação histopatológica de rotina dos olhos em qualquer dos estudos toxicológicos em qualquer das espécies utilizadas. É desconhecida a relevância destes resultados para o ser humano. Num estudo de carcinogenicidade, os ratos machos desenvolveram tumores e hiperplasia de células de Leydig. Foram notados tumores malignos predominantemente no útero das fêmeas de dose média e alta. Estas alterações são efeitos bem conhecidos dos agonistas da dopamina em ratos após uma terapêutica de longo prazo e foram avaliados como não sendo relevantes para o homem. Os efeitos da rotigotina na reprodução foram investigados em ratos, coelhos e cobaias. A rotigotina não foi teratogénica em todas as três espécies, mas apresentou embriotoxicidade em ratos e cobaias com doses maternotóxicas. A rotigotina não influenciou a fertilidade masculina em ratos, mas reduziu claramente a fertilidade feminina em ratos e em cobaias, devido aos efeitos nos níveis da prolactina que são particularmente significativos em roedores. A rotigotina não induziu mutações genéticas no teste de Ames, mas demonstrou efeitos no ensaio in vitro de linfoma no rato com activação metabólica e efeitos mais fracos sem activação metabólica. Este efeito mutagénico pode ser atribuído a um efeito clastogénico da rotigotina. Este efeito não foi confirmado in vivo no teste de micronúcleo no rato e no teste da síntese não programada de ADN no rato (UDS). Como ocorria mais ou menos em paralelo com um crescimento total relativo diminuído das células, pode estar relacionado com um efeito citotóxico do composto. Por isso, desconhece-se a relevância do teste de mutagenicidade in vitro positivo.

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6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Camada de suporte: Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7). Camada de matriz auto-adesiva: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, Povidona K 90, Metabissulfito de sódio (E223), Palmitato de ascorbil (E304) e DL-α-tocoferol (E307). Revestimento protector: Película de poliéster revestida com fluoropolímero transparente. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Saqueta descolável em embalagem de cartão. Um lado é composto por um copolímero de etileno (camada mais profunda), uma folha de alumínio, película de polietileno de baixa densidade e papel, o outro lado é composto por polietileno (camada mais profunda), alumínio, copolímero de etileno e papel. A embalagem contém 7, 28 ou 100 sistemas transdérmicos, selados individualmente em saquetas. 6.6 Precauções especiais de eliminação Após a utilização, o sistema transdérmico ainda contém substância activa. Após a remoção, o sistema utilizado deve ser dobrado ao meio, com o lado adesivo para dentro, de modo a que a camada de matriz não fique exposta, colocado na saqueta original e eliminado, fora do alcance das crianças. Os sistemas utilizados ou não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais ou devolvidos à farmácia. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda

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8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO {DD/MM/AAAA} 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO {MM/AAAA}

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Raros >1/10.000, <1/1.000


hipersensibilidade







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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000







convulsões







hipotensão












edema articular


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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000







queda



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6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Camada de suporte: Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7). Camada de matriz auto-adesiva: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, Povidona K 90, Metabissulfito de sódio (E223), Palmitato de ascorbil (E304) e DL-α-tocoferol (E307). Revestimento protector: Película de poliéster revestida com fluoropolímero transparente. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem.

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6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Saqueta descolável em embalagem de cartão. Um lado é composto por um copolímero de etileno (camada mais profunda), uma folha de alumínio, película de polietileno de baixa densidade e papel, o outro lado é composto por polietileno (camada mais profunda), alumínio, copolímero de etileno e papel. A embalagem contém 7, 28 ou 100 sistemas transdérmicos, selados individualmente em saquetas. 6.6 Precauções especiais de eliminação Após a utilização, o sistema transdérmico ainda contém substância activa. Após a remoção, o sistema utilizado deve ser dobrado ao meio, com o lado adesivo para dentro, de modo a que a camada de matriz não fique exposta, colocado na saqueta original e eliminado, fora do alcance das crianças. Os sistemas utilizados ou não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais ou devolvidos à farmácia. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE


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Raros >1/10.000, <1/1.000


hipersensibilidade







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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000







convulsões







hipotensão












edema articular


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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000







queda



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Raros >1/10.000, <1/1.000


hipersensibilidade







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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000







convulsões







hipotensão












edema articular


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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000







queda



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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Sistema transdérmico 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina. Neupro 4 mg/24 h sistema transdérmico Cada sistema liberta 4 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 20 cm2 contém 9,0 mg de rotigotina. Neupro 6 mg/24 h sistema transdérmico Cada sistema liberta 6 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 30 cm2 contém 13,5 mg de rotigotina. Neupro 8 mg/24 h sistema transdérmico Cada sistema liberta 8 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 40 cm2 contém 18,0 mg de rotigotina. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Sistema transdérmico. Fino, tipo matriz, de forma quadrada com cantos arredondados, consistindo em três camadas. O exterior da camada de suporte é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Neupro destina-se ao tratamento de sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial como monoterapia (i.e. sem L-dopa). 4.2 Posologia e modo de administração Neupro é aplicado uma vez ao dia, devendo ser aplicado aproximadamente à mesma hora todos os dias. O sistema permanece na pele durante 24 horas e será substituído por um novo num local de aplicação diferente. No caso do doente se esquecer de aplicar o sistema na hora habitual do dia ou se o sistema se descolar, deve aplicar um novo sistema durante o resto do dia. Posologia As recomendações de dose feitas são em dose nominal.

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Deve iniciar uma dose diária única de 2 mg/24 h e depois aumentar em incrementos semanais de 2 mg/24 h para uma dose eficaz até à dose máxima de 8 mg/24 h. 4 mg/24 h pode ser uma dose eficaz em alguns doentes. Para a maioria dos doentes, a dose eficaz é alcançada em 3 ou 4 semanas com doses de 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h, respectivamente. A dose máxima é de 8 mg/24 h. A embalagem de início de tratamento de Neupro contém 4 embalagens diferentes (uma para cada dose) com 7 sistemas cada, para as primeiras quatro semanas de terapêutica. Dependendo da resposta do doente, pode não ser necessário efectuar todos os passos das doses seguintes. No primeiro dia do tratamento, o doente inicia com Neupro 2 mg/24 h. Durante a segunda semana, o doente utiliza Neupro 4 mg/24 h. Durante a terceira semana, o doente utiliza Neupro 6 mg/24 h e durante a quarta semana Neupro 8 mg/24 h. As embalagens encontram-se marcadas com “Semana 1 (2, 3 ou 4)”. Insuficiência hepática e renal: O ajuste da dose não é necessário em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada ou em doentes com insuficiência renal ligeira a grave, incluindo os que necessitam de diálise (ver secções 4.4 e 5.2). Crianças e adolescentes: Neupro não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia. Interrupção do tratamento Neupro deve ser interrompido gradualmente. A dose diária deve ser reduzida em decrementos de 2 mg/24 h com uma redução da dose preferencialmente dia sim, dia não, até à suspensão completa de Neupro (ver secção 4.4). Método de administração O sistema deve ser aplicado em pele limpa, seca, intacta e saudável na zona do abdómen, coxa, anca, flanco, ombro ou braço superior. Deve evitar a reaplicação no mesmo local num prazo de 14 dias. Neupro não deve ser colocado em pele vermelha, irritada ou danificada (ver secção 4.4). Utilização e manuseamento: Cada sistema encontra-se embalado numa saqueta e deve ser aplicado directamente após a abertura da saqueta. Metade do revestimento protector deve ser removida e a parte adesiva deve ser aplicada e pressionada com firmeza na pele. De seguida, o sistema é dobrado para trás e a segunda parte do revestimento de libertação é removida. Não deve tocar no lado adesivo do sistema. O sistema deve ser pressionado com firmeza com a palma da mão durante cerca de 20 a 30 segundos, de modo a colar bem No caso de o sistema cair, deve aplicar um novo sistema para o restante intervalo entre doses de 24 horas. O sistema não deve ser cortado em bocados. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. Imagiologia por ressonância magnética ou cardioversão (ver secção 4.4). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Se um doente não for suficientemente controlado durante o tratamento com rotigotina, a mudança para outro agonista da dopamina pode trazer benefícios adicionais. A camada de suporte de Neupro contém alumínio. Neupro deve ser removido no caso do doente ter de ser submetido a imagiologia por ressonância magnética (IRM) ou cardioversão de modo a evitar queimaduras cutâneas.

