adrenal

ADRENAIS

Prof. Dr. Ismar Arajo de Moraes Departamento de Fisiologia e Farmacologia- UFF

Relao Hipotlamo Hipfise

Hipotlamo Adenohipfise Cortex Adrenal CRH ACTH Cortisol

Relao Hipotlamo Hipfise

A denominao SUPRA-RENAL se aplica ao homem e poucos animais que se apresentam em posio bipedal

Sinonmia = Supra-renais , Adrenais

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Os animais que se apresentam em posio quadrupedal (co, bovinos, caprinos, sunos e

outros) a glndula tem localizao ante-renal.

Generalidades ADRENAIS


H ainda outras variaes: AVES - posio mais voltada para os vasos porta e cava e seriam ento inter-renais ANFBIOS - no sofrem fuso (cortical-medular) mantendo-se separadas.

Generalidades

De qualquer forma, em todos os animais, as

glndulas adrenais so pares e tm localizao nas

proximidades dos rins tanto em mamferos quanto

aves.

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Um corte transversal mostra duas reas principais: a medular e a cortical.

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A cortical e a medular tm origens embrionrias diferente

Em Bovinos, a fuso da cortical e medular ocorre por volta do do 3 ms da gestao do bezerro.

Isto explica porque os grupos hormonais das duas pores so quimicamente

diferentes e assim como o controle do funcionamento da glndula.

Morfologia da adrenal

adrenalina

Glicocorticides e Mineralocorticides

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Embriologia da Adrenal

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Prximo ao rim primitivo: crtex adrenal e gnglio simptico

Embriologia da Crtex da Adrenal

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Embriologia

A cortex fetal origina-se de clulas do revestimento mesotelial.

A cortex definitiva ser formada posteriormente por clulas mesenquimais que surgem do mesotlio, que circunda o crtex fetal.

Embriologia da Medula da Adrenal

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Embriologia

As clulas que formam a medula da adrenal tem origem ectodrmica e derivam de um gnglio simptico da crista neural.

So chamadas de clulas cromoafins.

So portanto neurnios pos-ganglionares.

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............. Clula cromoafim secretora de adrenalina

Ao avanar o processo embrionrio a camada cortical abraa a medular formando uma nica glndula

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Embriologia

Aps o parto, a crtex fetal regride, enquanto a definitiva prolifera originando: Zona glomerulosa externamente e a Zona Fasciculata mais internamente.

A Zona reticulada justaposta a medula s visvel ao final do 3 ano.

O tamanho das supra-renais durante a vida fetal

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Embriologia

Em relao ao peso corporal, as supra-renais do feto humano so 10 a 20 vezes maiores que as do adulto, e so grandes em comparao com os rins.

Fato que se deve pelo tamanho do crtex fetal, que regride posteriormente.

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A camada medular representa de 10 a 20% da glndula nos ces e responsvel

pela secreo dos hormnios catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) na corrente

sangunea quando o animal submetido a estresse fisiolgico, tendo assim as

reaes do tipo luta ou fuga.

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Medula da adrenal

=> Sintetiza e armazena em grnulos secretrios a ADRENALINA E NORADRENALINA.

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Medula da adrenal

Enzima feniletanolamina-N-metiltransferase

Fenilalanina => Tirosina => DOPA => Dopamina => NOR => ADR.

A ADRENALINA e a NORADRENALINA so secretados simultaneamente.

A ADRENALINA constitui a principal secreo em ces, camundongos,

coelhos e seres humanos

NORADRENALINA o principal produto secretado em gatos, golfinhos e

baleias.

A taxa de secreo pode alterar-se em diferentes condies fisiolgicas e

patolgicas.

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Medula da adrenal

As secrees da medula adrenal , principalmente a adrenalina, induzem as

resposta tpicas do Sistema Nervoso Simptico

Exemplos:

aumentam a frequncia dos batimentos cardacos

aumentam a fora de contrao do corao

aumentam a glicogenlise no fgado e nos msculos (efeito diabetognico)

liberam cidos graxos livres do tecido adiposo.

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Medula da adrenal

A medula da adrenal um componente importante, mas no essencial

vida enquanto as emergncias forem mnimas.

Sem a crtex da adrenal os animais no sobrevivem.

Devido a diferenas entre as clulas e na

disposio destas possvel dividir o crtex

de fora para dentro em

em 3 camadas ou zonas distintas:

Glomerulosa

fasciculada

reticular

A camada cortical representa 80 a 90% da glndula adrenal e tem funo

de secretar diferentes hormnios esterides.

Crtex da adrenal

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Crtex da adrenal

formada por 3 zonas: Zona glomerulosa Contm clulas colunares distribudas de

forma irregular, sob uma cpsula fibrosa representando 5 a 10% do crtex e produzindo mineralocorticides cujo representante principal a aldosterona.

