fisiologia sistema endócrino suprarenais

Glândulas Supra renais

Profa. Dra. Érica Maria Granjeiro

Fisiologia Humana

UEFS – Departamento de Ciências Biológicas

Glândulas Supra renais

OBJETIVOS DA AULA

COMPREENDER os mecanismos básicos

envolvidos na produção e secreção dos

diferentes hormônios produzidos pelas

glândulas supra renais.

Aspectos gerais das glândulas adrenais (localização, divisões

morfofuncionais, origem mesodérmica e neurodérmica)

Medula Adrenal

Córtex Adrenal

Anormalidades da secreção dos hormônios da medula e

do córtex Supra renal

Localização das Glândulas Supra renais

Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009

Sinônimo:

Glândulas

Adrenais

Histologia das Glândulas Supra renais

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Córtex Supra renal (origem mesodérmica)

Medula Supra

renal (origem

neurodérmica)

CÉLULAS CROMAFINS SÃO INERVADAS PELO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO

Glândulas Supra renais

Cem Bilhões de Neurônios ?, 20 ed, 2010

Robert Lent

ACh

MEDULA SUPRA RENAL

Glândulas Supra renais

EPINEFRINA

+

80 %

NOREPINEFRINA

+ 20 %

30 % NOREPINEFRINA CIRCULANTE PRODUZIDA PELA MEDULA ADRENAL

70 % NOREPINEFRINA CIRCULANTE PRODUZIDA PELO SIMPÁTICO

100 % EPINEFRINA CIRCULANTE PRODUZIDA PELA MEDULA ADRENAL

FATORES QUE CONTROLAM A SECREÇÃO MEDULA SUPRA RENAL

Glândulas Supra renais

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Glândulas Supra renais

Fisiologia

Margarida de Mello Aires, 2008, 3º edição

+

Cortisol

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMÔNIOS MEDULA SUPRA RENAL

+Simpático

+Simpático

PNMT:

FELINETANOLAMINA

METIL TRANSFERASE

Glândulas Adrenais

MECANISMO DE AÇÃO: HORMÔNIOS MEDULA SUPRA RENAL

NOREPINEFRINA E EPINEFRINA: RECEPTORES (1 e 2) e β (1 e 3)

NOREPINEFRINA: PRINCIPALMENTE RECEPTORES β 2

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

AÇÕES FISIOLÓGICAS DAS CATECOLAMINAS SUPRA RENAIS

Glândulas Supra renais

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Anormalidades da Secreção Medula Supra renal

► É um tumor do tecido cromafim, que produz quantidades excessivas de

catecolaminas.

FEOCROMOCITOMA

► Sintomas esporádicos: hipertensão, dor de cabeça, sudorese,

ansiedade, palpitações, dores no peito, hipotensão ortostática.

CÓRTEX SUPRA RENAL

Glândulas Supra renais

Córtex Adrenal

CÓRTEX ADRENALZonas Corticais e Hormônios

► Zona Glomerulosa:

° Mineralocorticóides

° Aldosterona

► Zona Fasciculada

° Glicocorticóides

° Cortisol e Corticosteróides

► Zona Reticular

° Andrógenos e Estrógenos

° Esteróides Sexuais –Androstenodiona e DHEA.

Modificado de Margarida de Mello Aires,

Fisiologia, 2008, 3º edição

CAMINHOS BIOSSINTÉTICOS

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Glândulas Supra renais

ALGUNS MINERALOCORTICÓIDES E GLICOCORTICÓIDES PRODUZIDOS

► Mineralocorticóides

° Aldosterona (MAIS FORTE)

° Desoxicorticosterona (1/3 da potência da aldosterona)

° Cortisol e Cortisona (efeito mineralocorticóide muito fraco)

► Glicocorticóide

° Cortisol (MAIS FORTE, 95% atividade dos glicocorticóides)

° Corticosterona (5% atividade dos glicocorticóides)

° Cortisona (sintética, quase tão potente quanto o cortisol)

° Dexametasona (sintética, 30 vezes mais potente que o cortisol)

GLICOCORTICÓIDES

CORTISOL

Glândulas Supra renais

CORTISOLTransporte no Sangue e Metabolismo

► Cortisol: 20 mg/dia (Zona Fasciculada)

Glândulas Supra renais

► Encontram-se Ligados a Proteínas Específicas:

° 75% Transcortina

° 15% Albumina

° 3 à 10% Livres

► Meia-vida:

° ± 60 a 90 minutos

► Metabolismo hormônios adrenocorticais: fígado

° maior parte ácido glicurônico e menor parte sulfatos

° 25 % secretado na bile e então nas fezes

CORTISOLMetabolismo

► Fígado:

Glândulas Supra renais

Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia

3º edição

CORTISOLMecanismos de Ação (RECEPTORES)

Glândulas Supra renais

Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia

3º edição

EXPRESSÃO GÊNICA

CORTISOLEFEITOS

Glândulas Supra renais

Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009Guyton e Hall, Tratado de Fisiologia

