1

Mesa RedondaMesa RedondaTratamento da TEP agudaTratamento da TEP aguda

Novos anticoagulantes Novos anticoagulantes

Perspectivas Perspectivas

Sérgio Saldanha Menna Barreto

Serviço de Pneumologia

Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Faculdade de Medicina

Universidade Federal do Rio grande do Sul

2

Common pathway

Contact pathway

3

Principais reações da coagulação do sanguePrincipais reações da coagulação do sangue

Via intrínseca / de contato

Fator IX - Fator VIII

Via extrínseca

Fator tissular - Fator VII

Via comum

Fator X - Fator V - Fator II

Trombo de fibrina

4

Heparinas não fracionada 1930 - 40

Antagonistas da vitamina K: coumarínicos - Warfarin ´40

Heparinas de baixo peso molecular 1987

5Weitz JI, Circulation 2004; 110 (supplI): I-9Weitz JI, Circulation 2004; 110 (supplI): I-9

Novos antiacoagulantes 2004Novos antiacoagulantes 2004

6

Novo anticoagulantes 2004Novo anticoagulantes 2004

Inibidores do fator XaInibidores do fator Xa AT- mediadosAT- mediados

Fondaparinux SC ação curta vs HBPM

Idraparinux VO ação longa vs AVK

Weitz JI. Circulation 2004; 110 [supp]: I-19

Inibidor diretos da trombinaInibidor diretos da trombina Ximelagatran VO ação curta vs AVK

7

FondaparinuxFondaparinux

Pentassacarídio sintético com Pentassacarídio sintético com

atividade anti-fator Xa atividade anti-fator Xa

(Arixtra®) , liberado FDA, USA) (Arixtra®) , liberado FDA, USA)

para o tratamento inicial para o tratamento inicial

(5 – 10 dias) da TEP aguda (5 – 10 dias) da TEP aguda

hemodinamicamente estávelhemodinamicamente estável

É seguro e eficazÉ seguro e eficaz

IV , dose única diáriaIV , dose única diária

5 mg/kg 5 mg/kg 100 kg 100 kg

10 mg/kg > 100 kg 10 mg/kg > 100 kg

Sem controle laboratorial Sem controle laboratorial

sem trombocitopeniasem trombocitopeniaÉ depurado por via renalÉ depurado por via renal

Turpie AGG et al. NEJM 2001; 344: 619

8

• rHirudin: Lepirudin / RefludanrHirudin: Lepirudin / Refludan SC SC

Desirudin / Revasc Desirudin / RevascSCSC

• Análogos sintet Hirudin: Hirulog ( Bivalirudin ) SCAnálogos sintet Hirudin: Hirulog ( Bivalirudin ) SC

• Argatroban SC Argatroban SC

• Melagratan SC e Ximelagatran VO Melagratan SC e Ximelagatran VO

Inibidores diretos da trombina 2004Inibidores diretos da trombina 2004

9

Antithrombotic and Thrombolytic TherapyAntithrombotic and Thrombolytic Therapy88thth ACCP Guidelines ACCP Guidelines

Chest 2008; 133: Chest 2008; 133:

Fármacos para tratamento e prevenção da TEVFármacos para tratamento e prevenção da TEV• HNF HNF IV e SCIV e SC

• HBPM HBPM SCSC

• Fondaparinux Fondaparinux SCSC

• AVK AVK VOVO

Em trombocitopenia induzida por heparina (HIT)Em trombocitopenia induzida por heparina (HIT)

DanaparoideDanaparoide

r-Hurudin: lepirudin, desirudin r-Hurudin: lepirudin, desirudin

Bivalirudin Bivalirudin

ArgatrobanArgatroban

Fondaparinux Fondaparinux

////

10

Novos anticoagulantesNovos anticoagulantes

Indiretos Diretos

Mediados por AT

Mediados co-fator II

da heparina

Mediados

Proteína CFator IXa Fator Xa Fator IIa

Weitz JI et al Chest 2008; 133: 234S

Idraparinux biotinilado Dabigatran etexilate

Odiparcil

OtamixabanApixabanRivaroxaban

11

Novos anticoagulantesNovos anticoagulantesParenterais Parenterais

Inibidores diretos da trombina - IIa

Argatroban

Bivalirudin

Hirudin

Inibidores do fator IXa

Fator IXa aptâmero

Inibidores do fator Xa

Fondaparinux

Idraparinux

OraisOrais

Inibidores diretos da trombina- IIa

Dabigatran

Inibidores do fator Xa

Rivaroxaban

Apixaban

12

Novos anticoagulantes 2004 Novos anticoagulantes 2004

Fator Xa Fondaparinux Rivaroxaban

Idraparinux Apixaban

Idraparinux biotinilado

Hirsh J et al. Circulation 2007; 116: 552

Alvo farmacológico Parenterais OraisAlvo farmacológico Parenterais Orais

Fator IIa r-Hirudin: lepirudin, desirudin [ Ximelagatran ]

(Fármacos antitrombina) Bivalirudin Dabigatran

Argatroban Odiparcil

13

Novos anticoagulantesNovos anticoagulantes

Fator IXa Aptâmero do FIXa TT 889

Hirsh J et al. Circulation 2007; 116: 552

Alvo farmacológico Parenterais OraisAlvo farmacológico Parenterais Orais

Via FT/VIIa Tifacogin( TFPI recombinante) ----

NAPc2 recombinante -----

Iinibidor FVIIa -----

Via da proteína C Proteína C … Drotrecogin (PCa recombinante) … ART 123 (trombomodulina solúvel) …

14

New fibrinolytic agentsNew fibrinolytic agents

Weitz IJ. Chest 2008; 133: 234S

15