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i

Universidade Estadual de Campinas

Instituto de Química

Departamento de Química Orgânica

Indução Assimétrica Remota na Adição de

Enolatos de Boro de Metilcetonas Quirais a

Aldeídos Quirais e Aquirais

Tese de Doutorado

Autor: Savio Moita Pinheiro

Orientador: Luiz Carlos Dias

14 de julho de 2010

Campinas – SP – Brasil

LQOS

Laboratório de Química Orgânica Sintética

http://lqos.iqm.unicamp.br

FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE

QUÍMICA DA UNICAMP

Pinheiro, Sávio Moita. P655i Indução assimétrica remota na adição de enolatos de

boro de metilcetonas quirais a aldeídos quirais e aquirais / Sávio Moita Pinheiro. -- Campinas, SP: [s.n], 2010.

Orientador: Luiz Carlos Dias.

Tese - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química.

1. Síntese orgânica. 2. Reação aldólica. 3. Enolatos

de boro. 4. Indução assimétrica. I. Dias, Luiz Carlos.II. Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química. III. Título.

Título em inglês: Remote asymmetric induction in the addition of boron enolates of chiral methyl ketones to chiral and achiral aldehydes

Palavras-chaves em inglês: Organic synthesis, Aldol reaction, Boron enolates, Asymmetric induction

Área de concentração: Química Orgânica

Titulação: Doutor em Ciências

Banca examinadora: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias (orientador), Prof. Dr. Antonio Carlos Joussef (DQ-UFSC), Prof. Dr. Hugo Alejandro Gallardo Olmeda (DQ-UFSC), Prof. Dr. Fernando Antônio Santos Coelho (IQ-UNICAMP), Prof. Dr. Paulo Mitsuo Imamura (IQ-UNICAMP)

Data de defesa: 14/07/2010

ii

v

Sentir primeiro, pensar depois

Perdoar primeiro, julgar depois

Amar primeiro, educar depois

Esquecer primeiro, aprender depois

Libertar primeiro, ensinar depois

Alimentar primeiro, cantar depois

Possuir primeiro, contemplar depois

Agir primeiro, julgar depois

Navegar primeiro, aportar depois

Viver primeiro, morrer depois

Mário Quintana

vii

Dedico este trabalho a Deus,

criador de tudo e de todos,

e à minha família

pelo amor incondicional.

ix

Agradecimentos

"O valor das coisas não está no tempo em que elas duram, mas na intensidade com que acontecem. Por isso, existem momentos inesquecíveis, coisas inexplicáveis e pessoas incomparáveis". Fernando Pessoa

Primeiramente, gostaria de agradecer a Deus, pela força e perseverança que me ajudaram a superar todos os obstáculos. Pois, sem Ele e Sua permissão, nada podemos realizar. Aos meus pais, Ábia e Erleudo, e ao meu irmão, Víctor, pelo amor e apoio incondicionais ao longo desta jornada. Apesar da grande distância física, sempre estiveram ao meu lado. Amo vocês do fundo do meu coração!!!!

Ao professor Luiz Carlos Dias, pela orientação, pelo exemplo de dedicação e competência, e pelo privilégio de trabalhar no seu renomado grupo de pesquisas. Este foi um período de fundamental importância na minha formação pessoal e profissional. O contato intenso com o mundo científico, as discussões sempre muito produtivas, o laboratório repleto de todo o necessário para desenvolver uma pesquisa de qualidade foram fatores imprescindíveis para consolidar meu conhecimento. Muito obrigado pela oportunidade. E não posso deixar de falar das várias comemorações nos fins de tarde, sendo muitas vezes em sua casa. Ah, e por ter permitido minhas férias na Europa (2x)! “risos”

Aos professores Fernando Coelho, Paulo Imamura e Wanda Pereira pela participação no meu exame de área e pelas críticas e sugestões dadas.

Ao professor Júlio Zukerman-Schpector da UFSCar, pela análise cristalográfica de raio-X.

Aos professores Edilberto Rocha Silveira e Mary Anne Sousa Lima, com os quais trabalhei em Fortaleza, pela oportunidade de crescer e pelo incentivo a ir sempre mais longe.

Ao pessoal do laboratório, atuais e “antigos”: Airton, Léo, Robson, Vanda, Valéria, Gliseida, Juliana, Andrea, Fernanda, Tati, Dimas, Carla, Carol Leila, Anderson, Demuner, Marco’s (Boi e Gaúcho), João, Danilo, Ellen, Emílio e Adriano, pela convivência diária sempre em clima de descontração e brincadeiras.

Agradecimentos especiais à Andrea, pela amizade e pelos conselhos, além de todo o apoio, teórico e técnico, dado para a realização deste trabalho, até a última reação!! Sua contribuição foi realmente imprescindível. Não tenho como agradecer. Muito obrigado! À Vandinha, à Tati (vizinhas de bancada) e à Carla Perez, pela amizade, convivência divertida, piadas, “zuações” e algumas discussões sobre química “de vez em quando”. Só faltava talento para cantar... À Carol, pela amizade, pelos muitos almoços nos fins de semana e pela disposição para ajudar a qualquer momento, até na hora de transferir DIBAL-H, pois junto com a Fernanda e a Carlinha, tinham mais coragem que muitos homens. Ao Anderson, amigo de aventuras, foram salto de pára-quedas, rafting, paraglider e

x

outras peripécias. Qual a próxima brincadeira? Asa-delta?! Ao Dimas, por compor comigo a ala “retirante” do grupo e por ser uma figura, tirando sarro até do Luiz, né Luiz? À Leilinha, pela amizade e por ser uma “draga” como eu. Ao Robson, pela carona para os “super-almoços”, seguidos da “Sergel”, sempre com a Carol, a Juliana, o Dimas e o Danilo. A Ellen e ao Emílio (casal 20), pela convivência sempre muito divertida!! À Fernanda, por sempre me incentivar, ressaltando que todos temos potencial. Ao Ilton, pela descontração e besteiras nos corredores. Ao Airton (topetinho), pela pipoca que nunca pagou!!! Ao Marco (Boi), pelos cálculos teóricos e discussões. Ao Marco (Gaúcho), pelas discussões aleatórias. Ao Danilo, pela convivência e proveitosas discussões. À Lu, pelas vezes que nos recebeu em sua casa, sempre com muita atenção e dedicação e à Luma, por ter me salvo da “sabatina pré-exame”, nasceu na hora que eu estava sendo arguído pelo Luiz.

À minha equipe de trekking “Enduro e pra Cima”, composta por mim, Leo, Ilton, Anderson, Lucas e Luanda, pelas vezes que ganhamos. PC, PC, PC, PC...

Aos companheiros e amigos de outros laboratórios, que assim como eu, estiveram ou estão nesta luta, sempre apoiando e incentivando uns aos outros: Ilton, Marcelo, Rosi, Cilene, Manoel, Paty, Heron, Martins e muitos outros, cujo espaço me impede de citá-los.

A algumas pessoas especiais e amigos de longa data: Rosa, Renata, Elievam, Sofia, Gerlânia, Bartô, Artur, Érika, Virgílio, Leandra e Regiane. Muito obrigado, vocês fizeram a diferença.

A todos os funcionários do Instituto de Química da Unicamp, pelos serviços prestados. Em especial, a Bel da CPG, por resolver todos os “abacaxis” burocráticos, e aos técnicos do RMN, Anderson, Paula, Sônia e Tiago, por sempre “quebrarem o galho” com as amostras de última hora ou com “5 minutinhos de aparelho” fora do horário. Ao Instituto de Química da Unicamp por todo o apoio técnico.

À FAPESP pela bolsa concedida, à Capes e ao CNPq pelos demais auxílios financeiros.

Ao FAEPEX pelo auxílio-ponte. E a todos aqueles que contribuíram de forma direta ou indireta para a realização deste trabalho.

xi

Curriculum Vitae

Sávio Moita Pinheiro

FORMAÇÃO ACADÊMICA

Doutorado em Química – Área de Atuação: Síntese Orgânica

Instituição: Instituto de Química da Universidade Estadual de Campinas – IQ-

UNICAMP, sob orientação do Prof. Dr. Luiz Carlos Dias – Bolsista FAPESP

Período: 2006 – 2010

Mestrado em Química Orgânica – Área de Atuação: Química de Produtos Naturais

Instituição: Departamento de Química Orgânica e Inorgânica da Universidade

Federal do Ceará – DQOI-UFCe, sob orientação do Prof. Dr. Edilberto Rocha

Silveira – Bolsista CNPq

Período: 2004 – 2006

Graduação em Química – Modalidade: Licenciatura Plena

Instituição: Universidade Federal do Ceará

Período: 2001 – 2004

Iniciação Científica na área de Química de Produtos Naturais

Instituição: Departamento de Química Orgânica e Inorgânica da Universidade

Federal do Ceará – DQOI-UFCe, sob orientação do Prof. Dr. Edilberto Rocha

Silveira – Bolsista CNPq

Período: 2002 – 2004

TRABALHOS EM CONGRESSOS

Pinheiro, S. M.; Aguilar, A. M.; Dias, L. C. Double stereodifferentiating studies in

boron-mediated aldol reactions of chiral methyl ketones and chiral aldehydes. In:

16th European Symposium on Organic Chemistry, Prague, 2009.

Pinheiro, S. M.; Aguilar, A. M.; Dias, L. C. Double Diastereoselectivity in Boron-

Mediated Aldol Reactions of Methyl Ketones. In: 13th Brazilian Meeting on Organic

Synthesis, São Pedro, 2009.

xii

Pinheiro, S. M.; Aguilar, A. M.; Dias, L. C. Determinação da Estereoquímica

Relativa 1,5-anti de Adutos de Aldol obtidos a partir de Metilcetonas Quirais. In:

32ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, Fortaleza, 2009.

Pinheiro, S. M.; Aguilar, A. M.; Dias, L. C. Investigação da Indução Assimétrica em

Reações Aldólicas empregando Enolatos de Boro de Metilcetonas Quirais. In: 31ª

Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, Águas de Lindóia, 2008.

Pinheiro, S. M.; Aguilar, A. M.; Zukerman-Schpector, J.; Dias, L. C. 1,5 Asymmetric

Induction in Aldol Reactions using Methyl Ketones. In: 4th Brazilian Symposium on

Medicinal Chemistry, Porto de Galinhas, 2008.

Pinheiro, S. M.; Aguilar, A. M.; Zukerman-Schpector, J.; Dias, L. C. Investigation of

Asymmetric Induction in Boron-Mediated Aldol Reactions of -methyl- -alkoxy

Methyl Ketones. In: 11th Belgian Organic Synthesis Symposium, Ghent, 2008.

Dias, L. C.; Aguilar, A. M.; Pinheiro, S. M.; Marchi, A. A.; Oliveira, V. M. Estudo da

Induçao Assimétrica 1,5-anti na Reação Aldólica Utilizando Enolatos de Boro de

Metilcetonas. In: 30ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química SBQ,

2007, Águas de Lindóia, 2007.

Araújo, R. M.; Lima, M. A. S.; Pinheiro, S. M.; Silveira, E. R. Flavonóides de

Harpalyce brasiliana Benth. In: XIX Simpósio de Plantas Medicinais do Brasil,

Salvador, 2006.

