universidade federal da bahia escola de medicina ... · aos animais, lilica, rebeca e mila, sem os...

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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

ESCOLA DE MEDICINA VETERINAacuteRIA DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA E CLIacuteNICAS

FRANCIS BRITO DA SILVA

UTILIZACcedilAtildeO DE AGLEPRISTONE NO TRATAMENTO DA HIPERPLASIA MAMAacuteRIA FELINA RELATO DE CASOS

SALVADOR 2008

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Monografia apresentada ao curso de graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Universidade Federal da Bahia como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Meacutedico Veterinaacuterio

Orientador Prof Dr Joatildeo Moreira da Costa Neto

Salvador Semestre 2 2008

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Silva Francis Brito da Utilizaccedilatildeo de aglepristone no tratamento da hiperplasia mamaacuteria felina relato de

casos Francis Brito da Silva 2008 37f

Orientador Joatildeo Moreira da Costa Neto Monografia (Graduaccedilatildeo) ndash

Universidade Federal da Bahia curso de Medicina Veterinaacuteria 2008

1 Glacircndulas mamaacuterias 2 Progesterona 3 Terapia hormonal I Silva Francis Brito da II Universidade Federal da Bahia Escola de Medicina Veterinaacuteria III Utilizaccedilatildeo de aglepristone no tratamento da hiperplasia mamaacuteria felina relato de casos

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TERMO DE APROVACcedilAtildeO

Francis Brito da Silva

Utilizaccedilatildeo de aglepristone no tratamento da hiperplasia mamaacuteria felina relato de casos

Monografia aprovada como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Meacutedico Veterinaacuterio Universidade Federal da Bahia pela seguinte banca examinadora

_____________________________________________________ Prof Dr Joatildeo Moreira da Costa Neto

Presidente da banca

_____________________________________________________ MSc Juacutelia Morena de Miranda Leatildeo Toriacutebio

_____________________________________________________ Prof MSc Alessandra Estrela da Silva

Aprovado em 11122008

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AGRADECIMENTOS

Este trabalho eacute apenas um dos desafios superados em uma longa jornada Seria injusto agradecer agravequeles que estiveram apenas neste ponto da viagem Assim ofereccedilo meu muito obrigada aos que estiveram comigo

A Deus pela sabedoria e pela forccedila de batalhar e seguir em frente

A meus pais Francisco Silva e Wilde Brito por serem meu exemplo meu porto seguro pelo apoio em minhas decisotildees e basicamente por tudo que fizeram por mim

A minha irmatilde Saara por seu otimismo em todas as horas por seu bom portuguecircs e disposiccedilatildeo de sempre me ajudar

A Baacuterbara Danielle Jaqueline Luiz Luma Manoela Mariana Ramona e Bya pela amizade incondicional em todas as horas

Aos amigos do gatil e da cliacutenica pelo tempo compartilhando responsabilidades conhecimentos e amizade

Aos amigos da faculdade que ficaratildeo pra sempre em meu coraccedilatildeo Queria citar um a um mas a folha ficaria muito pequena Saibam que vocecircs tambeacutem fizeram a jornada valer a pena

A professora Alessandra Estrela e ao veterinaacuterio Rafael Odilon pelas sugestotildees correccedilotildees sinceridade e especialmente disposiccedilatildeo para ajudar

A Lorena e Emanoel pelo importante auxiacutelio no decorrer do trabalho

Aos animais Lilica Rebeca e Mila sem os quais este trabalho natildeo seria possiacutevel e a seus proprietaacuterios pela colaboraccedilatildeo

Ao professor Joatildeo Moreira por estar nessa batalha comigo pelos incentivos e carinho demonstrados durante todos esses meses

Por fim um agradecimento muito especial a Virbac na pessoa da meacutedica veterinaacuteria Ana Carolina Farias Costa por nos ter cedido o Alizin material indispensaacutevel para realizaccedilatildeo deste trabalho

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RESUMO

Este trabalho relata a utilizaccedilatildeo de aglepristone como tratamento da hiperplasia mamaacuteria felina em trecircs animais Esta alteraccedilatildeo tem caraacuteter benigno e se caracteriza por um raacutepido e progressivo crescimento das glacircndulas mamaacuterias ocorrido apoacutes estiacutemulo hormonal de progesterona de origem endoacutegena ou exoacutegena O aglepristone eacute um bloqueador de receptores de progesterona utilizado como abortivo sendo utilizado mais recentemente na terapecircutica da hiperplasia mamaacuteria Neste estudo todas as gatas apresentavam aumento de volume bilateral e envolvimento de todas as glacircndulas mamaacuterias As cadeias mamaacuterias tinham notaacutevel aumento de volume consistecircncia firme e sem aderecircncias A terapecircutica foi instituiacuteda com aglepristone numa dose de 10mgkg via subcutacircnea associado a tratamento suporto Ocorreu uma raacutepida regressatildeo ateacute o tamanho normal em todos os casos Apoacutes resoluccedilatildeo da alteraccedilatildeo mamaacuteria indicou-se realizaccedilatildeo de ovaacuterio-salpingo-histerectomia Este procedimento eacute importante pois elimina a principal fonte endoacutegena de progesterona prevenindo recidivas do processo A terapecircutica com aglepristone teve resultados satisfatoacuterios neste estudo

Palavras-chave Glacircndula mamaacuteria felinos terapia hormonal progesterona

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LISTA DE FIGURAS

Figura 1ndash Figura 1 Felino fecircmea SRD um ano de idade Glacircndula mamaacuteria Hiperplasia fibroepitelial (A) HE 100x (B) HE 400x Fonte Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica UFBA (2008)16

Figura 2 ndash Estrutura Molecular de aglepristone e mifepristone Fonte Hoffman e Schuler

(2000) 19 Figura 3 ndash Apresentaccedilatildeo comercial disponiacutevel de aglepristone Fonte Virbac (2008) 20 Figura 4 ndash Caso 2 (A e B) e 3 (C e D) felinos fecircmeas SRD Hiperplasia fibroepitelial

mamaacuteria aumento de volume exarcebado das glacircndulas mamaacuterias no momento do diagnoacutestico 25

Figura 5 ndash Citologia aspirativa do caso um Ceacutelulas epiteliais uniformes apresentando intensa basofilia citoplasmaacutetica e alta relaccedilatildeo nuacutecleocitoplasma (A e B) Quantidade moderada de matriz extracelular eosinofiacutelica associada a ceacutelulas mesenquimais (C) Ceacutelulas mesenquimais com nuacutecleos ovais estreitos um a dois nucleacuteolos e citoplasma adelgaccedilado (D)27

Figura 6 ndash Utilizaccedilatildeo de aglepristone no tratamento da hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria Animais dos casos dois (A e B) e trecircs (C e D) trecircs semanas apoacutes uacuteltima adminitraccedilatildeo de aglepristone aspecto normal das cadeias mamaacuterias 28

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SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 07

2 REVISAtildeO DE LITERATURA09 21 Glacircndula Mamaacuteria 09 22 Ciclo Estral das Gatas10 23 Hiperplasia Mamaacuteria12 24 Aglepristone19