Médica 11 0 ed, 2007

Córtex Supra renal

EFEITOS CORTISOLEM RESPOSTA AO ESTRESSE

Adaptado de Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Glândulas Supra renais

Adaptado de Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

EFEITOS CORTISOLCRONICAMENTE

Córtex Supra renal

GLICOCORTICÓIDESControle da Secreção

Fisiologia

Margarida de Mello Aires, 2008, 3º edição

CRH

CRH: HORMÔNIO LIBERADOR DE CORTICOTROFINA

ACTH

ACTH: HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓPICO

Córtex Supra renal

GLICOCORTICÓIDESControle da Secreção

Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia

3º edição

Córtex Supra renal

GLICOCORTICÓIDESControle da Secreção

Guyton e Hall, Tratado de Fisiologia

Médica 11 0 ed, 2007

AÇÕES GERAIS DO ACTH NAS CÉLULAS DO CÓRTEX SUPRA RENAL

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008LIBERAÇÃO CORTISOL

GLICOCORTICÓIDESEixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenais

(-)

Estímulos Neurais

Hipotálamo

CRH

(+)

Hipófise

(+)

(-)

ACTHCortisol

Córtex Supra renal

Córtex Supra renal

CORTISOLControle da Secreção (Efeito feedback negativo)

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

dexametosona

Mineralocorticóides

ALDOSTERONA

Glândulas Supra renais

BIOSSÍNTESE E REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DA ALDOSTERONA

Glândulas Supra renais

Linda Constanzo,

Fisiologia 4 0 ed, 2007SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA

Sistema renina angiotensina

CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA

Córtex Supra renal

Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009

Sistema Renina Angiotensina

Renina

Enzima Conversora de

Angiotensina (ECA)

AT1

AT2

Córtex Supra renal

Secreção de aldosterona

Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009

Córtex Supra renal

MINERALOCORTICÓIDESSecreção de aldosterona

Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia

3º edição

ALDOSTERONATransporte no Sangue

► Aldosterona produzida pela zona glomerulosa do córtex adrenal

Glândulas Supra renais

► 60% Encontram-se Ligados a Proteínas Específicas

► 40% Encontram-se na forma livre

► Meia-vida: ± 20 minutos

► Eliminação:

° Fígado e rins (similar aos glicocorticóides)

ALDOSTERONAMecanismos de Ação (receptores)

Glândulas Supra renais

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Néfrons

Hipocampo

Cólon Distal

Córtex Supra renal

Efeitos da aldosterona

Guyton e Hall, Tratado de Fisiologia

Médica 11 0 ed, 2007Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia

3º edição

► A aldosterona é o mineralocorticóide

natural mais forte produzido pela zona glomerulosa. Aldosterona é responsável pela absorção de NA, secreção renal de K e H. O controle da secreção de aldosterona é feito pela SRA e o nível sérico de K.

Androgênios Supra renais

Glândulas Supra renais

BIOSSÍNTESE E REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DOS ANDROGÊNIOS ADRENAIS

Glândulas Supra renais

Linda Constanzo,

Fisiologia 4 0 ed, 2007

Córtex Supra renal

Controle da SecreçãoANDROGÊNIOS SUPRA RENAIS

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

Fisiologia Humana de Houssay

Cingolani e cols., 2000, 7º edição

Glândulas Supra renais

ANDROGÊNIOS SUPRA RENAIS

Berne e Levi,

Fisiologia 6 0 ed, 2008

►Androgênios produzidos pela zona

fasciculada do córtex adrenal

►Na circulação encontram-se Ligados a

Proteínas Específicas: DHEA e DHEAS

° DHEA se liga fracamente aproteínas Meia-vida: ± 15 a 30 minutos

° DHEAS se liga com mais afinidadeMeia-vida: várias horas

► Eliminação:

Androgênios supra renais sãoeliminados na forma de 17-cetoesteróis na urina

EFEITOS DOS ANDROGÊNIOS SUPRA RENAIS

Glândulas Supra renais

Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

Glândulas Supra renais

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

► Causa mais freqüente: Doença auto-imune do córtex supra renal

► Deficiência androgênios: diminuição pêlos pubianos e axilares

DOENÇA DE ADDISONInsuficiência adrenocortical primária

►Caracterizada por diminuição glicocorticóides, androgênios e

mineralocorticóides

►Aumento ACTH (Hiperpgimentação)

► Deficiência glicocorticóides: Hipoglicemia, emagrecimento, fraqueza,

náuseas, vômitos

►Deficiência aldosterona: Contração de volume, diminuição pressão

arterial, hipercalemia, acidose metabólica

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

DOENÇA DE ADDISON

Fisiologia Humana de Houssay

Cingolani e cols., 2000, 7º edição

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

► É causada pela deficiência primária da secreção de ACTH

► Deficiência androgênios: diminuição pêlos pubianos e axilares nas

mulheres

Insuficiência adrenocortical secundária

►Não apresenta hiperpigmentação;