Pinheiro, S. M.; Lima, M. A. S.; Silveira, E. R. Flavonóides de Harpalyce brasiliana

Benth. In: 29ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, Águas de

Lindóia, 2006.

Pinheiro, S. M.; Lima, M. A. S.; Silveira, E. R. Pterocarpans from Harpalyce

brasiliana: Structural Features and NMR Profiles. In: X Nuclear Magnetic

Resonance Users Meeting, III Portuguese-Brazilian NMR Meeting and I

Iberoamerican NMR Meeting, Angra dos Reis, 2005.

Pinheiro, S. M.; Lima, M. A. S.; Silveira, E. R. Constituintes Químicos da Raiz de

Harpalyce brasiliana Benth. In: 1º Reunião Regional da Sociedade Brasileira de

Plantas Medicinais, Fortaleza, 2005.

Pinheiro, S. M.; Lima, M. A. S.; Silveira, E. R. Pterocarpanos de Harpalyce

brasiliana. In: XLIV Congresso Brasileiro de Química, Fortaleza, 2004.

xiii

Militao, G. C. G.; Dantas, I. N. F.; Pinheiro, S. M.; Costa-Lotufo, L. V.; Silveira, E.

R. Fracionamento Bioguiado do Extrato Etanólico da Harpalyce brasiliana

(PAPILIONOIDEAE). In: XXXVI Congresso Brasileiro de Farmacologia e

Terapêutica Experimental, Águas de Lindóia, 2004.

PUBLICAÇÕES

Dias, L. C., Pinheiro, S. M., de Oliveira, V. M., Ferreira, M. A. B., Tormena, C. F.,

Aguilar, A. M., Zukerman-Schpector, J., Tiekink, E. R. T. Addition of kinetic boron

enolates generated from -alkoxy methyl ketones to aldehydes. Density functional

theory calculations on the transition structures. Tetrahedron (Oxford. Print), v.65,

p.8714 - 8721, 2009.

Araújo, R. M., Pinheiro, S. M., Lima, M. A. S., Silveira, E. R. Complete NMR data

assignments for novel pterocarpans from Harpalyce brasiliana. Magnetic

Resonance in Chemistry, v.46, p.890 - 893, 2008.

Vieira, N. C., Espíndola, L. S., Santana, J. M., Veras, M. L., Pessoa, O. D. L.,

Pinheiro, S. M., Araújo, R. M., Lima, M. A. S., Silveira, E. R. Trypanocidal activity

of a new pterocarpan and other secondary metabolites of plants from Northeastern

Brazil flora. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v.16, p.1676 - 1682, 2008.

Militao, G. C. G., Pinheiro, S. M., Dantas, I. N. F., Pessoa, C., Moraes, M. O.,

Costa-Lotufo, L. V., Lima, M. A. S., Silveira, E. R. Bioassay-guided fractionation of

pterocarpans from roots of Harpalyce brasiliana Benth. Bioorganic & Medicinal

Chemistry, v.15, p.6687 - 6691, 2007.

Barros, M. C. P., Lima, M. A. S., Matos, F. J. A., Nascimento, R. F., , S. M.,

Silveira, E. R. Volatile Composition of two Asteraceae from Northeast of Brazil:

Ageratum conyzoides and Acritopappus confertus (Eupatoriae). Flavour and

Fragrance Journal, v.20, p.559 - 561, 2005.

xv

Resumo

INDUÇÃO ASSIMÉTRICA REMOTA NA ADIÇÃO DE ENOLATOS DE BORO DE

METILCETONAS QUIRAIS A ALDEÍDOS QUIRAIS E AQUIRAIS. As reações

aldólicas com enolatos de boro de metilcetonas quirais contendo o protetor p-

metóxi-benzilideno cetal (105 e 106) levaram a obtenção do diastereoisômero com

indução 1,5-anti em boas seletividades. A avaliação do processo de dupla-

diastereosseletividade da metilcetona 105 mostrou que existe uma influência

parcial por parte do aldeído no nível de seletividade. Reações aldólicas com

metilcetonas acíclicas 1,2-syn-dissubstituídas contendo os grupos protetores PMB

(108) e TBS (107) levaram ao isômero 1,5-anti em baixa seletividade. O emprego

das metilcetonas contendo a relação 1,2-anti entre os seus estereocentros

mostrou baixos níveis de indução 1,5-anti para a metilcetona 109 e 1,5-syn, para a

metilcetona 110, eliminando a possibilidade de competição entre as induções 1,4-

syn e 1,5-anti. Com o objetivo de compreender os fatores que controlam a reação

aldólica, outros estudos estão em andamento no nosso grupo de pesquisas.

O O

PMP

R Me

O

Me

O O

PMP

R

O

R1

OH

Me

(105) R = Me(106) R = H

(125a-j) rd = 72:28 a > 95:05(153a-e) rd = 80:20 a 87:13

O

Me

OP

Me

MeMe

O

Me

OP

Me

MeR1

OH

(171) rd = 70:30(175a-e) rd = 50:50 a 70:30

(107) P = TBS(108) P = PMB

O

Me

OP

Me

MeMe

1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30 ºC

O

Me

OP

Me

MeR

OH

(198a-e) 1,5-anti ; rd = 70:30 a 85:15(200a-e) 1,5-syn; rd = 50:50 a 70:30

(109) P = TBS(110) P = PMB

H

O

R1

78 °C2)

1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30 ºC

H

O

R1

78 °C2)

1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30 ºC

H

O

R1

78 °C2)

2)

1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30 °CO O

PMP

Me Me

O OH

78 °C

OPMB

Me(208) Felkin, 79%, rd = 70:30(212) anti-Felkin, 66%, rd = 86:14

1,5-ant i

H

O OPMB

Me

(111)

1,5-ant i

indução 1,5

indução 1,4

xvii

Abstract

REMOTE ASYMMETRIC INDUCTION IN THE ADDTION OF BORON ENOLATES

OF METHYL KETONES TO CHIRAL AND ACHIRAL ALDEHYDES. We report

herein that good to excellent levels of 1,5-anti stereoinduction are obtained in

boron enolate aldol reactions of 1,2-syn -alkoxy methyl ketones with achiral

aldehydes, when the -alkoxy protecting group is part of a benzylidene ketal. The

strong internal stereoinduction of the -alkoxy stereocenter of the boron enolates

dominates the overall stereochemical outcome of the corresponding aldol addition

reactions, leading to the 1,5-anti products with good levels of diastereoselectivities.

Even with the use of acyclic -methyl- -alkoxy methyl ketones, the -stereocenter

plays a dominant role in determining the sense of 1,5-anti asymmetric induction,

although lower levels of diastereoselectivities were obtained. Due to the lower

energy difference observed between transition states, it looks like a mismatched

relationship case as a competition between 1,4-syn induction from the -methyl

stereocenter and 1,5-anti induction from the -alkoxy stereocenter. The results

showed a predominance of 1,5-induction in competition with 1,4-induction.

O O

PMP

R Me

O

Me

O O

PMP

R

O

R1

OH

Me

(105) R = Me(106) R = H

(125a-j) dr = 72:28 to > 95:05(153a-e) dr = 80:20 to 87:13

O

Me

OP

Me

MeMe

O

Me

OP

Me

MeR1

OH

(171) dr = 70:30(175a-e) dr = 50:50 to 70:30

(107) P = TBS(108) P = PMB

O

Me

OP

Me

MeMe

1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30 ºC

O

Me

OP

Me

MeR

OH

(198a-e) 1,5-anti ; dr = 70:30 to 85:15(200a-e) 1,5-syn; dr = 50:50 to 70:30

(109) P = TBS(110) P = PMB

H

O

R1

78 °C2)

1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30 ºC

H

O

R1

78 °C2)

1) c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30 ºC

H

O

R1

78 °C2)

2)

1) c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30 °C

O O

PMP

Me Me

O OH

78 °C

OPMB

Me(208) Felkin, 79%, dr = 70:30(212) anti-Felkin, 66%, dr = 86:14

1,5-anti

H

O OPMB

Me

(111)

1,5-ant i

1,5 induction

1,4 induction

xix

Sumário

Lista de Abreviaturas...................................................................................... xxi

Lista de Tabelas............................................................................................. xxii

Lista de Figuras.............................................................................................. xxiii

Lista de Esquemas......................................................................................... xxiv

1. Introdução..................................................................................... 1

1.1. Reação Aldólica............................................................................. 2

1.1.1. Estereocontrole das reações aldólicas.......................................... 5

1.1.1.1. Formação de enolatos................................................................... 8

1.1.1.2. Grupos protetores.......................................................................... 18

1.1.2. Indução Assimétrica....................................................................... 20

1.1.2.1. Indução Assimétrica Remota 1,4 de Enolatos de Boro de

Metilcetonas................................................................................... 21


Metilcetonas................................................................................... 23

2. Objetivos....................................................................................... 32

3. Resultados e Discussão.............................................................. 33

3.1. Preparação da metilcetona 104..................................................... 33

3.2. Reações aldólicas entre a metilcetona 104 e aldeídos aquirais

mediadas por c-(Hex)2BCl............................................................. 38

3.3. Determinação da estereoquímica relativa de 124a. ..................... 48

3.4. Preparação da metilcetona 105..................................................... 61


mediadas por c-(Hex)2BCl e Et3N.................................................. 65

3.6. Preparação das metilcetonas 106 e 107........................................ 69

3.7. Reação aldólica entre a metilcetona 106 e o isobutiraldeído (69)

e determinação da estereoquímica relativa. ................................. 71

3.8. Reações aldólicas entre a metilcetona 107 e aldeídos aquirais e

determinação da estereoquímica relativa...................................... 73

xx

3.9. Preparação das metilcetonas 108 e 109........................................ 79

3.10. Reação aldólica entre a metilcetona 108 e aldeídos aquirais........ 82

3.11. Reação aldólica entre a metilcetona 109 e aldeídos aquirais........ 84

3.12. Estudo de dupla-diastereosseletividade: Reações aldólicas entre

a metilcetona 104 e aldeídos quirais mediadas por c-(Hex)2BCl... 93

3.12.1. Preparação dos aldeídos 110 e 110’............................................. 93

3.12.2. Estudos de dupla-diastereosseletividade entre a metilcetona 104

e o aldeído quiral 110..................................................................... 93

a) Reação aldólica entre a metilcetona 104 e o aldeído quiral 110 93

b) Determinação da estereoquímica relativa do aduto de aldol

206............................................................................................. 94

c) Avaliação do processo de dupla-diastereosseletivdade............ 94

3.12.3. Estudos de dupla-diastereosseletividade entre a metilcetona 104

e o aldeído quiral 110..................................................................... 95

a) Reação aldólica entre a metilcetona 104 e o aldeído quiral

110’............................................................................................ 95

b) Determinação da estereoquímica do aduto aldólico 210........... 96

c) Avaliação do processo de dupla-diastereosseletivdade............ 96

4. Conclusão e Perspectivas........................................................... 97

5. Parte Experimental....................................................................... 102

5.1 Reagentes e Solventes.................................................................. 102

5.2. Métodos Cromatográficos.............................................................. 102

5.3. Métodos Espectrométricos............................................................. 103

5.4. Procedimentos Reacionais............................................................ 104

6. Seção de Espectros..................................................................... 179

7. Anexos.......................................................................................... 341

xxi

Lista de Abreviaturas

AlMe3 trimetilalumínio

anti/syn descritores de estereoquímica relativa

9-BBN 9- borabiciclo-[3.3.1]nonano

Bn benzil

Bu butil

CCD cromatografia em camada delgada

CSA ácido canforsulfônico

DDQ dicloro diciano benzoquinona

DIBAL-H hidreto de diisobutilalumínio

DIPEA diisopropiletilamina

DMAP dimetilaminopiridina

DMF dimetilformamida

DMSO dimetilsulfóxido

Et3N trietilamina

I.V. infravermelho

Me metila

nOe efeito nuclear Overhause

NOESY espectro de RMN bidimensional 1H,1H de efeito nuclear Overhause

OTf triflato

PMB p-metóxi benzil

PMP p-metóxi fenil

PPTS p-tolueno sulfonato de piridínio

Rf fator de retenção

RMN ressonância magnética nuclear

TBAF fluoreto de tetra n-butilamônio

TBDPS terc-butil-difenil-silil

TBS terc-butil-dimetil-silil

deslocamento químico

xxii

Lista de Tabelas

Tabela 1: Enolatos usados nas sínteses totais ou parciais das

eritromicinas................................................................................. 4