3 RELATO DE CASOS 24 31 Discussatildeo29

4 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 33

REFEREcircNCIAS34

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1 INTRODUCcedilAtildeO

A hiperplasia mamaacuteria felina tambeacutem denominada hiperplasia fibroepitelial eacute um

distuacuterbio do desenvolvimento tecidual de caraacuteter benigno que resulta em crescimento

exarcebado raacutepido poreacutem ordenado tanto de parecircnquima quanto de estroma mamaacuterio A

alteraccedilatildeo ocorre em decorrecircncia a um estiacutemulo de progesterona que pode ter origem

endoacutegena ou exoacutegena

O estiacutemulo endoacutegeno decorre da elevaccedilatildeo da concentraccedilatildeo progesterona devido agrave

presenccedila de corpos luacuteteos formados durante o estro Associado a esta maior concentraccedilatildeo

hormonal possivelmente haacute uma maior sensibilidade ou resposta dos receptores de

progesterona desencadeando a alteraccedilatildeo Os progestaacutegenos exoacutegenos por seu termo satildeo

utilizados para supressatildeo do estro e tambeacutem indicados em terapias dermatoloacutegicas e

comportamentais Podem levar a hiperplasia de elementos mioepiteliais e secretoacuterios a partir

da estimulaccedilatildeo da siacutentese de hormocircnio do crescimento na glacircndula mamaacuteria e consequumlente

proliferaccedilatildeo loacutebulo-alveolar

A hiperplasia fibroepitelial pode acometer fecircmeas e machos poreacutem ocorre mais

frequumlentemente em gatas jovens no iniacutecio da idade reprodutiva apoacutes o primeiro estro O histoacuterico

geralmente revela a origem do estiacutemulo da progesterona Quando de fonte endoacutegena o estro eacute

relatado entre duas e quatro semanas antes do iniacutecio do crescimento mamaacuterio Em casos

exoacutegenos a administraccedilatildeo de progestaacutegeno pode ocorrer de alguns dias a meses antes da

apresentaccedilatildeo cliacutenica O diagnoacutestico eacute feito com base nos achados cliacutenicos associados agrave citologia

aspirativa por agulha fina ou bioacutepsia Esta alteraccedilatildeo deve ser diferenciada de neoplasias

mamaacuterias

A terapecircutica convencional consiste em suprimir o estiacutemulo hormonal Nos casos de

administraccedilatildeo exoacutegena sua aplicaccedilatildeo deve ser suspensa imediatamente e quando desencadeada

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por motivos endoacutegenos a ovaacuterio-salpingo-histerectomia (OSH) deve ser realizada apoacutes regressatildeo

do volume mamaacuterio A mastectomia procedimento anteriormente relatado na literatura como

terapecircutica ciruacutergica de eleiccedilatildeo atualmente natildeo se constitui como medida efetiva apesar de ainda

ser utilizada indiscriminadamente

Recentemente novas alternativas de terapecircutica cliacutenica satildeo estudadas entre elas

destaca-se o aglepristone um anti-progestaacutegeno desenvolvido inicialmente como abortivo e vem

sendo testado no tratamento da hiperplasia fibroepitelial felina Este faacutermaco age ligando-se a

receptores intracelulares de progesterona bloqueando o estiacutemulo hormonal Dessa forma haacute uma

regressatildeo mais raacutepida das glacircndulas mamaacuterias ao seu volume normal quando comparado a casos

de regressatildeo natural

Este trabalho teve por objetivo relatar e discutir a utilizaccedilatildeo de aglepristone no

tratamento da hiperplasia fibroepitelial em trecircs gatas atendidas no HospmevUFBA

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2 REVISAtildeO DE LITERATURA

21 GLAcircNDULA MAMAacuteRIA

As gatas possuem quatro pares de glacircndulas mamaacuterias arranjadas bilateralmente

em duas cadeias que se estendem da parte caudal da regiatildeo peitoral agrave regiatildeo inguinal

respectivamente identificadas como toraacutecicas craniais e caudais abdominais e inguinais

(FOSSUM 2005 JOHNSON 2006)

As glacircndulas mamaacuterias satildeo glacircndulas sudoriacuteparas modificadas com funccedilatildeo

apoacutecrina e arranjo tuboalveolar composto localizadas ao longo da superfiacutecie abdominal

ventral (PARK e LINDBERG 2004) Satildeo formadas de unidades secretoras agrupadas em

loacutebulos circunscritos por septos intermediaacuterios de tecido conjuntivo Desenvolvem-se como

bototildees epiteliais que crescem do mesecircnquima a partir de espessamentos ectodeacutermicos

lineares as cristas mamaacuterias (DYCE 2004)

Cada mama apresenta um complexo glandular ligado agrave teta recoberta por tecido

cutacircneo constituiacuteda de tecido epitelial glandular em seu parecircnquima e de tecido conjuntivo no

seu estroma A organizaccedilatildeo histoloacutegica do sistema de ductos eacute uacutenica com os mesmos

envoltos por tecido conjuntivo e adiposo (EVANS e CHRISTENSEN 1993)

A teta eacute resultante da proliferaccedilatildeo do mesecircnquima que circunda o botatildeo e que se

eleva Um ou mais brotos epideacutermicos crescem a partir do botatildeo mamaacuterio no tecido

conjuntivo da teta e comeccedilam a formar canais por volta do nascimento Cada broto constitui

um sistema de ducto separado associado ao tecido glandular O crescimento dos ductos e do

tecido glandular continua apoacutes a puberdade e durante a primeira gestaccedilatildeo Esse processo eacute

controlado por uma interaccedilatildeo hormonal complexa (DYCE 2004)

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O desenvolvimento mamaacuterio desde o nascimento ateacute a puberdade eacute relativamente

pequeno compatiacutevel com a taxa de crescimento corporal Seu aumento de volume eacute

consequumlecircncia de desenvolvimento dos tecidos conjuntivo e adiposo Imediatamente antes do

primeiro ciclo estral o parecircnquima mamaacuterio comeccedila a se desenvolver mais rapidamente que o

crescimento corporal total Durante cada ciclo estral a glacircndula mamaacuteria eacute estimulada pelo

estroacutegeno ovariano pela prolactina e somatotropina da adenohipoacutefise O corpo luacuteteo produz

progesterona que exerce efeito sineacutergico com os outros hormocircnios estimulando o

crescimento e diferenciaccedilatildeo dos ductos mamaacuterios em um sistema tubuloalveolar (PARK e

LINDBERG 2004)

A progesterona atua modulando a diferenciaccedilatildeo e proliferaccedilatildeo da glacircndula

mamaacuteria estimulando diretamente na expressatildeo do gene que codifica o hormocircnio do

crescimento (GH) o qual estimula a proliferaccedilatildeo do tecido via induccedilatildeo da liberaccedilatildeo de fator

de crescimento semelhante agrave insulina (IGF) Indiretamente tem efeito na biossiacutentese local do

IGF e interage diretamente com ceacutelulas epiteliais (MOL et al 1996 LORETTI et al 2005

ORDAS et al 2004) Natildeo haacute evidecircncias que este GH produzido localmente na glacircndula

mamaacuteria atinja a circulaccedilatildeo (RIJNBERK et al 2003)

22 CICLO ESTRAL DAS GATAS

As gatas satildeo polieacutestricas estacionais com os ciclos sendo influenciados pelo

fotoperiacuteodo e pela produccedilatildeo de melatonina No Brasil os ciclos ocorrem durante o ano

inteiro se repetindo a cada duas ou trecircs semanas (THOMPSON 2004) A puberdade

geralmente ocorre por volta de trecircs meses e meio a 12 meses de idade sendo mais comum

acontecer apoacutes cinco meses de idade (BEAVER 2005) Como outras espeacutecies a gata

apresenta fase folicular (proestro e estro) fase luacutetea (estro e diestro) e uma fase quiescente

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(anestro) em cada ciclo Entre um ciclo e outro haacute um periacuteodo chamado de intervalo

interestral (SHILLE e SOJKA 1997)

A fase folicular do ciclo se caracteriza por concentraccedilotildees seacutericas crescentes de 17-

β- estradiol no iniacutecio do proestro e estro que geralmente satildeo reconhecidas pelas suas

mudanccedilas comportamentais (JOHNSON 2006) O proestro eacute uma fase curta com periacuteodo de

um a trecircs dias natildeo sendo entretanto manifestado pela maioria das gatas Ao contraacuterio

quando haacute manifestaccedilatildeo dessa fase a gata se comporta de modo afetivo se esfregando em

outros gatos objetos e pessoas passando posteriormente a rolar ronronar se contorcer e

estirar aleacutem de vocalizar (BEAVER 2005)

