RC - 4025 – REVISÃO DO ORIGINAL EM INGLÊS – SUZANA GONTIJO

PREPRINT FRAN

Clinical and immunohistochemical study of melanotic neuroectodermal tumor

of infancy in the maxilla: a case report

Estudo clínico e imunohistoquímico do tumor neuroectodérmico melanocítico da

infância em maxila: um relato de caso

Short title: Clinical and immunohistochemical study of melanotic neuroectodermal tumor of infancy

Hellen Bandeira de Pontes Santos1, Aníbal Henrique Barbosa de Luna2, Pedro

Everton Marques Goes3, Alexander Tadeu Sverzut3, Cassiano Francisco Weege

Nonaka1, Pollianna Muniz Alves1

1 Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, PB, Brazil.

2 Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB, Brazil.

3 Universidade Estadual de Campinas, Piracicaba, SP, Brazil.

Corresponding author: Pollianna Muniz Alves - Departamento de Odontologia

Rua das Baraúnas, 351 - Bairro UNiversitário - Zip code: 58410-156 - Campina

Grande, PB, Brazil - Phone: (55 83) 3315-3471 - E-mail: pmunizalves@gmail.com

Received on: Fev 14, 2017 - Accepted on: July 31, 2017

DOI:******

ABSTRACT

Melanotic neuroectodermal tumor of infancy is a rare and fast-growing neoplasm. In

this study, we describe a case of a 6-month-old female patient, who presented

swelling in the anterior maxilla. Tomographic reconstruction showed an unilocular

hypodense and expansive area associated with the upper right central primary

incisor. The presumptive diagnoses were dentigerous cyst, adenomatoid

odontogenic tumor, melanotic neuroectodermal tumor of infancy and

rhabdomyosarcoma, and an incisional biopsy was performed. Microscopically, the

lesion revealed a biphasic cell population, consisting of small, ovoid, neuroblastic-like

cells and epithelioid cells containing melanin. Immunohistochemically, the

melanocyte-like component was strongly and diffusely positive for HMB-45 and

Melan-A, but weakly positive for S100. Based on these findings, definitive diagnosis

of melanotic neuroectodermal tumor of infancy was established. Then, enucleation of

the lesion was performed by careful curettage. After two-year follow-up, no clinical or

radiographical evidence of recurrence was verified. The present case highlights the

importance of early diagnosis and therapeutic intervention at the appropriate time to

achieve a favorable outcome for the patient.

Keywords: Neuroectodermal tumor, melanotic/diagnosis; Maxillary neoplasms/diagnosis; Immunohistochemistry;Microscopy; Child;Case reports

RESUMO

O tumor neuroectodérmico melanocítico da infância é uma neoplasia rara, de

crescimento rápido. Neste estudo, relata-se um caso de uma paciente do sexo

feminino de 6 meses de idade, que apresentou uma tumefação na região anterior de

maxila. A reconstrução tomográfica revelou uma área unilocular hipodensa e

expansiva associada ao incisivo central superior direito decíduo. Realizou-se biópsia

incisional considerando as hipóteses diagnósticas de cisto dentígero, tumor

odontogênico adenomatoide, tumor neuroectodérmico melanocítico da infância e

rabdomiossarcoma. Microscopicamente, a lesão revelou uma população celular

bifásica, consistindo de células pequenas, ovoides, de aparência neuroblástica e de

células epitelioides, contendo melanina. A análise imunoistoquímica demonstrou que

o componente celular contendo melanina era positivo de forma intensa e difusa para

HMB-45 e Melan-A, mas levemente positivo para S100. Com base nesses achados,

foi estabelecido o diagnóstico definitivo de tumor neuroectodérmico melanocítico da

infância. Em seguida, foi realizada a enucleação da lesão com curetagem

cuidadosa. Após dois anos de acompanhamento, não foram verificadas evidências

clínicas ou radiográficas de recorrência. O presente caso destaca a importância do

diagnóstico precoce e da intervenção terapêutica no momento apropriado, a fim de

alcançar um desfecho favorável para o paciente.