Tabela 2: Efeito da base e do ligante do L2BOTf na seletividade de

reações aldólicas.......................................................................... 13

Tabela 3: Efeito da base e do ligante do L2BCl na seletividade de reações

aldólicas........................................................................................ 14

Tabela 4: Resultados de Paterson e colaboradores.................................... 22

Tabela 5: Reações aldólicas com a metilcetona 104................................... 46





xxiii

Lista de Figuras

Figura 1: Discodermolídeo (1) e dictiostatina (2).............................................. 2.

Figura 2: Reações aldólicas empregadas nas sínteses totais ou parciais das

eritromicinas....................................................................................... 3

Figura 3: Estruturas otimizadas de complexos de cloroborana com diferentes

ligantes (L = H; Me e CHMe2)............................................................ 16

Figura 4: Interações entre os orbitais de fronteira para éteres de silício e

éteres alquílicos................................................................................. 20

Figura 5: Controle cinético nas reações aldólicas com enolatos de boro de

metilcetonas....................................................................................... 21

Figura 6 Estados de transição para indução 1,5-anti....................................... 31

Figura 7: Substratos estudados neste trabalho................................................ 32

Figura 8: Espectro de RMN de 1H-nOediff de 125............................................ 41

Figura 9: Efeito anomérico no acetonídeo 1,3-cis............................................. 53

Figura 10 Determinação da estereoquímica 1,5-anti para o cetal 149

derivado do aduto de aldol 124a........................................................ 60

Figura 11: Representação ORTEP do aduto de aldol 151e................................ 67

Figura 12: Espectro de RMN de 1H do diastereoisômero principal 151e, obtido

após recristalização e utilizado na análise por cristalografia de raio-

X......................................................................................................... 67

Figura 13: Estados de transição para a reação aldólica do enolato de boro

174..................................................................................................... 76


176..................................................................................................... 77


178..................................................................................................... 78

Figura 16: Determinação da estereoquímica 1,5-anti para o cetal 200

derivado do aduto de aldol 198a........................................................ 87

Figura 17: Determinação da estereoquímica 1,5-anti para o cetal 200’

derivado do aduto de aldol 198a'....................................................... 89

xxiv

Lista de Esquemas

Esquema 1: Modelo de Zimmerman-Traxler para reações aldólicas

envolvendo enolatos metálicos................................................ 5

Esquema 2: Estados de transição para reações aldólicas com enolatos

quirais...................................................................................... 6

Esquema 3: Estados de transição para reações aldólicas com aldeídos

quirais...................................................................................... 7

Esquema 4: Reação aldólica com LDA aplicada na síntese da epotilona

B............................................................................................... 9

Esquema 5: Estado de transição para reação aldólica mediada por lítio.... 9

Esquema 6: Reação aldólica com TiCl4 aplicada na síntese do fragmento

bicíclico ABC das pectenotoxinas............................................ 10

Esquema 7: Estados de transição para reação aldólica com enolato de

titânio....................................................................................... 11

Esquema 8: Regiosseletividade para a etapa de complexação com c-

Hex2BCl................................................................................... 15

Esquema 9: Mecanismo de formação de enolatos de boro......................... 15

Esquema 10: Seletividade E e Z empregando c-Hex2BCl e n-Bu2BOTf........ 17

Esquema 11: Influência do grupo protetor na seletividade da reação

aldólica..................................................................................... 19

Esquema 12: Indução 1,5-anti na síntese do fragmento AB[C1-C16] da

briostatina 1............................................................................. 23

Esquema 13: Resultados de Paterson e colaboradores................................ 24

Esquema 14: Resultados de Evans e colaboradores.................................... 25

Esquema 15: Resultados de Evans e colaboradores para estudos de

dupla-diastereodiferenciação................................................... 26

Esquema 16: Reações aldólicas aplicadas na síntese do discodermolídeo. 27

Esquema 17: Resultado de Dias e colaboradores para a metilcetona 91..... 28

Esquema 18: Resultados de Dias e colaboradores....................................... 28

Esquema 19: Resultados de Panek e colaboradores.................................... 29

xxv

Esquema 20: Indução 1,5-anti na síntese do fragmento C29-C39 da

sangliferina A........................................................................... 30

Esquema 21: Rota sintética para obtenção da metilcetona 104.................... 33

Esquema 22: Obtenção do aldeído 110........................................................ 34

Esquema 23: Acilação da (R)-oxazolidinona................................................. 34

Esquema 24: Preparação do n-Bu2BOTf....................................................... 35

Esquema 25: Reação aldólica mediada por n-Bu2BOTf................................ 35

Esquema 26: Estados de transição para a reação aldólica mediada por n-

Bu2BOTf................................................................................... 36

Esquema 27: Transamidação do aduto de aldol 116.................................... 37

Esquema 28: Obtenção de metilcetona 104.................................................. 38

Esquema 29: Preparação da c-Hex2BCl........................................................ 39

Esquema 30: Procedimento padrão para a reação aldólica com a

metilcetona 104....................................................................... 39

Esquema 31: Obtenção da piranona 125...................................................... 41

Esquema 32: Mecanismo geral proposto por Sinha para formação da

piranona 125 através de uma reação aldólica intramolecular. 42

Esquema 33: Tentativa de obtenção do aduto de aldol 124a........................ 43

Esquema 34: Procedimento para reação aldólica empregando n-Bu2BOTf.. 44

Esquema 35: Reação aldólica empregando pentano.................................... 44

Esquema 36: Procedimento otimizado para a reação aldólica empregando

c-Hex2BCl e Et3N..................................................................... 45

Esquema 37: Adutos de aldol obtidos a partir da metilcetona 104 e

descritos na tabela 5................................................................ 48

Esquema 38: 1ª proposta para determinação da estereoquímica relativa

de 135...................................................................................... 49

Esquema 39: Redução diastereosseletiva de 124a com Zn(BH4)2................ 50

Esquema 40: Redução diastereosseletiva in situ com LiBH4........................ 50

Esquema 41: Redução diastereosseletiva de 124a com LiBH4..................... 51

Esquema 42: Estado de transição para a redução diastereosseletiva de

124a......................................................................................... 51

xxvi

Esquema 43: Acetonídeos cis e trans........................................................... 52

Esquema 44: Preparação do acetonídeo 137............................................... 53

Esquema 45: Deslocamentos químicos de RMN de 13C para o acetonídeo

137........................................................................................... 54


de 124a.................................................................................... 54

Esquema 47: Tentativa de obtenção do triol 138.......................................... 55

Esquema 48: Tentativa de proteção da hidroxila primária............................. 56

Esquema 49: Proteção da hidroxila primária com TBSCl.............................. 56

Esquema 50: Tentativa de obtenção do acetonídeo 143.............................. 56


de 124a.................................................................................... 57

Esquema 52: Proteção do diol 131................................................................ 58

Esquema 53: Obtenção do composto 147..................................................... 58

Esquema 54: Tentativa de eliminação dos protetores de TBS de 147.......... 58

Esquema 55: Eliminação dos protetores de TBS com TBAF........................ 59

Esquema 56: Obtenção do cetal 149............................................................. 59

Esquema 57: Justificativa para o estudo da metilcetona 105........................ 61

Esquema 58: Rota sintética para obtenção da metilcetona 105.................... 62

Esquema 59: Obtenção do aldeído 156........................................................ 63



Esquema 62: Obtenção da metilcetona 105.................................................. 64

Esquema 63: Adutos de aldol obtidos a partir da metilcetona 105 e

descritos na tabela 6................................................................ 66

Esquema 64: Conclusão sobre a influência dos estereocentros- , - e -

em metilcetonas com o protetor PMP...................................... 69

Esquema 65: Rota sintética para obtenção das metilcetonas 106 e 107...... 70




xxvii


Esquema 70: Reação aldólica com a metilcetona 106.................................. 72

Esquema 71: Determinação da estereoquímica relativa do aduto de aldol

169........................................................................................... 73

Esquema 72: Determinação da estereoquímica relativa de 173a................. 74

Esquema 73: Adutos de aldol obtidos a partir da metilcetona 107................ 75

Esquema 74: Rota sintética para a obtenção das metilcetonas 108 e 109... 79

Esquema 75: Reação aldólica mediada por MgCl2........................................ 80

Esquema 76: Ciclo catalítico proposto para a reação aldólica empregando

MgCl2....................................................................................... 80

Esquema 77: Obtenção da -hidroxiimida protegida 183.............................. 81


Esquema 79: Obtenção do álcool 186........................................................... 82





Esquema 84: Determinação da estereoquímica relativa de 198a'................ 88


Esquema 86: Indução assimétrica em metilcetonas com relação 1,2-anti.... 92

Esquema 87: Aldeídos empregados no processo de dupla-

diastereosseletividade............................................................. 93

Esquema 88: Dupla-diastereodiferenciação entre a metilcetona 104 e o

aldeído quiral 110.................................................................... 94


206........................................................................................... 94

Esquema 90: Avaliação da seletividade facial do aldeído 110’..................... 95

Esquema 91: Dupla-diastereosseletividade entre a metilcetona 104 e o

aldeído quiral 110’................................................................... 96


210........................................................................................... 96

xxviii

Esquema 93: Resumo dos resultados obtidos para as metilcetonas 104 e

105........................................................................................... 97


107........................................................................................... 98


109........................................................................................... 99

Esquema 96: Resumos dos resultados do processo de dupla-

diastereosseletividade da metilcetona 104.............................. 100

Esquema 97: Proposta para confirmar a importância da relação 1,2-anti

em metilcetonas com o protetor PMP...................................... 100

Esquema 98: Aldeídos a serem utilizadas para finalizar o estudo do

processo de dupla-diastereosseletividade da metilcetona

104........................................................................................... 101

Esquema 99: Proposta para avaliação da influência do estereocentro- em

metilcetonas com protetores acíclicos..................................... 101

Tese de Doutorado Sávio Moita Pinheiro

1

1. Introdução

Ciência, do latim scientia, significa conhecimento. Num sentido geral, trata

da construção do conhecimento a partir de uma investigação metódica baseada

em evidências e racionalismos críticos sobre determinado assunto.

