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ZO-2 una proteína de las uniones estrechas que modula proliferación celular, apoptosis, senescencia y citoarquitectura Aula de Seminarios de Fisio I 11 - febrero - 2019 12:00 pm Serie de Seminarios del Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias Dra. Lorenza González Mariscal Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias Zonula occludens 2 (ZO-2) es una proteína periférica de las uniones estrechas (UEs) que pertenece a la familia de proteínas asociadas a la membrana con homología a la guanilato cinasa (MAGUK). ZO-2 Dene alto impacto en la salud humana, pues alteraciones en su expresión inducen colestasis, sordera, inferDlidad masculina y cáncer. ZO-2 se organiza en módulos y supramodulos a través de los cuales interacciona con una gran variedad de moléculas, incluidas proteínas de adhesión célula-celula, componentes del citoesqueleto y diversos factores nucleares. En respuesta a disiDntas condiciones fisiológicas y patológicas ZO-2 se concentra en las UEs o en el núcleo. Para ello ZO-2 cuenta con varias señales de localización y exportación nuclear, así como con repeDdos de serina y arginina (SR) que dirigen a la proteína a los moteados nucleares. El tránsito intracelular de ZO-2 se regula también por modificaciones post-transcripcionales como la fosforilación, O-N-aceDlglucosilación y SUMOilación. ZO-2 es críDca para la formación de los filamentos de UE en la membrana plasmáDca, pero tambien facilita la entrada de las células a la senescencia, promueve la apoptosis e inhibe la proliferación. Esto ulDmo sucede porque ZO-2 inhibe la transcripción de la ciclina D1 y de genes regulados por β- catenina/TCF. Nuestros resultados además muestran que ZO-2 actua como un regulador maestro de la citoarquitectura celular ya que su ausencia produce hipertrofia celular, inhibe la formación de la red planar apical de microtubulos e induce la proliferación de fibras de estrés. Estos cambios se acompañan de una acDvación de las proteinas Rho, un incremento en la migración celular y un cambio en la estructura de los culDvos en dos y tres dimensiones. En conjunto estos resultados indican que ZO-2 es críDca para la formación de las UEs, el mantenimiento de la arquitectura epitelial y la inhibición de la transformación de los epitelios a células cancerosas.

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ZO-2 una proteína de las uniones estrechas que modula proliferación celular, apoptosis,

senescencia y citoarquitectura

Aula de Seminarios de Fisio I

11 - febrero - 2019 12:00 pm

Serie de Seminarios del Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias

Dra. Lorenza González Mariscal Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias

Zonulaoccludens2(ZO-2)esunaproteínaperiféricadelasunionesestrechas(UEs)quepertenecealafamiliadeproteínasasociadasalamembranaconhomologíaalaguanilatocinasa(MAGUK).ZO-2Denealtoimpactoenlasaludhumana,puesalteracionesensuexpresióninducencolestasis,sordera,inferDlidadmasculinaycáncer.ZO-2seorganizaenmódulosysupramodulosatravésdeloscualesinteraccionaconunagranvariedaddemoléculas,incluidasproteínasdeadhesióncélula-celula,componentesdelcitoesqueletoydiversosfactoresnucleares.EnrespuestaadisiDntascondicionesfisiológicasypatológicasZO-2seconcentraenlasUEsoenelnúcleo.ParaelloZO-2cuentaconvariasseñalesdelocalizaciónyexportaciónnuclear,asicomoconrepeDdosdeserinayarginina(SR)quedirigenalaproteínaalosmoteadosnucleares.EltránsitointracelulardeZO-2seregulatambiénpormodificacionespost-transcripcionalescomolafosforilación,O-N-aceDlglucosilaciónySUMOilación.ZO-2escríDcaparalaformacióndelosfilamentosdeUEenlamembranaplasmáDca,perotambienfacilitalaentradadelascélulasalasenescencia,promuevelaapoptosiseinhibelaproliferación.EstoulDmosucedeporqueZO-2inhibelatranscripcióndelaciclinaD1ydegenesreguladosporβ-catenina/TCF.NuestrosresultadosademásmuestranqueZO-2actuacomounreguladormaestrodelacitoarquitecturacelularyaquesuausenciaproducehipertrofiacelular,inhibelaformacióndelaredplanarapicaldemicrotubuloseinducelaproliferacióndefibrasdeestrés.EstoscambiosseacompañandeunaacDvacióndelasproteinasRho,unincrementoenlamigracióncelularyuncambioenlaestructuradelosculDvosendosytresdimensiones.EnconjuntoestosresultadosindicanqueZO-2escríDcaparalaformacióndelasUEs,elmantenimientodelaarquitecturaepitelialylainhibicióndelatransformacióndelosepiteliosacélulascancerosas.

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