Hepatites ViraisProf. Paula Maciel SantosUniversidade de Cuiab - UNIC

Histrico

Hepatites virais

Hepatites ViraisTransmisso entrica: A e E

Transmisso parenteral: B, C e D

Hepatites viraisOutros vrus que causam ocasionalmente hepatites:

CMV, EBV, HSV, febre amarela e rubola

Hepatites viraisImportante problema de sade pblica no mundoA OMS estima cerca de dois bilhes de pessoas j tiveram contato com o vrus da hepatite BNo mundo, cerca de 325 milhes de portadores crnicos da hepatite B e 170 milhes da hepatite CNo Brasil, o Ministrio da Sade estima pelo menos 70% da populao j teve contato com o vrus da hepatite A e 15% com o vrus da hepatite BOs casos crnicos de hepatite B e C devem corresponder a cerca de 1,0% e 1,5% da populao brasileiraA maioria das pessoas desconhece seu estado de portador e constituem elo importante na cadeia de transmisso

Quadro clnico das formas agudasDiversificado, variando desde formas subclnicas at quadros fulminantesQuatro fases:1. Perodo de incubao (tempo de penetrao do vrus e incio de sintomas, elevao das transaminases no final)2. Fase prodrmica (sintomas inespecficos que antecedem a ictercia)3. Fase ictrica (ictercia, com diminuio dos sintomas prodrmicos)4. Fase convalescente (desaparecimento da ictercia, recuperao completa, sndrome ps-hepatite)

Caractersticas importantes da hepatites virais

Formas evolutivas e crnicasPersistncia de leso heptica por perodo superior a 6 meses

Hepatite crnica lobularHepatite crnica ativa/persistenteCirrose hepticaCarcinoma hepatocelularPortador crnico

Causas de hepatites crnicasHepatite crnica viralHCVHBVHDVHepatite auto-imuneInduzida por drogas: metildopa, nitrofurantona, dantroleno, isoniazidaDistrbios genticos:Doena de WilsonDeficincia de alfa-1-antitripsina

Hepatite APicornavrus (famlia Picornaviridae), do gnero HepatovirusPequeno vrus de capsdeo, icosadrico, no envelopado, 27 nm, hlice simples de RNA

Epidemiologia Distribuio mundialEndmica na maioria dos pasesDeclinando nos pases desenvolvidosAlta incidncia em populaes economicamente mais pobres com exposio em idades mais precocesAssociada a baixas condies de sanitarismo

Transmisso Via fecal-oral (contato inter-humano, gua e alimentos contaminados)Grande quantidade de vrus nas fezesEstabilidade do HAV no meio ambienteTransmisso parenteral rara (doador de sangue em fase de viremia)

Caractersticas clnicasPerodo de incubao 2-5 semanas (mdia 30 dias)Incio sbito, sintomas mais leves que hepatite BPerodo prodrmico durao mdia 7 diasInfeces assintomticas comuns, especialmente em crianas (~95%)Forma ictrica em 80-90% nos adultosAdultos (em particular gestantes) doena severa e sintomticaNo existem relatos de formas crnicasHepatite fulminante rara (0,2 a 0,4%)

Patogenia Vrus penetra via TGIVeias mesentricas, fgado pelo sistema portaReplicao viral no hepatcitoExcretado nos sinusides, atingindo intestino pela bileVrus eliminados nas fezes 2 semanas antes dos sintomasNenhum efeito citoptico aparente

Hepatite AL. Stannard

Diagnstico Alteraes laboratoriais inespecficas: elevao de bilirrubinas, fosfatase alcalina, ALT>AST, linfocitose com atipia linfocitriaVrus no cultivvel rotineiramenteAnticorpos anti- HAV da classe IgM

Sorologia HAV

Tratamento Repouso, especialmente na fase de maior atividade clnico- bioqumica (inflamao e necrose dos hepatcitos)Dieta variada, menor tolerncia alimentos gordurososAbstinncia alcolicaDrogas hepatoprotetoras destitudas de valor

Preveno Vacinao (vacina inativada a partir de culturas celulares)Vacina recomendada a partir dos 2 anos de idade em duas doses, IM, intervalo de seis mesesProfilaxia ps-exposio com imunoglobulina

Hepatite BPrimeira descrio clara de hepatite transmitida por soro humano em 1885 (vacinao antivarilica)1940 hepatite soro-homloga (SH)1950 hepatite SH em viciados em drogas e em receptores de unidades de sangue1965 antgeno Austrlia (antgeno que reagia com soro de hemoflicos no soro de aborgene australiano)1970 pesquisa marcadores HBV

Hepatite BFamlia Hepadnaviridae Alta complexidade antignicaTrs tipos de partculas no soro de indivduos infectados: particulas de Dane, HBsAg e HbeAgPartculas de Dane vrion completo, 42 nm, antgenos e DNA HBVSomente afeta humanos

Antgenos do HBVHBsAg antgeno de superfcie, esfrica, 22nm, no-infecciosas, grande quantidade durante infeco viralHBcAg regio nuclear densa da partcula de Dane, no secretadoHBeAg parte central do vrus, secretado, indica replicao e infectividade

Anticorpos do HBVAnti-HBs: imunidade ao HBVAnti-HBc IgG: contato prvio com o vrusAnti-HBc IgM: infeco recenteAnti-Hbe: fim da fase replicativa

Epidemiologia 350 milhes de pessoas cronicamente infectadas no mundo (OMS)Principal causa de cirrose e carcinoma hepatocelularAlta prevalncia de positividade HBsAg (8 a 20%) no sul da sia, frica tropical e ChileNa Amrica do sul, a prevalncia aumenta sentido sul-norteValores elevados na regio amaznica (5-15%)