Descritores: Tumor neuroectodérmico melanótico/diagnóstico; Neoplasias

maxilares/diagnóstico; Imuno-histoquímica; Microscopia; Criança; Relatos de casos

INTRODUCTION

Melanotic neuroectodermal tumor of infancy (MNTI) is a very rare melanin-containing

neoplasm, usually diagnosed during the first year of life.(1-4) Approximately 314 cases

have been reported in the gnathic bones.(4) The discussion about the origin of this

tumor had led authors to use a variety of nomenclatures, such as congenital

melanocarcinoma, retinal anlage tumor, pigmented congenital epulis, or melanotic

progonoma.(1,4) However, neural crest origin has been considered, as shown by

immunohistochemical, ultrastructural, and cell culture studies.(1,2,4)

Despite being classically a benign tumor, in most cases, the MNTI grows

rapidly, presents locally destructive invasion, and can cause deformities in adjacent

structures.(1-3) Furthermore, a recurrence rate of about 60% has been reported for

these tumors, some undergo malignant transformation, and 5% to 10% produce

metastases.(1,3) Thus, early diagnosis minimizes the difficulties and risks associated

with treatment, favoring an optimal outcome and normal infant development.(3) We

report a case of MNTI, emphasizing its clinical, imaging, histological and

immunohistochemical characteristics.

CASE REPORT

A 6-month-old girl presented with swelling of the maxillary anterior alveolar ridge for 4

weeks, causing feeding difficulties. The patient had no congenital anomalies and no

other abnormal physical or clinical findings. Extraoral examination showed superior

displacement of the paranasal region and of the right upper lip (Figure 1A). Intraoral

examination revealed a firm, reddish-bluish mass measuring approximately 4 cm,

extending from the right alveolar ridge to the hard palate, covered by an intact

mucosa (Figure 1B). Needle aspiration produced negative results. The computed

tomography scan showed a well-circumscribed osteolytic expansive mass in the right

anterior maxilla, associated with the primary maxillary right central incisor (Figure

1C).

Figure 1. (A) Extraoral examination showing elevation of right upper lip and

paranasal region. (B) Intraoral aspect of the melanotic neuroectodermal tumor of

infancy revealing an expansive mass covered by intact mucosa. (C) Computed

tomography scan showing a well-defined unilocular, osteolytic lesion causing

expansion and destruction of the buccal cortical bone and involvement of the primary

deciduous incisive tooth.

The diagnoses of dentigerous cyst, adenomatoid odontogenic tumor,

melanotic neuroectodermal tumor of infancy or rhabdomyosarcoma were suggested

based on the clinical and imaging findings. For the definitive diagnosis, the patient

underwent an incisional biopsy in the operating room. Microscopically, the lesion

showed biphasic proliferation of small rounded neuroblast-like cells, and epithelioid

cells with eosinophilic cytoplasm containing variable amounts of melanin (Figure 2A).

No features of malignancy were observed. Immunohistochemically, the melanocyte-

like component was strongly and diffusely positive for HMB-45 and Melan A (Figures

2B and 2C) and weakly positive for S100 (Figure 2D). The neuroblast-like component

was not reactive to these antibodies.

Figure 2. (A) Islands of admixed pigmented, epithelial–like cells and alveolar

aggregates of round cells in a fibrous connective tissue (H-E, 400×). (B) Epithelioid

components were strongly positive for HMB-45 (100×). (C) Melan A diffusely positive

in epithelial–like cells (100×). (D) Weak positivity for S100 in epitheloid components.

Based on these findings, the histopathological diagnosis was of MNTI.

Thereafter, the lesion was easily enucleated and the bony cavity was carefully

curetted and washed. The primary (deciduous) incisor was extracted since it was

displaced buccally and had no osseous support. No postoperative morbidity was

observed. Microscopic examination of the surgical specimen confirmed the diagnosis

of MNTI. There has been no evidence of recurrence after 2 years (Figure 3).

Figure 3. Axial computed tomography scan showing bone neoformation in the

maxilla and no evidence of tumor recurrence.