No campo das ciências naturais, o universo é o personagem de destaque e

sua atuação tem chamado a atenção do homem desde a antiguidade. O homem,

por sua vez, interpreta o comportamento do universo e desta forma, é capaz de

fundamentar teorias e até mesmo de fazer previsões de uma maneira coerente e

organizada.

Apesar de ser de extrema importância o pensamento abstrato, lógico e

dedutivo no desenvolvimento do trabalho científico, é na observação dos dados,

em primeiro lugar, que ciências como a Química se baseiam. Através da

observação dos fenômenos, do isolamento das interferências, do teste das

condições empregadas, da possibilidade de repetição experimental, é que os

cientistas são capazes de inferir características gerais ou intrínsecas de sistemas

distintos. Portanto, empiricamente é que se consegue a base para justificar todo

entendimento e postular conclusões.

Contudo, propostas relativamente simples que deveriam corroborar com as

hipóteses já descritas podem apontar para outra direção, derrubando

pensamentos até então lógicos e abrindo espaço para uma nova teoria, mais

completa e abrangente.

Neste contexto, foi desenvolvido um trabalho experimental de grande

importância para o meio científico. Trouxemos dados interessantes e levantamos

novas hipóteses, deixando uma contribuição significativa para o desenvolvimento

da ciência, em especial da Química Orgânica.

A seguir, uma avaliação em maiores detalhes do nosso objeto de estudo é

exposta de forma clara e objetiva, enfatizando sua relevância e criando mais

perspectivas.


2

1.1. Reação Aldólica

Tendo posse de inúmeros artifícios bioquímicos, a natureza é capaz de

transformar e converter moléculas orgânicas simples em compostos

estruturalmente complexos através de processos altamente eficientes e

econômicos. Os policetídeos são produtos naturais complexos que têm

despertado especial atenção da comunidade científica por apresentarem potentes

atividades biológicas.1 Como alguns exemplos desta classe de moléculas, têm-se

o discodermolídeo (1)2 e a dictiostatina (2)3 (Figura 1).Me

OO

OH

Me MeHO

Me

Me

OH OH

Me

(1) (2)

O

Me MeOH

O

HO

MeOH

Me

Me

Me

OH

Me

O NH2

O

Me

Figura 1: Discodermolídeo (1) e dictiostatina (2).

Em síntese orgânica assimétrica, o processo de formação da ligação

carbono–carbono (C–C) é extremamente útil para a construção de moléculas com

alta complexidade estrutural como as citadas anteriormente. Dependendo da

metodologia empregada, é possível obter um rigoroso controle da estereoquímica

absoluta dos novos centros estereogênicos4 formados. Do ponto de vista sintético,

a reação aldólica está entre as metodologias mais eficientes para atender esta

necessidade, de forma régio-, estéreo- e enantiosseletiva.5,6

Um exemplo que retrata a versatilidade da reação aldólica é descrito por

Schetter e Mahrwald.6 Neste artigo de revisão, os autores ilustram de forma

1 Para exemplos de atividades biológicas de alguns policetídeos, consultar: a) Nettles, J. H.; Li, H.; Cornett, B.; J. M.; Snyder, J. P.; Downing, K. H. Science 2004, 305, 866; b) Altmann, K. H. Org. Biomol. Chem. 2004, 2137; c) Kalesse, M. ChemBioChem 2000, 1, 171; d) Paterson, I.; Florence, G. J. Eur. J. Org. Chem. 2003, 2193; e) Kalesse, M.; Christmann, M. Synthesis 2002, 981. 2 a) Martello, L. A.; LaMarche, M. J.; He, L.; Beauchamp, T. J.; Smith, A. B.; Horwitz, S. B. Chem. Biol. 2001, 8, 843; b) Kumar, N. J. Biol. Chem. 1981, 256, 10435. 3 Isbrucker, R. A.; Cummins, J.; Pomponi, S. A.; Longley, R. E.; Wright, A. E. Biochem. Pharmacol. 2003, 66, 75. 4 Gawley, R. E. J. Org. Chem. 2006, 71, 2411. 5 a) Evans, D. A.; Nelson, J. V.; Taber, T. R. Top. Stereochem. 1982, 13, 1; b) Cowden, C. J.; Paterson, I. Org. React. 1997,51, 1; c) Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Quim. Nova 2007, 30, 2007; d) Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 451. 6 Schetter, B.; Mahrwald, R. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7506.


3

bastante interessante o uso da reação aldólica na construção da ligação C–C

empregando enolatos a partir de diferentes ácidos de Lewis na síntese de

moléculas da família dos eritronolídeos (Figura 2).

R2

R1

MeO

OEt

OH

Me Me

Me

R5 R4

R6Me

MeR3

12

34

5

6

7

89

10

11

3 Paterson 19836 Danishefsky 1990

4, 6 Martin 19944 Kochetkov 19914 Masamune 1981

5 Woerpel 2003 3 Oishi 19883 Heathcock 19886 Evans 1998

3 Heathcock 19856 Danishefsky 1990

6 Masamune 19816 Paterson 20026 Evans 1997

3 Heathcock 19853 Paterson 19834,6 Bloch 1993

3 Woodward 19813 Deslongchamps 19853 Agami 19875 Chamberlin 1989

(3) Eritronolideo A; R1=R2=R3=R6=OH, C9 = carbonila(4) Eritronolideo B; R1=R2=R3=OH, R6=H, C9 = carbonila(5) Diidroxieritronolideo A; R1=R2=R3=R5=R6=OH, R4=H(6) Deoxieritronolideo B; R1=R2=OH, R3=R6=H, C9 = carbonila

Figura 2: Reações aldólicas empregadas nas sínteses totais ou parciais das

eritromicinas.7

A escolha da metodologia empregada muitas vezes foi diferente na

construção da mesma ligação C–C. Por exemplo, para a ligação C2–C3, puderam

ser empregados enolatos de lítio8 e de zircônio,9 e também prolina como

organocatalisador.10 Já para a ligação C3–C4, além de enolatos de lítio,11 enolatos

de boro12 foram utilizados em dois trabalhos distintos. Os enolatos de boro

7 Bernard Schetter, Rainer Mahrwald: Modern Aldol Methods for the Total Synthesis of Polyketides. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7506. Copyright Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. Reproduced and translated with permission from Wiley and the main author. Autorizações em anexo. 8 a) Woodward, R. B.; Logusch, E.; Nambiar, K. P.; Sakan, K.; Ward, D. E.; Au-Yeung, B.-W.; Balaram, P.; Browne, L. J.; Card, P. J.; Chen, C. H.; ChBnevert, R. B.; Fliri, A.; Frobel, K.; Gais, H.-J.; Garratt, D. G.; Hayakawa, K.; Heggie, W.; Hesson, D. P.; Hoppe, D.; Hoppe, I.; Hyatt, J. A.; Ikeda, D.; Jacobi, P. A.; Kim, K. S.; Kobuke, Y.; Kojima, K.; Krowicki, K.; Lee, V. J.; Leuterc, T.; Malchenko, S.; Martens, J.; Matthews, R. S.; Ong, B. S.; Press, J. B.; Babu, T. V.; Rousseau, G.; Sauter, H. M.; Suzuki, M.; Tatsuta, K.; Tolbert, L. M.; Truesdale, E. A.; Uchida, I.; Ueda, Y.; Uyehara, T.; Vasella, A. T.; Vladuchick, W. C.; Wade, P. A.; Williams, R. M.; Wong; H. N.-C. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3210; b) Chamberlin, A. R.; Dezube, M.; Reich, S. H.; Sall, D. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 6247. 9 Bernet, B.; Bishop, P. M.; Caron, M.; Kawamata, T.; Roy, B. L.; Ruest, L.; Sauvé, G.; Soucy, P.; Deslongchamps, P. Can. J. Chem. 1985, 63, 2810.10 Agami, C.; Platzer, N.; Puchot, C.; Sevestre, H. Tetrahedron 1987, 43, 1091. 11 a) Heathcock, C. H.; Young, S. D.; Hagen, J. P.; Pilli, R.; Badertcher; U. J. Org. Chem. 1985, 50, 2095; b) Ahmar, M.; Romain, I.; Bloch, R. J. Org. Chem. 1993, 58, 2953. 12 a) Paterson, I.; Patel, S. K.; Porter, J. R. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 3395; b) Paterson, I; Laffan, D. D. P.; Rawson, D. J. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 1461.


4

aparecem ainda na construção das ligações C4–C5,13 C9–C1012a e C10–C11.13

Outras metodologias empregaram enolatos de magnésio e estanho e reações de

Mukaiyama14,15 catalisadas por BF3 (Tabela 1).

Tabela 1: Enolatos usados nas sínteses totais ou parciais das eritromicinas.7

Ligação formada Metodologia

C2–C3 enolatos de lítio,8 enolato de zircônio9 e organocatálise10

C3–C4 enolatos de lítio,11 enolatos de boro12

C4–C5 enolatos de boro,13 enolato de titânio16

C5–C6 enolato de lítio,11a reação de Mukaiyama14 catalizada por BF3

C7–C8 enolato de lítio,17 enolato de magnésio,18 reação de

Mukaiyama15 catalizada por BF3

C8–C9 enolato de estanho19

C9–C10 enolato de boro,12a reação de Mukaiyama14 catalizada por BF3

C10–C11 enolatos de lítio e de titânio,20 enolato de lítio,21 enolato de

boro13

O estereocontrole existente nas reações aldólicas é resultado do

sinergismo de diversos fatores tais como: a presença de centros estereogênicos

no enolato e no aldeído, a geometria da dupla ligação do enolato (E ou Z), o tipo

de substituinte no substrato e/ou no reagente, a natureza do ácido de Lewis

empregado, além das condições reacionais envolvidas.5b,22 Nas próximas páginas,

serão feitas algumas considerações com maiores detalhes a respeito desta

reação.

