7 farmacocinetica-clinica_parte_2
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Farmacocinética Clínica
parte 2
Problema
� A concentração plasmática inicial de uma droga administrada à 09:00 horas sob a forma de bolus IV é 250 mg/ml. Se o tempo de meia vida for 6 horas, diga qual é a concentração da droga às 21:00 horas do mesmo dia.
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� A concentração plasmática inicial de uma droga administrada à 09:00 horas sob a forma de bolus IV é 250 mg/ml. Se o tempo de meia vida for 6 horas, diga qual é a concentração da droga às 21:00 horas do mesmo dia.
kel = 0.693/t½ =0.693/6 hr = 0.1155 hr-1
ln(C21h) = ln(250 mg/ml )–(0.1155 hr-1)(12 hr) = 5.521 – 1.386 = 4.135
C12h = antiln(4.135) = 62.5 mg/ml
Problema
� Um fármaco tem um tempo de meia-vida de 8 horas. Se uma dose de 100 mg for administrada por via I.V, qual a quantidade de fármaco que permanece no organismo após 24 horas?
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� Um fármaco tem um tempo de meia-vida de 8 horas- Se uma dose de 100 mg for administrada por via I.V, qual a quantidade de fármaco que permanece no organismo após 24 horas?
12,5 mg
8 16 24
100
50
2512,5
ou
� Um fármaco é mais eficaz quando a sua concentração plasmática é 5µg/ml. Se o fármaco tiver um Vd de 20 L, qual é a dose IV que produzirá o melhor efeito terapêutico
Problema
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� Um fármaco é mais eficaz quando a sua concentração plasmática é 5µg/ml. Se o fármaco tiver um Vd de 20 L, qual é a dose IV que produzirá o melhor efeito terapêutico
Dose = Conc x Vd = 5 mg/L x 20L = 100 mg
Vd(extrapolado)= Dose de carga/CSS
� Se o mesmo fármaco tiver um tempo de meia-vida de 2 horas, qual é a sua depuração?
Problema
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� Se o mesmo fármaco tiver um tempo de meia-vida de 2 horas, qual é a sua depuração?
CLtotal= ?CLtotal=Vd X Ke
Kel=0.693/t1/2
1) kel = 0.693/ t½ = 0.693/2 hr = 0.347 hr-1
2) Cl = kel x Vd
Cl = 0.347hr-1 x 20L = 6.93 L/hr
Problema
� Um novo antibiótico foi administrado sob a forma de bolus numa dose de 100 mg/Kg num coelho com peso 3,5 Kg. As concentrações plasmáticas foram registadas:
� Calcule:� A meia-vida de eliminação t1/2
� A taxa de eliminação (Ke)� O volume aparente de distribuição (Vd)� A depuração total da droga do organismo (CLtotal)
Tempo Concentração plasmática
(µg/ml)
0
0.5
1
2
3
4
5
6
8
18.0
10.0
5.8
4.6
3.7
3.0
2.4
1.9
1.3
6
y = -0,2126x + 1,9442
T (h) T (h)
[droga]plas Ln[droga]plas
Fase distribuição
Fase de eliminação
� Calcule:� A meia-vida de eliminação t1/2 Eliminação com dois componentes
Distribução
Eliminação
y = -0,2126x + 1,9442
Declive= -Ke
Kel=0.693/t1/2
t½ = 0.693/-ke = 0.693 / 0,2126 = 3,25 h
t½ ~3 h
Importante: tem que se esperar pela Css
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� Calcule:� A taxa de eliminação (Ke)
Ke= 0,693/t1/2 = 0.693/3 = 0.23 h-1
ou
log [A]=log [Ao] – Ke X tlog 2,4=log 4,6 – Ke X (5-2)Ke = 0.22 h-1
Declive= -KelKel=0.693/t1/2
ou
Declive= -Kel= 0,2126
� Calcule:� O volume aparente de distribuição (Vd)
Co
Dose administrada = 100 mg x 3,5 = 350 mg
Vd = 350 mg / 7 µg/ml = 50 L
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� Calcule:� A depuração total da droga do organismo (CLtotal)
Cltotal = Vd X Ke
CLtotal= 50L x 0,22 h-1= 11L/h
Conceitos importantes
Dose
Vd
CLE
� Biodisponibilidade
√ Volume aparente de distribuição Vd
√ Tempo de meia-vida t1/2
√ Depuração (clearance) por eliminação CLE
Biodisponibilidade
Depuração
Tempo t1/2
Volume de distribuição
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Biodisponibilidade
� É a quantidade relativa (F) de um fármaco que atinge a circulação sistémica na sua forma inalterada� É também uma medida da velocidade de absorção