DISCUSSION

Melanotic neuroectodermal tumor of infancy is a rare, fast-growing, benign tumor

originating from the neural crest that usually occurs during the first year of life.(1-4) In a

comprehensive systematic review of 472 MNTI cases, from 1918 to 2013, Rachidi et

al.(4) found that most cases occurred in the head and neck region, quite frequently in

the maxilla (62.2%), skull (15.6%), and mandible (7.8%). To date, approximately 314

cases in the gnathic bones were reported in the literature. Moreover, half of the

patients were younger than 4.5 months and a slight male predominance was

reported (56%).(4)

Clinically, as seen in the present case, MNTI appears as a painless,

expansive, lobulated, partly pigmented tumor mass.(1,2) Although well defined, it is

usually an unencapsulated lesion that primarily affects the jaws of newborn children,

frequently causing bone destruction and displacement of dental follicles.(1,2) Some

patients have high levels of urinary vanillylmandelic acid, which supports the neural

crest origin of the tumor.(4,5)

Radiographic exams, such as computed tomography, can contribute to

diagnosis, in addition to providing relevant information for surgical planning. (3,5)

Intraosseous MNTI lesions are commonly characterized by a well-circumscribed

hypodense mass, and advanced-stage tumors show excessive bone destruction.(5,6)

The present case showed a well-defined, unilocular, osteolytic lesion causing

expansion and destruction of the maxillary cortical bone. The differential diagnosis of

MNTI affecting the head and neck region includes Ewing’s sarcoma, lymphoma,

odontogenic lesions, developmental cysts, rhabdomyosarcoma, metastatic

neuroblastoma, infection, and nonodontogenic lesions, such as fibromatosis and

fibrous dysplasia.(4,5) Due to the wide variability in imaging results for MNTI, a tissue

biopsy is required for the correct diagnosis.(5)

Histologically, MNTIs are composed of small rounded neuroblast-like cellular

areas, and of areas with large, polygonal, melanin-containing cells that combine

neural, melanocytic, and epithelial cell types.(4) In the present case, these

microscopic features were found both in the incisional biopsy and in the surgical

specimen. This heterogeneous cellular phenotype is probably explained by the

mesodermal and ectodermal morphological features displayed by neural crest cells

at different stages of their ontogeny.(4) A recent study by Strieder et al.(7) investigated

intratumoral immune cells of two MNTI cases using immunohistochemistry, and

suggested involvement of M2-polarized macrophages in MNTI pathogenesis. In one

case, dendritic-like cells positive for HLA-DR, XIIIa, CD68, and CD163 were

observed in the fibrous septa and glia-like tissue, and in the tumor stroma in the other

case. For the authors, these cells may act by modulating tumor growth and/or tumor

stroma remodeling.

Melanotic neuroectodermal tumor of infancy may share a common histological

and immunophenotypic expression with other lesions, such as cellular blue nevus,

melanoma, neuroblastoma, and rhabdomyosarcoma, but MNTI commonly does not

express diffuse reactivity with S-100,(2,3,6,8) as observed in our case. Other markers,

such as HMB45, Melan A, cytokeratin, and neuroblastic markers, such as

synaptophysin and neuron-specific enolase, can help with the diagnosis.(1,4) In the

current case, melanin-producing epithelial cells were strongly positive for HMB-45

and Melan A. These findings are supported by Barrett et al.,(1) Cui et al.,(3) and

Krishnamurthy et al.(9)

Generally, wide resection with 5-mm free margins and removal of the involved

teeth is the treatment of choice for MNTI lesions.(4,9) Chemotherapy alone and

radiation therapy, either alone or in combination with chemotherapy, and resection

have also been proposed.(2,4) However, in the present case, the lesion was removed

by enucleation and curettage. This treatment modality is curative when tumors are

easily detached from the bone, as in this case.(8) Moreover, esthetic sequelae and

alteration in normal face development may be prevented by this conservative surgical

approach.(10) Rachidi et al.(4) reported that recurrence usually occurs within 6 months

after treatment and in patients younger than 4.5 months. In our case, the patient had

an uneventful postoperative course, and after two-year follow-up, there has been no

clinical or radiographic evidence of recurrence.

