leucemias definição ploriferação neoplásica generalizada de células hematopoiéticas oriundas...

LeucemiasLeucemiasDefinição

Ploriferação neoplásica generalizada de células

hematopoiéticas oriundas de um mesmo clone

(monoclonal).

Doenças clonais, originadas por uma célula tronco

hematopoiética pluripotente, a qual sofreu uma

alteração genética.

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Etiologia

Não está totalmente esclarecida

Acredita-se que alterações citogenéticas sejam resultantes

de um ou mais determinantes ambientais que atuem em um

indivíduo particularmente susceptível

Fatores desencadeantes:

AMBIENTE:

- radiação ionizante (agente leucemogênico)

- drogas e agentes químicos: (cloranfenicol, fenilbutazona, benzeno)

- vírus (HTLV I e HTLV II)

HOSPEDEIRO

- fatores genéticos (vários casos na família, imunodeficiência e disfunção da MO)

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Classificação

Leucemias agudas:

infiltrado medular com predominância de blastos, curso clínico agressivo

Leucemias crônicas:

maior proporção de células diferenciadas ou madura, clinicamente tem início insidioso

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Leucemias Mielóides

- Aguda – M0 até M7

- Crônica

Leucemias Linfóides

- Aguda – L1 até L3

- Crônica

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Leucemias agudas:

- curso rápido, pode ser fatal- células blásticas da série mielóide ou linfóide (MO ou sangue periférico)

- mais de 20% de blastos na MO - (OMS)

-Manifestações clínicas:

- anemia, (palidez e fraqueza)- infecção e febre (granulocitopenia)- púrpuras e hemorragias (plaquetopenia)- esplenomegalia, dores ósseas e reumáticas (infiltração de células em diversos órgãos)

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Diagnóstico:

- anemia (normocítica e normocrômica)

- presença de eritroblastos

- trompocitopenia (inicialmente ou tardiamente)

- leucocitose com presença de blastos

- adulto (LMA)

- crianças (LLA)

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Diagnóstico diferencial

- Provas citoquímicas

- linfoblastos: acido periódico de Schiff (PAS) e enzima nuclear TdT – positivas

- mieloblastos: peroxidase – positiva

- monoblastos: esterase – positiva

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Imunofenotipagem

Pesquisa da linhagem celular por citometria de fluxo utilizando anticorpos monoclonais marcados com fluorocromos – (técnica onerosa).

Anticorpos Linhagem

MPO/CD13/CD33 MielóideCD79a/CD19/ CD22c Linfóide BCD3c/CD7/CD2/CD5 Linfoide T

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Análise citogenética

Estudo dos cromossomos em metáfase(busca de alterações numéricas ou estruturais)

Exemplo: Hibridização in situ - FISH

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Tratamento

Visa eliminar o clone maligno e repopular a MOcom células normais

Estratégias de tratamento:

- quimioterapia, radioterapia e transplante de MO

Terapia suporte (transfusão):

- concentrado glóbulos vermelhos (anemia)- concentrado plaquetário (trombocitopenia)

LeucemiasLeucemias

Leucemia Linfóide Aguda - (LLA)

- acomete principalmente crianças (adultos também)

- LLA pode ser do tipo B (mais freqüente) ou tipo T

- presença de linfoblastos

- classificação FAB (L1 até L3)

- prognóstico:

- crianças: 2-10 anos (melhor recuperação)

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Mal prognóstico:

sexo masc. raça negra, leucocitose, infiltração do SNC e tipo celular L3

tratamento: drogas: quimioterápicas:

Prednisona, Vincristina, L-asparaginase e Daunomicina

cura: 4 a 5 anos em remissão completa

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Leucemia Mielóide Aguda - (LMA)

- proliferação anormal dos precursores mielóides com perda da diferenciação e maturação celular

- classificação de FAB – M0 até M7

(baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação)

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- mais freqüente – sexo masculino

- bastões de AUER em alguns blastos (prova peroxidase e sudan back – positivas)

- tratamento drogas quimioterápicas associadas a (Citarabina (ARA-C), Daunomicina e Tioguanine)

- transplante MO (30 a 50% cura), quando encontrado doador compatível

LeucemiasLeucemias

LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS

LMALMA

LLALLA

LMALMA

CitoquímicaCitoquímica

Sudan-BlackSudan-Black Mielo-peroxidaseMielo-peroxidase

LMA (Citoquímica-LMA (Citoquímica-Esterases)Esterases)