Curvas concentração sérica-tempo após uma dose por via oral
� Cmax= Pico de concentração máxima
� tlag = Tempo para que o fármaco seja medido
� Tmax = Tempo no qual ocorre o pico da concentração máxima
� AUC = Área abaixo da curva de concentraçãosangüínea (ou sérica ou plasmática)-tempo
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Determinação da área sob a curva
� Regra do trapezóide
Papel milimétrico http://incompetech.com/graphpaper/
http://www.boomer.org/c/p4/c02/c0208.html
bolus IV rápido
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� Calcule a AUC
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Volume de distribuição Varea
� Várea
� Estimativa do volume de distribuição a partir do tempo de meia-vida e depuração
� Razão entre a depuração e a taxa de queda da concentração plasmática durante a fase de eliminação
Várea = Dose/AUC0-∞ X kel)
Administração de uma dose oral:Modelo de um compartimento
� Cmax
� tlag
� tmax
� AUC
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Administração de uma dose oral:Modelo de um compartimento
DoseMo
Vd
C
EliminaçãoKe
AbsorçãoKa
t
Administração de uma dose oral:Modelo de um compartimento
DoseMo
Vd
C
EliminaçãoKe
AbsorçãoKa
A
Absorção eeliminação
eliminação
Declive= -Ke
Declive= -Ka
T1/2abs=0.693/Ka
T1/2=0.693/Ke
Tem que se determinar F ou Vd de forma alternativa (injectavel)
Tempo de meia vida de eliminação
Tempo de meia vida de absorção
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Biodisponibilidade absoluta
� Comparação entre uma formulação oral e uma formulação IV� F = É a quantidade relativa de um fármaco que atinge a circulação
sistémica na sua forma inalterada
F= x 100DIV x AUC oral
DOral x AUC IV
Biodisponibilidade relativa
� Comparação entre duas formulações
Frel= x 100DRef x AUC Teste
DTeste x AUC Ref
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Planeamento e optimização de regimes posológicos� Nível alvo
� Selecciona-se a concentração de equilíbrio desejável e calcula-se a dose necessária.
� Esta é depois monitorizada no plasma.
� Dose de manutenção
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F
� Exemplo:� A concentração alvo de teofilina na asma brônquica aguda num indivíduo de 70 Kg é
de 10 mg/L. A depuração é 0.65 mL min-1 Kg-1. O fármaco é administrado por IV. Calcule a frequência da dose.
Planeamento e optimização de regimes posológicos
�Exemplo:� A concentração alvo de teofilina na asma brônquica aguda
num indivíduo de 70 Kg é de 10 mg/L. A depuração é 0.65 mL min-1 Kg-1. O fármaco é administrado por IV. Calcule a frequência da dose.
Freq= 10µg/ml x 0.65 mL min-1 Kg-1 / 1Freq = 6.5 µg min-1 Kg-1
Freq = 455 µg / min = 27.3 mg/hora
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F
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Frequência das doses
100
187.5194
175
150
75
87.5 94 97
50
200
100…
…
Acumulação até atingir o Steady State
100 mg administrados a cada tempo de meia vida
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Cinética linear
Planeamento e optimização de regimes posológicos� Intervalo entre doses
� Depende da toxicidade dos fármacos� Depende de t 1/2
� Dose de ataque� Dose ou doses administradas no início do
tratamento com o objectivo de alcançar rapidamente a concentração alvo
� Dose ataque = Cpalvo X VdSS/F
� Dose de manutenção
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F
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Modelos compartimentais
Modelo de 1 compartimento Modelo de 2 compartimentos
Dose
Vd
C
EliminaçãoKe
AbsorçãoKa Dose
V1
C1
EliminaçãoKe
AbsorçãoKa
V2
C2
K1 K2
Modelos multicompartimentais
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