Due to the rapid growth of MNTI and its ability to cause major deformities in

surrounding tissues, our case highlights the importance of early diagnosis, providing

patients with a favorable and functional outcome. Thus, physicians, dentists, and

other professionals should be aware of this tumor and refer patients to correct

treatment in order to minimize mutilating surgeries.

REFERENCES

1. Barrett AW, Morgan M, Ramsay AD, Farthing PM, Newman L, Speight PM. A

clinicopathologic and immunohistochemical analysis of melanotic neuroectodermal

tumor of infancy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002;93(6):688-

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2. Maroun C, Khalifeh I, Alam E, Akl PA, Saab R, Moukarbel RV. Mandibular

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3. Cui Y, Mao Z, Liao C. Melanotic neuroectodermal tumor of infancy: A case report

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6. Tandon PN, Sah K, Kale A, Kadam A, Shah H, Chandra S. Melanotic

neuroectodermal tumor of infancy: Report of a case associated with high urinary

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7. Strieder L, Carlos R, León JE, Ribeiro-Silva A, Costa V, Kaminagakura E.

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RC - 4025 – TRADUÇÃO PARA PORTUGUÊS – SUZANA GONTIJO

PREPRINT FRAN

Estudo clínico e imunohistoquímico do tumor neuroectodérmico melanocítico

da infância em maxila: um relato de caso

Clinical and immunohistochemical study of melanotic neuroectodermal tumor of

infancy in the maxilla: a case report

Título curto: Estudo clínico e imunohistoquímico do tumor neuroectodérmico

melanocítico da infância

Hellen Bandeira de Pontes Santos1, Aníbal Henrique Barbosa de Luna2, Pedro

Everton Marques Goes3, Alexander Tadeu Sverzut3, Cassiano Francisco Weege

Nonaka1, Pollianna Muniz Alves1

1 Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, PB, Brasil.

2 Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB, Brasil.

3 Universidade Estadual de Campinas, Piracicaba, SP, Brasil.

Autor correspondente: Pollianna Muniz Alves - Departamento de Odontologia

Rua das Baraúnas, 351 - Bairro Universitário - CEP: 58410-156 - Campina Grande,

PB, Brasil - Telefone: (55 83) 3315-3471 - E-mail: pmunizalves@gmail.com

Data de submissão: 14/02/2017 – Data de aceite: 31/07/2017

DOI:******

ABSTRACT

Melanotic neuroectodermal tumor of infancy is a rare and fast-growing neoplasm. In

this study, we describe a case of a 6-month-old female patient, who presented

swelling in the anterior maxilla. Tomographic reconstruction showed an unilocular

hypodense and expansive area associated with the upper right central primary

incisor. The presumptive diagnoses were dentigerous cyst, adenomatoid

odontogenic tumor, melanotic neuroectodermal tumor of infancy and

rhabdomyosarcoma, and an incisional biopsy was performed. Microscopically, the

lesion revealed a biphasic cell population, consisting of small, ovoid, neuroblastic-like

cells and epithelioid cells containing melanin. Immunohistochemically, the

melanocyte-like component was strongly and diffusely positive for HMB-45 and

Melan-A, but weakly positive for S100. Based on these findings, definitive diagnosis

of melanotic neuroectodermal tumor of infancy was established. Then, enucleation of

the lesion was performed by careful curettage. After two-year follow-up, no clinical or

radiographical evidence of recurrence was verified. The present case highlights the

importance of early diagnosis and therapeutic intervention at the appropriate time to

achieve a favorable outcome for the patient.

