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Síndromes neurológicos paraneoplásicos

Síndromes neurológicos de causa desconocida que se

asocian a cáncer

Síndromes Clásicos• Dermatomiositis (1916)• Neuronopatia sensitiva subaguda (1948)• Degeneración cerebelosa (1950)• Lambert-Eaton (1956)• Encefalomielitis (1965)• Encefalitis límbica (1968)• Opsoclonus-mioclonus (1968)• Pseudoobstrucción intestinal (1980)

Anticuerpos onconeurales• IgG, policlonal• Muy específicos• Antígenos intracelulares• Ag expresado por el tumor

Síndromes neurológicos paraneoplásicos: hipótesis patogénica

Sistema

inmune

Tumor

Neuronaantígeno onconeural

Importancia de los anticuerpos

• Identifican el tumor• Ayudan a definir nuevos

síndromes• Implicaciones

–Prónosticas–Terapéuticas

Onconeural antibodies

•Hu (ANNA1)

•CV2 (CRMP5)

•Amphiphysin

•Yo (PCA1)

•Ri (ANNA2)

•Ma2

• Tr

Lung

Breast, ovary

testis

Hodgkin

JNNP 2004 Exclusión de otras causas!

Estudi histològic – hipocamp infiltrats inflamatoris

Infiltrats inflamatoris predominantment CD8 +

Estudi histològic – hipocamp limfòcits CD8 +

limfòcits CD8 + adjacents a neurones aparentment intactes

Group II: antibodies against neuronal surface antigens

• Probably pathogenic

• Good response to immunotherapy

• Do not indicate if syndrome is paraneoplastic

Group II: antibodies against neuronal surface antigens

Ab Syndrome % cancerVGCC LEMS/PCD >95NMDAR Encefalitis 30AMPAR Limbic encephalitis 60 GABAR Limbic encephalitis 70 mGluR5 Limbic encephalitis 100%?CASPR2* Morvan 30%LGI1* Limbic encephalitis 0GlycinaR PERM 0?mGluR1 Ataxia 0?

*Proteins of the VGKC complex

TC

positiva

¿tumor esperado?

No

negativa

PET

Si

antígenopositivo

Si No

El síndrome es “clasico”

El síndrome no es “clásico”

anticuerpos

negativo

STOP

positivo

TC

positivo

¿tumor esperado?

No

negativo

PET

Si

antígenopositivo

Si No

El síndrome es “clásico”

El síndrome no es “clásico”

Anticuerpos

negativo

STOP

positivo

antígeno demembrana

antígenointracelular

esteroides¿Inmunoterápia

es útil?

Inmunoterapia en SNP asociados alteración funcional

•Encefalitis límbica VGKC +

•Encefalitis y anti-NMDAR

•Opsoclonus-mioclonus

•Stiff-person syndrome

•Lambert-Eaton

•Dermatomiositis

1. Terapia inducción

• Bolus corticoides

• Inmunoglobulinas

2. Mantenimiento

• Corticoides vía oral ± azatioprina

3. Recaída/resistencia

• Rituximab

• Ciclofosfamida

un tratamiento inmunosupresor de prueba está indicado en base a:

• Estudios experimentales

• Casos aislados de mejora

• Auséncia de estudios que demuestren su inefectividad

Inmunoterapia en SNP asociados a destrucción neuronal

• La immunodepresión no mejora el SNP pero puede estabilizarlo

• SNP asociados a anti-Hu y anti-Yo son los mas resistentes