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ZO-2 una proteína de las uniones estrechas que modula proliferación celular, apoptosis,

senescencia y citoarquitectura

Aula de Seminarios de Fisio I

11 - febrero - 2019 12:00 pm

Serie de Seminarios del Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias

Dra. Lorenza González Mariscal Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias

Zonulaoccludens2(ZO-2)esunaproteínaperiféricadelasunionesestrechas(UEs)quepertenecealafamiliadeproteínasasociadasalamembranaconhomologíaalaguanilatocinasa(MAGUK).ZO-2Denealtoimpactoenlasaludhumana,puesalteracionesensuexpresióninducencolestasis,sordera,inferDlidadmasculinaycáncer.ZO-2seorganizaenmódulosysupramodulosatravésdeloscualesinteraccionaconunagranvariedaddemoléculas,incluidasproteínasdeadhesióncélula-celula,componentesdelcitoesqueletoydiversosfactoresnucleares.EnrespuestaadisiDntascondicionesfisiológicasypatológicasZO-2seconcentraenlasUEsoenelnúcleo.ParaelloZO-2cuentaconvariasseñalesdelocalizaciónyexportaciónnuclear,asicomoconrepeDdosdeserinayarginina(SR)quedirigenalaproteínaalosmoteadosnucleares.EltránsitointracelulardeZO-2seregulatambiénpormodificacionespost-transcripcionalescomolafosforilación,O-N-aceDlglucosilaciónySUMOilación.ZO-2escríDcaparalaformacióndelosfilamentosdeUEenlamembranaplasmáDca,perotambienfacilitalaentradadelascélulasalasenescencia,promuevelaapoptosiseinhibelaproliferación.EstoulDmosucedeporqueZO-2inhibelatranscripcióndelaciclinaD1ydegenesreguladosporβ-catenina/TCF.NuestrosresultadosademásmuestranqueZO-2actuacomounreguladormaestrodelacitoarquitecturacelularyaquesuausenciaproducehipertrofiacelular,inhibelaformacióndelaredplanarapicaldemicrotubuloseinducelaproliferacióndefibrasdeestrés.EstoscambiosseacompañandeunaacDvacióndelasproteinasRho,unincrementoenlamigracióncelularyuncambioenlaestructuradelosculDvosendosytresdimensiones.EnconjuntoestosresultadosindicanqueZO-2escríDcaparalaformacióndelasUEs,elmantenimientodelaarquitecturaepitelialylainhibicióndelatransformacióndelosepiteliosacélulascancerosas.