Transmisso Sangue e fludos corporais (relaes sexuais, exposio a sangue ou derivados, transplantes de rgos, seringas compartilhadas, solues de continuidade)Perinatal (risco 80% adquirir infeco se me HBeAg positivo)reas de alta endemicidade predominam, entre as crianas, transmio vertical e horizontal (contato familiar continuado)

Caractersticas ClnicasFormas agudas e crnicasPerodo de incubao de 15 a 180 diasForma ictrica em cerca 30% dos indivduos adultos90 a 95% adultos evoluem para cura90% dos RN infectados desenvolvero forma crnicaCerca de metade dos casos crnicos evoluem para doena heptica avanada (cirrose e carcinoma hepatocelular)30 a 50% dos casos de CHC pelo VHB ocorrem sem cirrose

Fases da doenaImunotolerncia: elevada replicao sem evidncia de agresso hepatocelular Imunoclearence: replicao viral com agresso aos hepatcitosPortador inativo: baixa replicao, normalizao transaminases, soroconverso Hbe/anti-HBe Reativao: retorno da replicao na fase de portador inativo

Diagnstico Pesquisa de antgenos: HBsAg e HBeAgPesquisa de anticorpos: anti- HBc IgM e IgG, anti-Hbs e anti- HBePesquisa qualitativa e quantitativa do DNA do HBV

HBsAg = multiplicao viralHbeAg = replicao e alta infectividade

Hepatite B aguda

Hepatite B crnica

HBV aguda

HBV crnica

Interpretao dos testes sorolgicos na hepatite B

Tratamento Fundamental para evitar progresso heptica e suas complicaesEsquemas indicados: Interferon LamivudinaAdefovirEntecavirTenofovir

TratamentoIndicaes:HBsAg (+) por mais de 6 mesesHBeAg (+) ou HBV-DNA > 2.000 UI/mlAminotransferases alteradasBipsia hepticaAusncia contra-indicaes

ProfilaxiaVacina HbsAg recombinante ( 3 doses 95% reagentes)Imunoprofilaxia: em no imunes aps episdio nico de exposio

Hepatite CFlavivrus (famlia Flaviridae)Gnero HepacivrusGlobulares (50 nm)Envelopado RNA de fita simples

Hepatite CIdentificado em 1989 por Choo et al.Cerca de 90% das hepatites no-A, no-BAtualmente a infeco crnica mais comum transmitida pelo sangueDoena heptica associada hepatite C est entre as dez principais causas de morteConstitui a principal causa de transplante de fgado nos EUA

Gentipos Seis principais: 1, 2, 3, 4, 5 e 6Numerosos subtipos (1a, 2b, 2a, 2b...)Gentipo 1 o mais prevalente 40 a 80% da populao mundialDisposio da prevalncia dos vrios gentipos apresenta distribuio geogrfica bastante varivelAlguns gentipos em regies geogrficas especficasNo Brasil predomina gentipo 1 (50-60%), tipo 2 em 3-5% e tipo 3 em 35% dos casos, 4 e 5 bastante raros

Transmisso Primariamente parenteralEm percentual significativo dos casos no possvel identificar a via de infecoSituaes de risco: transfuso de sangue e derivados antes de 1993, usurios de drogas intravenosas e cocana inalatria, pessoas com tatuagem ou piercing, qualquer exposio percutnea

Caractersticas clnicasPerodo de incubao: 20 a 140 dias (mdia 80 dias)Infeco aguda raramente sintomticaForma ictrica em ~20%Em adultos a cronificao ocorre em 80 a 85% dos casos, destes 20 a 35% evoluiro a cirrose hepticaHepatocarcinoma em 2 a 8%

Complicaes auto-imunesAnemia aplsticaAnemia hemolticaArtriteAuto-anticorpos anti-ncleoAuto-anticorpos anti-tireideAuto-anticorpos LKM (heptico-renal microssomal)Colecistite acalculosaEritema nodosoFenmeno de RaynaudPorfiriaCrioglobulinemiaPoliarterite nodosa

Diagnstico Anti-HCV: recomendado com teste inicial, indicando contato prvio com vrus C, mas no define se recente ou tardioHCV-RNA qualitativo: confirmao diagnsticaHCV-RNA quantitativo: importante na avaliao de resposta ao tratamentoGenotipagem

Tratamento Interferon convencional + RBV (gentipos 2 e 3)Interferon peguilado -2a ou -2b + RBV ( gentipos 1, 4 e 5)Boceprevir

Hepatite DFamlia DeltaviridaeGnero DeltavirusVrus defectivoGenoma viral (HDV RNA) e antgeno D (HDAg) envoltos pelo HBsAgHBsAgRNAAntgeno delta

Caractersticas ClnicasCoinfeco Doena severa aguda Baixo risco de infeco crnica Superinfeco usualmente desenvolvem HDV crnica Alto risco de doena crnica severa Pode se apresentar como hepatite aguda

Transmisso Via parenteral a mais eficienteExposio percutneaMucosas

Tempo aps exposio

Hepatite ETransmitida por via fecal-oralPerodo de incubao de 15 a 60 diasAguda, auto-limitadaPode apresentar formas clnicas graves em gestantesVrus causador de hepatite mais recentemente identificado, em 1990Patogenia similar HAV

Epidemiologia Ainda pouco conhecidaSurtos na China, Mxico e norte da fricaUsualmente grande contaminao da gua com fezesTransmisso interpessoal no comumNo h surtos documentados no BrasilTestes de presena de anticorpos no brasil desde 1999

OBRIGADA!