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IntroduçãoàSínteseOrgânica

QFL2349–Rea?vidadedeCompostosOrgânicosII

ProstaglandinaE2

Coreyetal–JACS196991(20)5675

UmaBreveHistóriadaSínteseOrgânica

Vitalismo–1780CompostosOrgânicos:somenteob?dosapar?rdeorganismosvivos

Conceitode“forçavital”

CompostosInorgânicos:fontesminerais

CompostoInorgânico CompostoOrgânico

UmaBreveHistóriadaSínteseOrgânica

1828-50Conversãodecompostosinorgânicosaorgânicos

Outrassíntesesimportantes

Wöhler(1828)

Kolbe(1845):síntesedoácidoacé?co,apar?rdoselementos

Berthelot (1856): síntese de ace?leno apar?rdehidrogênioecarbono

Kolbe-Schmi`(1860):SíntesedoÁcidoSalicílico

UmaBreveHistóriadaSínteseOrgânica

1874Van’tHoffeLeBelpropuseramqueosátomos

cons?tuintesdometanoformamumtetraedro

AssíntesesdoséculoXIXbaseavam-senadisponibilidadede

materiaisdepar?dacontendoumagrandepartedoesqueletofinal

damolécula

1926

MecânicaQuân?ca:relaçãoestrutura-rea?vidade

SíntesesTotais(1828-1929)

AvançosnaSínteseOrgânica

Períodoapósa2ªGuerraMundial

Woodward(Nobel,1965)(1)Formulaçãodosmecanismosdasreaçõesfundamentaisda

químicaorgânicademaneiradetalhada,incluindoestadosde

transição

(2)Introduçãodaanáliseconformacionalparaestruturasorgânicas

(3)Desenvolvimentodaanáliseespectroscópica

(4)Usodemétodoscromatográficos

(5)Descobertadeumasériedenovosreagentes

Métodointui?voerau?lizadonaresoluçãodassínteses

SíntesesTotais(1949-1960)

EraCorey(Nobel,1990):AnáliseRetrossinté.ca

SíntesesTotais(1960-1990)

DefiniçõeseConceitosGerais

SínteseOrgânicaCiênciadaconstruçãodemoléculasapar?rdemoléculasmais

simples,usualmentedisponíveiscomercialmente

SínteseTotalSíntesedeumamolécula–naturalounão–apar?rdemateriaisde

par?darela?vamentemaissimples

DefiniçõeseConceitosGerais

PorquesinteQzarsubstânciasorgânicas?

Nãodependerdeestoquesnaturais

Exemplo:Taxol™,tratamentodecâncer

EliminarefeitosindesejadosExemplo:CocaínaeNovocaína

SínteseLineardeumaMolécula-Alvo(MA)

AbordagensemSíntese

SínteseConvergentedeumaMolécula-Alvo(MA)

ÁrvoreSinté?cadeumaMolécula-Alvo(MA)

MA

B A C D

F E G H J I K L M N O

S R T P Q

EstratégiaemSínteseOrgânica?

AnáliseRetrossinté?ca

EstratégiaparaaelaboraçãodeumasínteseAnáliseretrossinté?caéumatécnicaderesoluçãodeproblemaspara

transformar a estrutura de umalvo sinté?co emuma seqüência de

materiaisdepar?daprogressivamentemaissimples

AnáliseRetrossinté?ca

Desconexão Sintons

Equivalentessinté?cos

3-Hexanol

AnáliseRetrossinté?ca

4-EQl-4-nonanol

AnáliseRetrossinté?ca

BrometodeeQlmagnésio

4-Nonanona

Brometodepropilmagnésio

3-Octanona

BrometodepenQlmagnésio

3-Hexanona

AnáliseRetrossinté?ca

4-EQl-4-nonanol

Oxidaçãodeálcooisemsínteseorgânica

AnáliseRetrossinté?ca

Aldeído Álcoolsecundário

Álcoolterciário

Cetona

AnáliseRetrossinté?ca

AnáliseRetrossinté?ca

GruposFuncionais

Introdução

Remoção

GruposFuncionais

Interconversão

AdiçãodeUmaUnidadedeCarbono

GrupoAlquila

UmaUnidadedeCarbono

Limitações

Incompacvel

IncompaQbilidade

Limitações

Haloalcanos2,2-disubsQtuídosimpedidos

EstratégiasdeSíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(1)