13 a) Masamune, S.; Hirama, M.; Mori, S.; Ali, S. A.; Garvey, D. S. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 1568; b) Paterson, I. Temal-Laib, T. Org. Lett. 2002, 4, 2473. 14 Myles, D. C.; Danishefsky, S. J.; Schulte, G. J. Org. Chem. 1990, 55, 1636. 15 Evans, D. A.; Kim, A. S.; Metternich, R.; Novack, V. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 5921. 16 Evans, D. A.; Kim, A. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 53. 17 Nakata, T.; Fukui, M.; Oishi, T. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2223. 18 a) Paterson, I., Mansuri, M. M. Tetrahedron 1985, 41, 3569; b) Masamune, S.; Bates, G. S.; Corcoran, J. W. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1977, 16, 585. 19 Peng, Z. H.; Woerpel, K. A. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6018. 20 a) Martin, S. F.; Pacofsky, G. J.; Gist, R. P.; Lee, W. C. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 7634; b) Martin, S. F.; Lee, W. –C. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 2711; c) Martin, S. F.; Lee, W.-C.; Pacofsky, G. J.; Gist, R. P.; Mulhern, T. A. J. Am. Chem. Soc.1994, 116, 4674. 21 a) Kochetkov, N. K.; Sviridov, A. F.; Ermolenko, M. S.; Yashunsky, D. V.; Borodkin, V. S. Tetrahedron 1989, 45, 5109; b) Sviridov, A. F.; Ermolenko, M. S.; Yashunsky, D. V.; Borodkin, V. S.; Kochetkov, N. K. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3839; c) Sviridov, A. F.; Borodkin, V. S.; Ermolenko, M. S.; Yashunsky, D. V.; Kochetkov, N. K. Tetrahedron 1991, 47, 2317. 22 Martins, D. L. Rev. Virtual Quim., 2009, 1, 186.


5

1.1.1. Estereocontrole das reações aldólicas

Um ponto de grande importância em síntese orgânica consiste no processo

de formação do enolato, termodinâmico ou cinético.22 Sem dúvidas, esta é uma

etapa crucial para o sucesso da reação aldólica. Em geral, é conhecido que nas

reações aldólicas envolvendo enolatos metálicos que passam por estados de

transição cíclicos quelados, os enolatos Z levam preferencialmente a adutos de

aldol 1,2-syn (8) e que os enolatos E levam a adutos de aldol 1,2-anti (12)

(Esquema 1).

R1

OMe

MLn O

MO

H

H

Me

L

LR1

R2

MeR1

OHO

aldol 1,2-syn (8)produto favorecido

R1

OMLn

Me

O

MO

H

Me

H

L

LR1

Enolato Z

Enolato E

R2

MeR1

OHO

aldol 1,2-anti (12)produto favorecido

O

MO

R2

H

Me

L

LR1

R2

MeR1

OHO

aldol 1,2-anti (10)produto desfavorecido

O

MO

R2

Me

H

L

LR1

R2

MeR1

OHO

aldol 1,2-syn (14)produto desfavorecido

R2

H

R2

H

H

O

R2(7)

(9)

(11)

(13)

H

O

R2

Esquema 1: Modelo de Zimmerman-Traxler para reações aldólicas envolvendo

enolatos metálicos.

A racionalização da seletividade nas reações aldólicas envolvendo enolatos

metálicos é baseada no modelo sugerido por Zimmerman e Traxler23 de acordo

com o esquema acima. A proposta emprega um estado de transição cíclico

23 Zimmerman, H. E.; Traxler, M. D. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1920.


6

quelado do tipo cadeira, onde o controle é regido pelas interações estéreas entre

os substituintes do enolato e do aldeído. Ao assumir uma posição pseudo-

equatorial, o substituinte R2 do aldeído proporciona um estado de transição de

menor energia por assim evitar as interações análogas às 1,3-diaxiais com o

substituinte R1 do enolato (Esquema 1).23

A presença de centros estereogênicos no aldeído e/ou no enolato afeta de

forma significativa os estados de transição. Através dos modelos descritos nos

esquemas 2 e 3, podem ser tiradas algumas conclusões relevantes sobre o que

guia a preferência na formação de um isômero ou outro. Nestes casos, irá ocorrer

uma discriminação -facial por parte daquele elemento que contiver o centro

estereogênico.

Quando o enolato possui um centro estereogênico na posição , uma nova

interação estérea nos estados de transição contribui para a estereoquímica do

produto. Em casos como esse, o controle ocorre com o intuito de atenuar as

interações alílicas A1,3, promovendo uma preferência -facial por parte do

enolato.5,24 Para os enolatos (Z)- -substituídos, o produto formado é do tipo syn

com estereoquímica relativa 1,3-syn entre o grupo metila e RM e para os enolatos

(E)- -substituídos, o produto é do tipo anti com a estereoquímica relativa 1,3-syn

entre RM e o grupo metila (Esquema 2).

OMe

MLnO

LnMO H

Me

H

R

RMe

OHO

Enolato Z

RCHORL

RL

RMHRM

RL

RM

OMLn

O

LnMO Me

H

H

R

RMe

OHO

Enolato E

RL

RL

HRMRM

RL

RMMe

RCHO

(15)

(17)

(16)

(18)

Esquema 2: Estados de transição para reações aldólicas com enolatos quirais.

24 a) Hoffmann, R. W. Chem. Rev. 1989, 89, 1841; b) Evans, D. A.; Rieger, D. L.; Bilodeau, M. T.; Urpi, F. J. Am. Chem. Soc.1991, 113, 1047.


7

Se a reação aldólica ocorre com um aldeído contendo um centro

estereogênico na posição , deve-se aplicar os conceitos dos modelos de Felkin-

Ahn25 e Zimmerman-Traxler23 simultaneamente. De acordo com o esquema

delineado a seguir, a reação aldólica entre enolatos Z e aldeídos quirais -

substituídos fornece predominantemente adutos de aldol syn com adição anti-

Felkin enquanto que o emprego de enolatos E leva a formação de adutos de aldol

anti com adição Felkin.26 Neste modelo, as interações estéreas desfavoráveis do

tipo syn-pentano são responsáveis por direcionar a face do aldeído a ser atacada

(Esquema 3).

X

OMe

MLnO

MLnO

X

H

Me

H

MeX

OH O

(20) produto desfavorecido

X

OMLn

Me

O

MLnO

X

Me

H

H

Enolato Z

Enolato E

MeX

OH O

O

MLnO

H

Me

X

MeX

OH O

(22) produto favorecido

O

H(19)

(21)

(23)

O

H

RL

RM

RL

RM

RL

H

RM) )

RM

H

RL

H

RLH

RM

O

MLnO

H

H

X

(25)

RM

H

RL

Me

))RM

RL

RM

RL

RM

RL

(24) produto favorecido

MeX

OH O

(26) produto desfavorecidoRM

RL

Felkin

anti-Felkin

Felkin

anti-Felkin

Esquema 3: Estados de transição para reações aldólicas com aldeídos quirais.

25 a) Chérest, M.; Felkin, H.; Prudent, N. Tetrahedron Lett. 1968, 18, 2199; b) Ahn, N. T.; Eisenstein, O. Nouv. J. Chem.1977, 1, 61. 26 O termo "Felkin" refere-se ao diastereoisômero previsto pelo paradigma de Felkin-Ahn. O termo "anti-Felkin" refere-se aos diastereoisômeros não previstos por este modelo de indução.


8

É comum encontrar na literatura trabalhos em que mais de um componente

contribui para a estereosseletividade do produto da reação. São situações mais

elaboradas onde o enolato e o aldeído podem conter centros estereogênicos.

Estes são casos de dupla-diastereodiferenciação ou síntese assimétrica dupla,

podendo ocorrer de 2 modos distintos: matched (ou par combinado) e mismatched

(ou par não-combinado).27 No primeiro caso, as preferências -faciais dos dois

reagentes são combinadas de forma a favorecer o mesmo diastereoisômero,

enquanto que no segundo caso, as preferências -faciais são opostas, levando a

diastereoisômeros diferentes. Além disso, casos em que são empregados ácidos

de Lewis com ligantes quirais tornam a análise da estereosseletividade final do

produto ainda mais complexa.

1.1.1.1. Formação de enolatos

Uma das formas de controle sobre a estereosseletividade do produto

desejado nas reações aldólicas envolve o tipo de enolato (E ou Z), cuja geometria

é transferida para o produto através de um processo altamente diastereosseletivo.

A obtenção seletiva do enolato está longe de ser trivial. Contudo, condições

reacionais adequadas associadas à natureza do átomo presente no ácido de

Lewis utilizado, que pode ser um elemento metálico ou semi-metálico como Li, Ti,

Sn, Mg, Zr e B, dentre outros, podem levar a excelentes resultados.5

A obtenção de enolatos por intermédio de bases fortes e não-nucleofílicas

como os amidetos de lítio tem um papel relevante na literatura.28 Um exemplo

interessante foi descrito pelo grupo do professor Schinzer na síntese total do

produto natural epotilona B (31) (Esquema 4).29a O enolato de lítio Z (28) foi

gerado a partir da etilcetona 27 empregando LDA como base. A adição do enolato

ao aldeído quiral 29 resultou na formação do aduto de aldol syn com adição anti-

Felkin em uma razão diastereoisomérica de 10:1 (Esquema 4).

27 a) Masamune, S.; Choy, W.; Petersen, J. S.; Sita, L. R. Angew. Chem. Int. Ed. 1985, 24, 1; b) Kolodiazhnyi, O. I. Tetrahedron 2003, 59, 5953; c) Denmark, S. E.; Almsted, N. G. Em Modern Carbonyl Chemistry; Otera, J., ed.; Wiley-VCH; Weinheim: 2000, capítulo 10; d) Seebach, D.; Prelog, V. Angew. Chem. Int. Ed. 1982, 21, 654. 28 Heathcock, C. H. In Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M.; Fleming, I. Eds.; Pergamon: Oxford, 1991, 2, 181. 29 a) Schinzer, D.; Limberg, A.; Böhm, O. M. Chem. Eur. J. 1999, 5, 2492; b) Dias, L. C.; Salles Jr., A. G. J. Org. Chem.2009, 74, 5584.


9

O O

MeMe

Me Me

OMe

H

O

Me Me

OTBS

Me N

SMe

(27)

(29)

OMe

OH

O

Me

OHO

MeMe

OMe

N

SMe

Epotilona B (31)Me

OH

Me Me

OTBS

Me N

SMe

(30) rd = 10:1, 85%Me

O

MeMe

OO

Me Me

3

3LDA, THF78 ºC, 1h 78 ºC, 15 min

O O

MeMe

Me Me

OLiMe

(28)

Esquema 4: Reação aldólica com LDA aplicada na síntese da epotilona B.

Algumas informações para explicar a seletividade observada podem ser

extraídas do estado de transição bicíclico representado no esquema 5. A formação

preferencial do enolato Z é influenciada pela presença dos grupos metilas na

posição C4. Outra característica particular é a presença do oxigênio em C3 que

contribui fortemente para a formação de uma estrutura bicíclica rígida através da

sua quelação com o lítio.30

O OLiMe

O O

H

Me

R

H

Me

Me

HH

Me

Me

(32)3

4 +

+

Esquema 5: Estado de transição para reação aldólica mediada por lítio.

Com uso bastante difundido por seu enorme potencial sintético, os enolatos

de titânio também fazem parte da gama de metodologias que constituem a reação

aldólica. Na síntese do fragmento bicíclico ABC das pectenotoxinas, Brimble e

30 a) Heathcock C. H.; Buse C. T.; Kleschick, W. A.; Pirrung, M. C.; Sohn J. E.; Lampe J. J. Org. Chem. 1980, 45, 1066; b) Heathcock, C. H.; Pirrung, M. C.; Buse, C. T.; Hagen, J. P.; Young, D. S.; Sohn, J. E. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 7077; c) Heathcock, C. H., White, C. T. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 7076; d) Heathcock, C. H. Science 1981, 214, 395.