Keywords: Neuroectodermal tumor, melanotic/diagnosis; Maxillary neoplasms/diagnosis; Immunohistochemistry;Microscopy; Child;Case reports

RESUMO

O tumor neuroectodérmico melanocítico da infância é uma neoplasia rara, de

crescimento rápido. Neste estudo, relata-se um caso de uma paciente do sexo

feminino de 6 meses de idade, que apresentou uma tumefação na região anterior de

maxila. A reconstrução tomográfica revelou uma área unilocular hipodensa e

expansiva associada ao incisivo central superior direito decíduo. Realizou-se biópsia

incisional considerando as hipóteses diagnósticas de cisto dentígero, tumor

odontogênico adenomatoide, tumor neuroectodérmico melanocítico da infância e

rabdomiossarcoma. Microscopicamente, a lesão revelou uma população celular

bifásica, consistindo de células pequenas, ovoides, de aparência neuroblástica e de

células epitelioides, contendo melanina. A análise imunoistoquímica demonstrou que

o componente celular contendo melanina era positivo de forma intensa e difusa para

HMB-45 e Melan-A, mas levemente positivo para S100. Com base nesses achados,

foi estabelecido o diagnóstico definitivo de tumor neuroectodérmico melanocítico da

infância. Em seguida, foi realizada a enucleação da lesão com curetagem

cuidadosa. Após dois anos de acompanhamento, não foram verificadas evidências

clínicas ou radiográficas de recorrência. O presente caso destaca a importância do

diagnóstico precoce e da intervenção terapêutica no momento apropriado, a fim de

alcançar um desfecho favorável para o paciente.

Descritores: Tumor neuroectodérmico melanótico/diagnóstico; Neoplasias

maxilares/diagnóstico; Imuno-histoquímica; Microscopia; Criança; Relatos de casos

INTRODUÇÃO

O tumor neuroectodérmico melanocítico da infância (TNMI) é uma neoplasia

melanótica muito rara, geralmente diagnosticada durante o primeiro ano de vida. (1-4)

Aproximadamente 314 casos foram relatados nos ossos gnáticos.(4) A discussão

sobre a origem desse tumor levou os autores a usarem uma variedade de

nomenclaturas, como melanocarcinoma congênito, tumor anlage da retina, epúlide

pigmentado congênito ou progonoma melanocítico.(1,4) No entanto, ele tem sido

considerado originário da crista neural, conforme demonstrado por estudos imuno-

histoquímicos, ultraestruturais e de cultura de células.(1,2,4)

Apesar de ser classicamente um tumor benigno, o TNMI, na maioria dos

casos, cresce rapidamente, apresenta invasão destrutiva local e pode causar

deformidades em estruturas adjacentes.(1-3) Além disso, relata-se uma taxa de

recorrência de cerca de 60% para esses tumores, alguns sofrem transformação

maligna, e 5% a 10% produzem metástases.(1,3) Assim, o diagnóstico precoce

minimiza os problemas e os riscos associados ao tratamento, favorecendo um

desfecho ideal e o desenvolvimento normal do bebê.(3) Relatamos aqui um caso de

TNMI, enfatizando suas características clínicas, imaginológicas, histológicas e

imunohistoquímicas.

RELATO DE CASO

Uma menina de 6 meses de idade apresentava tumefação no rebordo alveolar

anterior da maxila por 4 semanas, causando dificuldades de alimentação. A paciente

não apresentava anomalias congênitas nem qualquer outro achado físico ou clínico

anormal. O exame extrabucal mostrou deslocamento superior da região paranasal e

do lábio superior direito (Figura 1A). O exame intrabucal revelou uma massa firme e

vermelho-azulada, de aproximadamente 4 cm, que se estendia desde o rebordo

alveolar direito até o palato duro, recoberta por mucosa intacta (Figura 1B). A

aspiração com agulha apresentou resultados negativos. A tomografia

computadorizada mostrou massa expansiva osteolítica bem circunscrita na maxila

anterior direita, associada ao incisivo central superior direito (Figura 1C).

Figura 1. (A) Exame extrabucal mostrando elevação do lábio superior direito e da

região paranasal. (B) Aspecto intrabucal do tumor neuroectodérmico melanocítico da

infância revelando massa expansiva recoberta por mucosa intacta. (C) Tomografia

computadorizada mostrando lesão osteolítica unilocular bem definida causando

expansão e destruição do osso cortical bucal com envolvimento do incisivo primário

(decíduo).

