regulação hormonal da próstata : papel de andrógenos e seus metabólitos

Regulação hormonal da próstata : papel de andrógenos

e seus metabólitos

Universidade Federal de Minas GeraisInstituto de Cîências Biológicas

Departamento de Morfologia

Aluna: Polyanna Helena CoelhoOrientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

Aparelho reprodutor masculino

1. Testículo

2. Ductulos Eferentes

3. Epidídimo

4. Ducto deferente

5. Próstata

6. Vesícula Seminal

7. Glândulas Bulbo uretrais

8. Uretra

9. Pênis

Câncer de Próstata

1. Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade

2. Terceira principal causa de morte no Brasil -12,32 % do total dos óbitos

3. Segundo tipo de câncer mais comum nos homens-11,71% dos principais tipos

4. Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros -de 1979 a 1999 a mortalidade aumentou em 139%

Portal da Saúde - Ministério da saúde

Próstata - estruturaHomem Rato

Zonas Concêntricas

Lobos

Lobos

Próstata - Histologia

Homem Rato

Microdissecação

Epitélio Pseudoestratificado

• Células basais

• Células luminais ou secretoras

•Células endócrinas

Concreções próstáticas

Histologia

Hormônios Sexuais:

TestosteronaTestosterona

EstrógenoEstrógeno(E2)(E2)

DHTDHTOH

OH

O

OHOOOO

OHOHOHOH

Aromatase 5- redutase

H

ERE gene

ERER

ARE gene

ARAR

Testosterona

Receptores de Andrógenos

ER - estroma ER - epitélio

RNAm ER

Kuiper et al, 1996

Estrógeno nos Machos: Próstata Estrógeno nos Machos: Próstata

Receptores de estrógenos:

ERβ

Ocorrência: Epitélio

•Regula a proliferação celular - antiproliferativo

•Regula a apoptose

•Promove diferenciação celular

ERα

Ocorrência: Estroma

•proliferação epitelial

•Morfogênese - número ductos

E2

Baixa concentração na

próstata

Omoto et al. - 2005

Imamov et al. - 2004

DHT - via alternativa

3-HSD5 redutase

-Próstata: [3-diol] > [E2] -Ligante fisiológico para ER

Testosterona DHT5-androstane-3,17 Diol

(3-diol )

ARER/ERAR

Câncer e ERβ

No câncer : diminui a expressão do ERβ

Introdução de ERβ em células cancerosas

Diminui o potencial de invasão (50%)

Forte inibição da proliferação (60%)

Aumento da apoptose

ERβ : possível alvo para o tratamento ou prevenção do câncer

Gheng et al. - 2004