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Encefalite virais Encefalite: inflamação do encéfalo Mais frequentes no primeiro ano de vida Frequência tende a diminuir com a idade exceto arboviroses e outras com nichos específicos. Pessoas muito jovens e idosos são mais suscetíveis a sofrer casos graves.

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11AulaMedicinaEncefalites

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  • Encefalite virais Encefalite: inflamao do encfalo

    Mais frequentes no primeiro ano de vida

    Frequncia tende a diminuir com a idade exceto arboviroses e outras com nichos especficos.

    Pessoas muito jovens e idosos so mais suscetveis a sofrer casos graves.

  • Causas virais de encefalite/encefalomielite aguda

    Famlia (gnero) Vrus

    Adenoviridae AdenovrusArenaviridae LCMV (vrus da coriomeningite linfoctica), Sabi, LassaBunyaviridae La Crosse, Rift ValleyFiloviridae Ebola, MarburgFlaviviridae St. Louis, Murray Valley, West Nile, Encefalite Japonesa B, Tick-borne complex, Rocio,Iguape

    Herpesviridae HSV-1, HSV-2, VZV, HHV-6,HHV-7, EBV, CMV, Herpes BParamyxoviridae (Paramyxovirus) Cachumba(Morbillivirus) Sarampo, Hendra, NipahPicornaviridaePoliovirus, Coxsackie virus, EchovirusReoviridae Colorado tick feverRetroviridae (Lentivirus) HIVRhabdoviridae (Lyssavirus) RaivaTogaviridae(Alphavirus) Encefalites equinas Leste, Oeste, Venezuelana

  • Patogenia - encefalites virais Os vrus neurotrpicos podem penetrar no hospedeiro por diferentes vias:

    Respiratria (sarampo, VZV),

    Gastrointestinal (enterovirus),

    Trato genitourinario (HIV),

    Pele/ tecidos subcutaneos (arbovirus),

    Conjuntiva ocular (enterovirus 70),

    Sangue ou rgos (HIV; CMV).

  • Epidemiologia- encefalites virais

    O vrus do herpes simples tipo 1 (HSV-1) a causa mais comum de encefalite viral espordica nos EUA em adultos (provavelmente ~ no Brasil)

    Enterovrus no-plio so agentes comuns de encefalites

    Vrus especficos tendem a ocorrer em nichos geogrficos e temporais especficos. Por ex: arboviroses so causadas por mosquitos. Raiva: aproximadamente 60,000 mortes humanas /ano no mundo.

    Em muitos casos, a infeco viral assintomtica ou subclnica.

    .

  • Sinais encefalites virais Febre Dor de cabea, Fotofobia, FraquezaConvulses Menos comuns: Rigidez da nucaRigidez dos membros Movimentos vagarososTosse AtaxiaOs sinais de encefalite so decorrentes da tentativa do hospedeiro de combater a infeco.

  • Herpes simples encefalite Epidemiologia:HSV a mais comum causa tratvel de encefalite viral

    tambm a causa mais comum de encefalites espordicas.

    quase sempre (96%) causada por HSV-1.

    HSV-2 mais tipicamente produz meningite assptica, mas pode causar encefalites em neonatos com doena disseminada, quando a disseminao ao SNC pode se dar por via hematgena.

    Encefalites por HSV-1 ocorrem tanto em adultos como crianas, sem apresentar sazonalidade.

  • coronal T2-weighted MR image shows high signal in the temporal lobes including hippocampal formations and parahippogampal gyrae, insulae, and right inferior frontal gyrus. A brain biopsy was performed and the histology was consistent with encephalitis. PCR was repeated on the biopsy specimen and was positive for HSV

  • Encefalite por herpesvrus

  • ENCEFALITEpor CITOMEGALOVRUS- CMV

    Leso Neuronal: Incluses eosinoflicas intranucleares

    Imunocompetentes: Mononucleose-likeImunodeprimidos: Encefalite SubagudaPolimieloradiculopatia subaguda e neuropatia multifocal

    TC/RNM : Hiper-sinal PeriventricularTratamento: Ganciclovir / Foscarnet

  • HIV e encefalopatia PATOGENIA:

    HIV cruza a barreira hematoceflica em moncitos.