Os diagnósticos de cisto dentígero, tumor odontogênico adenomatoide, tumor

neuroectodérmico melanocítico da infância ou rabdomiossarcoma foram sugeridos,

com base nos achados clínicos e de imagem. Para o diagnóstico definitivo, a

paciente foi submetida a uma biópsia incisional em sala de cirurgia. ambiente

cirúrgico. Microscopicamente, a lesão apresentava proliferação bifásica de pequenas

células redondas semelhantes a neuroblastos, e células epitelioides com citoplasma

eosinofílico contendo quantidades variáveis de melanina (Figura 2A). Não foram

observadas características de malignidade. Na imuno-histoquímica, o componente

do tipo melanócito melanocítico foi forte e difusamente positivo para HMB-45 e

Melan A (Figuras 2B and 2C) e fracamente positivo para S100 (Figura 2D). O

componente do tipo neuroblasto neuroblástico não foi reativo a esses anticorpos.

Figura 2. (A) Ilhas de células pigmentadas epitelioides em meio a agregados

alveolares de células redondas em tecido conjuntivo fibroso (H-E, 400×). (B) Os

componentes epitelioides foram fortemente positivos para HMB-45 (100×). (C) Melan

A difusamente positivo nas células tipo epiteliais (100×). (D) Fraca positividade para

S100 nos componentes epitelioides.

Com base nesses achados, o diagnóstico histopatológico foi de TNMI. Depois

disso, a lesão foi facilmente enucleada, e a cavidade óssea foi curetada e lavada

com cuidado. O incisivo primário (decíduo) foi extraído, uma vez que havia sido

deslocado bucalmente e não tinha suporte ósseo. Não foi observada morbidade pós-

operatória. O exame microscópico da amostra cirúrgica confirmou o diagnóstico de

TNMI. Não houve evidência de recorrência após 2 anos (Figura 3).

Figura 3. Tomografia axial computadorizada mostrando neoformação óssea na

maxila, sem nenhuma evidência de recorrência tumoral.

DISCUSSÃO

O tumor neuroectodérmico melanocítico da infância é um tumor benigno raro de

crescimento rápido, originário da crista neural, que geralmente ocorre durante o

primeiro ano de vida.(1-4) Em uma revisão sistemática abrangente de 472 casos de

TNMI, de 1918 a 2013, Rachidi et al.(4) descobriram que a maioria dos casos ocorreu

na região da cabeça e pescoço, com bastante frequência na maxila (62,2%), no

crânio (15,6%) e na mandíbula (7,8%). Até presente a data, cerca de 314 casos

localizados nos ossos gnáticos foram relatados na literatura. Além disso, metade dos

pacientes tinha menos de 4,5 meses de idade, sendo relatada uma ligeira

predominância do sexo masculino (56%).(4)

Clinicamente, como visto no presente caso, o TNMI se apresenta como uma

massa tumoral indolor, expansiva, lobulada e parcialmente pigmentada.(1,2) Embora

bem definido, geralmente é uma lesão não encapsulada que afeta principalmente os

maxilares de recém nascidos, causando frequentemente destruição óssea e

deslocamento dos folículos dentários.(1,2) Alguns pacientes apresentam altos níveis

de ácido vanilmandélico na urina, corroborando a noção de que o tumor seja

originário da crista neural.(4,5)

Os exames radiográficos, como a tomografia computadorizada, podem

contribuir para o diagnóstico, além de fornecer informações relevantes para o

planejamento cirúrgico.(3,5) As lesões intra-ósseas do TNMI são comumente

caracterizadas por uma massa hipodensa bem circunscrita, e os tumores de estágio

avançado mostram extensa destruição óssea.(5,6) O presente caso mostrou uma

lesão osteolítica bem definida, unilocular, causando expansão e destruição do osso

cortical maxilar. O diagnóstico diferencial do TNMI que acomete a região da cabeça

e pescoço inclui o sarcoma de Ewing, linfomas, lesões odontogênicas, cistos de

desenvolvimento, rabdomiossarcoma, neuroblastoma metastático, infecção e lesões

não-odontogênicas, como fibromatose e displasia fibrosa.(4,5) Devido à grande

variabilidade nos resultados dos exames de imagem para o TNMI, faz-se necessária

uma biópsia de tecido para o diagnóstico correto.(5)

