gastro-esofágico: ò motilidade ò secreção de hcl: -> inibidores da secreção ->...

Drogas de Ação Gastrintestinal

Gastro-esofágico: Motilidade

Secreção de HCl:-> Inibidores da

Secreção

-> Protetores da

Mucosa Úlcera péptica

Outras

K +

Cl -

K +

Cl -

K +

H +

H2

M3

CCK2

EP3

EP3

M?

H+, K+

ATPase

Via dependentede Ca ++

Via dependentede cAMP

+

++

+

++

+

+

Muco

HCO3-

CCK2

M?

GASTRINA

HISTHIST

M1

N

Célula parietal

Célula epitelial superficial

Células ECL

ACh

ACh ACh

ACh

Camada de MucopH 7

Secreção de HCl

Lúmen gástricopH 2

PGE2PGI2

Ácidos graxos

C20

AINH

X

-

1

23

1, 3 – Fibras pós-ganglionares2 – Fibras vagais

H. pylori

K +

H +

Drogas de Ação Gastrintestinal

Controle de Produção de HCl: Gastrite

Úlcera gástrica

Úlcera duodenal

Esofagite de refluxo

Hérnia Hiatal

Endoscopia - Gastrite

Esofagite de Refluxo

Severa

ModeradaLeve

ESOFAGITE

DE

REFLUXO

Hérnia de Hiato

Controle da Secreção Gástrica

Inibidores da Bomba de Prótons: Omeprazol (Losec, Peprazol, Gastrium)

Esoprazol

Lansoprazol (Ogastro, Prazol, Anzoprol)

Rabeprazol (Pariet)

Pantoprazol (Zurcal, Pantocal)

Controle da Secreção Gástrica

Inibidores da Bomba de Prótons: Mais potentes inibidores da secreção de ácido

Inibição da H+, K+ ATPase gástrica

Redução de 80 a 95% da produção de ácido

Eficácia semelhante em doses equivalentes

Pró-farmacos ativados em meio ácido

H2

M3

CCK2

EP3

EP3

M?

Via dependentede Ca ++

Via dependentede cAMP

+

++

++

+

+

Muco

HCO3-

CCK2

M?

GASTRINA

HISTHIST

M1

N

Célula parietal

Célula epitelial superficial

Células ECL

ACh

ACh ACh

ACh

Camada de MucopH 7

Inibição da Secreção de HCl

Lúmen gástricopH 2,5

PGE2PGI2

Ácidos graxos

C20

AINH

X

-

1

23

1, 3 – Fibras pós-ganglionares2 – Fibras vagais

H. pylori

K +

Cl -

K +

Cl -

H +

K +

H+, K+

ATPase+

K +

H +

Inibidores da Bomba de Prótons

Controle da Secreção Gástrica

Inibidores da Bomba de Prótons: Ligação irreversível à proteína da boba de prótons

Ação longa – recuperação depende de nova síntese de proteínas da célula parietal – dose diária

Apresentações devem resistir a ação do suco gástrico para absorção entérica

Apresentações orais e parenterais (Lanzoprazol e Pantoprazol)

Controle da Secreção Gástrica

Inibidores da Bomba de Prótons: Administração em jejum – baixa acidez gástrica

Potencial interação negativa com outros inibidores da secreção gástrica = baixa acidez nos canalículos ácidos de células parietais

Metabolização hepática

Interação no metabolismo de varfarina, diazepan e ciclosporina

Controle da Secreção Gástrica

Antagonistas dos Receptores H2:

Mudança importante no tratamento e na evolução da doença péptica

Redução significativa da necessidade de tratamento cirúrgico

Atualmente perdem espaço para os bloqueadores da bomba de prótons

Controle da Secreção Gástrica

Antagonistas dos Receptores H2:

Cimetidina

Ranitidina

Famotidina

Nizatidina

Controle da Secreção Gástrica

Antagonistas dos Receptores H2: Inibição competitiva com a histamina pelos receptores

H2 na membrana das células parietais

Supressão da secreção ácida em 70%

Apresentações orais e parenterais (venosa e intra-muscular)

Baixa metabolização hepática

Excreção renal com adequação de dose em insuficiência renal

H2

M3

CCK2

EP3

EP3

M?

