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FARMACOLOGIA
DOS
DIURÉTICOS
Profa. Elisabeth Maróstica
Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia
INTRODUÇÃO
Excreção de produtos de degradação
(uréia, ác. úrico, creatinina)
Balanço hidro-eletrolítico
Equilíbrio ácido-base
Regulação da pressão arterial
Excreção de metabólitos e subst.
estranhas
PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:
INTRODUÇÃO
• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia
• 99% é reabsorvido
• 120mL filtrado/min 1mL urina/min
• 1,5 L eliminado como urina/dia
Unidade funcional do rim:
NÉFRON (1,3 x 106 / rim)
EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
Aparelho Justaglomerular
Céls. especializadas na arteríola
e no túbulo (mácula densa)
Respondem a alterações na veloc.
fluxo e na composição do líq. tubular
Controle da lib. renina: céls. granulares
especializadas na arteríola aferente
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
65 -75%
Mecanismos básicos de transporte transmembrana
Aumentam a taxa de fluxo da urina
Aumentam a taxa de excreção de Na+ e H2O
Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas
condições patológicas (HA, IC, IR, sínd. nefrótica, cirrose)
Classificação dos Fármacos Diuréticos:
DIURÉTICOS
1.Diuréticos osmóticos
2.Inibidores da anidrase carbônica
3.Diuréticos tiazídicos
4.Diuréticos de alça
5.Diuréticos poupadores de potássio
1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.) • Glicerina (V.O.)
• Isossorbida (V.O.)
Representantes: • Agentes filtrados livremente no glomérulo • Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal • São fármacos relativamente inertes
• Adm. gdes doses - osmolridade do plasma • Expandem o volume extracelular - renina
Efeito na excreção urinária:
• Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato
Efeito adversos: • Trombose (uréia) • Hiperglicemia (glicerina) • contra-indicado em Edema pulmonar (ICC) e sangramento craniano
Usos terapêuticos: • Insuficiência renal aguda • Crise aguda de glaucoma • Edema cerebral (pré-cirúrgico) • Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)
2. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Representantes:
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida
Mecanismo de ação:
Ef. na excreção urinária:
• HCO3- pH (acidose
metabólica) • Na+, Cl-, K+, fosfato
Outras ações:
• Humor aquoso
• anticonvulsivante
INIBIDORES DA
ANIDRASE CARBÔNICA
Efeito adversos:
Acidose metabólica
• Cálculos uretrais
• Parestesia e sonolêcia
• Hipersensibilidade
Usos terapêuticos:
• Glaucoma
• Edema
• Alcalose metabólica
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Fármaco Absorção
oral
t1/2 (h) Via de eliminação
Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal
metazolamida 100%
14 25% renal
75% biotransformado
Farmacocinética:
3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Mecanismo de ação:
• Clortiazida
• Hidroclorotiazida
• Meticlorotiazida
• Bendrofluazida
• Ciclopentiazida
• Clortalidona
• Indapamida
• Xipamida
• Metolazona
Representantes:
Há reabsorção ativa de
Ca++ por um canal apical
e um mecanismo Na+/
Ca++ basolateral (PTH)
• Ação diurética moderada (+ seguros)
• Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (co-transportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal
• Há perda significativa de K+
• Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico
• Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Interações Medicamentosas: *Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina *Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça *AINEs reduzem seu efeito diurético
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+ • HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)
• Ác. Úrico (adm. crônica)
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Clorotiazida
10 – 21%
1,5
Renal
Hidroclorotiazida
65 – 75%
2,2
Renal
Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal
10% biotrans.
Farmacocinética:
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Efeito adversos:
• tolerância a glicose
• LDL, colesterol, triglicérides
• Alcalose metabólica hipocalêmica
• Interação com quinidina fibrilação
• Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas
• Impotência masculina (reversível)
Usos terapêuticos:
• Hipertensão *
• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH)
(paradoxalmente ↓ vol. urinário)
4. DIURÉTICOS DE ALÇA
Mecanismo de ação: Representantes:
• Furosemida
• Bumetamida
• Ácido etacrínico
• Torsemida
Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico (crônico)
• Furosemida (AC) HCO3- e
fosfato
Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação
Ca2+, Mg2+,
K+ gera potencial
positivo, responsável
pela absorção de Ca++
e Mg++
• + Potentes/ diuréticos de alto limiar
• 15 – 25% do Na+ do filtrado
• Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle
• Inibe o carreador Na+/ K+/ 2Cl- na membrana luminal
• Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo
• Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K+
aumento da excreção de Mg+2 e Ca+2
• Não há concentração do interstício, não há do gradiente pressão osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores
• Ação venodilatadora
• Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE na ICC
DIURÉTICOS DE ALÇA
DIURÉTICOS DE ALÇA
Usos terapêuticos:
• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)
• Hipertensão
• Edema, ascite (IRC, hepático)
• Hipercalcemia e hipercalemia
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal
40% biotrans.
Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal
70% biotrans.
Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal
35% biotrans.
Farmacocinética:
DIURÉTICOS DE ALÇA
Efeito adversos:
• Desequilíbrio hidroeletrolítico
• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)
• Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+)
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)
Interação medicamentosa:
• Digitálicos arritmias
• Probenicida e AINES resposta diurética
• Tiazídicos sinergismo
• Altera lig. proteínas plasmáticas
5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Mecanismo de ação: 5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:
• Amilorida • Triantereno
Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+ • reabsorção de ácido úrico
Usos terapêuticos: • Associado com espoliador de K+
• Pseudoaldosteronismo • Diabetes Insípido (p/ Li+)
• Ação diurética limitada
• Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a reabsorção de Na+ e diminuindo a excreção de K+
• Bloqueio dos canais luminais de Na+
• Promovem excreção de ác. úrico
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar
Efeito adversos: • Hipercalemia * • tolerância a glicose • náusea, vômito
5.1.Inibidores Canal Na+ Renal
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Mecanismo de ação: 5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona:
• Espironolactona • Canrenona • Eplerenona
Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de Na+
• Depende da aldosterona
endógena
• Ação diurética limitada
• Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas céls. do túbulo distal terminal
• Inibição da retenção de Na+, redução da secreção de K+
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar
5.2. Antagonista Receptor de Aldosterona
Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de Na+
• Depende da aldosterona endógena
Efeito adversos: • Hipercalemia • Acidose metabólica hiperclorêmica • Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz
Usos terapêuticos: • Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+)
• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)
• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)
• Cirrose hepática (1a. escolha)
Antagonista Receptor de Aldosterona:
DIURÉTICOS
ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS
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