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Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Usos dos Fármacos:*Prevenção* Tratamento das Doenças

Sintomático ou Curativo

*Evitar complicações da doença(hipertensão arterial, diabetes mellitus)

Alterar funções fisiológicas

FARMACOCINÉTICA� ABSORÇÃO

� DISTRIBUIÇÃO

� BIOTRANSFORMAÇÃO

� ELIMINAÇÃO

Administração Absorção e distribuição Eliminação

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Capilares Não Cerebrais e Capilares Cerebrais

Facilitam a Absorção

� Neutra

� Baixo Peso Molecular

� Alta Lipossolubilidade

Biodisponibilidade

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Vias de administração

Concentração

Circulação local

Área de superfície absortiva

� Ionização e pH do meio

K= constante de dissociação ( pK ou pKa )

pK = pH ionizada = não ionizada

� Ácido fraco – capacidade de doar prótons

� Doar prótons forma ionizada

meio ácido ficaria menos ionizado

� Base fraca – tendência a receber prótons

� Receber prótons forma ionizada

meio básico ficaria menos ionizada

HA Aq+ H +

�Concentração do fármaco no sangue

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Curva de Concentração Sérica

NPE

CMT

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Droga por via Oral →→→→ Não Dissolvida

Droga Dissolvida

Desintegração e

Dissolução

Degradação no Estômago

Droga em Solução

no intestino

Esvaziamento Gástrico

Droga Absorvida

Degradada

Ligação a alimentos

Não Absorvida

Droga no Fígado Excreção Biliar

Biotransformação

(Metabolismo de 1 Passagem)

Droga na

Circulação Geral

Biotransformação

Ligada a Proteinas

Distribuição Outros locais

Excreção

Droga no Local de Ação

� Relaciona a quantidade do fármaco no organismo

à sua concentração no sangue.

� Reflete a extensão em que ele está presente nos

tecidos extravasculares.

� Vd= Q/Cp

� Vd= Quantidade do fármaco no OrganismoConcentração Plasmática (sangue)

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2 unidades 18 unidades

18 unidades 2 unidades

2 unidades 198 unidades

Compartimento vascular Compartimento extravascular

� Grandeza constante para um determinado fármaco

� Variação: idade, sexo, peso e doenças

� Vd grande: amiodarona, azitromicina, cloroquina,

digoxina

Ligação a Proteina Plasmática� Reações de Fase 1OxidaçãoRedução Hidrólise

�Reações de Fase 2Conjugação com Ácido GlicurônicoAcetilaçãoMetilação

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BiotransformaçãoSistema Microssomal Hepático

� Citocromo P450

� Indução Enzimática

� Inibição Enzimática

� Interações

Medicamentosas

� Doenças Hepáticas

CYP3A4

8

9

� Fenobarbital

� Fenitoina

� Rifampicina

� Fitoterápicos: erva-de-são-joão

CYP3A4

Fármacos com Metabolismo Alterado

� Varfarina (anticoagulante)

� Contraceptivos Orais

� Resultados: redução de efeito

� Alopurinol (xantina-oxidase)

� Metabolismo alterado: mercaptopurina e azatioprina

� Resultado: Aumenta o efeito de azatioprina

� Metronidazol (aldeido desidrogenase)

� Metabolismo alterado: álcool

� Acúmulo de acetaldeido

� Resultado: vasodilatação, rubor facial, redução de PA, náuseas, vômitos

Eliminação de Drogas

• Filtração

Glomerular

• Reabsorção

Tubular

• Secreção

Tubular

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Capilar peritubular

� Cinetica de primeira ordem:Quantidade metabolizada ou excretada proporcional à concentração do fármaco

� Cinética de saturação:Mecanismos de depuração tornam-se saturados na concentração terapêutica

(fenitoina, etanol)

t1/2 – Tempo necessario concentração plasmática reduzir em 50%.

Definir intervalo entre as doses

Estado de equilibrio: 4 meias-vidas

Os esquemas de dosagem de fármacos tem por objetivo

manter o fármaco em concentrações dentro da faixa

terapêutica (ou Janela Terapêutica)

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Concentração

plasmática do

fármaco

(quantidade/vol)

O fármaco é quase completamente eliminado após cerca de 4 a 6 t1/2