Durante o estro haacute uma acentuada vocalizaccedilatildeo lordose posicionamento lateral da

cauda e permissatildeo para coacutepula Esta fase possui duraccedilatildeo aproximada de sete dias poreacutem esse

periacuteodo varia bastante (JOHNSON 2006) Antes do acasalamento a concentraccedilatildeo seacuterica do

17-β- estradiol eacute extremamente elevada (STABENFELDT e DAVIDSON 2004)

Aproximadamente no segundo dia do estro os foliacuteculos atingem a maturidade com este

hormocircnio atingindo concentraccedilotildees acima de 50pgmL (SHILLE e SOJKA 1997) A

ovocitaccedilatildeo eacute induzida mediante reflexo neuroendoacutecrino iniciado por estiacutemulo mecacircnico na

vagina e ceacutervix o qual induz a uma liberaccedilatildeo de um pico de LH pela hipoacutefise (JOHNSON

2006)

Apoacutes o acasalamento haacute liberaccedilatildeo de LH o que resulta em ovocitaccedilatildeo apoacutes 24

horas Por esta ovulaccedilatildeo ser induzida a progesterona natildeo desempenha papel essencial nesta

fase sendo importante apenas durante a gestaccedilatildeo (BEAVER 2005) A presenccedila de foliacuteculos

maduros e de pulsos adequados de LH os quais satildeo dependentes da quantidade e da

frequumlecircncia de coitos constituem condiccedilotildees essenciais para uma ovulaccedilatildeo bem sucedida

(SHILLE e SOJKA 1997) Diferentemente das cadelas quando natildeo haacute ovulaccedilatildeo nas gatas a

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concentraccedilatildeo seacuterica de progesterona se manteacutem baixa e os foliacuteculos ovulatoacuterios simplesmente

regridem (THOMPSON 2004)

Apoacutes a ovulaccedilatildeo os foliacuteculos sofrem luteinizaccedilatildeo e suas ceacutelulas secretam

progesterona iniciando a fase luacutetea do ciclo A concentraccedilatildeo de progesterona atinge picos

elevados 25 a 30 dias apoacutes a ovulaccedilatildeo tornando-se necessaacuteria para manutenccedilatildeo da prenhez

Os corpos luacuteteos continuam a produzir progesterona durante toda a prenhez com decliacutenio

gradual na segunda metade da gestaccedilatildeo (JOHNSON 2006) Em casos de acasalamentos natildeo

fecundos o corpo luacuteteo permanece ativo durante vaacuterias semanas resultando em

pseudogestaccedilatildeo com pico elevado de progesterona semelhante ao observado agrave prenhez

poreacutem com sua regressatildeo antecipada ao redor do 35ordm dia de pseudogestaccedilatildeo Em casos de

gestaccedilatildeo essa reduccedilatildeo ocorre de forma lenta apenas no periacuteodo proacuteximo ao parto (BEAVER

2005)

23 HIPERPLASIA MAMAacuteRIA

A hiperplasia mamaacuteria eacute uma alteraccedilatildeo caracterizada por raacutepido crescimento da

glacircndula mamaacuteria resultante da hiperplasia dos tecidos epitelial e mesenquimal em arranjo

focal ou difuso (McCAW 1996 NORSWORTHY 2004 JOHNSON 2006) Representa uma

condiccedilatildeo benigna sendo o principal diagnoacutestico diferencial as neoplasias mamaacuterias

(AMORIM 2007) Essa alteraccedilatildeo assume denominaccedilotildees diferentes como hiperplasia

fibroepitelial (SOUZA et al 2002 LORETTI et al 2005 VITASEK e DENDISOVA

2006) hiperplasia fibroadenomatosa (MACDOUGALL 2003) fibroadenoma

fibroadenomatose alteraccedilatildeo fibroadenomatosa parcial ou total (MCCAW1996) e hipertrofia

mamaacuteria (PUKAY e STEVENSON 1983 CHISHOLM 1993) termo incorreto uma vez que

o crescimento mamaacuterio se daacute por um aumento do nuacutemero de ceacutelulas epiteliais ductais e de seu

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estroma Assim hiperplasia fibroepitelial retrata melhor a morfologia da condiccedilatildeo

(VASCONCELLOS 2003)

A alteraccedilatildeo incide unicamente em felinos particularmente nos domeacutesticos Em

felinos selvagens em cativeiro ainda que sejam administrados sinteacuteticos para inibiccedilatildeo do

estro natildeo foram encontrados relatos de hiperplasia mamaacuteria (VASCONCELLOS 2003

McALOOSE et al 2007) Acomete fecircmeas (SOUZA et al 2002 RAHAL et al 2003

LORETTI et al 2005) e machos (PUKAY e STEVENSON 1983 ESTEVEZ et al 1999

MACDOUGALL 2003) expostos a estiacutemulo de progestaacutegeno seja este endoacutegeno ou

exoacutegeno poreacutem a apresentaccedilatildeo cliacutenica claacutessica ocorre em gatas de duas a quatro semanas

apoacutes primeiro estro (NORSWORTHY 2004)

A progesterona parece estar envolvida na patogecircnese da enfermidade desde a

primeira descriccedilatildeo feita por Allen em 1973 (MARTIacuteN DE LAS MULAS 2000) uma vez que

ocorre na fase luacutetea do ciclo estral ou em resposta agrave administraccedilatildeo exoacutegena deste hormocircnio

(McCAW 1996) Existe uma relaccedilatildeo temporal entre o estabelecimento da hiperplasia

mamaacuteria e a estimulaccedilatildeo pela progesterona e embora a exposiccedilatildeo agrave progesterona endoacutegena

ou exoacutegena anteceda o aparecimento dos sintomas no momento do diagnoacutestico as

concentraccedilotildees seacutericas do hormocircnio podem se apresentar normais (JOHNSON 2006) Em um

estudo supotildee-se ainda que uma raacutepida diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees de testosterona apoacutes

orquiectomia pode ser responsaacutevel por acionar uma cadeia hormonal que leve ao

desencadeamento da enfermidade em gatos sem histoacuterico de terapecircutica preacutevia com

progestaacutegenos exoacutegenos (ESTEVEZ et al 1999)

Ensaios demonstram a existecircncia dos receptores de estroacutegeno nas glacircndulas

mamaacuterias com hiperplasia (MARTIacuteN DE LAS MULAS 2002) O papel exato do estroacutegeno

no desenvolvimento da hiperplasia mamaacuteria ainda natildeo eacute bem esclarecido mas a presenccedila de

receptores para este hormocircnio natildeo se constitui uma surpresa jaacute que o estroacutegeno induz a

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ocorrecircncia de receptores de progesterona que exerce sua accedilatildeo por meio de seus receptores

especiacuteficos (MARTIacuteN DE LAS MULAS 2000)

Analisando oito gatas que desenvolveram hiperplasia fibroepitelial apoacutes utilizaccedilatildeo

de progestaacutegeno exoacutegeno para supressatildeo de cio Loretti e colaboradores (2005) verificaram

uma variaccedilatildeo de dois dias a trecircs meses ateacute o desenvolvimento da enfermidade O crescimento

em alguns casos foi lento e progressivo e em outros mais raacutepido variando de dois dias ateacute um

mecircs Analisando-se as concentraccedilotildees seacutericas de progesterona em trecircs gatos com hiperplasia

em apenas um caso detectou-se concentraccedilatildeo aumentada podendo indicar que em gatas natildeo

expostas agrave progesterona exoacutegena a hiperplasia mamaacuteria pode resultar de uma alteraccedilatildeo na

sensibilidade ou resposta tecidual a vaacuterias concentraccedilotildees de hormocircnios ovarianos (HAYDEN

et al 1981)