Via dependentede Ca ++

Via dependentede cAMP

+

++

++

+

+

Muco

HCO3-

CCK2

M?

GASTRINA

HISTHIST

M1

N

Célula parietal

Célula epitelial superficial

Células ECL

ACh

ACh ACh

ACh

Camada de MucopH 7

Inibição da Secreção de HCl

Lúmen gástricopH 2

PGE2PGI2

Ácidos graxos

C20

AINH

X

-

1

23

1, 3 – Fibras pós-ganglionares2 – Fibras vagais

H. pylori

Antagonistas H2 K +

Cl -

K +

Cl -

K +

H +

H+, K+

ATPase+ K +

H +

Controle da Secreção Gástrica

Antagonistas dos Receptores H2: Efeitos colaterais:

Confusão mental, delírio, alucinações, cefaléia, fala arrastada = raros

Uso crônico de cimetidina = redução de ligação de testosterona a receptores = redução espermática e impotência

Inibição de CYP que metaboliza diversas drogas – estradiol, álcool, outras

Controle da Secreção Gástrica

Aumento da Defesa da Mucosa: Misoprostol: atua como as prostaglandinas E2 e I2 reduzindo a

secreção ácida, além de aumentar a secreção de mucina e bicarbonato – efeito abortivo

Sucralfato: polímero sulfatado que forma um polímero viscoço e pegajoso que adere à mucosa gástrica em meio ácido

Antagonistas muscarínicos: efeitos colaterais e baixa eficácia

Antiácidos: uso popular com baixa eficácia – cuidados com preparados com salicilatos (risco de úlcera)

K +

Cl -

K +

Cl -

H +

H2

M3

CCK2

EP3

EP3

M?

H+, K+

ATPase

Via dependentede Ca ++

Via dependentede cAMP

+

++

+

++

+

+

Muco

HCO3-

CCK2

M?

GASTRINA

HISTHIST

M1

N

Célula parietal

Célula epitelial superficial

Células ECL

ACh

ACh ACh

ACh

Camada de MucopH 7

Inibição da Secreção de HCl

Lúmen gástricopH 2

PGE2PGI2

Ácidos graxos

C20

AINH

X

-

1

23

H. pyloriMisoprostol

SucralfatoPirenzepina

K +

Cl -

K +

Cl -

K +

H +

H+, K+

ATPase+

K +

H + Anti-ácidos

H2

M3

CCK2

EP3

EP3

M?

Via dependentede Ca ++

Via dependentede cAMP

+

++

++

+

+

Muco

HCO3-

CCK2

M?

GASTRINA

HISTHIST

M1

N

Célula parietal

Célula epitelial superficial

Células ECL

ACh

ACh ACh

ACh

Camada de MucopH 7

Inibição da Secreção de HCl

Lúmen gástricopH 2

PGE2PGI2

Ácidos graxos

C20

AINH

X

-

1

23

Antagonistas Muscarínicos

H. pylori

K +

Cl -

K +

Cl -

K +

H +

H+, K+

ATPase+

K +

H +

Controle da Úlcera Péptica

Úlcera Péptica: Desequilíbrio entre fatores protetores (bicarbonato,

mucina, prostaglandinas, óxido nítrico, etc...) e fatores agressivos (ácido clorídrico e pepsina)

60% associadas a H. Pylori: diminuição na produção de somatostatina nas células D e redução na inibição de gastrina

AINH relação frequente, independente da via de administração – ação na ciclo-oxigenase 1 (Cox-1) reduzindo a produção de prostaglandinas E2 e I2

Controle da Úlcera Péptica

Úlcera Péptica: Helicobacter pylori: bastonete Gram-negativo

Risco aumentado de úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastrite, carcinoma gástrico e linfoma gástrico

Terapia conjunta:Antibióticos combinados (Claritromicina e

Amoxicilina ou Metronidazol – 14 dias)Inibidor da bomba de prótons ou Bloqueador H2

Alternativa: Bismuto + Tetraciclina + Metronidazol + Inibidor bomba prótons ou Bloqueador H2

H2

M3

CCK2

EP3

EP3

M?

Via dependentede Ca ++

Via dependentede cAMP

+

++

++

+

+

Muco

HCO3-

CCK2

M?

