aprsentaÇÃo de imuno
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE UFAC CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA NATUREZA CCBN CINCIAS BIOLGICAS (LICENCIATURA PLENA) IMUNOLOGIA BSICA
Imunidade ao CncerBRUNA STEPHANY, JORDANA DA COSTA BEZERRA, JURANDIR GOMES DA SILVA JUNIOR, LAILA MAIA, MARIANA LIMA, MONIK DA SILVEIRA SUUARANA
DOCENTE: LUCIANA MENEZES
HISTRICO
Cncer Cancro, tumor, neoplasia, carcinoma. Caractersticas: Capacidade de proliferao Capacidade de invaso dos tecidos Capacidade de evaso da resposta imune
Transformao das clulas:
Cncer: CausasVIRAIS FUNGICAS BACTERIANAS
QUMICAS
FSICAS
MecanismosDescontrole da proliferao
Interrupo da maturao
Inibio da apoptose
Classificao: Benignos X Malignos
Carcinomas
Sarcomas Tumores carcinides
Linfomas
Leucemias
Teratomas
FALHA NA PREVENO DO CRESCIMENTO DO TUMOR:
Imungenos fracos
Proliferao supera capacidade de eliminao
Mecanismos de evaso
Expresso de Ag estranhos- RI mediada por clulas T.
IMUNOLOGIA E CNCER
Diversidade de antgenos tumorais so reconhecidos por linfcitos T e B;
Antgenos tumorais tambm foram identificados em humanos;
A primeira classificao de antgenos tumorais baseou-se nos seus padres de expresso.
A classificao moderna fundamentada na origem e estrutura molecular dos antgenos;
Novo mtodo na identificao de antgenos tumorais reconhecida por anticorpos no soro de pacientes com cncer;
SEREX: anlise sorolgica de expresso de DNA complementar recombinante.
Tipos de antgenos tumorais reconhecidos pelas clulas T
PRODUTOS DE GENES MUTADOS
Muitos tumores expressam genes cujos produtos se transformam em malignos; Genes so produzidos por mutaes pontuais, delees, translocaes cromossmicas e outros. Antgenos tumorais identificados por meio do transplante em animais, so mutantes de diversas protenas do hospedeiro;
Estudos com sarcomas de roedores induzidos quimicamente;
Protenas celulares mutadas so encontradas em maior frequncia em: animais induzidos por carcingenos; melhor radiao do que em cnceres humanos.
PROTENAS CELULARES ANORMALMENTE EXPRESSADAS
Os antgenos tumorais podem ser protenas celulares normais que so expressas anormalmente em clulas tumorais; Antgenos de cncer/testculos so protenas expressas nos gametas e trofoblastos.
ANTGENOS ASSOCIADOS A TUMOR
Antigenos oncofetaisAlfa- fetoproteina
Antgenos de diferenciaoPSA
Carcinoembrionario
MELAN A
HER-2
MAGE/BAGE
Antgenos de vrus oncognicosOs produtos de vrus oncognicos funcionam comoantgenos tumorais e provocam respostas especificas de clulas T. Vrus Epstein Barr (EBV); Papiloma vrus (HPV).
Uma vez que os peptdeos virais so antgenos estranhos, os tumores induzidos pelo vrus de DNA esto entre os tumores mais imunognicos conhecidos;
Linfomas associados ao EBV e cnceres associados ao HPV: indivduos imunossuprimidos;
Infeces por adenovrus: camundongos recm-nascidos ou deficientes de clulas T
Os vrus de RNA (retrovrus) so importantes causadores de tumores em animais;
nico retrovrus humano bem definido: HTVL-1, agente etiolgico da leucemia;
Antgenos oncofetaisSo protenas expressas em altos nveis nas clulas cancerosas e em fetos;
Os dois antgenos Antgenos encontrados mais carcinoembrionrio (CEA); extensamente caracterizados so: Alfafetoprotena (AFP);
Antgenos Glicolipdicos e Glicoproteicos AlteradosA maioria dos tumores humanos e experimentais expressa nveis mais altos que o normal de glicoprotenas e glicolipdeos de superfcie;
Principais glicolpidoes expressos em nveis elevados no melanoma: GM2, GD2 e GD3.