Crtex da adrenal

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formada por 3 zonas: Zona fasciculada

Representa 75% do volume do crtex, as suas clulas polidricas so maiores do que as da zona glomerular e esto dispostas radialmente em relao medula.

Produz glicocorticides como por exemplo,

o cortisol, o hidrocortisol e a corticosterona.

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Crtex da adrenal

formada por 3 zonas: Zona reticular

Produz esterides sexuais como por exemplo, as hormnios andrognicos que posteriormente podem ser convertidas em estrognicos.

Crtex da adrenal

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Capacidade de regenerao O tecido cortical possui uma capacidade elevada de regenerao. A hiperplasia Fisiolgica Pode ser devida a sobrecargas metablicas tais como a lactao, o frio e o

trabalho. Resqucios aps a extirpao da glndula principal Pode ser compensada por hipertrofia de pequenas pores de tecido cortical fora das glndulas, em algumas espcies.

ADRENAIS Crtex da adrenal

ADRENAIS Sntese dos corticosteroides

90% dos hormnios adrenocorticais so transportados

no plasma junto s Globulinas Ligadoras de Corticosteroides e

Albuminas Ligadoras de Corticosterides (menos

especificas) e 10% na forma livre

ADRENAIS Crtex da adrenal

Corticosterides Existem cerca de 30 corticosteroides mas os qualitativamente mais importantes so: Cortisol

Corticosterona

Aldosterona

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Glicocorticoides

Mineralocorticoide

Potncias relativas glicocorticidea e mineralocorticidea de vrios esteroides (relativas ao cortisol)

Esteroide P. glicocorticidea P. mineralocorticidea

Cortisol 1 1

Aldosterona 0,1 400

Corticosterona 0,2 2

11-desoxicorticosterona < 0,1 20

Dexametasona 30 2

Prednisona 4 0,7

Corticosterides Cortisol

O cortisol aparece em pouca quantidade no sangue pois a maioria convertida no fgado na forma de cortisona.

Tem ritmo circadiano com um mnimo noite e o mximo entre as 6 e as 8 A.M. decrescendo em seguida.

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Fig. 7: Produo de cortisol segundo a fase do dia em animais de hbitos diurnos. A linha vermelha representa a liberao de cortisol ou hormnios do estresse, e a azul a liberao de melatonina ou hormnios reparadores e de crescimento. Fonte: http://danlempriere.com/articles.php?id=2


O cortisol aparece em pouca quantidade no sangue pois a maioria convertida no fgado na forma de cortisona.


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Fig. 8: Produo de cortisol segundo a fase do dia em animais de hbitos diurnos em estresse sistmico. A linha vermelha representa a liberao de cortisol ou hormnios do estresse. Fonte: http://danlempriere.com/articles.php?id=2


Produzido pela camada fascicular da cortex da Adrenal

O cortisol aparece em pouca quantidade pois a maioria convertida no fgado na forma de cortisona.


Circula no plasma 90 a 97% ligados s protenas plasmticas e o restante sob a forma livre.

Corticosterona

o principal corticosteroide nos roedores.

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Efeitos dos glicocorticoides - Cortisol Vida Fetal: Produo de surfactante do tipo II e desenvolvimento dos pulmes;

Alteraes na estrutura placentria e na composio inica dos fluidos amniticos e

alantoideanos durante o desenvolvimento;

Incio das alteraes endcrinas no feto e na me, responsveis pelo parto;

Desenvolvimento de enzimas hepticas, inclusive as da glicognese;

Induo da involuo do timo.

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta Alteraes no metabolismo glicdico, lipdico e proteico

Efeitos inflamatrios e sobre o tecido linfide

Ajuda a manter a homeostasia dos fluidos intra e extracelulares

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida Adulta Alteraes no metabolismo glicdico

Uma das mais importantes funes dos glicocorticoides o controle do metabolismo e, em particular, a estimulao da gliconeognese heptica que envolve a converso de Aminocidos em Carboidratos.

O resultado final o aumento do glicognio heptico e aumento da glicose sangunea.

Os efeitos glicocorticoides sobre o metabolismo dos carboidratos permissvel, ou seja, necessrio para as aes gliconeognicas do glucagon e aes glicogenolticas da adrenalina.

Os glicocorticoides tm efeitos semelhantes insulina sobre o metabolismo do glicognio heptico, ela estimula a gliconeognese.

Os glicocorticoides agem de modo diferente nos tecidos perifricos pois inibem a captao da glicose, particularmente nos msculos e nas clulas adiposas.