GASTRINA

HISTHIST

M1

N

Célula parietal

Célula epitelial superficial

Células ECL

ACh

ACh ACh

ACh

Camada de MucopH 7

Inibição da Secreção de HCl

Lúmen gástricopH 2

PGE2PGI2

Ácidos graxos

C20

AINH

X

-

1

23

1, 3 – Fibras pós-ganglionares2 – Fibras vagais

H. pylori

K +

Cl -

K +

Cl -

K +

H +

H+, K+

ATPase+ K +

H +

BismutoMetronidazolTetraciclina

ClaritromicinaAmoxicilina

Controle da Motilidade Gastrintestinal

Indicações: Acalasia de esôfago

Doença de refluxo e hérnia hiatal

Gastroparesia

Emese e hiperemese gravídicas

Doenças musculares e neuronais de motilidade intestinal

Controles sintomáticos (quimioterapia, cirurgia, etc...)

Controle da Motilidade Gastrintestinal

Drogas: Neostigmina: inibição da acetilcolinesterase

Antagonistas dos receptores de dopamina

Antagonistas dos receptores D2

Moduladores dos receptores de serotonina

Drogas antieméticas específicas

Controle da Motilidade Gastrintestinal

Antagonistas dos receptores de dopamina:

Dopamina: redução da pressão intragástrica e esfíncter inferior esôfago

Metoclopramida: indicação em controle de náuseas e vômitos, incluindo gestantes

Aumento de prolactina

Risco de liberação extra-piramidal

Controle da Motilidade Gastrintestinal

Antagonistas dos receptores D2: Ação semelhante mas específica aos receptores D2

Redução da pressão intragástrica e esfíncter inferior esôfago

Domperidona (Motilium): indicação em controle de náuseas e vômitos

Menores efeitos colaterais por menor penetração da barreira hemato-encefálica: sem risco de liberação extra-piramidal, mas com aumento de prolactina

Controle da Motilidade Gastrintestinal

Moduladores dos receptores de serotonina:

Atuação em receptores 5-HT4: Tegaserode (Zelmac), Cisaprida (Prepulsid)

Estimula motilidade e acelera trânsito esofageano, gástrico, jejuno-ileal e cólon ascendente

Uso comprovado em Síndrome do Cólon Irritável

Uso experimental em gsatroparesia e outras

Risco cardíaco elevado para Cisaprida (banida)

AntieméticosVômito: Fase pré-ejeção: relaxamento gástrico e retroperistalse

Náusea: ação rítmica de músculos respiratórios com contração de músculos abdominais, intercostais e diafragma com a glote fechada, precedendo o vômito

Ejeção: contração vigorosa de musculatura abdominal e relaxamento do esfíncter esofagiano

Fenômenos associados: salivação, tremores e alteração vasomotora

Vômito: Fatores periféricos: gastro-esofageanos

Fatores centrais: centro regulador no mesencéfalo e núcleo do trato solitário do nervo vago

Inter-relação com estruturas corticais e vestibulares

Antieméticos: relação ao receptor envolvido no controle

Superposição de efeitos das drogas

Antieméticos

Antagonistas do receptor 5-HT3: Ondansetrona (Zofran, Nausedron)

Granisetrona (Kytril)

Dolassetrona (Anzemet)

Palonossetrona

Tropissetrona (Navoban)

Antieméticos

Antagonistas do receptor 5-HT3: Potente ação antiemética

Ação central predominante e periférica secundária

Interação persistente com receptores = efeito prolongado

Metabolização hepática importante

Antieméticos

Antagonistas dos receptores de dopamina:

Fenotiazinas: Proclorperazina, Tietilperazina, Clorpromazina (Amplictil)

Ação predominante em receptores D2

Ação antiemética moderada

Baixa eficácia em quimioterapia

Antieméticos

Outras drogas: Dronabinol: derivado canabinóide – mecanismo

desconhecido – uso proibido no Brasil – boa ação em quimioterapia e ação de aumento de apetite

Glicocorticóides: provável ação na redução de prostaglandinas tumorais liberadas na quimioterapia

Benzodiazepínicos: ação indireta nos efeitos antecipatórios das náuseas e vômitos

Aprepiante: controle de vômitos tardios da quimioterapia

Antieméticos