10

colaboradores31a utilizaram uma reação aldólica mediada por TiCl4 e esparteína.

Neste estudo, o enolato Z foi preparado a partir do auxiliar quiral 33 e sua adição

ao aldeído 34 levou ao aduto de aldol 35 em alta razão diastereoisomérica

(Esquema 6).

NO

O

Ph Me

O

Me

1) TiCl4 1 mol.L 1 em CH2Cl2( )-esparteína, CH2Cl2, 0 ºC

O OBn

(33)(34)

NO

O

Ph Me

O

Me

(35) 90%, rd > 99%

OH OBn2

3

NMP, 78ºC2)

H

Esquema 6: Reação aldólica com TiCl4 aplicada na síntese do fragmento bicíclico

ABC das pectenotoxinas.

O estado de transição proposto para explicar a formação do aduto de aldol

35 está descrito no esquema 7. Inicialmente, o enolato de titânio 36 é obtido pela

enolização da espécie complexada A. Esta pode promover reações altamente

seletivas e os resultados podem ser racionalizados baseado-se em um controle de

quelação.32 Na ausência deste, o efeito dipolo é o responsável pela

estereoquímica do produto. No estado de transição 37, o titânio se coordena aos

átomos de oxigênio do enolato, do aldeído e da carbonila da oxazolidinona

formando um sistema bicíclico quelado, o que leva à formação do produto de aldol

syn 38 (Esquema 7).

31 a) Halim, R.; Brimble, M. A.; Merten, J. Org. Lett. 2005, 7, 2659; b) Finelli, F. G. Síntese da macrolactona da migrastatina e análogo. Síntese e aplicações de novos substratos em RCAM catalisadas por [Mo]. Tese de Doutorado. Orientador: Prof. Luiz Carlos Dias. Instituto de Química – Unicamp, 2009. 32 Evans, D. A.; Clark, J. S.; Metternick, R.; Novak V. J.; Sheppard, G. S. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 866.


11

N O

OO

Me

RMe

OH

(38)

O

TiCl3O

Me

NNR3

HR

H

O

O MeN O

OO

Me

RMe

OH

(40)

Ph

O

TiCl3O

Me

N

H

OPh

Me O

R

H

NO

O

Ph Me

O

Me

(33)

TiCl4NO

O

Ph Me

O

Me

(A)

TiClCl Cl

Cl

R3NNO

O

Ph Me

O

(36)

TiCl ClCl

Me R3NH+Cl-

+ R3N

Ph

Ph

(39)

(37)

+

+

+

+

+ ++

Esquema 7: Estados de transição para reação aldólica com enolato de titânio.

Com o emprego de 2 equivalentes ou mais de base (R3N, como por

exemplo DIPEA), o titânio deixa de se coordenar com a carbonila da oxazolidinona

e se coordena à base, conforme o estado de transição 39. Nestas condições, a

carbonila da oxazolidinona é orientada em sentido contrário à ligação C-O do

enolato, minimizando o momento de dipolo, o que justifica a formação do aduto de

aldol 40 (Esquema 7).

Desenvolvida por Mukaiyama, as reações aldólicas baseadas em enolatos

de estanho II fornecem adutos de aldol 1,2-syn em alta estereosseletividade.

Comumente, é empregado o Sn(OTf)2 como ácido de Lewis e DIPEA como base.

Entre os produtos naturais que foram sintetizados através desta metodologia,


12

encontram-se a crocacina C, sintetizada pelo grupo de Rizzacasa33 e o

diidroxieritronolideo A, por Peng e Woerpel.19

Como dito anteriormente, a disponibilidade de ácidos de Lewis para o uso

em reações aldólicas é variada e não faz parte do nosso objetivo abordar todas as

possibilidades. Entretanto, as reações aldólicas que empregam derivados de boro

como ácidos de Lewis merecem um destaque especial nesta discussão. Quando

comparado a outros enolatos, o comprimento das ligações boro–oxigênio e boro–

carbono é mais curto,34 o que leva a estados de transição mais rígidos e

consequentemente, justifica a alta estereosseletividade geralmente observada na

formação da ligação C C. Devido a isto, o uso de reagentes de boro como

mediadores de reações aldólicas na síntese de compostos -hidróxi-carbonílicos é

um método extremamente eficiente.5

Assim como para os enolatos metálicos, as reações aldólicas mediadas por

boro passam por um estado de transição cíclico, onde a geometria do enolato

determina a enantiosseletividade syn ou anti do aduto de aldol. Além das

condições reacionais envolvidas, um aspecto crucial para a obtenção de um alto

nível de seletividade na formação do enolato é a escolha adequada dos ligantes

do reagente de boro e da base.

Em 1980, Mukaiyama e Inoue descreveram o uso de reagentes de boro

para a formação Z seletiva de enolatos.35 Neste trabalho, os autores observaram

que a combinação de ligantes pouco volumosos, um bom grupo de saída e uma

amina terciária conduz a formação de adutos de aldol syn via enolato Z. Além

disso, parâmetros como temperatura e solvente foram avaliados (Tabela 2).

33 Feutrill, J. T.; Lilly, M. J.; Rizzacasa, M. A. Org. Lett. 2000, 2, 3365. 34 Evans, D. A.; Vogel, E.; Nelson, J. V. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 6120. 35 Mukaiyama, T.; Inoue, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980, 53, 174.


13

Tabela 2: Efeito da base e do ligante do L2BOTf na seletividade de reações

aldólicas.O

Me Me1) L2BOTf2) Amina3) PhCHO

OMe

Me

OH

(41)(42)

L2BOTf Base Solvente Temp. (ºC) Rend. (%) rd (syn:anti)

n-Bu2BOTf 2,6-lutidina hexano t. a. 60 70:30

9-BBNOTf 2,6-lutidina hexano t. a. 49 75:25

n-Bu2BOTf Et3N Et2O –78 92 96:4

9-BBNOTf 2,6-lutidina Et2O –78 79 96:4

Em outro trabalho sistemático sobre controle da estereoquímica de enolatos

de boro, Brown e colaboradores36 estabeleceram que a combinação de ligantes

volumosos (c-hexil), um grupo de saída pouco efetivo (Cl) e uma base não tão

volumosa (Et3N) promove a formação seletiva do enolato E. Ainda de acordo com

estes resultados, a simples troca do ligante c-hexil por 9-BBN levou à inversão da

seletividade do processo de enolização. Neste caso, o volume do ligante tem uma

influência decisiva na estereoquímica da reação (Tabela 3).

36 Brown, H. C.; Dhar, R. K.; Bakshi, R. K.; Pandiarajan, P. K.; Singaram, B. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 3441.


14

Tabela 3: Efeito da base e do ligante do L2BCl na seletividade de reações

aldólicas.O

Me Me1) L2BCl2) Amina3) PhCHO

OMe

Me

OH

(41)(42)

L2BX Base rd (syn:anti)

Et3N 5:95 c-Hex2BCl

DIPEA 50:50

Et3N 50:50 c-Hex2BOTf

DIPEA 98:2

Et3N 60:40 9-BBNCl

DIPEA 95:5

Et3N 93:7 9-BBNOTf

DIPEA 95:5 A etapa de enolização ocorreu a 0 ºC, empregando Et2O como solvente.

De acordo com Paterson e Goodman, estas influências régio- e

estereosseletiva têm origem eletrônica e estérea por parte do reagente de boro e

da base. Na etapa de complexação, a conformação mais estável é aquela em que

a ligação B–Cl encontra-se eclipsada ao par de elétrons da carbonila e o ângulo

diedro C=O–B–Cl é o menor possível. Esta preferência conformacional é atribuída

a uma estabilização extra promovida pelo efeito do tipo anomérico que ocorre

entre o par de elétrons livre do oxigênio e o orbital anti-ligante da ligação B–Cl

(LPO *B–Cl). Além disso, o átomo de Cl se posiciona cis ao carbono que melhor

estabiliza uma carga negativa induzida como conseqüência da menor distância H--

-Cl (Me > Et > i-Pr) (Esquema 8). Já para o n-Bu2BOTf, o efeito eletrônico é menos

importante e as formas complexadas cis e trans podem existir em equilíbrio.37

37 a) Goodman, J. M. Tetrahedron Lett. 1992, 47, 7219; b) Goodman, J. M.; Paterson, I. Tetrahedron Lett. 1992, 47, 7223.


15

Me

O

Me

BCl

Me

O

Me

BCl

MeO

Me

BCl

Me

Me

O

R

BClH

H H

LPO *B Cl

(43) (44) (45)

Complexo B

+ + +--

L L L L L L

L L

+-

-

Esquema 8: Regiosseletividade para a etapa de complexação com c-Hex2BCl.

A desprotonação também ocorre de forma regiosseletiva e é considerada a

etapa determinante. No esquema 9, é possível observar um equilíbrio entre os

complexos cis e trans. Para o reagente n-Bu2BOTf, o fator estéreo rege a

desprotonação pela DIPEA, que ocorre quando a borana se encontra distante do

carbono , permitindo rotação da ligação C2–C3 e posterior formação do enolato

Z. Quando se faz uso do reagente c-Hex2BCl, a proximidade entre o átomo de

cloro e o hidrogênio em promove a ativação do lado cis que não permite a

rotação da ligação C2–C3, levando a formação do enolato E (Esquema 9).

R

O

Me

R

OBL2

Me

L2BClEt3N

L2BOTf

iPr2EtN

OR

H

Me H BCl

LL

Et3N

desprotonaçãocis

R

OBL2O

R

H

H Me

Et3N

desprotonaçãotrans

Me

BCl

LL

OR

H

Me H BTfO

LL

OR

H

H Me

BTfO

LL

iPr2EtN

iPr2EtN

desprotonaçãotrans

desprotonaçãocis

R

OBL2Me

R

OBL2

Me

favorecida

desfavorecida

favorecida

desfavorecida

23

2

2

233

3

Enolato ZEnolato E

Enolato E Enolato Z

Complexo C(tr ans)

Complexo D(cis)

Complexo C'(cis)

Complexo D'(tr ans)

+

+

+

+

Esquema 9: Proposta de formação de enolatos de boro.


16

Em 2001, o grupo do professor Marco,38 através de um trabalho teórico,

encontrou evidências de que uma preferência conformacional é responsável pela

seletividade Z ao se utilizar 9-BBN como ligante de cloroborana. De acordo com

seus resultados, se o reagente L2BCl contém ligantes pequenos (n-Bu) ou com

liberdade conformacional restrita (9-BBN), estes tendem a se orientar para uma

das faces da carbonila, aumentando desta forma o ângulo diedro C=O–B–Cl.

Como conseqüência, o carbono na posição irá se aproximar do átomo de cloro,

formando o enolato Z após a abstração do hidrogênio ácido. Os complexos E e F,

representados na figura 3, são modelos teóricos obtidos através do programa

Gaussian 98 e que representam a situação em que os ligantes da cloroborana são

pequenos. Em contrapartida, a cloroborana com ligantes mais volumosos (ex.: c-

hexil) tende a orientar cada um dos seus ligantes para uma face da carbonila,

favorecendo o enolato E como no complexo G (Figura 3).