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Sabe-se que os agonistas da dopamina comprometem a regulação sistémica da pressão arterial, resultando em hipotensão postural/ortostática. Estes eventos foram também observados durante o tratamento com Neupro, no entanto, a incidência foi similar à de doentes tratados com placebo. A síncope foi observada em associação com Neupro em doentes com doença de Parkinson em fase inicial que não estavam a ser tratados com L-dopa, mas também numa taxa semelhante à de doentes tratados com placebo. Recomenda-se a monitorização da pressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco generalizado de hipotensão ortostática associada à terapêutica dopaminérgica. Neupro tem sido associado a sonolência e a episódios de início de sono repentino, particularmente em doentes com doença de Parkinson. Foi observado o início repentino do sono durante as actividades diárias, nalguns casos sem a consciência de quaisquer sinais de aviso. Os médicos devem reavaliar os doentes continuamente quanto a sonolência e torpor, visto os doentes poderem não os reconhecer até serem questionados directamente. Uma redução da dose ou o fim da terapêutica devem ser considerados cuidadosamente Foram observados perturbações compulsivas, incluindo jogo patológico, hipersexualidade, aumento da líbido, acções repetitivas sem sentido (acções compulsivas) em doentes tratados com Neupro. Apesar de não terem sido observados com Neupro, foram observados sintomas sugestivos de síndrome maligna dos neurolépticos com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica. Desta forma, é recomendado reduzir gradualmente o tratamento (ver secção 4.2). Foram observadas alucinações e os doentes devem ser informados de que estas podem ocorrer. Complicações fibróticas: Foram observados casos de fibrose retroperitoneal, infiltrações pulmonares, efusão pleural, espessamento pleural, pericardite e valvulopatia cardíaca em alguns doentes tratados com agentes dopaminérgicos derivados de ergot. Embora estas complicações possam desaparecer quando o fármaco é suspenso, a recuperação completa nem sempre ocorre. Apesar de se julgar que estes eventos adversos estejam relacionados com a estrutura de ergolina destes compostos, desconhece-se se outros agonistas da dopamina não derivados de ergot os podem provocar. Os neurolépticos administrados como antieméticos não devem ser administrados a doentes que estejam a tomar agonistas de dopamina (ver também a secção 4.5). A monitorização oftalmológica é recomendada em intervalos regulares ou se ocorrerem anomalias da visão. O calor externo (luz solar excessiva, almofadas de aquecimento e outras fontes de calor tais como sauna ou banho quente) não deve ser aplicado à zona do sistema. Podem ocorrer reacções cutâneas no local de aplicação, que são habitualmente de intensidade ligeira ou moderada. Recomenda-se que o local de aplicação seja alterado diariamente (p. ex. do lado direito para o lado esquerdo e da parte superior do corpo para a parte inferior do corpo). Não se deve utilizar o mesmo local no espaço de 14 dias. No caso de ocorrerem reacções no local de aplicação que durem mais do que alguns dias ou que sejam persistentes, se houver um aumento na gravidade ou se a reacção cutânea alastrar para fora do local de aplicação, deve ser conduzida uma avaliação da relação risco/benefício para cada doente. No caso de existir uma erupção ou irritação cutânea devido ao sistema transdérmico, deve evitar-se a luz solar directa sobre a zona até que a pele se restabeleça. A exposição pode provocar alterações na cor da pele. No caso de se observar uma reacção cutânea generalizada (p. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido) associada à utilização de Neupro, este deve ser suspenso. Aconselha-se cuidado no tratamento de doentes com insuficiência hepática grave, que pode resultar numa clearance mais baixa da rotigotina. Neupro não foi investigado neste grupo de doentes. Pode ser

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necessária uma redução da dose no caso de agravamento da insuficiência hepática. Também pode ocorrer uma acumulação inesperada dos níveis de rotigotina com o agravamento agudo da função renal (ver secções 4.2 e 5.2). 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Como a rotigotina é um agonista da dopamina, presume-se que os agonistas da dopamina, tais como os neurolépticos (p. ex. fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) ou a metoclopramida, possam diminuir a eficácia de Neupro e a co-administração deve ser evitada. Devido a possíveis efeitos aditivos, deve ser aconselhado cuidado quando os doentes estiverem a tomar medicamentos sedativos ou outros depressores do SNC (sistema nervoso central) (p. ex. benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepressivos) ou álcool em combinação com a rotigotina. A co-administração de substâncias activas que induzem enzimas (p. ex. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, erva de S. João/Hypericum perfuratum) não foi investigada. A co-administração de L-dopa e carbidopa com rotigotina não teve qualquer efeito na farmacocinética da rotigotina e a rotigotina não teve qualquer efeito na farmacocinética de L-dopa e carbidopa. Apesar de a combinação com L-dopa não estar indicada para o tratamento da doença de Parkinson em fase inicial, no caso da co-administração Neupro pode potenciar a reacção adversa dopaminérgica de L-dopa e pode causar e/ou exacerbar uma discinesia pré-existente, conforme descrito com outros agonistas da dopamina. 4.6 Gravidez e aleitamento Não há dados adequados resultantes da utilização de Neupro em mulheres grávidas. Estudos animais não indicaram quaisquer efeitos teratogénicos em ratos e coelhos, mas foi observada embriotoxicidade em ratos e cobaias com doses maternotóxicas (ver secção 5.3). Desconhece-se qual o risco potencial para o ser humano. Rotigotina não deve ser utilizada durante a gravidez. Como a rotigotina diminui a secreção de prolactina no ser humano, é prevista a inibição do aleitamento. Estudos em ratos demonstraram que a rotigotina e/ou o(s) seu(s) metabolito(s) é(são) excretada(os) no leite materno. Na ausência de dados em seres humanos, a amamentação deverá ser interrompida. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A rotigotina pode ter efeitos consideráveis sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes que estejam a ser tratados com rotigotina e apresentem sonolência e/ou episódios de sono repentino devem ser informados para não conduzirem ou participarem em actividades em que a vigilância diminuída os possa colocar a eles próprios ou aos outros em risco de ferimentos graves ou morte (p. ex. utilizar máquinas) até que esses episódios recorrentes e a sonolência tenham desaparecido (ver também secções 4.4 e 4.5). 4.8 Efeitos indesejáveis Com base na análise de ensaios clínicos reunidos, controlados com placebo e compreendendo um total de 649 doentes tratados com Neupro e 289 doentes tratados com placebo, 75,5% dos doentes com Neupro e 57,1% dos doentes com placebo relataram pelo menos uma reacção adversa. No início da terapêutica podem ocorrer reacções dopaminérgicas adversas, tais como náuseas e vómitos. Estas são geralmente de intensidade ligeira ou moderada e transitórias mesmo se a terapêutica for continuada. Outras reacções adversas medicamentosas (RAMs) observadas em mais de 10% dos doentes tratados com Neupro sistema transdérmico são tonturas, sonolência e reacções nos locais de aplicação.

