doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pela resposta do sistema imune

Doenças de hipersensibilidade:

distúrbios causados pela

resposta do sistema imune

Doenças de hipersensibilidade

• Doenças causadas pela resposta do sistema imune:

• Respostas não reguladas a Ag estranhos lesão tecidual • granuloma na esquistossomose• reação alérgica a camarão

• Respostas contra Ag próprios (autoimunidade) doenças autoimunes• auto anticorpos contra as hemácias no lúpus eritematoso sistêmico

Doenças de hipersensibilidade

Doenças de hipersensibilidade

Hipersensibilidade imediata, tipo I (alergia)

• atingem 20% da população

•Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)

Teste de punctura

Poeira doméstica

Ácaros

Hipersensibilidade imediata

1- Produção de IgE

Resposta imediata eResposta de fase tardia na

hipersensibilidade imediata

Produção de IgE

• Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)resposta Th2 produção de IgE

• Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13

2- Ativação dos mastócitos e secreção de mediadores

Ativação dos mastócitos e secreção de mediadores

• Sensibilização: 1o contato com o alérgeno seguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico

• Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos com IgE de muitas especificidades

• Basófilo também tem receptor para IgE

Ativação do mastócito

Resposta de fase tardia

Resposta de fase tardia

• Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno (depende da produção de substâncias pelos mastócitos)

• Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2

• Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas

Síndromes clínicas

Urticária

Eczema

Os brônquios na asma

TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE ALERGIA

• Avaliação do paciente variação dos sintomas (horário e local), uso de medicamentos e hábitos alimentares

• dermatite de contato: exposição a plantas, perfumes

Testes cutâneos

• Usos: definição de alérgenos que devem ser evitados, planejamento da estratégia de tratamento, seleção de alérgenos para a imunoterapia

• Teste de punctura ou prick test

Teste cutâneo

• -: controle negativo• +: controle positivo (histamina) Extratos comerciais:• Dp: Dermatophagoides

pteronissus• Bt: Blomia tropicalis

Alérgenos recombinantes:• Derp2 e 3: Dermatophagoides

pteronissus• Blo t5: Blomia tropicalis

Detecção de IgE total:

• ↑ IgE total nem sempre está relacionado a alergia

• níveis elevados de IgE em outras patologias (parasitoses, imunodeficiências, hanseníase)

Detecção de IgE alérgeno específica

usos: criança até 3 anos, pacientes com dermografismo, doenças cutâneas generalizadas, uso contínuo de medicação, reação importante ao alérgeno a ser testado, gravidez

Ela transformou sua sensibilidade de pele em arte A artista Ariana Page Russel transformou sua doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando temporariamente em seu próprio corpo

Sistema ImunoCAP (Phadia)• Pesquisa de IgE alérgeno especifico no

soro do paciente

Dessensibilização (hipossensibilização, vacina alergênica, imunoterapia)

• Administração repetida de doses crescentes do alérgeno por via subcutânea seguida de período de manutenção com dose máxima

• Benefício prolongado

• Indicações: asma alérgica, rinite alérgica, hipersensibilidade a venenos de insetos (abelhas, vespas)

Mecanismo de ação

• de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1, IgG2 e IgA)

• IgE, afinidade de IgE

• produção de IL-10 e TGF-

• favorecimento da produção de citocinas de Th1

Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac (imunocomplexos)

Etiologia das doenças mediadas por Ac

• Podem ser causadas por: 1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias)

2- Ac contra Ag estranhos:• febre reumática: Ac contra o Streptococcus

reagem com componentes próprios• sequela de infecção por estreptococos,

acometimento do coração, rins e articulações

Mecanismos da lesão tecidual e

da doença mediada por anticorpos – os IC

causam doença basicamente

produzindo inflamação

Doença de Graves

Produção de Ac contra o receptor de TSH na tireoide

Bócio (papo) Exoftalmia

Miastenia gravis

Produção de Ac contra o receptor de acetilcolina nos músculos

Lúpus eritematoso sistêmico

Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos

Doenças causadas pelos linfócitos T

Mecanismo das doenças

Exemplos de doenças causadas por linfócitos T

• Tuberculose: micróbio difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmões, intestino, sistema nervoso)

• Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática

Mecanismos de lesão tecidual

Granuloma na esquistossomose

Doenças auto-imunes mediadas por linfócitos T

Artrite reumatoide

Terapia das doenças mediadas por células T

• Objetivo: reduzir a inflamação

• Medicamentos: corticosteroides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)