Histologicamente, os TNMIs são compostos por áreas com pequenas células

redondas semelhantes a neuroblastos, e áreas com células grandes e poligonais

contendo melanina que combinam células tipo neurais, melanocíticas e epiteliais. (4)

No presente caso, essas características microscópicas foram encontradas tanto na

biópsia incisional quanto na amostra cirúrgica. Esse fenótipo celular heterogêneo

provavelmente é explicado pelas características morfológicas mesodérmicas e

ectodérmicas exibidas pelas células da crista neural em diferentes estágios de sua

ontogenia.(4) Um estudo recente realizado por Strieder et al.(7) investigou as células

imunes intratumorais de dois casos de TNMI usando imuno-histoquímica, e sugeriu

o envolvimento de macrófagos polarizados para o fenótipo M2 na patogênese do

TNMI. Em um caso, foram observadas células tipo dendríticas com positividade para

HLA-DR, XIIIa, CD68 e CD163 nos septos fibrosos e em tecido semelhante à glia, e

no estroma tumoral, em outro caso. Para os autores, essas células podem agir

modulando o crescimento do tumor e/ou o remodelamento do estroma tumoral.

O tumor neuroectodérmico melanocítico da infância pode ter aspectos

histológicos e imunofenotípicos em comum com outras lesões, como nevo azul

celular, melanoma, neuroblastoma e rabdomiossarcoma, mas o TNMI geralmente

não expressa reatividade difusa para S-100,(2,3,6,8) conforme observado em nosso

caso. Outros marcadores, como HMB45, Melan A e citoqueratina, e marcadores

neuroblásticos, como sinaptofisina e a enolase neurônio-específica, podem ajudar

no diagnóstico.(1,4) No presente caso, as células epiteliais produtoras de melanina

foram fortemente positivas para HMB-45 e Melan A. Esses achados são

corroborados por Barrett et al.,(1) Cui et al.,(3) e Krishnamurthy et al.(9)

Geralmente a ressecção ampla com margens livres de 5 mm e a remoção dos

dentes envolvidos é o tratamento de escolha para lesões de TNMI.(4,9) Também

foram propostas quimioterapia exclusiva, radioterapia exclusiva ou em combinação

com quimioterapia, e ressecção.(2,4) No entanto, no presente caso, a lesão foi

removida por enucleação e curetagem. Essa modalidade de tratamento é curativa

quando os tumores são facilmente separados do osso, como neste caso.(8) Além

disso, as sequelas estéticas e as alterações no desenvolvimento normal da face

podem ser prevenidas por esta abordagem cirúrgica conservadora.(10) Rachidi et al.(4)

relataram que a recorrência geralmente ocorre dentro de 6 meses após o tratamento

e em pacientes com menos de 4,5 meses de idade. Em nosso caso, a paciente teve

um pós-operatório livre de intercorrências e, após dois anos de seguimento, não

houve evidência clínica ou radiográfica de recorrência.

Devido ao rápido crescimento do TNMI e sua capacidade de causar

deformidades importantes nos tecidos circunjacentes, nosso caso destaca a

importância do diagnóstico precoce, proporcionando aos pacientes um desfecho

favorável e funcional. Assim, médicos, dentistas e outros profissionais devem estar

atentos a esse tumor e encaminhar os pacientes para tratamento, a fim de minimizar

as cirurgias mutiladoras.

REFERÊNCIAS

1. Barrett AW, Morgan M, Ramsay AD, Farthing PM, Newman L, Speight PM. A

clinicopathologic and immunohistochemical analysis of melanotic neuroectodermal

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