As glacircndulas afetadas apresentam-se firmes com bordas bem definidas que

podem ser prontamente separadas da parede abdominal subjacente Uacutelceras cutacircneas podem

aparecer em aacutereas mais elevadas devido ao raacutepido crescimento (SHILLE e SOJKA 1997) ou

ainda por lambeduras excessivas do local (PUKAY e STEVENSON 1983) Alguns

proprietaacuterios relatam crescimento dentro de um periacuteodo de duas a cinco semanas Os pares

toraacutecicos e os abdominais satildeo igualmente acometidos (HAYDEN et al 1981)

Ao exame macroscoacutepico glacircndulas mamaacuterias de cinco gatas analisadas por Souza

e colaboradores (2002) apresentaram-se firmes com superfiacutecies de corte brancacentas e

multinodulares tiacutepicas da enfermidade Foram observados ainda pontos mais claros

correspondentes agrave proliferaccedilatildeo ductal Loretti e colaboradores (2005) verificaram que

superfiacutecies externas das glacircndulas afetadas eram homogecircneas ou multilobuladas e as lesotildees

eram encapsuladas com as glacircndulas aumentadas firmemente aderidas agrave pele A superfiacutecie de

corte era difusamente esbranquiccedilada branco-amarelada ou roacutesea brilhante e homogecircnea Em

um caso havia extensas aacutereas de vermelhidatildeo na seccedilatildeo de corte correspondente a focos de

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necrose e hemorragia Outros achados de necropsia incluiacuteram espessamento das paredes dos

cornos uterinos e superfiacutecie endometrial rugosa

Os animais afetados podem natildeo ter mais nenhuma alteraccedilatildeo cliacutenica aleacutem do

aumento da glacircndula estando completamente saudaacuteveis Entretanto pode haver desconforto e

dificuldade de locomoccedilatildeo em lesotildees mais extensas Tambeacutem eacute possiacutevel ocorrer trombo

venoso mamaacuterio podendo levar a episoacutedios emboacutelicos com trombose arterial pulmonar

Necrose extensa e hemorragias podem resultar em anemia ou ateacute mesmo choque

hipovolecircmico (CHISHOLM 1993) No relato feito por Vitasek e Dendisova (2006) ao exame

cliacutenico a gata apresentava ainda apatia e anorexia

O diagnoacutestico eacute feito com base na anamnese com os dados mostrando gata jovem

logo apoacutes primeiro cio ou apoacutes administraccedilatildeo de progestaacutegenos juntamente com achados

cliacutenicos caracteriacutesticos de raacutepido desenvolvimento mamaacuterio Poreacutem o diagnoacutestico definitivo

deve ser feito a partir da citologia por punccedilatildeo com agulha fina A realizaccedilatildeo de dosagens das

concentraccedilotildees seacutericas de progesterona como exame complementar eacute de pouca valia uma vez

que este exame eacute pouco sensiacutevel (NOSWORTHY 2004) Segundo Johnson (2006) apesar de

ser uma condiccedilatildeo benigna pode mimetizar um tumor e assim deve ser diferenciada por meio

de biopsia incisional caso ainda persistam duacutevidas

A anaacutelise da citologia do material revela aglomerados de ceacutelulas epiteliais e

mesenquimais Observam-se ceacutelulas epiteliais cuboacuteides uniformes com nuacutecleos densos e

redondos nucleacuteolos pequenos e citoplasma escasso O tecido fibroso eacute formado por agregados

frouxos de ceacutelulas fusiformes com quantidade moderada de matriz extracelular e estas ceacutelulas

apresentam anisocitose e anisocariose moderadas (VASCONCELLOS 2003)

Na histologia observa-se proliferaccedilatildeo do epiteacutelio dos ductos e ceacutelulas

mioepiteliais periglandulares edema marcante com grande quantidade de tecido conjuntivo ao

redor da glacircndula Natildeo satildeo encontradas diferenccedilas nos tipos celulares de uma glacircndula

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Figura 1 Felino fecircmea SRD um ano de idade Glacircndula mamaacuteria Hiperplasia fibroepitelial (A) HE 100x (B) HE 400x Fonte Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica UFBA (2008)

normal Estatildeo presentes ninhos de proliferaccedilatildeo de ductos glandulares ramificados cobertos

por uma camada uacutenica de ceacutelulas cuboacuteides com uma ou duas camadas apicais de ceacutelulas

epiteliais colunares Natildeo haacute invasatildeo do estroma por estas ceacutelulas (MARTIN DE LAS

MULAS 2000) (fig 1)

O estroma adjacente que conteacutem grande quantidade de fibroblastos e fibras

colaacutegenas tambeacutem sofre uma proliferaccedilatildeo Haacute variaccedilatildeo no tamanho de ceacutelulas e dos nuacutecleos

com desorganizaccedilatildeo das camadas celulares Figuras de mitose e atividade secretoacuteria

aumentadas satildeo comumente encontradas Capilares sanguiacuteneos satildeo mais numerosos e

proacuteximos dos ductos mamaacuterios a presenccedila abundante de estroma ajuda na diferenciaccedilatildeo de

neoplasias malignas uma vez que estas apresentam estroma escasso (AMORIM 2007)

O tratamento primaacuterio eacute a retirada do estiacutemulo de progesterona Em casos de

administraccedilatildeo exoacutegena de progesterona o tratamento deve ser interrompido imediatamente

(PUKAY e STEVENSON 1983 MaCDOUGALL 2003) Em quadros causados por estiacutemulo

endoacutegeno espera-se uma reduccedilatildeo espontacircnea e lenta de volume podendo levar meses ateacute

retorno ao tamanho normal (NOSWORTHY 2004)

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A ovario-salpingo-histerectomia (OSH) eacute recomendada independente da gata estar

prenhe apesar de haver casos relatados em que a prenhez veio a termo com sucesso inclusive

na lactaccedilatildeo (CHISHOLM 1993 JOHNSON 2006) Segundo Vasconcellos (2003) a OSH

deve ser realizada somente apoacutes diminuiccedilatildeo do volume mamaacuterio como forma de evitar

recorrecircncias Poreacutem segundo Vitasek e Dendisova (2006) a ovaacuterio-salpingo-histerectomia

seria o tratamento de eleiccedilatildeo levando agrave regressatildeo em trecircs a quatro semanas Quando se opta

pela cirurgia anteriormente a diminuiccedilatildeo do volume mamaacuterio o acesso ciruacutergico

recomendado eacute pelo flanco pela dificuldade de acesso atraveacutes da linha medial (MINGUEZ et

al 2005)

A mastectomia pode ser preconizada quando o crescimento anormal da glacircndula

mamaacuteria supera a capacidade de seu aporte sanguiacuteneo e se torne necroacutetico ou mesmo quando

natildeo ocorre a remissatildeo mesmo com a remoccedilatildeo do estiacutemulo hormonal (JOHNSON 2006)

podendo ser parcial ou radical (PUKAY e STEVENSON 1983 SOUZA et al 2002

RAHAL et al 2003)

Em alguns casos quando natildeo haacute aparente resposta ao tratamento ciruacutergico com piora

do estado do animal aparecimento de extensas aacutereas ulceradas e reincidecircncia mesmo apoacutes

mastectomia a eutanaacutesia pode ser considerada pelo prognoacutestico ruim que o quadro apresenta

(LORETTI et al 2005)

