aula antidepressivo

ANTIDEPRESSIVOS

Prof. Letícia Castro

ANTIDEPRESSIVO

DEPRESSÃO

Distúrbio afetivo que acompanha a humanidade ao longo de sua história. Há presença de tristeza, pessimismo, baixa auto-estima, que aparecem com frequência e podem combinar-se entre si.

ANTIDEPRESSIVO

CONCEITO

São drogas que aumentam o tônus psíquico melhorando o humor e, conseqüentemente, melhorando o conforto emocional e o desempenho de maneira global

ANTIDEPRESSIVO

EFEITO ANTIDEPRESSIVO:

Aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC (serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da dopamina (DA).

Diminuição no número dos neuroreceptores e aumento de sua sensibilidade

ANTIDEPRESSIVO

FARMACOCINÉTICA:

o O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica pelo bloqueio da recaptação da noradrenalina e da serotonina no neurônio pré-sináptico ou ainda.

o Inibição da Monoaminaoxidase (MAO), que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores.

o O local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade serão nos sistemas noradrenérgico e serotoninérgico do Sistema Límbico.

ANTIDEPRESSIVO

EVOLUÇÃO DE TRATAMENTOS ANTIDEPRESSIVOS

1950s 1960s 1970s 1980s 1990s

Maprotilina Amoxapina

Imipramina (1957)

Agentes de amplo espectro(ações múltiplas)

2000+

Agentes mais seletivos(ação única)

Novos agentes afetando múltiplos

sistemas monoaminérgicos

Nefazodo

na

Mirtazapi

na

Venlafaxin

a

FluoxetinaSertralinaParoxetinaFluvoxamina CitalopramBupropion

FenelzinaIsocarboxazidaTranilcipramina

DesipraminaClomipraminaAmitriptilinaNortriptyiina

Escitalopram

Duloxetina

Desvenlafaxin

a

Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S. Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21.

ANTIDEPRESSIVO

Dividindo os antidepressivos em 4 grupos:

1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

2 – Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)

3 - Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina

4 - Antidepressivos Atípicos

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

o Local de ação Sistema Límbico - a noradrenalina e a serotonina na fenda sináptica.

o Este aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sináptica é conseguido através da inibição na recaptação destas aminas pelos receptores pré-sinápticos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

INDICAÇÃO:

o tratamento dos estados depressivos de etiologia diversa: o depressão associada com

esquizofrenia e distúrbios de personalidade;

o síndromes depressivas senis ou pré-senis;

o depressão de natureza reativa ou psicopática;

o síndromes obsessivo-compulsivas, fobias e ataques de pânico;

o estados dolorosos crônicos

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

USO PROLONGADO DO ADT

o Diminuição do número de receptores pré-sinápticos do tipo Alfa-2, cuja estimulação do tipo feedback inibiria a liberação de NE

o Quanto o n° destes receptores, seria sua estimulação e, conseqüentemente, mais NE seria liberada na fenda

Dois mecanismos relacionados à recaptação; um

inibindo diretamente esse processo e outro diminuindo o número dos receptores pré

sinápticos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

FARMACOCINÉTICA DOS ADT

o Período de latência: 3 a 4 semanaso Normalmente os resultados

terapêuticos são iniciados após um período mínimo de 15 dias de utilização da droga e, não raro, podendo chegar até 30 dias

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

EFEITOS COLATERAIS MAIS COMUNS DOS ADT

o Oftalmológico – midríase (dilatação da pupila)

o Gastrintestinais – secura de boca, constipação

o Cardiocirculatórios – aumento na frequência cardíaca e hipotensão postural.

o Endócrinos – desregulação nos níveis de prolactina

o Geniturinário – retenção urináriao Sistema Nervoso Central – sedação e

sonolência

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCILICOS (ADT)

 Nome Químico

 Nome Comercial

Amitriptilina Tryptanol, Amytril

Maprotilina Ludiomil

Nortriptilina Pamelor

Clomipramina Anafranil

Imipramina Imipra, Imipramine, tofranil

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)EFEITO ANTIDEPRESSIVO:

o Consequência do bloqueio seletivo da recaptação da serotonina (5-HT)

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)INDICAÇÃO:

o tratamento de:

o Transtornos Depressivos;o Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC);o Transtorno do Pânico;o Transtornos Fóbico-Ansiosos;o Neuropatia diabética;o Transtornos Alimentares.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)FARMACOCINÉTICA:

o São bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, sendo que a presença de alimentos não afeta a biodisponibilidade.

o Apresentam alta ligação a proteína plasmática e possuem meia-vida que variam de 15 horas (fluvoxamina) e 15 dias (fluoxetina).

o Todos os ISRS são biotransformados no fígado, e posteriormente conjugadas e eliminadas na urina.

o Os ISRS tem alto grau de especificidade para o sistema de recaptação de serotonina na terminação nervosa, proporcionando ação direta nos receptores pós-sinápticos ou dessensibilização dos auto receptores responsáveis pela inibição da produção e liberação de 5-HT.

o Devido a sua ação seletiva, os ISRS possuem menos efeitos colaterais e são mais toleráveis do que os antidepressivos tricíclicos.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)

o Fluoxetina Primeiro representante dessa classe de antidepressivo. Tem um metabólito ativo, a norfluoxetina. Esse metabólito é o ISRS que se elimina mais lentamente do organismo.