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Nos ensaios em que os locais de aplicação foram alternados tal como é considerado nas instruções fornecidas no RCM e no folheto informativo, 40,4% dos 396 doentes a utilizarem o Neupro sistema transdérmico tiveram reacções no local de aplicação. A maioria destas reacções foi de intensidade ligeira a moderada, limitada às zonas de aplicação, e resultou na interrupção do tratamento com Neupro em apenas 7% de todos os doentes. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. A tabela seguinte cobre as reacções adversas medicamentosas de todos os estudos em doentes com doença de Parkinson em fase inicial. Classes de sistemas





Raros >1/10.000, <1/1.000


hipersensibilidade




ataques de sonoa(ver capítulo abaixo da tabela), alucinação (incluindo visual e auditiva), ansiedade, sonhos anormaisa, insóniaa


perturbações psicóticas (incluindo psicose paranóide), aumento da líbido (incluindo hipersexualidade), perturbações compulsivas (incluindo jogo patológico, acções compulsivas)





convulsões







hipotensão

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MedDRA




Raros >1/10.000, <1/1.000












edema articular

Doenças dos órgãos genitais e da mama

disfunção eréctil

Perturbações gerais e alterações no local de administração






queda


Neupro tem sido associado a sonolência, incluindo sonolência diurna excessiva e episódios de início de sono repentino. Em casos isolados o “início repentino do sono” ocorreu durante a condução e resultou em acidentes de automóveis. Ver também as secções 4.4 e 4.7. 4.9 Sobredosagem As reacções adversas mais prováveis são aquelas relacionadas com o perfil farmacodinâmico de um agonista da dopamina, incluindo náuseas, vómitos, hipotensão, movimentos involuntários, alucinações, confusão, convulsões e outros sinais de estimulação dopaminérgica central. Não é conhecido um antídoto para a sobredosagem dos agonistas da dopamina. No caso de suspeita de sobredosagem, o(s) sistema(s) deve(m) ser imediatamente removido(s) do doente. Os níveis de rotigotina diminuem após a remoção do sistema. Antes de interromper completamente a utilização da rotigotina, ver secção 4.2.

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O doente deve ser monitorizado atentamente, incluindo a frequência cardíaca, o ritmo cardíaco e a pressão arterial. Como a rotigotina está ligada às proteínas em mais de 90%, não se prevê que a diálise seja benéfica. O tratamento da sobredosagem pode exigir medidas gerais de suporte para manutenção dos sinais vitais. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Agonistas da dopamina, rotigotina; código ATC: N04BC09 A rotigotina é um agonista da dopamina D3/D2/D1 do tipo não-ergolínico para o tratamento da doença de Parkinson. Julga-se que desencadeia o seu efeito benéfico através da activação dos receptores D3, D2 e D1 do putâmen caudado no cérebro. A rotigotina alivia os sinais e os sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial. Estudos clínicos A eficácia de Neupro no tratamento dos sinais e dos sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial foi avaliada num programa multinacional de desenvolvimento de fármacos consistindo em dois estudos principais, paralelos, randomizados, de dupla ocultação e controlados com placebo. Estes ensaios foram conduzidos em doentes que não estavam a receber uma terapêutica concomitante com agonistas da dopamina e que eram L-dopa naïve ou que receberam um tratamento de L-dopa ≤6 meses. A avaliação do resultado principal foi a pontuação da componente das Actividades Diárias (ADL) (Parte II) somada à componente Exame Motor (Parte III) da Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson (UPDRS). A eficácia foi determinada pela resposta do doente à terapêutica em termos de melhoria do respondedor e dos pontos absolutos nas pontuações das ADL e do Exame Motor combinados (UPDRS partes II+III). Num estudo com dupla ocultação, 177 doentes receberam rotigotina e 96 doentes receberam placebo. Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina ou placebo em incrementos semanais de 2 mg/24 h, iniciando com 2 mg/24 h até à dose máxima de 6 mg/24 h. Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos com a sua dose óptima durante 6 meses. No final do tratamento de manutenção em 91% dos doentes no grupo em que se administrou rotigotina, a dose óptima era a dose máxima permitida, i. e. 6 mg/24 h. Uma melhoria de 20% foi observada em 48% dos doentes a receberem rotigotina e em 19% dos doentes a receberem placebo (diferença 29% CI95% 18%; 39%, p<0,0001). Com rotigotina, a melhoria média na pontuação da UPDRS (Partes II+III) foi de -3,98 pontos (início de estudo 29,9 pontos), enquanto que no grupo tratado com placebo foi observado um agravamento de 1,31 pontos (início de estudo 30,0 pontos). A diferença foi de 5,28 pontos e estatisticamente significativa (p<0,0001). Num segundo estudo com dupla ocultação, 213 doentes receberam rotigotina, 227 doentes receberam ropinirola e 117 doentes receberam placebo. Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina em incrementos semanais de 2 mg/24 h, começando com 2 mg/24 h até à dose máxima de 8 mg/24 h durante 4 semanas. No grupo de ropinirola, os doentes foram titulados para a sua dose óptima até um máximo de 24 mg/dia durante 13 semanas. Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos com a sua dose óptima durante 6 meses. No final do tratamento de manutenção em 92% dos doentes no grupo em que se administrou rotigotina a dose óptima era a dose máxima permitida, i. e. 8 mg/24 h. Uma melhoria de 20% foi observada em 52% dos doentes a receberem rotigotina, 68% dos doentes a receberem ropinirola e 30% dos doentes a receberem placebo (diferença de rotigotina versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, diferença de ropinirola versus placebo 38,4%; CI95% 28,1%; 48,6%, diferença de ropinirola versus rotigotina 16,6%; CI95%, 7,6%; 25,7%). A melhoria média na pontuação da UPDRS (Partes II+III) foi de 6,83 pontos (início de estudo 33,2 pontos) no grupo em que se administrou rotigotina; 10,78 pontos no grupo em que se administrou ropinirola (inicio de estudo 32,2 pontos) e 2,33 pontos no grupo em que se administrou placebo (início de estudo 31,3 pontos). Todas as diferenças entre os tratamentos activos e

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o placebo foram estatisticamente significativas. A diferença entre os efeitos de ropinirola e rotigotina foi também estatisticamente significativa a favor de ropinirola. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção Após a aplicação a rotigotina é continuamente libertada pelo sistema transdérmico e absorvida através da pele. As concentrações estáveis são alcançadas após um ou dois dias de aplicação do sistema e são mantidas a um nível estável através da aplicação de uma vez ao dia, sendo o sistema usado durante 24 horas. A rotigotina apresenta um perfil farmacocinético proporcional à dose num intervalo de doses de 2 mg/dia (10 cm2) a 8 mg/dia (40 cm2). Aproximadamente 45% da substância activa no sistema é libertada na pele durante 24 horas. A biodisponibilidade absoluta após a aplicação transdérmica é de aproximadamente 37%. Alternar o local de aplicação do sistema pode resultar em diferenças diárias nos níveis plasmáticos. As diferenças na biodisponibilidade da rotigotina variam entre 1% (anca versus abdómen) e 41% (ombro versus coxa). Contudo, não existe indicação de um impacto relevante no resultado clínico. Distribuição A ligação in vitro da rotigotina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 92%. O volume de distribuição aparente no ser humano é de aproximadamente 84 l/kg. Metabolismo A rotigotina é metabolizada em grande extensão, tanto por N-dealquilação, como por conjugação directa e secundária. Resultados in vitro indicam que isoformas do CYP diferentes podem catalizar a N-dealquilação da rotigotina. Os metabolitos principais são os sulfatos e os conjugados de glucoronido da substância-mãe, assim como os metabolitos da N-desalquilação biologicamente inactivos. A informação sobre metabolitos está incompleta. Eliminação Aproximadamente 71% da dose de rotigotina é excretada na urina e uma parte menor de cerca de 23% é excretada nas fezes. A clearance da rotigotina após a administração transdérmica é de aproximadamente 10 l/min e a sua semi-vida de eliminação é de 5 a 7 horas. Como o sistema é administrado transdermicamente, não é esperado um efeito dos alimentos nem doenças gastrointestinais. Grupos especiais de doentes Como a terapêutica com Neupro é iniciada com uma dose baixa e é gradualmente titulada de acordo com a tolerância clínica para obter um efeito terapêutico óptimo, o ajuste da dose com base no sexo, peso ou idade não é necessário. Em doentes com insuficiência hepática moderada ou com insuficiência renal ligeira a grave não foram observados aumentos relevantes dos níveis plasmáticos da rotigotina. Neupro não foi investigado em doentes com insuficiência hepática grave. Os níveis plasmáticos dos conjugados da rotigotina e dos seus metabolitos desalquilo aumenta com uma função renal comprometida. Contudo, a contribuição destes metabolitos para os efeitos clínicos é pouco provável. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Em estudos de toxicidade de dose repetida e de longo prazo, os efeitos principais foram associados aos efeitos farmacodinâmicos relacionados com o agonista da dopamina e com a diminuição consequente da secreção de prolactina. Após uma dose única de rotigotina, a ligação aos tecidos com melanina (i.e. olhos) foi evidente no rato pigmentado e no símio, mas foi lentamente clareada ao longo do período de observação de 14 dias.