M5(específica)M5(específica) M4 (Cloro-acetato-esterase)M4 (Cloro-acetato-esterase)

LLA (Citoquímica)LLA (Citoquímica)

PASPAS Fosfatase-ácidaFosfatase-ácida

Citometria de FluxoCitometria de Fluxo

Leucemias crônicas

- proliferação células madura (linfóide ou mielóide)

- atinge idade média ou senil (sexo masculino mais comum)

- inicialmente assintomática, anorexia, fraqueza, emagrecimento, anemia

- achados clínicos:

esplenomegalia (leucemia mielóide), adenopatia (leucemia linfóide) e * anemia em ambos os tipos

LeucemiasLeucemias

Leucemia Linfóide Crônica - (LLC)

- proliferação de células linfóides maduras disfuncionais

- doença lenta e progressiva (rara antes do 40 anos)

- anomalias cromossômicas mais frequentes trissomia 12 (+12q) e a deleção do 13 (-13q14)

Classificadas em:

- tipo B (CD19, CD20 positivos) maioria

- tipo T (CD2, CD3, CD4 e CD5 positivos ) 10 % apenas

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Diagnóstico

- tumores linfóides – adenopatias indolores, esplenomegalia,

- Hemograma: leucocitose variável 30.000 a 200.000/ mm3 (linfócitos maduros, prolinfócitos, raramente linfoblastos)

- anemia, trombocitopenia, granulocitopenia

- mielograma

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Tratamento:

- varia de acordo com o grau de estadiamento da doença

- quimioterapia nos casos de tumores linfóides e insuficiência medular grave Clorambucil, Ciclofosfamida, Prednisona

- transplante MO – para pacientes mais jovens

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Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

- 1ª neoplasia descrita por ativação de proto-oncognes celulares - 95% dos pacientes LMC, apresentam cromossomo Philadelfia (cromossomo 22 anormal oriundo da translocação (9;22) (q34; q11)

- proto-oncogene c-abl (cromossomo 9 é transferido para o cromossomo 22 ligando-se ao gene bcr)

- O gene híbrido (bcr/abl)

-> codifica proteína com atividade tirosina quinase aumentada -> interfere no ciclo celular -> proliferação e diferenciação descontrolada das células leucêmicas

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LMC - 3 fases:

- Crônica: duração de 3 anos hiperleucocitose, células mielóides maduras

- Acelerada: células perdem gradualmente a capacidade de diferenciação. Presença de basofilia, trombocitose, anemia.

- Crise blástica: (transformação aguda) – 30% de bastos MOou sangue periférico (sobrevida de 2 a 10 meses)

* rara em crianças / comum em adultos jovens e meia idade

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Quadro clínico

Instalação insidiosa, descoberta acidental, mal estar, perda de peso ou febreesplenomegalia, associada ou não a hepatomegalia

Diagnóstico

- hemograma: hiperleucocitose 50.000 a acima de 300.000/mm3 (predomínio série granulocítica)

- pseudo desvio a esquerda (sem ordem de maturação das células)- frequente basofilia e e eosinofilia- anemia (maioria dos casos)- trombocitose ( 50%)- trombocitopenia (15%)

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Diagnóstico

- mielograma: hiperplasia granulocítica (80 a 95% )

- citogenética: presença do cromossomo Philadelfia (mais de 95% dos indivíduos)

- biologia molecular (ou análise molocular): teste diferencial para detecção do gene bcr-abl (gene híbrido).

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Tratamento

- mielossupressão com quimioterápicos: Bussulfan e drogas inibidoras da síntese de DNA (Hidroxiuréia)

- Interferon α - supressão do cromossomo Philadelfia

- Gleevec: inibi a proliferação do clone leucêmico, induzindo a apoptose (não interfere nas células normais)

- transplante MO (única possibilidade de cura; idade do paciente, doador compatível, indicada na fase crônica - 1º ano de diagnóstico)

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LLCLLC

Leucemia linfocíticaLeucemia linfocítica

Células cabeludas

LMC

D.E. NÃO ESCALONADO

PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO BASTONETE SEGMENTADO

NEUTRÓFILOS