Estratégia(1) Desenharamolécula-alvo

(2) Iden?ficarossubs?tuintes:-Br;-CH3;-NO2

(3) Verificarcomocadagrupopodeserinseridoseparadamente:

-Br:bromaçãocomBr2/FeBr3

-CH3:alquilaçãodeFriedel-CravscomCH3Cl/AlCl3

-NO2:nitraçãocomHNO3/H2SO4

(4) Desenharareaçãoretrossinte?camente

4-Bromo-2-nitrotolueno

SoluçãoConversãodeumbenzenodisubs?tuídoparaumtrisubs?tuído

4-Bromo-2-nitrotolueno

o-NitrotoluenoFornecedoisisômeros

debromação

m-BromonitrobenzenoAneldesa?vadofrenteumaFriedel-Cravs

p-BromotoluenoFornecesomenteumisômerodenitração

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(1)

SoluçãoPrecursoresdop-Bromotolueno:Tolueno&Bromobenzeno

p-BromotoluenoTolueno Bromobenzeno

Isômeroortocomoprodutosecundário

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(1)

SoluçãoPrecursoresdoTolueno&Bromobenzeno:Benzeno

Benzeno

Tolueno

Bromobenzeno

p-Bromotolueno 4-Bromo-2-nitrotolueno

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(1)

Estratégia(1) Desenharamolécula-alvo

(2) Iden?ficarossubs?tuintes:-Cl;-CH2CH2CH3;-SO3H

(3) Verificarcomocadagrupopodeserinseridoseparadamente:

-Cl:bromaçãocomCl2/FeCl3

-CH2CH2CH3:acilaçãodeFriedel-CravscomCH3CH2COCl/AlCl3,

seguidadeumareduçãocomH2/Pd

-SO3H:sulfonaçãocomSO3/H2SO4

(4) Desenharareaçãoretrossinte?camente

Ácido4-cloro-2-propilbenzenosulfônico

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(2)

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(2)

SoluçãoConversãodeumbenzenodisubs?tuídoparaumtrisubs?tuído

Ácido4-cloro-2-propilbenzenosulfônico

Ácido-o-propilbenzeno-sulfônico

Nãoforneceoisômerodesejadonacloração

Ácido-p-clorobenzeno-sulfônico

Aneldesa?vadofrenteumaFriedel-Cravs

m-cloropropilbenzeno

Forneceoprodutodesejadodesulfonação

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(2)

SoluçãoPrecursordom-cloropropilbenzeno:

(1) Subs?tuintes comuma relaçãometa–oprimeiro subs?tuintedeve ser

umm-dirigente,paraosegundoentrarnaposiçãodesejada

(2) Como grupos alquílicos primários não podem ser introduzidos

diretamentecomumaalquilaçãodeFriedel-Cravs,oprecursordo

m-cloropropilbenzenoé,provavelmente,am-cloropropilfenona

m-Cloropropilbenzenom-Cloropropilfenona

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(2)

SoluçãoPrecursordam-cloropropilfenona

m-CloropropilfenonaPropilfenona

Precursordam-cloropropilfenona

PropilfenonaBenzeno

SíntesedeBenzenosTrisubs?tuídos(2)

SoluçãoAsíntesefinaléumareaçãocomquatroetapas,par?ndodebenzeno

PropilfenonaBenzeno m-cloropropilfenona

m-cloropropilbenzenoÁcido4-cloro-2-propilbenzenosulfônico

EstratégiasdeSíntesedeÁlcooisTerciários

SíntesedeÁlcooisTerciários

SíntesedeÁlcooisTerciários

EstratégiasdeSíntesecomÉsterMalônico

EstratégiasdeSíntesecomÉsterMalônico(1)

ÁcidosCarboxílicos

1,3-Dióis

EstratégiasdeSíntesecomÉsterMalônico(2)

CondensaçãodeKnoevenagel

Ácidocarboxílicoα,β-insaturado

EstratégiasdeSíntesecomÉsterMalônico(3)

ReaçãodeMichael

Exercício

NO2

NO2

O

OH

Exercício

Exercício

Exercício

Exercício

Umpoucomaiscomplicado...

O

O

O

O

O

OH

H

AflotoxinaB2

Zhou&Corey–JACS200512711958

Foram necessárias seteetapas somente paramudarumgrupo–OHdelugar!!!!