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A degeneração da retina foi observada por microscopia de transmissão, com uma dose equivalente a 5,6 vezes a dose humana máxima recomendada numa base mg/m2 num estudo de três meses em ratos albinos. Os efeitos foram mais pronunciados nos ratos fêmea. Não foram efectuados estudos adicionais para a avaliação suplementar da patologia específica. A degeneração da retina não foi observada durante a avaliação histopatológica de rotina dos olhos em qualquer dos estudos toxicológicos em qualquer das espécies utilizadas. É desconhecida a relevância destes resultados para o ser humano. Num estudo de carcinogenicidade, os ratos machos desenvolveram tumores e hiperplasia de células de Leydig. Foram notados tumores malignos predominantemente no útero das fêmeas de dose média e alta. Estas alterações são efeitos bem conhecidos dos agonistas da dopamina em ratos após uma terapêutica de longo prazo e foram avaliados como não sendo relevantes para o homem. Os efeitos da rotigotina na reprodução foram investigados em ratos, coelhos e cobaias. A rotigotina não foi teratogénica em todas as três espécies, mas apresentou embriotoxicidade em ratos e cobaias com doses maternotóxicas. A rotigotina não influenciou a fertilidade masculina em ratos, mas reduziu claramente a fertilidade feminina em ratos e em cobaias, devido aos efeitos nos níveis da prolactina que são particularmente significativos em roedores. A rotigotina não induziu mutações genéticas no teste de Ames, mas demonstrou efeitos no ensaio in vitro de linfoma no rato com activação metabólica e efeitos mais fracos sem activação metabólica. Este efeito mutagénico pode ser atribuído a um efeito clastogénico da rotigotina. Este efeito não foi confirmado in vivo no teste de micronúcleo no rato e no teste da síntese não programada de ADN no rato (UDS). Como ocorria mais ou menos em paralelo com um crescimento total relativo diminuído das células, pode estar relacionado com um efeito citotóxico do composto. Por isso, desconhece-se a relevância do teste de mutagenicidade in vitro positivo.

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6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Camada de suporte: Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7). Camada de matriz auto-adesiva: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, Povidona K 90, Metabissulfito de sódio (E223), Palmitato de ascorbil (E304) e DL-α-tocoferol (E307). Revestimento protector: Película de poliéster revestida com fluoropolímero transparente. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 2 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Saqueta descolável em embalagem de cartão. Um lado é composto por um copolímero de etileno (camada mais profunda), uma folha de alumínio, película de polietileno de baixa densidade e papel, o outro lado é composto por polietileno (camada mais profunda), alumínio, copolímero de etileno e papel. A embalagem de início de tratamento contém 28 sistemas transdérmicos em 4 embalagens com 7 sistemas de 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg cada, selados individualmente em saquetas. 6.6 Precauções especiais de eliminação Após a utilização, o sistema transdérmico ainda contém substância activa. Após a remoção, o sistema utilizado deve ser dobrado ao meio, com o lado adesivo para dentro, de modo a que a camada de matriz não fique exposta, colocado na saqueta original e eliminado, fora do alcance das crianças. Os sistemas utilizados ou não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais ou devolvidos à farmácia.

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7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE


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ANEXO II A. TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL

PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

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A TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare Irlanda O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionar o nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa. B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO

IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Medicamento sujeito a receita médica. • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ

DO MEDICAMENTO Não aplicável. • OUTRAS CONDIÇÕES O titular da autorização de introdução no mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância se encontra implementado e em funcionamento antes do produto ser introduzido no mercado. O titular da autorização de introdução no mercado compromete-se a realizar o estudo pormenorizado no plano de farmacovigilância. Deve ser fornecido um plano de gestão do risco actualizado segundo a directriz do CHMP sobre sistemas de gestão do risco para medicamentos de uso humano.

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ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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A. ROTULAGEM

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INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO CAIXA DE 7 [28] [100] SISTEMAS 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico Rotigotina 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Outros ingredientes: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, povidona K 90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicone, alumínio, pigmentos (amarelo95, vermelho166, vermelho144, preto7). 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 7 sistemas transdérmicos 28 sistemas transdérmicos 100 sistemas transdérmicos 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via transdérmica. Consultar o folheto informativo. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL.

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9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/001 [7 sistemas transdérmicos] EU/0/00/000/002 [28 sistemas transdérmicos] EU/0/00/000/003 [100 sistemas transdérmicos] 13. NÚMERO DO LOTE Lote 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Neupro 2 mg/24 h

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DA SAQUETA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico Rotigotina Via transdérmica. 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Consultar o folheto informativo. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL. 4. NÚMERO DO LOTE Lote 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 1 sistema transdérmico.

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FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL. 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

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Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO




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FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL. 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Não conservar acima de 25°C.

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Conservar na embalagem de origem. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO




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INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO CAIXA DE 28 SISTEMAS – EMBALAGEM DE INÍCIO DE TRATAMENTO – PLANO DE TRATAMENTO DE 4 SEMANAS 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Sistema transdérmico Rotigotina 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) Neupro 2 mg/24 h Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina. Neupro 4 mg/24 h Cada sistema liberta 4 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 20 cm2 contém 9,0 mg de rotigotina. Neupro 6 mg/24 h Cada sistema liberta 6 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 30 cm2 contém 13,5 mg de rotigotina. Neupro 8 mg/24 h Cada sistema liberta 8 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 40 cm2 contém 18,0 mg de rotigotina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Outros ingredientes: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, povidona K 90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicone, alumínio, pigmentos (amarelo95, vermelho166, vermelho144, preto7). 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Embalagem de início de tratamento com 28 sistemas transdérmicos para um plano de tratamento de 4 semanas contém: 7 sistemas transdérmicos de Neupro 2 mg/24 h. 7 sistemas transdérmicos de Neupro 4 mg/24 h. 7 sistemas transdérmicos de Neupro 6 mg/24 h. 7 sistemas transdérmicos de Neupro 8 mg/24 h.

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5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via transdérmica. Consultar o folheto informativo. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL. 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO



MERCADO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DO LOTE Lote

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14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

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INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO CAIXA DE 7 SISTEMAS - SEMANA 1 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico Rotigotina 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Outros ingredientes: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, povidona K 90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicone, alumínio, pigmentos (amarelo95, vermelho166, vermelho144, preto7). 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 7 sistemas transdérmicos Semana 1 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via transdérmica. Consultar o folheto informativo. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO


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MERCADO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DO LOTE Lote 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Neupro 2 mg/24 h

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DA SAQUETA - SEMANA 1 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico Rotigotina Via transdérmica. Semana 1 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Consultar o folheto informativo. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL. 4. NÚMERO DO LOTE Lote 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 1 sistema transdérmico.

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Neupro 2 mg/24 h sistema transdérmico Rotigotina

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. - Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. - Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não

mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Neste folheto: 1. O que é Neupro e para que é utilizado 2. Antes de utilizar Neupro 3. Como utilizar Neupro 4. Efeitos secundários possíveis 5. Como conservar Neupro 6. Outras informações 1. O QUE É NEUPRO E PARA QUE É UTILIZADO A rotigotina, a substância activa de Neupro, pertence ao grupo de medicamentos denominado agonistas da dopamina que estimulam os receptores da dopamina no cérebro. Neupro é utilizado no tratamento de sinais e sintomas da doença de Parkinson em fase inicial como monoterapia (i.e. sem L-dopa). 2. ANTES DE UTILIZAR NEUPRO Não utilize Neupro - se tem alergia (hipersensibilidade) à rotigotina ou a qualquer outro componente de Neupro. - se tiver de fazer imagiologia por ressonância magnética (método para visualizar os orgãos

internos e os tecidos corporais) ou cardioversão (tratamento de ritmo cardíaco anormal). Deve retirar o sistema Neupro antes de cada procedimento. Pode aplicar um novo sistema após o procedimento.

