Alelos Múltiplos e

Tipagem sanguinea

Alelos Múltiplos•Diversas opções de genes para o mesmo par de alelos, resultantes de leves mutações nos trechos de DNA correspondentes a característica ( proteína) determinada pelo gene .

•Cada indivíduo só tem um par de genes alelos dentre os muitos possíveis .Um gene em cada cromossomo do par de homólogos recebidos do pai e da mãe.

•Há relação de dominância entre os genes

• Exemplos clássicos de alelos múltiplos:

SIstema ABO de sangue humano ( IA , IB E i)

Pelagem em coelhos.

Sistema ABO

O sangue é um teciido complexo.Imunoglobulinas

Genes co- dominantes e dominantes Reação antígeno anticorpo- Hemaglutinação

Plasma / Células

Eritroócitos ou hemácias

Leucócitos ou glóbulos brancos

Plaquetas

Soro:

Porção líquida do sangue onde estão dissolvidos os anticorpos

   

aglutinogênio

MEMBRANA PLASMÁTICA DAS HEMÁCIAS TEM PROTEÍNAS

O Sistema Imune Adaptativo

• Sistema Imune Humoral - É formado pelos Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que atuam através da síntese e secreção dos ANTICORPOS.

• 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreção de CITOCINAS.

Alelos possíveis para tipagem sanguínea

As CÉLULAS MÃE das hemácias tem Genes I ou i ou ambos.

Gene I induz a produção de proteínas de membrana, chamadas imunoglobulinas .

Gene i recessivo, não induz a produção de imunoglobulinas de membrana.

As hemácias produzidas por pessoas com genótipo ii não têm as imunoglobulinas de membrana,

e produzem anticorpos contra

elasAs cadeias H e L possuem um segmento constante, C-terminal (C) e um variável, N-terminal (V), o qual reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região C das cadeias H determina a classe de Ig.

Um par de genes determina a produção Proteínas do sistema ABO, presentes na membrana das hemácias .

•Entre os GENES I e i HÁ relação de dominância completa

•O gene I tem duas variantes resultantes de

•pequenas mutações. :I A e IB

e entre estes, há CO- dominância

FENÓTIPO

ANTICORPOSAglutininasProteínas livres no soroAglutinam hemáciasProteínas presas na membrana SÃO osAglutinogênios. o.

As HemáciasTem proteínas de membrana produzidas por informação genética da célula mãe, na

medula óssea

GENÓTIPOIaIa OU

Ia i

IBIB OU

IB i iiIAIB

Não temAnti-Anem anti-B Tem

ambosSem

antígenos

Tem ambos

antígenos

1. Aglutinogênios de dois tipos são produzidos por informação genética.

2. Fazem parte da membrana das hemácias .

3. São reconhecidos pelas

aglutininas, proteínas livres no soro que...

4. são anticorpos específicos, se acoplam aos aglutinogênios . Provocando ...

5. HEMAGLUTINAÇÃO em caso de transfusão de sangue de tipo diferente.

Anti - B

Anti - A

2?

3

7

6

41?

5

8

Não tem aglutininas

Aglutinina anti A

Tem aglutininas anti- A e anti-B

Anticorpos

AglutiNINAS

Antígenos

AglutinoGÊNIOS

Não tem anticorpos

Anti A nem Anti B

IA IA

IA i

fenótipo genótipo

IB IB

IB i

IA I B

ii

Tem Anti B

Tem

anti A

tem anticorpos

Anti e Anti BNão tem aglutinogênios

?

Anticorpos

AglutiNINAS

Antígenos

AglutinoGÊNIOS

Não tem anticorpos

Anti A nem Anti B

IA IA

IA i

fenótipo genótipo

IB IB

IB i

IA I B

ii

Tem Anti B

Tem

anti A

tem anticorpos

Anti e Anti BNão tem aglutinogênios

Soro = parte líquida do sangue/ Contém os anticorpos específicos livres chamados AGLUTININAS

Anticorpos são proteínas

que o Sitema

imunológicoproduzeritrócito com

antígenos

aglutininasaglutinogênios

LEMBRE_SE

Hemácias contém aglutinoGÊNIOS

SORO COM ANTICORPOS

( AGLUTININAS) ANTI- A E ANTI -B

SANGUE INTEGRAL, COM HEMÁCIAS CONTENDO ( OU NÃO )

ANTÍGENOS A OU B( AGLUTINOGÊNIOS)

Formação de grumos indica reação de aglutinação complexo antígeno/anticorpo:

Presença do antígeno nas hemácias.