    Moncitos so ativados e transformam-se em macrfagos, que ativados liberam vrions no tecido nervoso, prximos aos microvasos no encfalo.

    Vrions atraem a microglia e macrfagos perivasculares iniciando uma cascata de sinalizao intracelular no endotlio e pode dar origem a danos na prpria barreira hematoceflica.

    Encefalites provavelmente ocorrem ocasionalmente ao longo do curso da AIDS e podem ser precursores da demncia associada ao HIV.

  • O HIV como causa de encefalites

  • Poliomaviridae: BKV & JCV Os poliomavrus JC e BK esto amplamente distribuidos na populao mundial.

    Infeces primrias ocorrem na infncia e permanecem latentes; JCV associado LMP

    A reativao da infeco por BKV pode levar a nefropatia em imunocomprometidos e rejeio de transplantes em recipentes de transplantes

  • Encefalites por poliomavrus Gnero Polyomavirus, familia Polyomaviridae (semelhantes aos papilomavrus)

    LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (LMP) uma infeco subaguda, desmielinizante, caracterizada por imunodepresso profunda, hiperplasia astrocitria e perda neuronal.

    A infeco muito comum, porm a doena rara => somente em imunodeprimidosOcorre em a 4-7% AIDS - CD4 < 100/mm

    Sinais Multifocais, Distrbio Lmbico, Ataxia, Distrbios Visuais

  • RNM:Mltiplas leses HipodensasSubstncia Branca subcortical

    Tratamento: Melhora Imunolgica

    Sobrevida: 9 meses 80 %

    Fonte: http://www.pathology.vcu.edu

    LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA

  • Meningites virais (CID 10: A87)Tambm chamadas: Meningites asspticas ou serosas

    Caracterizam-se por um quadro clnico de apario sbita, com cefalia, fotofobia, rigidez da nuca, nuseas, vmitos, febre.

    Estado geral bom do paciente, presena de sinais de irritao menngea

    Em geral, a evoluo benigna, rpida e sem complicaes em imunocompetentes.

    Quando o agente enterovrus: pode ser acompanhado ou precedido de sinais gastrintestinais, respiratrios, mialgia ou erupo cutnea

  • Principais agentes de meningite asspticaEnterovrus(85% no Brasil): Polio, Echovrus & Coxsackievrus A& B 1 e 2

    Arbovrus: (No Brasil: j descritos: St Louis

    Vrus do SarampoVrus da CachumbaVrus da Coriomeningite LinfocticaHIVAdenovrusHerpesvrus (HSV1 e 2, VZV, EBV, CMV)

  • Lassa virus virionsVirus classificationGroup:Group V ((-)ssRNA)Family:ArenaviridaeGenus:Arenavirus

    Famlia: Arenaviridae

    - Pleomrficos (globulares) 50-300 nm

    - Envelopados

    - Duas fitas simples de RNA (L e S)

    - Contem ribossomos

    - Usualmente so vrus latentes de roedores

    Gnero Arenavirus ex.: - Coriomeningite linfoctica

    - Febre Lassa

    - Febres hemorrgicas

    Argentina e Boliviana

    - Sabi

  • LCMV-Lassa virus (Old World) complex:

    Gbagroube virusIppy virusKodoko virusLassa virusLujo virusLuna virusLunk virusLymphocytic choriomeningitis virusMerino Walk virusMenekre virusMobala virusMopeia virus

    Tacaribe virus (New World) complex:

    Amapari virusChapare virusFlexal virusGuanarito virusJunin virusLatino virusMachupo virusOliveros virusParan virusPichinde virusPirital virusSabi virusTacaribe virusTamiami virusWhitewater Arroyo virus

    Dois grupos: Vrus do velho mundo Vrus do novo mundo Arenaviridae

  • Arenavrus das amricas

  • A coriomeningite linfoctica ou linfocitria (LCM) sinonimos: meningite linfocitria benigna; meningoencefalite linfocitria; meningite linfocitria serosa:

    Definio: Infeco das meninges e medula espinhal, seguidamente com infiltrao linfocitria no plexo coride e com linfocitose.

    causada pelo LCMV, um arenavrus. Hospedeiro primrio => roedores, Hospedeiro eventual => humanos de causar meningite e outras condies asspticas em seres humanos.