Deve ser realizado tratamento suporte que inclui utilizaccedilatildeo de analgeacutesicos

especialmente antiinflamatoacuterios natildeo-esteroidais antibioacuteticos de amplo espectro quando haacute

mastite secundaacuteria suporte nutricional e fluidoterapia utilizaccedilatildeo de colar elizabetano para

evitar lambeduras e consequumlentes ferimentos cutacircneos (NOSWORTHY 2004) O uso de

diureacuteticos e corticoacuteides como forma de acelerar a reduccedilatildeo do volume tambeacutem pode ser

indicado (CHISHOLM 1983)

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A terapecircutica cliacutenica possui resultados variaacuteveis ou insatisfatoacuterios A testosterona foi

utilizada sem sucesso por Pukay e Stevenson (1983) em uma gata castrada tratada com

acetato de megestrol que desenvolveu a hiperplasia O uso de drogas anti-prolactinas como a

bromocriptina apresenta resultados variaacuteveis (ESTEVEZ et al 1999)

Agentes luteoliacuteticos como PGF-2α (prostaglandina F-2 α) e antiprogestinas tecircm

aparecido como uma alternativa de tratamento para gatas de alto valor reprodutivo Vale

destacar entretanto que existe grande possibilidade de recidiva quando houver uma nova

prenhez ou em animais submetidos agrave administraccedilatildeo de progestaacutegenos de depoacutesito

(VASCONCELLOS 2003) uma vez que progestaacutegenos administrados na forma de depoacutesito

apresentam efeitos por um tempo maior mantendo o estiacutemulo hormonal (ROMAGNOLI e

CONCANONN 2003)

Aglepristone um antagonista de receptores de progesterona foi estudado por Wehrend

e colaboradores (2001) em sete animais utilizando um protocolo com 10mgkg da droga por

via subcutacircnea a cada 24 horas durante quatro ou cinco dias Observou-se regressatildeo

completa das lesotildees em trecircs a quatro semanas apoacutes primeira aplicaccedilatildeo sem efeitos colaterais

Jaacute Vitasek e Dendisova (2006) relataram o uso em uma gata com doses de 10mgkg por via

subcutacircnea a cada 24 horas nos dias um dois sete 14 e 21 com regressatildeo completa

observada em seis semanas

Gorlinger e colaboradores (2002) trabalharam com 22 gatas tratando hiperplasia

mamaacuteria com aglepristone em dois grupos utilizando dose de 20mgkg em um dia ou

15mgkg em dois dias consecutivos semanalmente durante uma a quatro semanas Tiveram

como resultado a involuccedilatildeo da lesatildeo em 21 animais Como efeitos colaterais observaram

irritaccedilatildeo no local de aplicaccedilatildeo e endometrite em duas gatas que estavam prenhes e abortaram

devido agrave utilizaccedilatildeo de aglepristone

21

24 AGLEPRISTONE

Os antiprogestaacutegenos satildeo esteroacuteides sinteacuteticos que se ligam com grande afinidade

aos receptores de progesterona bloqueando os efeitos deste hormocircnio Nas cadelas dois

antiprogestaacutegenos vecircm sendo estudados mifepristone e aglepristone (HOFFMAN e

SCHULER 2000) (fig 2)

Mifepristone eacute um antagonista da progesterona e de glicocorticoides sendo mais

potente como anti-progestaacutegeno que como anti-corticoacuteide Na ausecircncia de progesterona ou

cortisol pode ter um efeito agonista moderado Foi desenvolvido para aplicaccedilotildees em

humanos podendo interromper a gravidez em estaacutegio inicial em 80 dos casos sem maiores

efeitos colaterais (FIENI et al 2001a) Natildeo possui apresentaccedilatildeo disponiacutevel para uso

veterinaacuterio (VERSTEGEN 2001)

Figura 2 Estrutura Molecular de aglepristone e mifepristone Fonte Hoffman e Schuler (2000)

22

Aglepristone eacute um antagonista bloqueador de receptores da progesterona

recomendado pelo fabricante como droga abortiva em cadelas e gatas devendo ser aplicado

para este fim em doses de 10 e 15 mgkg uma vez ao dia pela via subcutacircnea

respectivamente para estas espeacutecies Por esta via a droga atinge sua concentraccedilatildeo maacutexima no

organismo em aproximadamente dois dias e meio apoacutes a uacuteltima aplicaccedilatildeo devendo ser usado

durante dois dias para interrupccedilatildeo de gestaccedilatildeo Eacute uma droga lipofiacutelica e assim tem uma

eliminaccedilatildeo lenta sendo a principal via de eliminaccedilatildeo a fecal o que sugere metabolizaccedilatildeo

entero-hepaacutetica (GALAC et al 2000 FIENI et al 2001b) (fig 3)

Figura 3 apresentaccedilatildeo comercial disponiacutevel de aglepristone Fonte Virbac (2008)

Este antagonista compete pelos receptores uterinos de progesterona com uma taxa

de ligaccedilatildeo de trecircs contra uma taxa de um da proacutepria progesterona na cadela Na gata essa

taxa de ligaccedilatildeo chega a nove Supotildee-se que haja uma accedilatildeo similar nas glacircndulas mamaacuterias

(FIENI et al 2001a)

Estudo em cadela o bloqueio do aglepristone em receptores de progesterona

durante a gestaccedilatildeo impedem um estiacutemulo suficiente do hormocircnio no uacutetero causando

reabsorccedilatildeo fetal caso seja utilizado em fase inicial da prenhez aproximadamente ateacute

vigeacutesimo dia ou expulsatildeo fetal quando utilizado mais tardiamente (FIENI 2001b)

23

Haacute relatos da utilizaccedilatildeo de aglepristone em coelhos tambeacutem como abortivos

tendo bons resultados Neste estudo todas as coelhas que receberam a droga com 15 e 16 dias

apoacutes acasalamento abortaram com miacutenimos efeitos colaterais demonstrando que esta

medicaccedilatildeo pode ser utilizada nesta espeacutecie (OumlZALP et al 2008)

Em cadelas vem sendo estudado para tratamento de metrite e complexo

endometrial ciacutesticopiometra Em caso de metrite a droga se mostrou eficiente terapecircutica

tendo efeito terapecircutico curativo nas 15 cadelas testadas Em casos de piometra fechada o

medicamento tambeacutem foi eficaz induzindo a abertura da ceacutervice auxiliando na expulsatildeo da

secreccedilatildeo purulenta acumulada e consequumlentemente melhora imediata do estado geral do

animal Ainda neste estudo a associaccedilatildeo de cloprostenol ao tratamento com aglepristone

melhorou a taxa de sucesso terapecircutico (FIENI 2006) Em um estudo com 52 cadelas Trasch

e colaboradores (2003) encontraram bons resultados com esta terapecircutica a curto prazo

justificando o uso de aglepristone nos animais com piometra e estado geral muito ruim

possibilitando um adiamento da cirurgia ateacute que a cadela esteja em melhores condiccedilotildees Em

casos de cisto ovaacuterico as elevados concentraccedilotildees de estroacutegeno e consequumlente persistecircncia de

estiacutemulo hormonal impedem o sucesso de um tratamento conservador

Um efeito observado apoacutes a administraccedilatildeo de aglepristone foi a diminuiccedilatildeo de

temperatura retal durante as 24 horas que seguiram agrave aplicaccedilatildeo para induccedilatildeo de aborto em

cadelas inclusive em um animal no qual o tratamento natildeo obteve sucesso Este evento sugere

a atuaccedilatildeo do antagonista no hipotaacutelamo ocupando receptores centrais de progesterona e

mimetizando sua accedilatildeo de reduccedilatildeo de temperatura (CORRADA et al 2004)

Estudos realizados em gatas utilizando a droga como abortivo no iniacutecio da

gestaccedilatildeo tiveram resultados satisfatoacuterios induzindo o fim da prenhez em 885 dos casos

com poucos efeitos colaterais como apatia letargia e diarreacuteia Em 10 dos casos houve

reaccedilatildeo de dor agrave aplicaccedilatildeo e 18 das gatas apresentaram reaccedilatildeo inflamatoacuteria em um dos