Tome especial cuidado com Neupro - Este medicamento pode afectar a sua pressão arterial, pelo que esta deve ser medida com

regularidade, especialmente no início do seu tratamento. - No caso de se sentir muito sonolento ou se verificar que adormece de repente, queira contactar o

seu médico (ver também secção 2, ‘Condução de veículos e utilização de máquinas’). - Como qualquer adesivo ou ligadura, Neupro pode causar reacções cutâneas. Estas são

normalmente ligeiras e afectam habitualmente apenas a zona da pele de aplicação do sistema. Recomendamos que aplique o sistema todos os dias num local diferente. Não deve utilizar a mesma zona de pele no espaço de 14 dias. Queira contactar o seu médico se tiver uma reacção cutânea que dure mais do que alguns dias, se uma reacção se tornar grave ou se a reacção

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cutânea alastrar para fora da zona coberta pelo sistema. Evite a exposição à luz solar e ao solário das zonas da pele que apresentem qualquer tipo de reacção cutânea provocada pelo Neupro.

- Recomenda-se que sejam feitos exames regulares à visão ou se surgirem problemas de visão. - Se sofre de problemas graves de fígado pode precisar de uma dose mais baixa. Por favor

contacte o seu médico se os problemas de fígado piorarem. - Foram observados comportamentos compulsivos, incluindo jogo patológico, hipersexualidade

(aumento do instinto sexual), aumento da líbido (aumento do interesse sexual) e acções repetitivas sem sentido (acções compulsivas) em doentes tratados com Neupro.

Utilizar Neupro com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Os neurolépticos (medicamentos que afectam o funcionamento do cérebro) ou a metoclopramida (utilizada no tratamento de náuseas e vómitos) podem tornar o Neupro menos eficaz. Não deve tomar estes medicamentos enquanto está a utilizar o Neupro. Pergunte ao seu médico se é seguro beber álcool ou tomar medicamentos sedativos (por exemplo, benzodiazepinas, medicamentos para o tratamento de perturbações mentais e medicamentos para o tratamento da depressão) enquanto está a utilizar Neupro. Utilizar Neupro com alimentos e bebidas Como a rotigotina entra na circulação sanguínea através da pele, os alimentos e as bebidas não a afectam. Consulte o seu médico antes de beber álcool. Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se estiver grávida ou se planeia ficar grávida. Desconhecem-se os efeitos da rotigotina na gravidez e no feto, pelo que Neupro não deve ser utilizado durante a gravidez. Neupro não é recomendado se estiver a amamentar, pois é provável que reduza a quantidade de leite que produz. A rotigotina também pode passar para o leite materno e afectar a criança. Se o seu médico achar que deve tomar Neupro deve deixar de amamentar. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Condução de veículos e utilização de máquinas Neupro pode fazer com que se sinta muito sonolento e que adormeça muito repentinamente. Se isto o afectar, não conduza ou participe em actividades onde a falta de vigilância pode colocá-lo a si ou aos outros em risco de ferimento grave, como por exemplo utilizar máquinas. Em casos isolados houve pessoas a adormecerem enquanto conduziam, provocando acidentes. 3. COMO UTILIZAR NEUPRO Utilize Neupro sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. No início do tratamento começará a utilizar Neupro 2 mg/24 h diariamente. Esta dose será aumentada em incrementos semanais de 2 mg/24 h até ser alcançada a dose certa (manutenção) para as suas

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necessidades. A dose máxima é de 8 mg/24 h, sendo esta alcançada em 4 semanas. As doses 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h e 8 mg/24 h estão disponíveis para alcançar as respectivas doses. A dose adequada para si depende das suas necessidades. 4 mg de Neupro diariamente pode ser uma dose eficaz para alguns doentes. Para a maioria dos doentes a dose adequada é alcançada em 3 ou 4 semanas, com doses de 6 mg por dia ou 8 mg por dia, respectivamente. A dose máxima é de 8 mg por dia. Não corte Neupro em pedaços. Se tiver de parar de utilizar este medicamento, ver secção 3, ‘Se parar de utilizar Neupro’. Grupos especiais de doentes Não é necessário ajustar a dose dependendo do sexo, peso ou idade. Neupro não deve ser administrado a crianças. Siga estas instruções ao utilizar Neupro: Onde colar o sistema

Coloque o lado adesivo do sistema sobre a pele limpa, seca e saudável das seguintes zonas:

• ombro • braço superior • barriga • coxa • anca • flanco (de lado, entre as costelas e a anca).

Para ajudar a evitar irritações cutâneas, aplique Neupro numa zona da pele diferente todos os dias (por exemplo, no lado direito do corpo num dia, depois no lado esquerdo no dia seguinte e na parte superior do corpo num dia, depois na parte inferior do corpo). Não deve aplicar Neupro na mesma zona da pele duas vezes em 14 dias. NOTA • Deve aplicar o sistema num local onde não seja roçado por roupa apertada, o que poderia

provocar a sua queda. • Se necessitar de aplicar o sistema numa área da pele com pêlos, deve rapar a área pelo menos

três dias antes de aplicar o sistema. • Não aplique o sistema sobre fissuras na pele ou em pele vermelha, irritada ou danificada. • Não utilize cremes, óleos, loções, pós ou outros produtos para a pele sobre a zona da pele na

qual vai aplicar o sistema ou perto de um sistema que esteja a utilizar. O sistema pode soltar-se. • Banhos, duches e exercício não afectam o funcionamento de Neupro. Contudo, verifique se o

sistema não caiu após esse tipo de actividades. • Evite calor externo (por exemplo luz solar excessiva, saunas, banhos quentes, almofadas de

aquecimento ou botijas de água quente) sobre a zona do sistema. • No caso do sistema ter irritado a sua pele, mantenha a zona da pele resguardada do sol, por

poder provocar alterações na cor da pele. Como utilizar o sistema Cada sistema está embalado numa saqueta. Aplique Neupro sobre a sua pele assim que tenha aberto a saqueta e removido o revestimento protector.

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Deve aplicar um sistema Neupro sobre a pele uma vez por dia. Deixe o sistema sobre a sua pele durante 24 horas e substitua-o então por um novo. Certifique-se de que retira o sistema antigo antes de aplicar o novo. Substitua o sistema aproximadamente à mesma hora todos os dias.

1. Para abrir a saqueta segure-a em ambos os lados. Separe a película e abra a saqueta.

2. Retire o sistema da saqueta.

3. O lado adesivo do sistema está coberto por um revestimento protector transparente. Segure o sistema em ambas as mãos com o revestimento protector virado para si.

4. Dobre o sistema ao meio de modo a abrir a fenda em forma de S no revestimento.

5. Descole um dos lados do revestimento protector. Não toque no lado adesivo do sistema com os dedos.

6. Segure a outra metade do revestimento protector rígido e aplique a superfície adesiva do sistema sobre a pele. Pressione o lado adesivo do sistema com firmeza no lugar.

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7. Dobre a outra metade do sistema para trás e remova o outro lado do revestimento protector.

8. Pressione o sistema com firmeza com a palma da mão durante cerca de 20 a 30 segundo para se certificar de que o sistema está a tocar na pele e de que os cantos estão bem colados.