Ação anorexígena com uma discreta redução do peso corporal durante seu uso. Nos pacientes sensíveis pode ocorrer rash cutâneo, urticária,

febre, leucocitose, artralgias, edema. Esses sintomas de hipersensibilidade são extremamente

raros.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)

o As doses dos ISRS devem ser individualizadas para cada paciente.

o A incidência de efeitos colaterais anticolinérgicos, antihistamínicos e alfa-bloqueantes, assim como o risco de soperdosagem é menor nos ISRS que nos antidepressivos tricíclicos (ADT).

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)

EFEITOS COLATERAIS

o Fluoxetina - alguns casos de acatisia, especialmente quando a dose é muito alta, e a estimulação de SNC parece maior com a fluoxetina que com outros ISRS.

o A fluvoxamina - mais intolerância digestiva, sedação e interações farmacológicas que outros ISRS.

o A paroxetina origina mais sedação, efeitos anticolinérgicos e extrapiramidais que outros ISRS.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS) ANTIDEPRESSIVOS ISRS

 Nome Químico

 Nome Comercial

 Fluoxetina Prozac, Daforim, Deprax, Fluxene, Nortec, Verotina

 Nefazodona  Serzone Paroxetina  Aropax, Cebrilim, Pondera,

Benepax Sertralina  Zoloft, Tolrest, Novativ,

Assert Citalopram  Cipramil, Procimax, Cittá

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDADE

(IMAO)MONOAMINA OXIDASE (MAO)

o Enzima do metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, noradrenalina e dopamina.

o Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDADE

(IMAO)

MECANISMO DE AÇÃO:

1)     Bloqueio da recaptação neuronal 2)     Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina

o Promovem o aumento da disponibilidade da serotonina através da inibição dessa enzima responsável pela degradação desse neurotransmissor intracelular.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDADE

(IMAO)EFEITO ANTIDEPRESSIVO:

o Alterações nas características dos neuroreceptores (no número e na sensibilidade desses receptores), mais até do que com o bloqueio da recaptação sináptica dos neurotransmissores, propriamente dita. Isso explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDADE

(IMAO)

 ANTIDEPRESSIVOS IMAOs

 Nome Químico      

 Nome Comercial

 Tranilcipromina  Parnate, Stelapar

 Moclobemida  Aurorix

 Selegilina  Elepril, Jumexil

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

o São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs)

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

MECANISMO DE AÇÃO:

o Alguns aumentam a transmissão noradrenérgica através do antagonismo de receptores a2 (pré-sinápticos) no Sistema Nervoso Central.

o Modulam ao mesmo tempo a função central da serotonina por interação com os receptores 5-HT2 e 5-HT3, como é o caso da Mirtazapina.

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

MECANISMO DE AÇÃO:

o A atividade antagonista nos receptores histaminérgicos H1 da Mirtazapina é responsável por seus efeitos sedativos, embora esteja praticamente desprovida de atividade anticolinérgica.

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

MECANISMO DE AÇÃO:

o Venlafaxina, da Mirtazapina - inibidores da recaptação de Serotonina e Norepinefrina, inibindo também, a recaptação de dopamina.

o Riboxetina - inibidores da recaptação da Norepinefrina reduzem a sensibilidade dos receptores beta-adrenérgicos, inclusive após administração aguda, o que pode sugerir um início de efeito clínico mais rápido.

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

MECANISMO DE AÇÃO:

o Tianeptina - embora sejam serotoninérgicos, não inibem a recaptação da Serotonina no neurônio pré-sináptico mas, induzem sua recaptação pelos neurônios da córtex, do hipocampo e do Sistema Límbico.

o Amineptina - molécula derivada dos tricíclicos mas seu mecanismo de ação é essencialmente dopaminérgico, enquanto que os outros antidepressivos tricíclicos são essencialmente noradrenérgicos e serotoninérgicos.

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

  ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS  Nome Químico

 Nome Comercial

 Fluvoxamina  Luvox Mianserina  Tolvon Mirtazapina  Remeron Reboxetina  Prolift Tialeptina  Stablon Trazodona  Donarem Venlafaxina  Efexor Duloxetina  Cymbalta Bupropiona  Welbutrin, Zetron, Bup Ecitalopram  Lexapro