Efeito anti-insulina => Diabete esteride

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta Alteraes no metabolismo lipdico Tem ao lipoltica sobre o tecido adiposo e aumenta os acidos gaxos livres

circulantes. Objetivo=> Gliconeognese heptica.

hiperlipemiante e hipercolesterolmico.

Redistribui a gordura para o fgado e abdome.

Na hiperfuno surge o animal panudo (Sndrome de Cushing)

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta Alteraes no metabolismo proteico

Inibe a sntese proteica e aumenta o catabolismo proteico para liberar os

Aminocidos. Objetivo => gliconeognese heptica

Os tecidos cardaco e cerebral no sofrem nas condies normais o catabolismo proteico

Balano de nitrognio negativo pois embora ocorra anabolismo proteico no fgado, h grande catabolismo proteico nos tecidos e grande excreo urinria de Nitrognio.

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta

Efeitos anti-inflamatrios e sobre os tecidos linfides

Em concentrao moderadamente elevada:

Inibe a sntese de prostaglandinas, lecoutrienos e tromboxanos e com isso impede a vasodilatao, o extravasamento de lquido para os espaos intercelulares, a migrao de leuccitos, a deposio de fibrina e a sntese de tecido conjuntivo naturais em um processo inflamatrio.

Reduz o tamanho dos linfonodos

Promove a involuo do timo

Reduz o nmero de linfcitos no sangue (Linfopenias)

Reduz o nmeros de eosinfilos (Eosinopenia)

Decresce a produo de anticorpos

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta

Ajuda a manter a homeostasia dos fluidos intra e extracelulares

Os glicocorticoides: aumentam a taxa de filtrao glomerular

inibem a ao ADH e aumenta a excreo de agua

Estimulam a secreo do hormnio natriurtico atrial

Embora o cortisol e outros glicocorticoides tenham considervel atividade na reteno na reteno do Na+, o efeito diurtico visvel em face do aumento

da filtrao glomerular.

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Efeito Local de Ao

Estimula a gliconeognese Fgado

Aumenta o glicognio heptico Fgado

Aumenta a glicose sangunea Fgado

Facilita a liplise Tecido Adiposo

Catabolismo Proteico (Balano negativo de Nitrognio) Msculo

Inibe a secreo de corticotrofina (ACTH) Hipotlamo e Hipfise

Facilita a excreo de agua Rins

Bloqueia a resposta inflamatria Vrios locais

Suprime o sistema imune Tecidos Linfides : Macrfagos e Linfcitos

Estimula a secreo de cido gstrico Estmago

Efeitos dos glicocorticoides e tecidos alvos

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CONTROLE DA SECREO DE CORTISOL Feed back negativo

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Hipotlamo

Adenohipfise

Adrenais

Cortisol

CRH

ACTH

Um ritmo circadiano prevalece sobre o feedback negativo

No Estresse o SNC determina uma resposta imediata com secreo de cortisol

CONTROLE DA SECREO DE CORTISOL Feed back negativo

Depende geralmente da concentrao de glicose e das exigncias quanto a trabalho,

engorda, lactao, postura, etc.

H uma elevada capacidade de reserva que permite um acrscimo da secreo dos hormnios em caso de necessidade, e as descargas so abruptas.

No co a taxa de secreo do cortisol de 1,5-2,5 g/dL.

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AO DOS MINERALOCORTICOIDES - ALDOSTERONA

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Promove a reteno de Na+ nos tbulos renais (distal e coletor)

Promove a secreo renal de K+ e H+

Aumenta tambm a sensibilidade das arterolas aos agentes vasoconstritores.

Efeito Local de Ao

Estimula a reabsoro de Na+ Rins, glndulas salivares e sudorparas

Estimula a excreo de K+ Rins, glndulas salivares e sudorparas

Estimula a excreo de H+ Rins

Efeitos dos mineralocorticoides e tecidos alvos

Resultado: determina indiretamente a reteno de gua, mantendo assim o equilbrio osmtico, elevando o volume sanguneo e consequentemente aumentando a presso arterial.

CONTROLE DA SECREO DE ALDOSTERONA

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Baixa da Presso Sangunea, L.E.C ou Na+ e Aumento K+

Aparelho justa glomerular Renal

RENINA Angiotensinognio Angiotensina I Angiotensina II

Enzima Conversora de Angiotensina

ECA .

ADRENAL Camada glomerulosa

ALDOSTERONA Reteno de Sal (Na+) + ( Eliminao de K+ e H+)

Aumento da Presso sangunea, L.E.C, Na+ e Aumento K+

Vrios Tecidos

CONTROLE DA SECREO DE ALDOSTERONA

ADRENAIS

Baixa da Presso Sangunea, L.E.C ou Na+ e Aumento K+

Aparelho justa glomerular Renal

RENINA Angiotensinognio Angiotensina I Angiotensina II

Enzima Conversora de Angiotensina

ECA .