Lave as mãos com água e sabão imediatamente após a manipulação do sistema. Como trocar o sistema Antes de aplicar um novo sistema, descole lenta e cuidadosamente o sistema utilizado. A lavagem cuidadosa da zona com água quente e sabão suave remove qualquer adesivo que permaneça na pele após a remoção do sistema. Também pode utilizar uma pequena quantidade de óleo para bebé para remover algum adesivo que não tenha saído com a lavagem. Não utilize álcool ou outros líquidos dissolventes tais como diluente de verniz das unhas ou outros solventes, por estes poderem irritar a pele. Se o sistema cair, deve aplicar um novo sistema para o resto do dia, de seguida substitua o sistema à hora habitual. O que fazer com os sistemas utilizados e não utilizados Os sistemas utilizados contêm ingrediente activo, que pode ser nocivo para outras pessoas. Dobre o sistema utilizado com o lado adesivo para dentro. Coloque o sistema na saqueta original e de seguida deite-a fora de um modo seguro, fora do alcance das crianças. Ao deitar fora sistemas utilizados ou não utilizados, siga as directrizes locais para resíduos domésticos ou devolva-os à farmácia. Não os deite na sanita, nem os coloque em sistemas de resíduos líquidos. Reacções cutâneas O sistema pode provocar reacções cutâneas. Estas são normalmente ligeiras ou moderadas e afectam apenas a zona da pele na qual o sistema foi aplicado. As reacções desaparecem normalmente algumas horas depois da remoção do sistema. Fale com o seu médico se tiver uma reacção cutânea que dure mais do que alguns dias, se uma reacção se tornar grave ou se a reacção cutânea alastrar para fora da zona coberta pelo sistema. Se utilizar mais Neupro do que deveria Utilizar doses superiores de Neupro às prescritas pelo seu médico pode causar náuseas, vómitos, pressão arterial baixa, batimento cardíaco acelerado, alucinações, confusão ou sonolência extrema. Se utilizou mais sistemas do que os indicados pelo seu médico, remova os sistemas adicionais.

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Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à hora habitual Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à hora habitual, remova o sistema velho e utilize um novo logo que se lembre. Caso se tenha esquecido de aplicar um novo sistema após ter removido o velho, utilize um novo sistema logo que se lembre. No dia a seguir deve utilizar um sistema novo na hora habitual. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de utilizar. Se parar de utilizar Neupro Apesar de não terem sido observados com Neupro, se estiver a utilizar uma dose de Neupro superior a 2 mg e se parar de utilizar os sistemas de repente, pode ter sintomas como febre, articulações rígidas, frequência cardíaca aumentada ou perturbações da consciência. Logo, a sua dose de Neupro deve ser reduzida gradualmente em 2 mg, dia sim, dia não. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS Como os demais medicamentos, Neupro pode causar efeitos secundários em algumas pessoas. Efeitos secundários muito frequentes (ocorrendo em mais de 1 em 10 doentes) Pode ter náuseas e vómitos no início da terapêutica. Estes efeitos adversos são geralmente de intensidade ligeira ou moderada e transitórios mesmo se continuar com a terapêutica. Outros efeitos secundários muito comuns são tonturas, sensação de sono e irritações cutâneas por baixo do sistema, tais como vermelhidão e comichão. Efeitos secundários frequentes (ocorrendo entre 1 em 100 e 1 em 10 doentes) Os efeitos secundários comuns são adormecer de repente sem aviso, ver ou ouvir coisas que não são reais (alucinações), movimentos involuntários relacionados com a doença de Parkinson (discinesia), sensação de vertigem ao levantar depois de ter estado sentado ou deitado devido à baixa de pressão arterial, aumento da pressão arterial, ansiedade, diarreia, dor de cabeça, ter sonhos invulgares, ser incapaz de dormir, sensação de fraqueza (estados incluindo fadiga, debilidade e sensação de desconforto), inchaço das pernas e dos pés, letargia, apetite reduzido (anorexia), obstipação, soluços, tosse, azia, boca seca e aumento da transpiração.

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Efeitos secundários pouco frequentes (ocorrendo entre 1 em 1.000 e 1 em 100 doentes) Os efeitos secundários pouco frequentes são desmaio, desmaio devido a queda da pressão arterial ao levantar, perda de consciência, resultados de exames da função hepática aumentados ou anómalos, aumento da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial, falta de ar, erupção cutânea, prurido generalizado, sensação de movimento anormal (vertigem), falta de equilíbrio, incapacidade de andar devidamente, queda, tremores, confusão, perturbações visuais, tais como ver cores ou luzes ou visão desfocada, concentração reduzida, perda de memória, perturbações do sono, pesadelos, sensação de entorpecimento ou de formigueiro, sensação de aumento da frequência cardíaca (palpitações), perda de peso, desconforto e dor de estômago, inchaço das articulações, impotência nos homens (ser incapaz de alcançar ou manter a erecção), sentir-se anormal e a comida e a bebida terem sabor diferente. Efeitos secundários raros (ocorrendo entre 1 em 10.000 e 1em 1.000 doentes) Os efeitos secundários raros são perturbações psicóticas, incluindo pensamento anormal sobre a realidade e comportamento anormal (psicose paranóide) ou um impulso invulgar de efectuar uma determinada actividade, incluindo aumento do instinto sexual e espasmos musculares involuntários (apoplexia, convulsão). Foram observados perturbações compulsivas (p. ex. jogo excessivo, acções repetitivas sem sentido (acções compulsivas) em doentes tratados com Neupro. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. COMO CONSERVAR NEUPRO • Manter fora do alcance e da vista das crianças. • Não utilize Neupro após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem exterior. • Não conservar acima de 25 °C. • Conservar na embalagem de origem. 6. OUTRAS INFORMAÇÕES Qual a composição de Neupro • A substância activa é rotigotina.

Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina.

• Os outros componentes são poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizado, povidona

K 90, metabissulfito de sódio (E223), palmitato de ascorbil (E304) e DL-α-tocoferol (E307). Camada de suporte: Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7). Revestimento protector: Película de poliéster revestida com fluoropolímero transparente.

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Qual o aspecto de Neupro e conteúdo da embalagem Neupro é um sistema transdérmico. É fino e possui três camadas. Tem uma forma quadrada com cantos arredondados. O exterior é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 2 mg/24 h. Neupro está disponível nas seguintes apresentações: Embalagens com 7, 28 ou 100 sistemas, selados individualmente em saquetas. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda Este folheto foi aprovado pela última vez em { MM/AAAA }

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Utilizar Neupro com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Os neurolépticos (medicamentos que afectam o funcionamento do cérebro) ou a metoclopramida (utilizada no tratamento de náuseas e vómitos) podem tornar o Neupro menos eficaz. Não deve tomar estes medicamentos enquanto está a utilizar o Neupro. Pergunte ao seu médico se é seguro beber álcool ou tomar medicamentos sedativos (por exemplo, benzodiazepinas, medicamentos para o tratamento de perturbações mentais e medicamentos para o tratamento da depressão) enquanto está a utilizar Neupro. Utilizar Neupro com alimentos e bebidas Como a rotigotina entra na circulação sanguínea através da pele, os alimentos e as bebidas não a afectam. Consulte o seu médico antes de beber álcool. Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se estiver grávida ou se planeia ficar grávida. Desconhecem-se os efeitos da rotigotina na gravidez e no feto, pelo que Neupro não deve ser utilizado durante a gravidez. Neupro não é recomendado se estiver a amamentar, pois é provável que reduza a quantidade de leite que produz. A rotigotina também pode passar para o leite materno e afectar a criança. Se o seu médico achar que deve tomar Neupro deve deixar de amamentar. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Condução de veículos e utilização de máquinas Neupro pode fazer com que se sinta muito sonolento e que adormeça muito repentinamente. Se isto o afectar, não conduza ou participe em actividades onde a falta de vigilância pode colocá-lo a si ou aos outros em risco de ferimento grave, como por exemplo utilizar máquinas. Em casos isolados houve pessoas a adormecerem enquanto conduziam, provocando acidentes.