Antgenos de diferenciao Tecido-especficosOs tumores expressam molculas que esto normalmente presente nas clulas de origem;
So antgenos especficos para linhagens ou estgios particulares de diferenciao de diversos tipos de clulas;
Antgenos de melanoma so antgenos de diferenciao de melancitos;
Imunidade aos Tumores
RESPOSTA IMUNOLGICA AO CNCER
HUMORAL:Anticorpos Complemento
CELULAR:Linfcitos T Macrfagos Clulas NK
CITOCINAS:IL-2, TNF, IFNgama, IL-12, TGF-beta, VEGF
Dendrticas
Clulas NK(Natural Killer)
Respostas Imunolgicas Naturais e tumores
Destroem diversos tipos de tumores especialmente na ausncia de molculas de MHC de classe I;
Porm expressam ligantes para ajudar na ativao da NK.
MICA MICB e ULB;
So direcionadas para recobertas com IgG;
clulas
Iterferons e Interleucina (IL-2, IL12); In vivo ainda no est claro.
Respostas Imunolgicas Adquirida a TumoresLinfcitos Destruio das clulas tumorais por meio de CTLs e CD8+; TDestroem clulas que expressam peptideos derivados de proteinas virais oncognicos associadas ao MHC-1 Podem exigir apresentao cruzada por APCs profissionais, como as clulas dendriticas;
LINFCITOS T APCs ingere e processa o antgeno;
Peptdeos derivados ligados a MCH-I para ser reconhecido pelas CD8+; APCs expressam coestimuladores para diferenciao de CD8+ em CTLs antitumorais;Linfcito T (laranja) atacando clula cancerosa (roxo)
APCs expressam MHC-II apresentando atgeno e ativando CD4+ auxiliares;
Induo de respostas de clulas T aos tumores
Respostas Imunolgicas Adquiridas a TumoresAnticorposPodem destruir por meio da ativao do complemento;
Por meio da citotoxidade dependente de anticorpos mediada por celulas na qual os macrofagos portadores de FcR ou as cels NK medeiam a destruio;Anticorpos especficos para vrus oncongnicos, podem evitar infeces por estes vrus.
MECANISMOS DE EVASOTolerncia Imunolgica,
Alterao da Expresso do MHC,
Deficincias de Sinais Co-estimulatrios,
Expresso deficiente de antgenos
Citocinas inibitrias.
Evaso das respostas imunolgicas pelos tumores
Vacinas tumorais.
Terapia celular adotiva.
IMUNOTERAPIA DE TUMORESIMUNOTERAPIA ATIVAEspecfica No- especfica Clulas tumorais mortas, purificadas ou antgenos recombinantes
BCG, levamisol, etc.
IMUNOTERAPIA PASSIVANo- especfica Especfica Linfcitos killer, citocinas
Anticorpos sozinhos ou conjugados com outros agentes, LT ativados
IMUNOTERAPIA NO-ESPECFICA DE TUMORESPRODUTOS BACTERIANOSBCG, P. acnes, muramyl dipeptide
Ativam macrfagos e clulas NK (via citocinas)
MOLCULAS SINTTICAS Pyran, poly I:C Produo de interferon CITOCINAS IFN- , IFN-, IFN- , IL-2, TNF- Ativam macrfagos e clulas NK
IMUNOTERAPIA COM CITOCINASIFN-, -Remisso das clulas cabeludas de leucemia e fraco efeito em carcinomas
Expresso aumentada de MHC-I, possveis efeitos antitumoraisExpresso aumentada de MHC-I, ativao de Tc e NK Proliferao de LT e ativao de NK
IFN-
Remisso de carcinoma ovariano Remisso de carcinoma renal e melanoma
IL-2 TNF-
Reduo de ascites malgnas
Ativao de macrofagos e linfcitos
EXISTEM MUITAS EVIDNCIAS QUE OS TUMORES PODEM GERAR UMA RESPOSTA IMUNERegresso espontnea (ex: melanomas, neuroblastomas)
Aumento da incidncia em pacientes imunodeprimidos
Anticorpos e linfcitos T imunes (ensaios de citotoxicidade e mitogenicidade)
Incidncia maior em crianas e em idosos
Referncias Bibliogrficas Contran, R.S.; Kumar, V.; Collins, T. Pathologic Basis of disease.W.B. Saundens Co. Philadelfia, USA, 2001. Stix, G. A malignant flame. Scientific American, 297:42-49, 2007. Abbas, Adul K. Imunologia Celular e Molecular. / Abul K. Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai; - Rio de Janeiro: Elsevier; 2008.
OBRIGADA
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