Figura 3: Estruturas otimizadas de complexos de cloroborana com diferentes

ligantes (L = H; Me e CHMe2).39

38 Murga, J.; Falomir, E.; Carda, M.; Marco, J. A. Tetrahedron 2001, 57, 6239. 39 Reprinted from tetrahedron, 57/29, J. Murga; E. Falomir; M. Carda; J. A. Marco, An ab initio study of the enolborination of 3-pentanone mediated by boron monoclorides L2BCl, 6239-6247, Copyright (2001), with permission from Elsevier. Autorização em anexo.

Complexo E: L = H

Complexo G: L = CHMe2

Complexo F: L = Me


17

Do ponto de vista eletrônico, a formação do enolato E está relacionada à

melhor sobreposição entre o par de elétrons do oxigênio e o orbital anti-ligante da

ligação B–Cl (LPO *B–Cl) e consequentemente, ao menor ângulo diedro C=O–B–

Cl possível. No enolato Z, a mesma interação entre os orbitais LPO *B–Cl é

menos eficiente e devido a isso, o ângulo diedro C=O–B–Cl é maior.

Um exemplo que ilustra a formação seletiva de enolatos a partir de

diferentes reagentes de boro está descrito no esquema 10.40 Na entrada 1,

empregando c-Hex2BCl e Et3N, foi possível gerar seletivamente o enolato de boro

E da etilcetona 46. Posterior adição ao aldeído 48 forneceu o aduto de aldol 49 em

alta razão diastereoisomérica (rd = 97:03). Já quando foi gerado o enolato Z,

empregando n-Bu2BOTf e DIPEA, foi obtida uma mistura diastereoisomérica em

uma razão de 54:46 de 52 e 52’. Em ambos os casos, observou-se que o

processo de enolização foi bem sucedido, mas somente para a primeira entrada, a

adição ocorreu de forma seletiva (Esquema 10).

O

MeMe

BnO c-Hex2BClEt3N

OB(c-Hex)2

MeBnO

O

MeMe

BnO L2BOTfiPr2EtN

OBL2

MeBnO

O

H

Me O

MeMe

BnO OH

Me(49) 93%, rd = 97:03

O

HMe

O

MeMe

BnO OH

L = n-Bu; 93%, 52:52' rd = 54:46 (+ 8% de adutos 4,5-anti)L = (+)-Ipc; 74%, 52:52' rd = 93:07L = ( )-Ipc; 62%, 52:52'rd = 07:93

MeO

MeMe

BnO OHMe

(52')(52)(46)

(46) (47)

1.

2.

Me

(48)

Me(51)

+

(50)

Esquema 10: Seletividade E e Z empregando c-Hex2BCl e n-Bu2BOTf.

Ainda na entrada 2, uma melhora significativa no nível de seletividade foi

observada quando se fez uso dos reagentes (+)- ou (–)-Ipc2BOTf através de um

processo de dupla-diastereodiferenciação. A obtenção de 52 ou 52’ variou

conforme a quiralidade do ligante empregado40 (Esquema 10).

40 Paterson, I.; Lister, M. A. Tetrahedron 1988, 29, 585.


18

Vários aspectos intrínsecos sobre os enolatos de boro foram discutidos até

o momento. Entretanto, enolatos cinéticos originados a partir de metilcetonas

apresentam um comportamento um pouco diferente e de certa forma, menos

previsível. A reação aldólica entre enolatos pré-formados de metilcetonas quirais e

aldeídos aquirais, geralmente, fornece os respectivos adutos de aldol com

variações nos níveis de seletividade.41

O uso de enolatos de boro derivados de -metil- -alcóxi-metilcetonas em

reações aldólicas, geralmente, fornece baixos níveis de diastereosseletividade,

quando comparado com as altas seletividades observadas com enolatos de boro

derivados de etilcetonas. Normalmente, o uso de ligantes quirais no átomo de boro

é necessário para se obter bons níveis de indução assimétrica na adição de

enolatos de boro de -metilcetonas a aldeídos aquirais.27a,42 Posteriormente, será

feita uma abordagem detalhada sobre o uso dos enolatos de boro de metilcetonas

contendo centros estereogênicos nas posições - e -carbonila em reações

aldólicas com aldeídos quirais e aquirais.

1.1.1.2. Grupos protetores

Considerando que cada grupo protetor tem suas particularidades, é de

suma importância uma escolha apropriada. Além dos efeitos eletrônicos, devem

ser consideradas questões de ordem espacial como a demanda estérea dos

substituintes. Fatores como estes podem afetar fortemente a seletividade de

reações assimétricas.

O exemplo delineado no esquema 11 mostra o controle existente por parte

dos grupos protetores no nível de seletividade da reação aldólica.43 Em ambos os

casos, ocorreu a formação seletiva do enolato E, mas somente o enolato da

metilcetona com o protetor PMP levou a um produto em alta razão

diastereoisomérica em favor do diastereoisômero 1,4-syn. Nota-se que a reação

aldólica com a metilcetona com o protetor TBS resultou na formação do aduto 1,4-

anti em baixa razão diastereoisomérica.

41 a) Paterson, I.; Goodman, J. M. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 997; b) Paterson, I.; Florence, G. J. Tetrahedron Lett. 2000,41, 6935. 42 Kolodiazhnyi, O. I. Tetrahedron 2003, 59, 5953. 43 Arikan, F.; Li, J.; Menche, D. Org. Lett. 2008, 10, 3521.


19

O

BO

R'

R

O

L

LH

O O

Me

O

PMP

Me

O OPMB

Me

O

Me

TBS

Me

TBSO O

H

c-Hex2BClEt3N

rd > 20:185%

(53) (56)

c-Hex2BClEt3N

rd = 1.8:196%

O O

Me

O

PMP

Me

O OPMB

Me

O

Me

TBS

(54) (57)

OH

Me

TBSO OH

Me

TBSO

(55)

1,4-syn 1,4-antiMe

H

H

Me

+

(58)

H

Esquema 11: Influência do grupo protetor na seletividade da reação aldólica.

A baixa seletividade observada para a cetona 56 se deve ao fato de que o

oxigênio contém o grupo protetor TBS, o que o torna menos básico, dificultando

sua participação no estado de transição cíclico quelado que leva à formação do

produto em alta seletividade (Esquema 11).

Segundo Schreiber e colaboradores, existe uma forte interação entre o par

de elétrons do oxigênio (no HOMO) e o orbital anti-ligante ’*(Si–R) que tem energia

mais baixa que o respectivo orbital no protetor alquilíco ’*(C–R). Como resultado,

quando é trocado um grupo protetor alquil por um silil, o HOMO da molécula

diminui em energia e consequentemente, a basicidade também diminui (Figura

4).44

44 Schreiber, S. L.; Shambayati, S.; Blake, J. F.; Wierschke, S. G.; Jorgensen, W. L. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 697.


20

LPO2'XR3

LPO1'XR3

'*XR3HOMO

HOMO - 1'*XR3

X = Si ou C

Figura 4: Interações entre os orbitais de fronteira para éteres de silício e éteres

alquílicos.

1.1.2. Indução Assimétrica

Indução assimétrica é uma estratégia comumente empregada pelos

químicos orgânicos ao se tentar construir uma ligação C–C baseando-se nos

centros pré-existentes em um dos substratos. A carbonila, como um grupo

funcional repleto de possibilidades, pode ser usada para formar este centro

estereogênico de maneira seletiva além de agregar um novo fragmento na

molécula.45

Na área de controle da estereoquímica de sistemas acíclicos, existem

muitos métodos consolidados para induzir a formação de centros estereogênicos

por parte de centros quirais próximos. Normalmente, são métodos baseados em

um controle de quelação e sua eficiência está relacionada à formação de

intermediários cíclicos de 5 ou 6 membros.46 No entanto, o controle da

estereoquímica a partir de centros quirais remotos (relações 1,4; 1,5 ou

superiores) ainda encontra-se em desenvolvimento e por isso, iremos restringir

nossa abordagem a este tipo de indução empregando enolatos de boro de

metilcetonas.

45 Para revisões gerais sobre indução assimétrica: a) Bartlett, P. A. Tetrahedron 1980, 36, 2; b) Mcgarvey, G. J.; Kimura, M.; Oh, T.; Williams, J. M. J. Carbohydr. Chem. 1984, 3, 125; c) Nógrádi, M. Stereoselective Synthesis, VCH: New York, 1986;d) Ager, D. J.; East, M. B. Tetrahedron 1993, 48, 2803; e) Mikami, K.; Shimizu, M.; Zhang, H.-C.; Maryanoff, B. E. Tetrahedron 2001, 57, 2917; f) Reiser, O.; Mengel, A. Chem. Rev. 1999, 99, 1191; g) Palomo, C.; Oiarbide, M.; Garcia, J. M. Chem. Soc. Rev. 2004, 33, 65; h) Kolodiazhnyi, O. I. Tetrahedron 2003, 59, 5953. 46 Mikami, K.; Shimizu, M. Zhang, H-C; Maryanoff, B. E. Tetrahedron 2001, 57, 2917.


21

Normalmente, os enolatos de boro de metilcetonas são preparados sob

condições cinéticas. A complexação do reagente de boro com a carbonila leva a

uma diminuição em energia do LUMO da molécula. O emprego de uma amina

terciária, como Et3N ou DIPEA, favorece a abstração do hidrogênio ácido na

posição com menor impedimento estéreo, conduzindo seletivamente ao enolato

cinético. Posterior adição do enolato de boro a aldeídos favorece a formação de

adutos de aldol com altos níveis de seletividade. Os principais solventes

empregados nestas reações com enolatos de boro são Et2O, CH2Cl2 e pentano.

R1 Me

OOR'

R1

OR' OBR2R2B-X

amina terciáriasolvente Enolato de Boro

substituinte-alcóxi

H

O

R1

OOR' OH

1,5-anti

Solvente: Et2O, CH2Cl2, pentanoAminas: Et3N, DIPEA (diisopropiletilamina)X = Cl, OTf

Figura 5: Controle cinético nas reações aldólicas com enolatos de boro de

metilcetonas.


Metilcetonas

Uma das situações na qual é observada a indução 1,4 ocorre quando se

tem o controle do caminho estereosseletivo pelo reagente de boro. Paterson e

colaboradores descreveram o uso da borana quiral (–)-Ipc2BCl que favoreceu o

aduto aldol proveniente de indução 1,4-syn a partir da metilcetona 59 (Tabela 4).

O outro enantiômero da borana também conduziu ao mesmo produto de indução

1,4-syn, mas em menor seletividade.47

A ausência do reagente quiral também conduziu ao produto de indução 1,4-

syn, mas com menor seletividade o que demonstra uma tendência intrínseca do

substrato à estereoindução 1,4-syn (Tabela 4).

47 a) Paterson, I.; Goodman, J. M.; Isaka, M. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 7121; b) Paterson, I.; Oballa, R. M. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8241.


22

Tabela 4: Resultados de Paterson e colaboradores.