24

locais de aplicaccedilatildeo poreacutem estas se resolveram em no maacuteximo 24 horas Neste estudo o

aborto foi precedido por secreccedilatildeo vaginal compatiacutevel com o descolamento do uacutetero com a

placenta e eram mais abundantes na hora da expulsatildeo fetal Apoacutes 14 dias trecircs gatas do total

de 66 apresentaram secreccedilatildeo vaginal muco-purulenta em quantidades moderadas entretanto

esta secreccedilatildeo desapareceu espontaneamente sem tratamento Apoacutes 28 dias duas gatas

apresentaram secreccedilatildeo uma delas por retenccedilatildeo de placenta e a outra com resoluccedilatildeo

espontacircnea No geral 957 das gatas natildeo apresentaram nenhum sinal uterino Apoacutes o aborto

todas gatas voltaram a ciclar normalmente (FIENI et al 2006)

Georgiev e Wehrend (2006) utilizaram aglepristone como abortivo em 23 gatas

em duas doses no 24ordm e 25ordm dias apoacutes o acasalamento Neste estudo o tratamento falhou em

trecircs gatas Uma delas pariu normalmente dois filhotes em outra houve maceraccedilatildeo dos filhotes

e a uacuteltima prenha de quatro filhotes abortou apenas dois no 31ordm dia apoacutes o acasalamento e

pariu os outros dois normalmente Neste estudo as gatas apresentaram prurido no local da

aplicaccedilatildeo durante 3 horas

O tratamento com aglepristone em fase inicial da prenhez natildeo altera as

concentraccedilotildees perifeacutericas de progesterona (GEORGIEV e WEHREND 2006) Isso jaacute

esperado uma vez que a droga atua apenas bloqueando receptores e natildeo afeta as fontes

hormonais (HOFFMAN e SCHULLER 2000) Houve um aumento significante de estroacutegeno

12 horas antes da expulsatildeo fetal e um pico do principal metaboacutelito da prostaglandina F 2α 42

horas apoacutes este mesmo evento poreacutem hatildeo houve diferenccedila significativa na concentraccedilatildeo

destas duas substacircncias bem como de prolactina e ocitona entre o grupo tratado com

aglepristone e o controle Entretanto as gatas que receberam o tratamento abortivo

apresentaram concentraccedilatildeo plasmaacutetica de cortisol maior trecircs dias apoacutes a administraccedilatildeo de

aglepristone (FIENI 2006)

25

Um estudo histoloacutegico de alteraccedilotildees em ceacutervice placenta e endomeacutetrio apoacutes

tratamento com aglepristone para terminaccedilatildeo de gestaccedilatildeo demonstrou que o processo de

descolamento de placenta parece acontecer de forma suacutebita uma vez que os fetos abortados

satildeo expulsos ainda vivos Este descolamento suacutebito pode ser resultado de uma certa

desestabilizaccedilatildeo da ligaccedilatildeo materno-fetal provavelmente facilitada pela hemorragia que se

desenvolve como resultado de um extravasamento de vecircnulas maternas Este resultado mostra

que as gatas tratadas com aglepristone podem desenvolver sangramentos apoacutes um aborto

Outros efeitos observados apoacutes tratamento com o antagonista como dilataccedilatildeo ciacutestica de

glacircndulas uterina e hemorragias intersticiais remanescentes no endomeacutetrio dez dias apoacutes o

aborto sugerem uma possibilidade de problemas de fertilidades futuros (GEORGIEV et al

2008)

O uso de aglepristone como alternativa terapecircutica da hiperplasia mamaacuteria felina

vem sendo estudado O protocolo utilizado para este fim envolve aplicaccedilotildees subcutacircneas do

antagonista durante quatro ou cinco dias consecutivos ou em dois dias consecutivos

repetindo-se as aplicaccedilotildees semanalmente durante quatro semanas Em geral observa-se

significativa reduccedilatildeo do volume mamaacuterio cinco dias apoacutes a primeira aplicaccedilatildeo com

modificaccedilatildeo da consistecircncia da glacircndula de firme para macia com involuccedilatildeo completa em

trecircs a quatro semanas (WEHREND et al 2001) Em caso da hiperplasia fibroepitelial ter se

desenvolvido apoacutes a administraccedilatildeo de progestaacutegeno de depoacutesito recomenda-se que o

tratamento seja prolongado ateacute que os efeitos dos progestaacutegenos exoacutegenos tenham

desaparecido uma vez que aglepristone apenas bloqueia receptores e natildeo os torna inativos

(VITASEK e DENDISOVA 2006)

26

3 RELATO DE CASOS

No periacuteodo compreendido entre os meses de agosto e outubro do corrente ano

foram atendidas trecircs gatas com suspeita de hiperplasia mamaacuteria no setor de Cliacutenica Meacutedica do

Hospital de Medicina Veterinaacuteria da Universidade Federal da Bahia (Hospmev)

O primeiro caso se tratava de um felino fecircmea racialmente indefinido

aproximadamente 12 meses de idade domiciliada e pesando 26 Kg possuia histoacuterico

reprodutivo de apenas um estro sem utilizaccedilatildeo preacutevia de anticoncepcional O animal

apresentava crescimento difuso e progressivo das mamas haacute aproximadamente trinta dias

O segundo caso se referia a um felino fecircmea racialmente indefinido de sete

meses de idade domiciliada pesando 23Kg Seu histoacuterico indicava ocorrecircncia do primeiro

estro haacute aproximadamente trinta dias com utilizaccedilatildeo de anticoncepcional a base de

progestaacutegeno A proprietaacuteria relatou observar o crescimento das glacircndulas mamaacuterias apoacutes a

aplicaccedilatildeo para supressatildeo estral

O terceiro caso um felino fecircmea racialmente indefinido com aproximadamente

cinco meses de idade semi-domiciliado de bairro pesando 21kg Este animal vivia em

comunidade com outros gatos sendo retirado e adotado em virtude do aumento significativo

das cadeias mamaacuterias com evoluccedilatildeo aproximada de quinze dias Desta forma o histoacuterico

reprodutivo era desconhecido

Ao exame cliacutenico dos casos observou-se significativo crescimento mamaacuterio

bilateral de consistecircncia firme ausecircncia de ulceraccedilatildeo e de aderecircncia exceto no uacuteltimo caso

em que havia aacuterea de ulceraccedilatildeo entre as mamas inguinais Nos casos dois e trecircs era evidente a

desproporcionalidade entre o volume mamaacuterio em relaccedilatildeo ao tamanho do animal com as

cadeias mamaacuterias medindo em seu maior diacircmetro proporccedilotildees de cinco a oito centiacutemetros

(fig 4) No primeiro caso as dimensotildees das glacircndulas mamaacuterias eram mais discretas poreacutem

27

apresentavam as mesmas caracteriacutesticas dos demais O animal do terceiro caso ainda

apresentava apatia e escore corporal ruim

Padronizou-se como exames de rotina em casos de suspeita de hipeplasia

fibroepitelial mamaacuteria hemograma completo citologia aspirativa e bioquiacutemica seacuterica (ureacuteia

creatinina ALT e FA) No segundo caso em virtude da impossibilidade financeira da

proprietaacuteria realizou-se apenas hemograma completo juntamente com uma ultra-sonografia

abdominal devido agrave facilidade de acesso no momento a esta ferramenta No uacuteltimo caso por

se tratar de um animal resgatado solicitou-se ainda sorologia para detecccedilatildeo de Viacuterus da

Imunodeficiecircncia Felina (FIV) e Viacuterus da Leucemia Felina (FeLV)

