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Fármacos que atuam no

sistema respiratório

antiasmáticos

Prof. Dr. Lucélio Bernardes Couto

UNIVERSIDADE DE RIBEIRÃO PRETO

CURSO DE MEDICINA

Classificação inicial da gravidade

Conduta medicamentosa

Intermitente Beta-2-agonista adrenérgico de curta ação (B2CA) para alívio conforme necessidade.

Persistente

Leve Corticosteroide inalatório (CI) em dose média mais B2CA para alívio conforme demanda.

Moderada CI em doses média a alta associado a B2CA para alívio conforme demanda

Grave CI em dose alta. Para alívio: B2CA. Se estável - associar B2LA 1-2 x/dia. Se crise aguda ou instabilidade clínica, - corticosteroide oral (aproximadamente 7 dias)

Exacerbação Corticoterapia oral associada a broncodilatadores de curta ação;

PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS - ASMA.

Portaria SAS/MS nº 709, de 17 de dezembro de 2010

Terapêutica farmacológica

Controladores

Corticosteróides

Cromoglicato dissódico

Nedocromil de sódio

Teofilina de liberação

lenta

Agonistas-β2 de ação

prolongada

Agentes anti-alérgicos -

Cetotifen

De alívio

Agonistas-β2 de ação

curta

Corticosteróides sistêmicos

Anticolinérgicos

Teofilinas de ação curta

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Aminas simpaticomiméticas

Características

Relaxamento músculo liso brônquico

Redução da liberação de mediadores inflamatórios mastocitários

Redução da transmissão colinérgica

Aumento a motilidade ciliar epitelial brônquica

Promoção da integridade vascular

Aumento da secreção de cloro e água para o lume brônquico

Receptor β2-adrenérgico

- broncodilatação

Agonistas β-adrenérgicos

• Fenoterol, salbutamol e terbutalina: alívio

imediato

(1-3 min) (pico de ação: 1-2 h e duração: 3-6 h);

Salmeterol e formoterol: longa duração

(início de ação 15-20 min e 1-2 min,

respectivamente e meia vida de aprox 12 horas);

Uso indicado (3 a 4 vezes/dia).

Uso prolongado pode agravar a brônquica

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Costicosteróides inalatórios

• Características

– Indicados no tratamento de manutenção da asma persistente

– Bem tolerados

– Desprovidos de efeitos laterais sistêmicos • Exceto em criança quando em doses elevadas

• No adulto, quando usados em doses > 2000 µg/dia

• Efeitos adversos mais frequentes

– Tosse seca irritativa

– Rouquidão

– Candidíase oral

• Corticosteróide inalatório

Dose baixa Dose média Dose alta

Beclometasona 100-400 400-800 > 800

Budesonida 100-200 200-400 > 400

Fluticasona 100-200 200-500 > 500

Glicocorticóides

POTÊNCIA EM USO TÓPICO

BECLOMETASONA 600

BUDESONIDA 980

FLUTICASONA 1200

Vantagens: • Fármaco com atividade direta sobre a

mucosa respiratória (doses 30x < que a oral) • Baixa biodisponibilidade sistêmica - < efeito

colateral • Maior índice terapêutico

GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2007

IV Diretrizes Brasileiras para o Manejo da Asma, 2006

Via inalatória

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Efeitos Adversos Locais de Corticosteroides Inalatórios

Efeito adverso Prevenção e cuidado Observações

Candidíase oral Lavar a boca após o uso. Formação de placas

esbranquiçadas dolorosas.

Rouquidão Revisar a dose, usar

inaladores de pó.

Decorrente de miopatia dos

músculos da laringe;

dependente de dose; não

prevenível.

Tosse Considerar inalador de pó. Mais frequente com

aerossol dosimétrico

(propelente) ou inaladores

com excipiente lactose.

Avaliar broncoespasmo.

Irritação na garganta Considerar dispositivo de

pó.

Avaliar possibilidade de

candidíase.

Glicocorticóides

Insuficiência adrenal

• anorexia

• náusea

• vômito

• dor abdominal

• perda de peso

• fadiga

• mialgia

• letargia

• apatia

• confusão

• hipotensão

• febre

• artralgia

• pericardite

• hipoglicemia

• hiponatremia

• intolerância

ao “stress”

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Retirada de corticóide

Até duas semanas - retirada abrupta (alterações do sono, irritação gástrica, alterações do comportamento).

Após duas semanas - retirada gradual

Grávidas

Ação sobre o feto

Cortisona,

prednisolona,

(prednisona )

passagem

(conc. Mãe: 10:1 Feto)

Betametasona, dexametasona

passagem (conc. Mãe 2-3:1)

Glicocorticóide e leite materno

Prednisolona

(prednisona)

Triamcinolona

Betametasona

Hidrocortisona

Metilprednisolona

Dexametasona

e deflazacort

s/

restrição

restrito

Lactantes

Mecanismo de ação:

Bloqueio receptores muscarínicos

Inibição tônus vagal (broncoconstrição)

broncodilação

2a. Escolha; para bronconstrição por irritantes inalados.

Broncodilatadores anticolinérgicos:

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Contra-indicações e Efeitos colaterais:

Dose alta em uso prolongado:

Este produto pode diminuir ou inibir o fluxo

salivar, contribuindo para o desenvolvimento

de desconforto oral, cáries, doença

periodontal e candidíase (monilíase) oral.

Broncodilatadores anticolinérgicos:

•Brometo de ipratrópio: Atrovent, Duovent, Iprabon

•0,5 mg para adultos - 4-6 h

•0,25 mg para crianças – 4-6 h

Efeito broncodilatador mais lento (15’)

Cromonas

Cromoglicato

dissódico

Nedocromil

sódico

Cromolerg, Intal, Maxicron, Rilan

Cromoglicato

Tilade

Nedocromil

Via inalatória, meia-vida curta (90’)

4 doses diárias;

Prevenção - antes da exposição ao alérgeno, exercício ou

frio

Via inalatória, 2 doses diárias

Reações adversas:

Hipersensibilidade

Anti-leucotrienos

Montelucaste e zarfilucaste

Efeito broncodilatador modesto

Indicados nas asmas moderadas a graves e como poupadores de corticóides ou também na asma induzidas por aspirina ou por exercícios

Baixos efeitos adversos

Efeitos adversos mais relatados: Dispepsia

Diarréia

Cefaléia

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Omalizumabe (Xolair®) - Anti IgE (US$ 740,00)

Omalizumabe

adultos e adolescentes (12 anos ou mais)

Com “asma de difícil controle”, sintomas não controlados com doses adequadas de CI e outras drogas

Com teste cutâneo (prick test) positivo ou reatividade in vitro a um aeroalérgeno

Com níveis de IgE total entre 30 e 700 IU/mL e peso entre 20 e 150 kg

Broncodilatador

Benefícios questionados

Pacientes com crises mais graves/ e com pobre resposta a terapia

Broncodilatadora

AÇÃO relaxamento musc. lisa do brônquio/ inibição canais de cálcio + evitando degranulação dos mastócitos

D=25 a 100mg/kg IV 20min MÁX=2g (efeito de 1 a 2h)

Ef. colaterais = rubor e náuseas

Se nível sérico > 12mg = raqueza, arreflexia e depressão respiratória

SULFATO DE MAGNÉSIO