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Resenha de estudos não-clínicos

do CBD: farmacodinâmica e

farmacocinética

Fórum Canabidiol como Medicamento: Ciência,

Tecnologia e Regulamentação

Prof Francisney Nascimento, PhD

São Paulo, 25 de novembro de 2019

Sem conflitos de interesse

MINHA EXPERIÊNCIA

Roger Adams, 1940

Mechoulan e Shvo, 1963

Isola o Canabidiol

Elucida a estrutura do Canabidiol

HISTÓRICO

Raphael Mechoulam, 1963 e 1964

CBD - Canabidiol

THC – Tetrahidrocanabinol

Matsuda e Bonner, 1990

Receptores canabinoides

Devane e Breuer, 1992

Anandamida

Sistema Canabinoide

A TRILHA DA DESCOBERTA DO SISTEMA ENDOCANABINOIDE

O SISTEMA ENDOCANABINOIDE

Mangnun et al., 2012

MECANISMOS DE AÇÃO DO CANABIDIOL

DISTRIBUIÇÃO DOS RECEPTORES CANABINOIDES

PRINCIPAIS EFEITOS DO CANABIDIOL

CANABIDIOL: estudos não-clínicos

CANABIDIOL: EFEITOS ANTICONVULSIVANTES

Carlini et al., 1973

CANABIDIOL: EFEITOS ANTICONVULSIVANTES

Zanelati et al., 2010

Efe

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ssiv

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CANABIDIOL: EFEITOS ANTIDEPRESSIVOS

Teste do Nado Forçado

Labirinto em Cruz elevado

(Ansiedade)Suspensão pela cauda

(Depressão)

Efe

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Efe

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Schiavon et al., 2016

CANABIDIOL: EFEITOS ANSIOLÍTICOS

Ren et al., 2009

CBD: EFEITO SOBRE A ADICÇÃO

Teste da Alavanca (auto-administração)

Redução c

. adic

ção

CANABIDIOL: EFEITOS ANTINOCICEPTIVOSRedução d

a d

or

Redução d

a d

or

Ward et al., 2011

EFEITO ANALGÉSICO DO CBD DEPENDE DO RECEPTOR SEROTONINÉRGICO

Ward et al., 2013

King et al., 2016

EFEITO SINÉRGICO ENTRE CBD E THC EM UM MODELO DE DOR

Bitencourt e Takahashi, 2018

EFEITO DO CANABIDIOL SOBRE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO

CANABIDIOL: EFEITOS SOBRE DOENÇAS REUMATOIDES

Malfait et al., 2010

CANABIDIOL: EFEITOS NEUROPROTETORES

Valvassori et al., 2013

CANABIDIOL: EFEITOS ANTIPSICÓTICOS

Zuardi et al., 2012

POTENCIAL DA ANANDAMIDA EM UM MODELO DE AUTISMO

URB 597 – Inibidor da FAAH

FAAH – degrada anandamida

CBD – inibidor da FAAH

Wei et al., 2016

Socia

bildia

de

URB 597 – Inibidor da FAAH

FAAH – degrada anandamida

CBD – inibidor da FAAH

POTENCIAL DA ANANDAMIDA EM UM MODELO DE AUTISMO

Solinas et al., 2014

POTENCIAL DO CANABIDIOL NA PREVENÇÃO DA ANGIOGÊNESE

CANABIDIOL: Toxicidade e segurança em

estudos não-clínicos

3 a 30 mg/kg

i.p.,14 dias

SEM alterações: pressão arterial,

frequência cardíaca, temperatura,

glicemia, pH, hematócrito, pCO2,

p02, níveis eletrólitos

SEM indução: ataxia, tremor,

alteração marcha, rigidez da cauda,

atividade fisiológica (fezes ou urina),

atividade locomotora

60 mg/kg, i.p.

12 semanas

TOXICIDADE DO CANABIDIOL EM ROEDORES

Bergamaschi et al., 2011

TOXICIDADE DO CANABIDIOL EM ROEDORES

CYP3A4 Metabólitos

inativo

Inibidores do

CYP3A4

Indutores do

CYP3A4

Itraconazol

Ritonavir

Cetoconazol

Claritromicina

Fenobarbital

Rifampicina

Carbamazepina

Fenitoína

Monografia alemã 2015 (NRF)

CANABIDIOL: INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

Efeitos do Canabidiol sobre o Desenvolvimento Embrionário

Modelos in vitro

[6,4; 32 e 160 nM]

Não induziu nenhuma

alteração no

desenvolvimento

embrionário

Paria et al., 1995.

Canabidiol sobre o Mutagenicidade e Genotoxicidade

Ratos Wistar

120 mg/kg

Sem mutagenicidade e

sem genotoxicidade

Jones et al., 2010; Jones et al., 2012; Iffland e Grotenhermen, 2017

Sem neurotoxicidade

Sem alteração

comportamental: rotarod

e campo aberto

Toxicidade do Canabidiol: Macacos Rhesus

150 a 300

mg/kg i.v

30 a 300

mg/kg v.o

Tremor, convulsão, êmese,

bradicardia, alterações peso fígado

Alterações peso fígado, rim e coração.

Inibição da espermatogênese

RESUMO: CBD em estudos não-clínicos

❖ dezenas de efeitos terapêuticos em estudos não-clínicos

❖ um fármaco multi-alvo (eficácia e tolerabilidade)

❖ potencial maior para distúrbios do sistema nervoso central

❖ riscos relativos de interação medicamentosa

❖ risco baixíssimo de intoxicação e genotoxicidade.

Obrigado pela atenção

francisney.nascimento@unila.edu.br

Foz do Iguaçu - PR