Figura 4 Caso 2 (A e B) e 3 (C e D) felinos fecircmeas SRD Hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria aumento de volume exarcebado das glacircndulas mamaacuterias no momento do diagnoacutestico

28

O hemograma dos dois primeiros casos natildeo revelou alteraccedilotildees No caso trecircs

entretanto observou-se uma leucocitose moderada Bioquiacutemicas seacutericas apresentaram

resultados dentro dos paracircmetros A ultra-sonografia abdominal realizada no segundo animal

mostrou a presenccedila estruturas compatiacuteveis com corpo luacuteteoA sorologia para FIVFELV do

terceiro caso teve resultado negativo

A citologia aspirativa do primeiro caso revelou amostra hipercelular com

predomiacutenio de grandes aglomerados de ceacutelulas epiteliais com intensa basofilia citoplasmaacutetica

Observou-se ainda grande quantidade de ceacutelulas mesenquimais apresentando moderadas

anisocitose e anisocariose basofilia citoplasmaacutetica nucleacuteolos evidentes e muacuteltiplos

cromatina grosseira e raras figuras mitoacuteticas aleacutem de pequena quantidade de eritroacutecitos e

neutroacutefilos (fig 5) No terceiro caso a amostra foi hipocelular com predomiacutenio de pequenos

aglomerados de ceacutelulas epiteliais com alta relaccedilatildeo nuacutecleocitoplasma leves anisocitose e

anisocariose nucleacuteolos evidentes e cromatina levemente grosseira e ainda moderada

quantidade de eritroacutecitos e neutroacutefilos sugerindo processo inflamatoacuterio secundaacuterio

Com base nos achados cliacutenicos e citoloacutegicos firmou-se o diagnoacutestico de

hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria Desta forma optou-se por instituir o tratamento

terapecircutico a base de aglepristone1 na dose de 10mgkg uma vez ao dia durante quatro dias

consecutivos pela via subcutacircnea (SC) (WEHREND et al 2001) seguida de realizaccedilatildeo de

OSH apoacutes regressatildeo da lesatildeo mamaacuteria

1Alizin Virbac Satildeo Paulo

29

Paralelo agrave terapecircutica com aglepristone institui-se tratamento suporte utilizando-

se antiinflamatoacuterios natildeo esteroidais flunixim-meglumine2 nos dois primeiros casos na dose

de 1mgKgSC uma vez ao dia durante trecircs dias e cetoprofeno3 1mgKg via oral uma vez ao

dia no terceiro caso durante trecircs dias consecutivos Recomendou-se tambeacutem o uso de

compressas mornas sobre as mamas duas vezes ao dia durante 10 dias Adicionalmente no

caso trecircs prescreveu-se aplicaccedilatildeo toacutepica de dexpantenol4 como cicatrizante local

2 Banamine injetaacutevel 10mg Schering-Plough Satildeo Paulo 3 Ketojet 5mg Agener Uniatildeo Satildeo Paulo 4Bepantol Bayer Satildeo Paulo

Fig 5 Citologia aspirativa do caso um Ceacutelulas epiteliais uniformes apresentando intensa basofilia citoplasmaacutetica e alta relaccedilatildeo nuacutecleocitoplasma (A e B) Quantidade moderada de matriz extracelular eosinofiacutelica associada a ceacutelulas mesenquimais (C) Ceacutelulas mesenquimais com nuacutecleos ovais estreitos um a dois nucleacuteolos e citoplasma adelgaccedilado (D)

30

Ainda durante o tratamento todos proprietaacuterios relataram raacutepida regressatildeo das

lesotildees em ateacute duas semanas apoacutes a uacuteltima administraccedilatildeo de aglepristone (Fig 6) Oito

semanas apoacutes o teacutermino do tratamento com aglepristone os dois primeiros animais foram

submetidos a OSH

O terceiro animal apresentou complicaccedilotildees retornando ao Hospmev uma semana apoacutes

a uacuteltima administraccedilatildeo de aglepristone Ao exame cliacutenico foi observado intensa dispneacuteia

apatia presenccedila de taacutertaro e uacutelceras orais Realizou-se novo hemograma o qual revelou a

persistecircncia da leucocitose e radiografia toraacutecica que natildeo mostrou alteraccedilotildees Institui-se

tratamento com oxigenoterapia realizada durante duas horas aminofilina 4mgkg via

Figura 6 Utilizaccedilatildeo de aglepristone no tratamento da hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria Animais dos casos dois (A e B) e trecircs (C e D) trecircs semanas apoacutes uacuteltima adminitraccedilatildeo de aglepristone aspecto normal das cadeias mamaacuterias

31

intravenosa em dose uacutenica e foi prescrito amoxicilina 10mgkg via oral a cada 12 horas

durante 10 dias Apoacutes trecircs dias houve recuperaccedilatildeo do quadro respiratoacuterio O animal continua

sendo acompanhado recomendando-se a realizaccedilatildeo da OSH logo apoacutes retorno dos paracircmetros

cliacutenicos e laboratoriais aos valores normais

31 DISCUSSAtildeO

O histoacuterico de crescimento raacutepido e difuso da cadeia mamaacuteria apoacutes estimulo

endoacutegeno ou exoacutegeno da progesterona sugere hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria (HAYDEN

et al 1981 SHILLE e SOJKA1997 VASCONCELLOS 2003) As caracteriacutesticas cliacutenicas

dos casos apresentados condizem com os dados da literatura indicando maior suscetibilidade

agrave esta alteraccedilatildeo em animais no iniacutecio da idade reprodutiva (NOSWORTHY 2004)

As caracteriacutesticas reprodutivas dos animais indicam a estimulaccedilatildeo hormonal

apenas endoacutegena em dois casos e a associaccedilatildeo endoacutegena e exoacutegena em um dos animais como

fator desencadeante Estas apresentaccedilotildees corroboram com o Rahal e colaboradores (2003) no

qual duas das trecircs gatas tinham menos de um ano de idade e nunca haviam tomado

anticoncepcional

Apesar de natildeo haver um histoacuterico fidedigno para gata do caso trecircs quanto ao

ciclo reprodutivo acreditamos que em virtude da faixa etaacuteria do animal e das caracteriacutesticas

de habitat a estimulaccedilatildeo hormonal endoacutegena seja a mais provaacutevel uma vez que o animal jaacute se

encontrava em idade reprodutiva e era semi-domiciliado ou seja natildeo possuiacutea proprietaacuterio

para infligir-lhe a terapecircutica hormonal Em gatas sem histoacuterico de exposiccedilatildeo a fontes

exoacutegenas de progesterona a hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria provavelmente resulta de

mudanccedilas na sensibilidade ou resposta a concentraccedilotildees variaacuteveis de hormocircnios ovarianos

(HAYDEN et al 1981)

32

No segundo caso concomitante ao estiacutemulo hormonal endoacutegeno ocorrido durante

estro a gata foi exposta a progestaacutegeno sinteacutetico para supressatildeo de cio De acordo Mol e

colaboradores (1996) a utilizaccedilatildeo de progesterona exoacutegena em catildees e gatos estimula a siacutentese de

hormocircnio do crescimento na glacircndula mamaacuteria com proliferaccedilatildeo loacutebulo-alveolar e consequumlente

hiperplasia de elementos mioepiteliais e secretoacuterios podendo induzir a formaccedilatildeo de noacutedulos

benignos em animais jovens

A presenccedila de aglomerados de ceacutelulas epiteliais juntamente com anisocitose e

anisocariose de ceacutelulas mesenquimais caracteriacutesticas estas observadas no primeiro animal satildeo

consistentes com os achados citoloacutegicos descritos na literatura e associado ao histoacuterico e

sinais cliacutenicos do animal se tornam suficientes para o diagnoacutestico dessa patologia

