Resposta Inflamatória

- Insulto : infeccioso, químico ou físico- Sinais:

Edema (tumor) Calor Rubor Dor Perda da função

Inflamação

• Diversas vias estão envolvidas na resposta inflamatória.

• A resposta inflamatória pode ser benéfica ou prejudicial ao hospedeiro.

Inflamação

Vasoconstrição inicial Vasodilatação de arteríolas, capilares e vênulas Exsudato retração endotelial em pequenas

vênulas Leucócitos rolagem ativação adesão

transmigração (diapedese) Quimiotaxia Fagocitose Resolução com ou sem fibrose ou inflamação

crônica

Inflamação

Inflamação

Inflamação

Os fenômenos da inflamação são mediados por substâncias químicas oriundas do plasma, dos leucócitos, das plaquetas, do endotélio e do tecido conjuntivo.

Inflamação

Aminas vasoativas Histamina- histidina descarboxilada- encontrada nos mastócitos, basófilos e

plaquetas- Vasodilatação e aumento da permeabilidade Serotonina- Aumento da permeabilidade

Inflamação - Mediadores Químicos

Proteases PlasmáticasSistema complemento - C3a e C5a: aumento de permeabilidade,

vasodilatação, estímulo de produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia e opsonização.

Sistema cinina- Bradicinina: aumento de permeabilidade,

contração de musculo liso, vasodilatação e produção de dor.

Inflamação – Mediadores químicos

Sistema de coagulação- Ativado pelo fator de Hagemam - aumento de permeabilidade vascular,

quimiotaxia, adesão leucocitária, proliferação fibroblástica e exsudação leucocitária

Inflamação – Mediadores químicos

Sistema fibrinolítico - Plasmina lisa coágulos de fibrina e cliva C3- degradação da fibrina aumenta a

permeabilidade vascular.- ativação do fator XII.

Inflamação – Mediadores químicos

Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides)

Inibidores da COX-      Os efeitos gastrointestinais são devido

principalmente a inibição da COX-1 e são dose-dependentes (Giercksky,2001). 

-      Os inibidores da COX-2 aumentam a incidência de lesão ulcerada gastroduodenal em 3-5%, enquanto os inidores de COX –1 em 20-40%  ( Simon  et  al, 1999;  Laine  et  al, 1999;  Emery  et  al, 1999;  Hawkey  et  al, 2000). 

Inflamação – Mediadores químicos

Fator ativador plaquetário (PAF) - Trata-se de um fosfolipídeo derivado de membrana

de plaquetas, basófilos, mastócitos, macrofagos e células endoteliais. Os principais efeitos são:

- Ativação e agregação plaquetária - Vasoconstricção e broncoconstricção quando em

altas concentrações - Vasodilatação e aumento da permeabilidade quando

em baixas concentrações - Adesão leucocitária - Quimiotaxia - Desgranulação de neutrófilos e eosinófilos

Inflamação – Mediadores químicos

Quimiocinas e Citocinas - IL- 1, IL-8, IL-6, TNF (alfa)- IL-10, INF (gama) Óxido nítrico (NO) - gás solúvel produzido por células

endoteliais, macrófagos e neurônios específicos.

- ação parácrina- possui vida média curta - enzima NO-sintetase

Inflamação – Mediadores químicos

Radicais livres do Oxigênio - produzidos por neutrófilos- aumentam a expressão da citocina e de

moléculas de adesão.- altos níveis provocam ativação de proteases

e lesão tissular.

Inflamação – Mediadores químicos

Constituintes lisossomais dos leucócitos - causam degradação de bactérias- potenciação dos efeitos inflamatórios e lesão

tecidual. Neuropeptídeos - Substância P - aumento da permeabilidade vascular,

transmissão dos sinais de dor, regulação da pressão sanguínea e estímulo da atividade secretória de células endoteliais e imunológicas

Inflamação – Mediadores químicos

- Em 1930, foi descrita no soro de pacientes com infecções agudas uma proteína que precipitava o polissacarídeo C da cápsula do pneumococo (a proteína C-reativa ou PCR )

Proteínas da Fase Aguda

Proteínas da Fase Aguda

Proteínas da Fase Aguda

OBRIGADA!