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3. COMO UTILIZAR NEUPRO Utilize Neupro sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. No início do tratamento começará a utilizar Neupro 2 mg/24 h diariamente. Esta dose será aumentada em incrementos semanais de 2 mg/24 h até ser alcançada a dose certa (manutenção) para as suas necessidades. A dose máxima é de 8 mg/24 h, sendo esta alcançada em 4 semanas. As doses 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h e 8 mg/24 h estão disponíveis para alcançar as respectivas doses. A dose adequada para si depende das suas necessidades. 4 mg de Neupro diariamente pode ser uma dose eficaz para alguns doentes. Para a maioria dos doentes a dose adequada é alcançada em 3 ou 4 semanas, com doses de 6 mg por dia ou 8 mg por dia, respectivamente. A dose máxima é de 8 mg por dia. Não corte Neupro em pedaços. Se tiver de parar de utilizar este medicamento, ver secção 3, ‘Se parar de utilizar Neupro’. Grupos especiais de doentes Não é necessário ajustar a dose dependendo do sexo, peso ou idade. Neupro não deve ser administrado a crianças. Siga estas instruções ao utilizar Neupro: Onde colar o sistema







sistema não caiu após esse tipo de actividades.

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• Evite calor externo (por exemplo luz solar excessiva, saunas, banhos quentes, almofadas de aquecimento ou botijas de água quente) sobre a zona do sistema.

• No caso do sistema ter irritado a sua pele, mantenha a zona da pele resguardada do sol, por poder provocar alterações na cor da pele.

Como utilizar o sistema Cada sistema está embalado numa saqueta. Aplique Neupro sobre a sua pele assim que tenha aberto a saqueta e removido o revestimento protector. Deve aplicar um sistema Neupro sobre a pele uma vez por dia. Deixe o sistema sobre a sua pele durante 24 horas e substitua-o então por um novo. Certifique-se de que retira o sistema antigo antes de aplicar o novo. Substitua o sistema aproximadamente à mesma hora todos os dias.






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Lave as mãos com água e sabão imediatamente após a manipulação do sistema. Como trocar o sistema Antes de aplicar um novo sistema, descole lenta e cuidadosamente o sistema utilizado. A lavagem cuidadosa da zona com água quente e sabão suave remove qualquer adesivo que permaneça na pele após a remoção do sistema. Também pode utilizar uma pequena quantidade de óleo para bebé para remover algum adesivo que não tenha saído com a lavagem. Não utilize álcool ou outros líquidos dissolventes tais como diluente de verniz das unhas ou outros solventes, por estes poderem irritar a pele. Se o sistema cair, deve aplicar um novo sistema para o resto do dia, de seguida substitua o sistema à hora habitual. O que fazer com os sistemas utilizados e não utilizados Os sistemas utilizados contêm ingrediente activo, que pode ser nocivo para outras pessoas. Dobre o sistema utilizado com o lado adesivo para dentro. Coloque o sistema na saqueta original e de seguida deite-a fora de um modo seguro, fora do alcance das crianças. Ao deitar fora sistemas utilizados ou não utilizados, siga as directrizes locais para resíduos domésticos ou devolva-os à farmácia. Não os deite na sanita, nem os coloque em sistemas de resíduos líquidos.

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Reacções cutâneas O sistema pode provocar reacções cutâneas. Estas são normalmente ligeiras ou moderadas e afectam apenas a zona da pele na qual o sistema foi aplicado. As reacções desaparecem normalmente algumas horas depois da remoção do sistema. Fale com o seu médico se tiver uma reacção cutânea que dure mais do que alguns dias, se uma reacção se tornar grave ou se a reacção cutânea alastrar para fora da zona coberta pelo sistema. Se utilizar mais Neupro do que deveria Utilizar doses superiores de Neupro às prescritas pelo seu médico pode causar náuseas, vómitos, pressão arterial baixa, batimento cardíaco acelerado, alucinações, confusão ou sonolência extrema. Se utilizou mais sistemas do que os indicados pelo seu médico, remova os sistemas adicionais. Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à hora habitual Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à hora habitual, remova o sistema velho e utilize um novo logo que se lembre. Caso se tenha esquecido de aplicar um novo sistema após ter removido o velho, utilize um novo sistema logo que se lembre. No dia a seguir deve utilizar um sistema novo na hora habitual. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de utilizar. Se parar de utilizar Neupro Apesar de não terem sido observados com Neupro, se estiver a utilizar uma dose de Neupro superior a 2 mg e se parar de utilizar os sistemas de repente, pode ter sintomas como febre, articulações rígidas, frequência cardíaca aumentada ou perturbações da consciência. Logo, a sua dose de Neupro deve ser reduzida gradualmente em 2 mg, dia sim, dia não. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS Como os demais medicamentos, Neupro pode causar efeitos secundários em algumas pessoas. Efeitos secundários muito frequentes (ocorrendo em mais de 1 em 10 doentes) Pode ter náuseas e vómitos no início da terapêutica. Estes efeitos adversos são geralmente de intensidade ligeira ou moderada e transitórios mesmo se continuar com a terapêutica. Outros efeitos secundários muito comuns são tonturas, sensação de sono e irritações cutâneas por baixo do sistema, tais como vermelhidão e comichão. Efeitos secundários frequentes (ocorrendo entre 1 em 100 e 1 em 10 doentes) Os efeitos secundários comuns são adormecer de repente sem aviso, ver ou ouvir coisas que não são reais (alucinações), movimentos involuntários relacionados com a doença de Parkinson (discinesia), sensação de vertigem ao levantar depois de ter estado sentado ou deitado devido à baixa de pressão arterial, aumento da pressão arterial, ansiedade, diarreia, dor de cabeça, ter sonhos invulgares, ser incapaz de dormir, sensação de fraqueza (estados incluindo fadiga, debilidade e sensação de desconforto), inchaço das pernas e dos pés, letargia, apetite reduzido (anorexia), obstipação, soluços, tosse, azia, boca seca e aumento da transpiração.

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Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg/24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h

Sistema transdérmico Rotigotina








normalmente ligeiras e afectam habitualmente apenas a zona da pele de aplicação do sistema.

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Recomendamos que aplique o sistema todos os dias num local diferente. Não deve utilizar a mesma zona de pele no espaço de 14 dias. Queira contactar o seu médico se tiver uma reacção cutânea que dure mais do que alguns dias, se uma reacção se tornar grave ou se a reacção cutânea alastrar para fora da zona coberta pelo sistema. Evite a exposição à luz solar e ao solário das zonas da pele que apresentem qualquer tipo de reacção cutânea provocada pelo Neupro.





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3. COMO UTILIZAR NEUPRO Utilize Neupro sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A embalagem de início de tratamento de Neupro contém 4 embalagens diferentes (uma para cada dose) com 7 sistemas em cada embalagem. Estas embalagens são normalmente necessárias para as primeiras quatro semanas de terapêutica, mas dependendo da sua resposta ao Neupro, pode não precisar de utilizar todas as embalagens de doses incluídas. No primeiro dia de tratamento, comece com Neupro 2 mg (embalagem marcada com “Semana 1”) e utilize um Neupro 2 mg sistema transdérmico por dia. Utilize o Neupro 2 mg durante 7 dias (p. ex. se iniciar a um domingo, mude para a dose seguinte no domingo seguinte). No início da segunda semana utilize o Neupro 4 mg (embalagem marcada com "Semana 2"). No início da terceira semana utilize o Neupro 6 mg (embalagem marcada com "Semana 3"). No início da quarta semana utilize o Neupro 8 mg (embalagem marcada com "Semana 4"). A dose adequada para si depende das suas necessidades. 4 mg de Neupro diariamente pode ser uma dose eficaz para alguns doentes. Para a maioria dos doentes a dose adequada é alcançada em 3 ou 4 semanas, com doses de 6 mg por dia ou 8 mg por dia, respectivamente. A dose máxima é de 8 mg por dia. Não corte Neupro em pedaços. Se tiver de parar de utilizar este medicamento, ver secção 3, ‘Se parar de utilizar Neupro’. Grupos especiais de doentes Não é necessário ajustar a dose dependendo do sexo, peso ou idade. Neupro não deve ser administrado a crianças. Siga estas instruções ao utilizar Neupro: Onde colar o sistema



Para ajudar a evitar irritações cutâneas, aplique Neupro numa zona da pele diferente todos os dias (por exemplo, no lado direito do corpo num dia, depois no lado esquerdo no dia seguinte e na parte superior do corpo num dia, depois na parte inferior do corpo). Não deve aplicar Neupro na mesma zona da pele duas vezes em 14 dias.