ADRENAL Camada glomerulosa

ALDOSTERONA Reteno de Sal (Na+) + ( Eliminao de K+ e H+)

Aumento da Presso sangunea, L.E.C, Na+ e Aumento K+

FEED BACK NEGATIVO

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PEPTDEO NATRIURTICO ATRIAL Um Peptdeo de 28AA produzido por clulas do trio cardaco Efeito antagnico aos mineralocorticides

Reduz a reteno de Na+ pelos rins

Causa vadodilatao perifrica

Inibe a produo de Renina e de Aldosterona

Resultado: reduo da presso sangunea arterial

ESTERIDES SEXUAIS CONSIDERAES GERAIS So produzidos pela camada reticular da crtex da Adrenal

no tem importncia significativa na vida do animal.

Verifica-se maior produo de hormnios masculinos na crtex da adrenal

dos machos e maior produo de estrognios na crtex adrenal das fmeas

Nos animais castrados aparecem andrognios, estrognios e progesterona na urina.

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CONSIDERAES GERAIS A ALDOSTERONA

produzida pela camada glomerular da Cortex da Adreana

o mineralocorticide de maior importncia no controle do balano do sdio

nos animais domsticos.

Sua liberao influenciada pela ingesto de sdio, potssio ou da sua excreo pelo leite.

Cerca de 60% circula combinado com uma protena e 40% sob a forma livre.

Tem um tempo de vida mdio de 20 a 30 minutos.

Valores normais de aldosterona no co de 15 a 102pg/mL.

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HIPOFUNO TOTAL DISFUNES DA ADRENAL HIPERFUNO PARCIAL ALTERAO NA SECREO DE GLICOCORTICOIDES ALTERAO NA SNTESE DE MINERALOCORTICOIDES ALTERAO NOS ESTEROIDES SEXUAIS

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CONSIDERAES FINAIS

ANOMALIAS COM ALTERAO NOS ESTEROIDES SEXUAIS DA ADRENAL Os machos adultos com um elevado nvel de estrognio podem apresentar sintomas de feminismo, um menor instinto sexual e ginecomastia (aumento das mamas) As fmeas adultas com um elevado nvel de andrognios podem apresentar sintomas de virilizao; Os animais jovens com um teor elevado de hormnios sexuais podem apresentar uma puberdade precoce.

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CONSIDERAES FINAIS

HIPOFUNO TOTAL DA ADRENAL: Doena de Addison ou hipoadrenocorticismo comum esta doena surgir como resultado de uma destruio das defesas auto-

imunitrias do crtex da adrenal.

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CONSIDERAES FINAIS

Alteraes no metabolismo glicdico, lipdico e proteico

Alteraes na resposta imune e inflamatria

Alteraes no Equilbrio dos fluidos intra e extracelulares

Alteraes nas concentraes de Na+ K+ e H+

Baixa na produo de Corticosteroides

Glicocorticoide Mineralocorticoides

Esteroides sexuais

HIPERFUNO DA ADRENAL: 80% dos casos por disfuno hipofisria => Doena de Cushing - hiperadrenocorticismo.

20% dos casos por Adenoma da Adrenal => Sndrome adrenogenital

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CONSIDERAES FINAIS

Alteraes no metabolismo glicdico, lipdico e proteico

Alteraes na resposta imune e inflamatria

Alteraes no Equilbrio dos fluidos intra e extracelulares

Alteraes nas concentraes de Na+ K+ e H+

Aumento na produo de Corticosteroides

Glicocorticoide Mineralocorticoides

Esteroides sexuais

ADRENAIS SINTOMAS DA HIPERFUNO ADRENAL

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CONSIDERAES FINAIS

Sintomas de disfuno adrenocortical no co.

HIPOFUNO HIPERFUNO

[cortisol] plasmtico menor que 1,5ug/dL [cortisol] plasmtico maior que 2,5ug/dL

Baixa resposta ps ACTH exgeno Resposta exagerada ao ACTH exgeno

Hipoglicemia moderada Hiperglicemia moderada

Hipotenso Hipertenso

Desidratao Poliria e Polidipsia

Perda de Peso Distribuio centrfuga da gordura

Relao Na+: K+ menor que 25 Linfopenia e Eosinopenia

Depresso e Letargia Epiderme delgada e Pelame ralo e spero

Hiperpigmentao da pele Hiperpigmentao da pele

Fadiga e Fraqueza muscular Fadiga e fraqueza muscular

Distrbios gatrintestinais Mineralizao cutnea

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