    Roedores: camundongo domstico (Mus musculus) e o hamster (mesocricetus auratus)- desenvolvem infeces com viremia crnica e disseminam o vrus pela urina. Fmeas dessa espcies transmitem o vrus verticalmente. J foi identificado em colnias de camundongos de laboratrio.Macacos, ces, camundongos selvagens e cobaias podem ser infectados.Coriomeningite linfoctica ou linfoctria (LCM)

  • Contaminao de humanos:- Inalao de urina, fezes ou saliva;- Ingesto de alimentos contaminados;- Contaminao das mucosas com fludos corporais infectados;- Exposio direta de leses abertas ao vrus.Coriomeningite linfocitria ou linfoctica (LCM)

  • Ampla variao de sinais; podendo inclusive ser assintomtica em imunocompetentes.

    Apresenta-se tipicamente 1-2 semanas aps a exposio , como uma doena febril bifsica.

    Na primeira fase (prodrmica, que pode durar at uma semana): febre, anorexia, dor de cabea e musculares, mal estar, nusea e/ou vmito. Menos frequente: dor de garganta, tosse, dores no peito, articulaes e na partida. Achados patolgicos na primeira etapa : leucopenia e trombocitopenia

    A segunda fase: tipicamente 15-21 dias aps a 1a, surgem sinais de meningite or encefalite. Achados: [protena] elevada, [linfcitos] muito aumentados [glicose] diminuida no lquido cerebro-espinhal.Coriomeningite linfoctica (LCM) sinais

  • - LCM: preocupao em obstetrcia=> transmisso vertical pode ocorrer - Para as mes imunocompetentes, no h risco significativo, - No primeiro trimestre da gestao, h um aumento no risco de aborto espontneo.

    O vrus pode causar malformaes: corioretinite, calcificaes intracraniais, hidrocefalia, micro ou macrocefalia, retardo mental, convulses. Coriomeningite linfoctica (LCM) sinais

  • Coriomeningite linfoctica Outros achados: cicatrizes corioretinais, atrofia tica cataratas.

    Mortalidade entre bebs ~30%.

    Entre os sobreviventes, 2/3 tero anormalidades neurolgicas de longa durao. - Se a me entrou em contato com roedores durante a gestao, e sinais de LCM se manifestam, IgM ou IgG especficos elevadas.

    Histria prvia de infeco no apresenta risco para futuras gestaes.

  • Raiva Epidemiologia:

    2,5 bilhes de pessoas expostas50- 60 mil mortes humanas/ ano

    Famlia: Rhabdoviridae Gnero: Lyssavirus c. Nucleco: RNAReservatrios: Morcegos, Ces e Gatos

  • Raiva em humanos Incubao: 2 a 8 semanasPerodo Prodrmico: Inespecfico.Perodo Excitatrio:Hipersensibilidade Sensorial,Alucinaes, Convulses,HIDROFOBIAPerodo de Paralisia :Respiratria, Morte

  • Raiva Diagnstico

    Mtodo de eleio p/ diagnstico: Imunofluorescncia direta com conjugado anti-rbico marcado com FITC

    Bipsia cerebral post-mortem

    Ante-mortem ( em humanos) : Tecidos da regio da nuca Impresses de crnea

    Diagnstico confirmatrio: Inoculao em camundongos ou cultivos celulares

    Lquor: Pleiocitose Linfoctica Identificao de anticorpos no lquor

  • Imunofluorescncia direta- raiva

  • Raiva TratamentoTratamento sintomtico. ~ 100% LETALIDADE

    Profilaxia:Vacinao pr- e ps exposio Se grave a mordedura, combinar com aplicao de SORO ANTI-RBICO 50% no local , 50% IM

  • Raiva No RS- transmitida pelo morcego hematfago Desmodus rotundus

  • Raiva no RS No temos raiva urbana da Regio Sul h mais de 20 anos

    Ces gatos eventualmente contaminados por contato com morcegos

    Morcegos no hematfagos, urbanos, podem estar contaminados - cuidados

  • ProfilaxiaPr-exposio dias 0,7, 28

    Ps-exposio: 0, 3, 7, 14 e 28

    Soroterapia: em casos graves

    *