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NOTA • Deve aplicar o sistema num local onde não seja roçado por roupa apertada, o que poderia




sistema não caiu após esse tipo de actividades. • Evite calor externo (por exemplo luz solar excessiva, saunas, banhos quentes, almofadas de

aquecimento ou botijas de água quente) sobre a zona do sistema. • No caso do sistema ter irritado a sua pele, mantenha a zona da pele resguardada do sol, por

poder provocar alterações na cor da pele. Como utilizar o sistema Cada sistema está embalado numa saqueta. Aplique Neupro sobre a sua pele assim que tenha aberto a saqueta e removido o revestimento protector. Deve aplicar um sistema Neupro sobre a pele uma vez por dia. Deixe o sistema sobre a sua pele durante 24 horas e substitua-o então por um novo. Certifique-se de que retira o sistema antigo antes de aplicar o novo. Substitua o sistema aproximadamente à mesma hora todos os dias.




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Lave as mãos com água e sabão imediatamente após a manipulação do sistema. Como trocar o sistema Antes de aplicar um novo sistema, descole lenta e cuidadosamente o sistema utilizado. A lavagem cuidadosa da zona com água quente e sabão suave remove qualquer adesivo que permaneça na pele após a remoção do sistema. Também pode utilizar uma pequena quantidade de óleo para bebé para remover algum adesivo que não tenha saído com a lavagem. Não utilize álcool ou outros líquidos dissolventes tais como diluente de verniz das unhas ou outros solventes, por estes poderem irritar a pele.

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Se o sistema cair, deve aplicar um novo sistema para o resto do dia, de seguida substitua o sistema à hora habitual. O que fazer com os sistemas utilizados e não utilizados Os sistemas utilizados contêm ingrediente activo, que pode ser nocivo para outras pessoas. Dobre o sistema utilizado com o lado adesivo para dentro. Coloque o sistema na saqueta original e de seguida deite-a fora de um modo seguro, fora do alcance das crianças. Ao deitar fora sistemas utilizados ou não utilizados, siga as directrizes locais para resíduos domésticos ou devolva-os à farmácia. Não os deite na sanita, nem os coloque em sistemas de resíduos líquidos. Reacções cutâneas O sistema pode provocar reacções cutâneas. Estas são normalmente ligeiras ou moderadas e afectam apenas a zona da pele na qual o sistema foi aplicado. As reacções desaparecem normalmente algumas horas depois da remoção do sistema. Fale com o seu médico se tiver uma reacção cutânea que dure mais do que alguns dias, se uma reacção se tornar grave ou se a reacção cutânea alastrar para fora da zona coberta pelo sistema. Se utilizar mais Neupro do que deveria Utilizar doses superiores de Neupro às prescritas pelo seu médico pode causar náuseas, vómitos, pressão arterial baixa, batimento cardíaco acelerado, alucinações, confusão ou sonolência extrema. Se utilizou mais sistemas do que os indicados pelo seu médico, remova os sistemas adicionais. Se utilizou um sistema diferente (p. ex. Neupro 4 mg/24 h em vez de Neupro 2 mg/24 h) do que o indicado pelo seu médico, remova o sistema errado e aplique o sistema correcto. Contacte o seu médico caso tenha quaisquer reacções desagradáveis. Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à hora habitual Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à hora habitual, remova o sistema velho e utilize um novo logo que se lembre. Caso se tenha esquecido de aplicar um novo sistema após ter removido o velho, utilize um novo sistema logo que se lembre. No dia a seguir deve utilizar um sistema novo na hora habitual. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de utilizar. Se parar de utilizar Neupro Apesar de não terem sido observados com Neupro, se estiver a utilizar uma dose de Neupro superior a 2 mg e se parar de utilizar os sistemas de repente, pode ter sintomas como febre, articulações rígidas, frequência cardíaca aumentada ou perturbações da consciência. Logo, a sua dose de Neupro deve ser reduzida gradualmente em 2 mg, dia sim, dia não.

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4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS Como os demais medicamentos, Neupro pode causar efeitos secundários em algumas pessoas. Efeitos secundários muito frequentes (ocorrendo em mais de 1 em 10 doentes) Pode ter náuseas e vómitos no início da terapêutica. Estes efeitos adversos são geralmente de intensidade ligeira ou moderada e transitórios mesmo se continuar com a terapêutica. Outros efeitos secundários muito comuns são tonturas, sensação de sono e irritações cutâneas por baixo do sistema, tais como vermelhidão e comichão. Efeitos secundários frequentes (ocorrendo entre 1 em 100 e 1 em 10 doentes) Os efeitos secundários comuns são adormecer de repente sem aviso, ver ou ouvir coisas que não são reais (alucinações), movimentos involuntários relacionados com a doença de Parkinson (discinesia), sensação de vertigem ao levantar depois de ter estado sentado ou deitado devido à baixa de pressão arterial, aumento da pressão arterial, ansiedade, diarreia, dor de cabeça, ter sonhos invulgares, ser incapaz de dormir, sensação de fraqueza (estados incluindo fadiga, debilidade e sensação de desconforto), inchaço das pernas e dos pés, letargia, apetite reduzido (anorexia), obstipação, soluços, tosse, azia, boca seca e aumento da transpiração. Efeitos secundários pouco frequentes (ocorrendo entre 1 em 1.000 e 1 em 100 doentes) Os efeitos secundários pouco frequentes são desmaio, desmaio devido a queda da pressão arterial ao levantar, perda de consciência, resultados de exames da função hepática aumentados ou anómalos, aumento da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial, falta de ar, erupção cutânea, prurido generalizado, sensação de movimento anormal (vertigem), falta de equilíbrio, incapacidade de andar devidamente, queda, tremores, confusão, perturbações visuais, tais como ver cores ou luzes ou visão desfocada, concentração reduzida, perda de memória, perturbações do sono, pesadelos, sensação de entorpecimento ou de formigueiro, sensação de aumento da frequência cardíaca (palpitações), perda de peso, desconforto e dor de estômago, inchaço das articulações, impotência nos homens (ser incapaz de alcançar ou manter a erecção), sentir-se anormal e a comida e a bebida terem sabor diferente. Efeitos secundários raros (ocorrendo entre 1 em 10.000 e 1em 1.000 doentes) Os efeitos secundários raros são perturbações psicóticas, incluindo pensamento anormal sobre a realidade e comportamento anormal (psicose paranóide) ou um impulso invulgar de efectuar uma determinada actividade, incluindo aumento do instinto sexual e espasmos musculares involuntários (apoplexia, convulsão). Foram observados perturbações compulsivas (p. ex. jogo excessivo, acções repetitivas sem sentido (acções compulsivas) em doentes tratados com Neupro. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. COMO CONSERVAR NEUPRO • Manter fora do alcance e da vista das crianças. • Não utilize Neupro após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem exterior. • Não conservar acima de 25 °C. • Conservar na embalagem de origem.

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6. OUTRAS INFORMAÇÕES Qual a composição de Neupro • A substância activa é rotigotina.

Neupro 2 mg/24 h Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 10 cm2 contém 4,5 mg de rotigotina. Neupro 4 mg/24 h Cada sistema liberta 4 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 20 cm2 contém 9,0 mg de rotigotina. Neupro 6 mg/24 h Cada sistema liberta 6 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 30 cm2 contém 13,5 mg de rotigotina. Neupro 8 mg/24 h Cada sistema liberta 8 mg de rotigotina durante 24 horas. Cada sistema de 40 cm2 contém 18,0 mg de rotigotina.



Qual o aspecto de Neupro e conteúdo da embalagem Neupro é um sistema transdérmico. É fino e possui três camadas. Tem uma forma quadrada com cantos arredondados. O exterior é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h. Neupro está disponível nas seguintes apresentações: Uma embalagem de início de tratamento contém 28 sistemas transdérmicos em 4 embalagens com 7 sistemas de 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg cada, selados individualmente em saquetas. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda Este folheto foi aprovado pela última vez em { MM/AAAA }

anexo i resumo das caracterÍsticas do ... -...

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