►Níveis aldosterona normais: não apresenta contração de volume,

diminuição pressão arterial, hipercalemia,

► Deficiência glicocorticóides: Hipoglicemia, emagrecimento, fraqueza,

náuseas, vômitos

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

► Causa mais comum administração de doses farmacológicas

glicocorticóides

► Altos níveis de androgênios adrenais: virilização das mulheres

►Também causado por hiperplasia primária glândulas adrenais

►Produção excessiva de ACTH (Hiperpgimentação)

► Altos níveis de glicocorticóides: Hiperglicemia, desgaste muscular,

obesidade central (face redonda), má cicatrização de feridas, osteoporose

DOENÇA DE CUSHING

► Altos níveis de androgênios: tratamento CITOCONAZOL

►Altos níveis de aldosterona: Hipertensão (aumento da reabsorção de

NA, aumento volume sanguíneo); hipocalemia; alcalose metabólica

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

DOENÇA DE CUSHING

Guyton e Hall, Tratado de

Fisiologia Médica 11 0 ed, 2007Fisiologia Humana de Houssay

Cingolani e cols., 2000, 7º edição

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

► Causada por tumor secretor de aldosterona

DOENÇA DE CONNHiperaldosteronismo

►Altos níveis de aldosterona: Hipertensão (aumento da reabsorção de

NA, aumento volume sanguíneo); hipocalemia; alcalose metabólica

►Diminuição secreção de renina

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

SÍNDROME ADRENOGENITAL

Guyton e Hall, Tratado de

Fisiologia Médica 11 0 ed, 2007

► Níveis aumentados de ACTH (pela

diminuição dos glicocorticoides)

► Hiperplasia zona fasciculada e zona

reticular

► Altos níveis de androgênios adrenais:

► aumento 17-cetoesteróides urinários

►aceleração crescimento linear,

aparecimento precoce pêlos pubianos eaxilares

►supressão função gonodal tanto em

homens quanto em mulheres

Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal

DEFICIÊNCIA 17-HIDROXILASE

Linda Constanzo,

Fisiologia 4 0 ed, 2007

►Altos níveis de

aldosterona:

Hipertensão(aumento dareabsorção de NA,aumento volumesanguíneo);hipocalemia;alcalose metabólica

Glândulas Supra renais

SUMÁRIO DA AULA

► As glândulas supra renais são compostas de um córtex (origem

mesodérmica) e uma medula (origem neuroectodérmica).

► O córtex produz hormônios esteróides e a medula produz

catecolaminas.

► As enzimas limitantes na síntese das catecolaminas medulares

são a tirosina hidroxilase e a dopamina β-hidroxilase, que são induzidas por estímulo simpático, e a feniletanolamina-N-metiltransferase, que é induzida por cortisol.

► O córtex adrenal apresenta 3 camadas distintas: glomerulosa

15% (mineralocorticóides); fasciculada 75% (glicocorticóides); reticular 10%(androgênios: DHEA e DHEAS).

Glândulas Supra renais

SUMÁRIO DA AULA

► O cortisol liga-se ao receptor de glicocorticóide. Durante o

estresse, o cortisol aumenta a glicose no sangue (aumento gliconeogênese e diminuição glicogenólise). O efeito mais importante do cortisol é o efeito imunossupressivo/antiinflamatório.

► O cortisol é regulado pelo eixo CRH-ACTH-cortisol. O CRH é

controlado por várias formas de estresse.

► Os androgênios DHEA, DHEAS e a androstenediona são

precursores androgênicos, os quais podem ser convertidos, perifericamente em androgênios ativos. São responsáveis por cerca de 50% do androgênio circulante na mulher.

Glândulas Supra renais

SUMÁRIO DA AULA

► Doença de Addison: insuficiência adrenocortical primária:

diminuição glico, mineralocorticóides e androgênios adrenais: Aumento ACTH. Sintomas: hiperpgimentação, fraqueza muscular, anorexia, hipoglicemia e acidose hipercaliêmica, contração de volume.

► Insuficiência adrenocortical secundária: deficiência primária de

ACTH. Sintomas: não apresenta hiperpgimentação, acidose hipercaliêmica, contração de volume. Outros sintomas iguais a Doença de Addison.

► A aldosterona é o mineralocorticóide natural mais forte produzido

pela zona glomerulosa. Aldosterona é responsável pela absorção de NA, secreção renal de K e H. O controle da secreção de aldosterona é feito pela SRA e o nível sérico de K.

Glândulas Supra renais

SUMÁRIO DA AULA

► Deficiência 21 β-hidroxilase (Síndrome Adrenogenital) diminuição

dos níveis de glico e mineralo: aumento ACTH. Aumento secreção de androgênios: Sintomas: virilização das mulheres.

► Síndrome de Cushing: hipercortisolemia: altos níveis de cortisol e

androgênios. Sintomas: Hiperglicemia, obesidade central, perda muscular, resistência a insulina, virilização das mulheres.

► Deficiência 17- hidroxilase : diminuição dos níveis de glico e

androgênios: aumento níveis de mineralocorticóides. Sintomas: virilização das mulheres.