Sanguem que tem aglutinogênios tipo B e não tem aglutinogênios tipo A.

Fenótipo B. Genótipo IB i ou IB IB

Sangue que tem ambos os aglutinoGênios A e B

Fenótipo AB Genótipo IA IB

Sangue com aglutinogênio A , sem aglutinogênio B

Fenótipo A Genótipo IA IA ou IAi

Sangue sem aglutinogênios

Fenótipo O Genótipo ii

Transfusões e sistema ABO

Doador universal

Não tem antígenos

Receptor universal

Não tem anticorpos

Tipos de transfusão possíveis

A descoberta do fator Rh

Macaca rhesus

Sangue humano contendo o fator Rh ( Rh + ) aglutina

Ao receber anticorpos anti -D

Soro extraído do sangue do coelho sensibilizado apósreceber sangue do macaco

Inoculação de sangue de macaco

no coelho

Coelho produz anticorpos

Antígeno preso

á membranadas hemácias

= Fator Rhesus

Sistema RH:

Proteínas de membrana das hemácias

( Fator Rhesus)

Proteína Presente: Fenótipo : Rh+(positivo)

Genótipo : RR ou Rr

Proteína ausente : Fenótipo: Rh- (negativo)

Genótipo rr

hemácia

Anticorpo antígeno

Mãe Rh - , filho Rh + : Alerta!

Mãe Rh + : No stress!!

No sistema descrito por Fisher e Race os pares alélicos produzem 5 antígenos (“D”,”C”,”c”,”E” e “e”). Estes antígenos são lipoproteínas dispersamente distribuídas na superfície das hemácias. dizemos que um indivíduo é Rh Positivo, se o antígeno D está presente na superfície de suas hemácias. Isto porque o antígeno D foi o primeiro a ser descoberto nesse sistema, e inicialmente foi considerado como único. Em algumas situações podemos ter uma expressão fraca do antígeno D. Isso pode ocorrer por:•Variações quantitativas que são transmitidas geneticamente. •Efeito de posição, sendo o mais conhecido o enfraquecimento do antígeno D quando o gene C está na posição trans em relação ao D. •Expressão gênica parcial por ausência de um dos múltiplos componentes do antígeno D. Estes casos são chamados na prática de Rh “fraco

O SISTEMA RH E A ERITROBLASTOSE FETAL

Mãe RH negativo, não tem o fator Rh em suas hemácias

Primeira gestação decriança Rh positivo

Sensibilização materna

Na hora do parto,hemácias do filho invadem o corpo materno e sensibilizam a mãe,que não tem as proteínas RH,e passa a produzir anticorpos anti- rh (ou anti –D)

A mãe,ao receber antígenosComeça a fabricar anticorpos

SENSIBILIZAÇÃO

Segunda gestação de criança de Rh positivo:Destruiçào das hemácias do feto por anticorpos maternos

produzidos após a sensibilização

Anticorpos anti Rh

Doença Hemolítica

doRecemNascido

Hemácias maternas sem as proteínas do fator Rh

Anticorpos produzidos após sensibilização

As hemácias

do feto tem o antígeno que

os anticorpos

maternos

combatemEritroblastose = presença de hemácias

imaturas no sangue circulante:Prejuízo da função carreadora de oxigênio

Sobrecarga do fígado do bebêIcterícia.

DHRN

Quando ocorre DHRN

• Pai Rh positivo e Mãe Rh negativo• A mãe apresenta anticorpos anti – Rh:• A sensibilização materna pode ocorrer por ter

recebido uma transfusão • ou por já ter gerado um filho Rh +.• A sensibilização pode ser evitada com um “soro anti

–D” na hora do parto .

Padrão de pêlos em coelhos:Aguti ou selvagem, chinchila, himalaio e albino

C = Aguti ou selvagem – dominante sobre todos os outros tipos de genes

Há três tipos de genes recessivos “c”: c(ch)= chinchila c (h) =himalaio c= albino

Cada coelho pode ter apenas dois dentre os quatro tipos de genes para cor do pêlo:

c

C > cch > ch > c 1. C ( _ ) aguti (selvagem)

2. cch ( _ )chinchila 3. ch (_ )

) himalaia 4. cc => albina

CC,C cch,Cch, Cc aguti

Cch cch,cch ch, cch c chinchila

Ch ch, ch c himalaio

ccalbino