(VASCONCELLOS 2003) Corroborando com relatos anteriores o hemograma dos dois

primeiros casos e os exames bioquiacutemicos natildeo apresentaram alteraccedilotildees dignas de nota

(CHISHOLM 1993 ESTEVEZ et al 1999 RAHAL et al 2003 SOUZA et al 2002)

No terceiro caso por se tratar de animal resgatado convivendo com outros

animais e apresentando sinais inespeciacuteficos como apatia e escore corporal ruim foi realizada

a sorologia para FIVFELV como recomendado por Hartmann (1998) Entretanto a proacutepria

hiperplasia como condiccedilatildeo debilitante do estado geral possivelmente contribuiu para o

aparecimento de tais sinais Apatia e anorexia foram igualmente observadas no relato feito por

Vitasek e Dendisova (2006)

A ultra-sonografia abdominal realizada no caso dois revelou presenccedila de estrutura

compatiacutevel com corpo luacuteteo sugerindo fase luacutetea do ciclo estral e consequumlente presenccedila de

estiacutemulo endoacutegeno de progesterona (JOHNSON 2006)

O protocolo utilizado neste trabalho foi proposto por Wehrend e colaboradores

(2001) Por ser um antagonista de progesterona o aglepristone se liga aos receptores

intracelulares deste hormocircnio bloqueando-os e inibindo assim o estiacutemulo da progesterona

33

para crescimento da glacircndula mamaacuteria (HOFFMAN e SCHULER 2000) Entretanto natildeo

inativa os receptores ou seja em casos de administraccedilatildeo de progestaacutegenos de depoacutesito em

que haacute estiacutemulo hormonal prolongado haacute possibilidade de recidiva do processo de hiperplasia

caso as concentraccedilotildees de progesterona natildeo diminuam Nesta situaccedilatildeo recomenda-se

realizaccedilatildeo de nova seacuterie de aplicaccedilatildeo de aglepristone (WEHREND et al 2001)

Diferente do observado por Fieni e colaboradores (2006) e Georgiev e Wehrend

(2006) nenhuma reaccedilatildeo inflamatoacuteria no local de aplicaccedilatildeo foi detectada durante o tratamento

poreacutem as gatas dos dois primeiros casos demonstram reaccedilatildeo compatiacutevel com dor durante as

duas uacuteltimas aplicaccedilotildees mostrando-se agressivas e dificultando a contenccedilatildeo o que tambeacutem

foi observado por Gorlinger e colaboradores (2002)

Em todos os casos no quarto dia de tratamento jaacute era possiacutevel notar uma

consistecircncia mais macia das glacircndulas aleacutem de sua diminuiccedilatildeo Os resultados obtidos em

relaccedilatildeo a regressatildeo das glacircndulas mamaacuterias satildeo semelhantes aos constatados por Wehrend e

colaboradores (2001) quando observaram diminuiccedilatildeo do volume mamaacuterio e mudanccedila de

consistecircncia no quinto dia apoacutes a primeira aplicaccedilatildeo e involuccedilatildeo completa em trecircs a quatro

semanas sem nenhum efeito colateral

Em relato feito por Vitasek e Dendisova (2006) de tratamento com aglepristone

em dose de 10mgkg administrando a droga em dois dias consecutivos semanalmente no

total de cinco aplicaccedilotildees a regressatildeo completa ocorreu em seis semanas tambeacutem sem

observaccedilatildeo de nenhum efeito colateral

O tratamento suporte com antiinflamatoacuterios natildeo esteroidais visa diminuir

desconforto ou dor devido a compressatildeo de terminaccedilotildees nervosas aleacutem de diminuir a

inflamaccedilatildeo presente no terceiro caso (VASCONCELLOS 2003) Neste caso ainda houve

necessidade de utilizaccedilatildeo de cicatrizante toacutepico como curativo da ulceraccedilatildeo procedimento

tambeacutem adotado por Loretti colaboradores (2005)

34

A realizaccedilatildeo de OSH nas gatas dos dois primeiros casos apoacutes regressatildeo do volume

mamaacuterio eacute importante para eliminar o estiacutemulo endoacutegeno de progesterona evitando a recidiva

da hiperplasia (CHISHOLM 1993 AMORIM 2007)

Natildeo foi possiacutevel determinar se o aparecimento de doenccedila respiratoacuteria no caso trecircs

estava relacionado com a administraccedilatildeo de aglepristone Natildeo foram encontrados estudos

utilizando este medicamento com efeitos semelhantes (WEHREND et al 2001

GORLINGER 2002 FIENI et al 2006 GEORGIEV e WEHREND 2006 VITASEK e

DENDISOVA 2006)

A persistecircncia da leucocitose juntamente com histoacuterico de natildeo vacinaccedilatildeo procedecircncia

do animal e resposta agrave terapia com antibioacutetico e broncodilatador sugerem uma infecccedilatildeo

Segundo Lappin (2004) o histoacuterico do animal juntamente com os sinais cliacutenicos

apresentados podem sugerir uma rinotraqueiacutete possivelmente associada a uma infecccedilatildeo

bacteriana secundaacuteria Assim eacute possiacutevel que no momento do diagnoacutestico de hiperplasia

mamaacuteria o animal jaacute estivesse em estaacutegio inicial da doenccedila ainda apresentando sinais

cliacutenicos e laboratoriais inespeciacuteficos

A progesterona pode aumentar a atividade de linfoacutecitos T supressores bloquear

proliferaccedilatildeo mitogecircnica linfocitaacuteria modular produccedilatildeo de anticorpos reduzir a produccedilatildeo de

citocinas proacute-inflamatoacuterias (como a TNF-α) pelos macroacutefagos tendo efeito imunossupressor

sobre o sistema imune (PEREIRA et al 2005 MEDEIROS et al 2007) Associando-se ao

estudo que demonstra que aglepristone mimetiza a accedilatildeo da progesterona diminuindo a

temperatura retal de cadelas (CORRADA et al 2005) podemos supor um efeito similar do

faacutermaco no sistema imune do animal do uacuteltimo caso propiciando a instalaccedilatildeo do quadro

respiratoacuterio

35

3 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A hiperplasia mamaacuteria eacute uma alteraccedilatildeo caracterizada por raacutepido e exacerbado aumento

das mamas acometendo gatas jovens em idade reprodutiva apoacutes estiacutemulo por progesterona


Aglepristone um antagonista da progesterona mostrou-se nos trecircs casos estudados

uma alternativa eficaz e segura para tratamento da hiperplasia fibroepitelial mamaacuteria

acelerando a regressatildeo das mamas a seu tamanho normal permitindo a realizaccedilatildeo da OSH

terapecircutica para retirada do estiacutemulo endoacutegeno de progesterona

Nos trecircs casos estudados o protocolo terapecircutico baseado na aplicaccedilatildeo de aglepristone

durante apenas quatro dias consecutivos associado a antiinflamatoacuterio natildeo esteroidal e

compressas mornas se mostrou suficiente para reverter o quadro de hiperplasia fibroepitelial

mamaacuteria Entretanto diante do pequeno tamanho amostral sugere-se a realizaccedilatildeo de estudos

cliacutenicos com mais animais para comparaccedilatildeo de protocolos encontrados na literatura visando

avaliar qual o mais raacutepido seguro e acessiacutevel para utilizaccedilatildeo na rotina cliacutenica

36

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2



Monografia apresentada ao curso de graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Universidade Federal da Bahia como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Meacutedico Veterinaacuterio

Orientador Prof Dr Joatildeo Moreira da Costa Neto

Salvador Semestre 2 2008

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3 RELATO DE CASOS
























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submetidos a OSH







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31 DISCUSSAtildeO










anticoncepcional








(HAYDEN et al 1981)

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DENDISOVA 2006)















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al 2005)





RAHAL et al 2003)











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(FIENI et al 2001a)





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