R

O

MeMe

R'

O

H

R

O

Me

OH

R'

1,4-syn

L2BX

(59) (60)

Entrada Aldeído Reagente de boro syn:anti Rendimento (%)

1 n-Bu2BOTf 84:16 45

2 c-(Hex)2BCl 86:14 10

3

Metacroleína

(–)-Ipc2BCl 93:07 84

4 Benzaldeído (–)-Ipc2BCl 84:16 77

5 c-(Hex)2BCl 88:12 84

6n-Propionaldeído

(–)-Ipc2BCl 92:08 74

7 (–)-Ipc2BCl 98:02 97

8 c-(Hex)2BCl 82:18 90

9

PMBO(CH2)2CHO

(+)-Ipc2BCl 79:21 58

A partir deste estudo, observou-se que o senso de indução de quiralidade é

dependente do centro da metilcetona e que o uso de uma borana com ligantes

quirais pode formar o aduto de aldol em alta razão diastereoisomérica. Este tipo

de indução remota 1,4-syn é bastante empregado na síntese total de diversos

produtos naturais complexos. Como exemplos de moléculas que têm esta

estratégia como etapa da sua rota sintética, temos os policetídeos dolastatina

19,48 a espirogenina A,49 o reidiespongiolídeo A50 e a espongistatina 1 (altoirtina

A).51

48 a) Paterson, I.; Findlay, G. J.; Florence, G. J. Org. Lett. 2006, 8, 2131; b) Paterson, I.; Findlay, G. J.; Florence, G. J. Tetrahedron 2007, 63, 5808. 49 a) Paterson, I.; Findlay, A. D.; Anderson, E. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 6699; b) Paterson, I.; Findlay, A. D.; Noti, C. Chem. Commu. 2008, 6408; c) Paterson, I.; Findlay, A. D.; Noti, C. Chem. Asian J. 2009, 4, 594.50 Paterson, I.; Ashton, K.; Britton, R.; Cecere, G.; Chouraqui, G.; Florence, G. J.; Stafford, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2007,46, 6167. 51 a) Paterson, I.; Oballa, R. M.; Norcross, R. D. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8581; b) Paterson, I.; Coster, M. J.; Chen, D. Y.-K.; Oballa, R. M.; Wallace, D. J.; Norcross, R. D. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2399; c) Paterson, I.; Coster, M. J.; Chen, D. Y.-K.; Gibson, K. R.; Wallace, D. J. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2410; d) Paterson, I.; Coster, M. J.; Chen, D. Y.-K.; Aceña, J. L.; Bach, J.; Keown, L. E.; Trieselmann, T. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2420; e) Paterson, I.; Chen, D. Y.-K.; Coster, M. J.; Aceña, J. L.; Bach, J.; Wallace, D. J. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2431.


23


Metilcetonas

Em 1989, a primeira alusão à indução do tipo 1,5-anti foi relatada por

Masamune e colaboradores na síntese do fragmento AB [C1 C16] da briostatina

1.52 O emprego da borana Et2BOTf e de DIPEA como base gerou o enolato de

boro da metilcetona 61, que após reação com o aldeído 62, levou ao composto 63

com seletividade moderada (rd = 67:33). Contudo, constatou-se uma maior

preferência pelo diastereoisômero 1,5-anti ao se empregar a borana quiral 64,

enquanto que o uso da borana quiral 65 conduziu ao diastereoisômero 1,5-syn em

baixa seletividade. A estereoquímica relativa do produto principal foi determinada

através da análise das suas constantes de acoplamento do cetal 67 no espectro

de RMN de 1H (Esquema 12).

Me

O O O

Me Me

O

Me MeMOM

H

O

BoranaDIPEAPentano78 ºC

O O O

Me Me

O

Me MeMOM

OH

BOTf

Me

Me

Et2BOTf BOTf

Me

MeBorana

rd 1,5-anti:1,5-syn 86:14(86%)

67:33 33:67

(61)

(62)

(64) (65)

(63)

TBDPSO

TBDPSO

OTBDPS

O

OAcMeMe

OTBDPSO

HO

OTBDPS

OMeH

OTBDPS

MeOH, PPTS84%

(66)

1,5-anti

(63)O

OAcMeMe

OTBDPSO O

TBDPSOOHC

OMeH

(67) Fragmento AB[C1-C16]

MOM MOM

H

Esquema 12: Indução 1,5-anti na síntese do fragmento AB[C1-C16] da briostatina

1.

52 Blanchette, M. A.; Malamas, M. S.; Nantz, M. H.; Roberts, J. C.; Somfai, P.; Whritenour, D. C.; Masamune, S.; Kageyama, M.; Tamura, T. J. Org. Chem. 1989, 54, 1817.


24

Desde então, o interesse por reações aldólicas envolvendo enolatos de

boro derivados de -metil e -metil- -alcóxi-metilcetonas tem crescido, apesar dos

resultados iniciais não serem tão bons quanto os observados para enolatos de

boro de etilcetonas.5a A seguir, são mostrados alguns trabalhos proeminentes

sobre a indução 1,5-anti.

Paterson e colaboradores estudaram o comportamento dos enolatos de

boro gerados a partir de metilcetonas contendo os grupos protetores PMB e TBS

no oxigênio da posição -carbonila. A reação aldólica entre o enolato de boro da

metilcetona 68 com o protetor PMB e o isobutiraldeído (69) forneceu o aduto de

aldol 70 em excelente razão diastereoisomérica (rd = 97:03) (Esquema 13).

Empregando a mesma metodologia, a reação aldólica com o enolato de boro da

metilcetona 71 contendo o grupo protetor TBS levou a diminuição e inversão da

seletividade, sendo obtido o isômero 1,5-syn (72) como produto principal na

proporção de 42:58. Os pesquisadores propõem que a seletividade -facial do

enolato depende da natureza do grupo protetor utilizado no centro -oxigenado da

metilcetona.53

MeMe

OOR1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 78 ºCMe

OOR

(70) R = PMB, rd = 97:03 (79%)(72) R = TBS, rd = 42:58 (82%)

2)

OHMe

Me(68) R = PMB(71) R = TBS

Me

OOR OHMe

Me1,5-anti 1,5-syn

(69)

O

HMe

Me

Esquema 13: Resultados de Paterson e colaboradores.

Evans e colaboradores observaram a mesma indução assimétrica do tipo

1,5-anti utilizando grupos protetores com efeitos eletrônicos opostos (Esquema

14).54,55 Excelentes níveis de diastereosseletividade foram obtidos com grupos

protetores como PMB e o benzilideno cetal (Entradas 1 e 3). Com a metilcetona

75, contendo o grupo protetor TBS, observou-se uma diminuição e inversão da

diastereosseletividade.

53 Paterson, I.; Gibson, K. R.; Oballa, R. M. Tetrahedron Lett. 1996, 47, 8585. 54 Evans, D. A.; Coleman, P. J.; Côté, B. J. Org. Chem. 1997, 62, 788. 55 Evans, D. A.; Côté, B.; Coleman, P. J.; Connell, B. T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10893.


25

MeMe

Me

PMBO O1. Me

Me

PMBO O OH

(74) (89%) rd > 95:5

Me

TBSO O2.

TBSO O OH

(76) (85%) rd = 40:60

O O

Ph

O

Me

O O

Ph

O3.

OH

(78) (70%) rd > 95:5

Ph

Ph

Ph

(73)

(75)

(77)

TrO TrO

1) n-Bu2BOTf, DIPEA Et2O, 78 ºC

1,5-anti

1,5-syn

1,5-anti

Ph Ph

2) Ph(CH2)2CHO


2) Ph(CH2)2CHO


2) Ph(CH2)2CHO

Esquema 14: Resultados de Evans e colaboradores.

Evans e colaboradores,54 em seus trabalhos utilizando enolatos e aldeídos

quirais estruturalmente complexos, fizeram uma avaliação do processo de dupla-

diastereodiferenciação e demonstraram que o controle da indução assimétrica é

influenciado pelo centro quiral -alcóxi-substituído do enolato e não pelo centro

quiral do aldeído (Esquema 15).


26

O O

Ph

Me

O O

Ph

O OH O

1 5

1,5-anti

O O

Ph

O OH O

(80) 85%; rd = 91:09

1,5-anti

+

1.

2.

(81) 78ºC 85%; rd = 91:09 110ºC 79%; rd = 96:04

H

O OPMB O O

Ph

O OH OPMB

1,5-anti

3.

(82) (83) 81%; rd = 96:04

(79)

(79')

O

OBnOBn

H

O O

O

TBSO

Np

Me

H

O O

O

TBSO

Np

Me

TBS

TBS

O Np

Me

O Np

O Me

Condições: n-Bu2BOTf, DIPEA, 78ºC, Et2ONp = 2-naftil

OO O

Ph

Me+

(77')

O

O O

Ph

Me+

O

TrO

TrO

TrO

TrO

TrO

TrO

(77')

(77')

Esquema 15: Resultados de Evans e colaboradores para estudos de dupla-

diastereodiferenciação.

Paterson e colaboradores41b descreveram a influência quiral isolada de

metilcetonas, aldeídos e boranas em reações aldólicas. Nesse estudo, os

pesquisadores pretendiam identificar o tipo de indução assimétrica em reações

aldólicas, utilizando aldeídos , -insaturados estruturalmente complexos, para

aplicação na síntese do discodermolídeo (1) (Esquema 16).

Na entrada 1 do esquema 16, a reação aldólica mediada pela c-Hex2BCl

entre a metilcetona 84 e o crotonaldeído levou ao aduto 1,4-syn em baixa razão

diastereoisomérica. Esta seletividade foi inferior aos dados da literatura

empregando metilcetonas -substituídas.47 Neste caso, o estereocentro- , por

conter um grupo protetor de silício, não apresenta influência sobre a seletividade

da reação. 53-55 O uso de um reagente de boro quiral [(+)-Ipc2BCl] forneceu uma

seletividade bem maior. Na entrada 2, observou-se a indução assimétrica remota

1,4-syn, promovida pelo centro quiral em do aldeído, sendo o ataque do enolato

na face Re do aldeído como desejado pelos autores. Com estes experimentos,

pôde-se concluir que as reações aldólicas das entradas 3 e 4 seriam processos


27

mismatched. Como esperado, nas reações aldólicas das entradas 3 e 4, mediadas

por c-Hex2BCl, a indução assimétrica 1,4 foi promovida pelo aldeído -quiral. No

entanto, com o uso de (+)-Ipc2BCl, a seletividade facial do aldeído foi suprimida e

obtiveram-se bons níveis de estereocontrole 1,4 a favor do produto desejado.

MeO2C

OTBSMe OHC Me

MeO2C

OTBSMeMe

c-Hex2BCl: rd = 54:46, 62%(+)-Ipc2BCl: rd = 91:09, 64%

ataque na face Si(produto principal)

HMe

O

Me

1

4

TBSO

Me

OTBS Me Me

MeO Me

HO

Me

TBSO

Me

OTBS

O

ataque na face Re(produto principal)

c-Hex2BCl: rd = 95:05, 71%(+)-Ipc2BCl: rd = 41:59, 55%( )-Ipc2BCl: rd = 97:03, 88%

MeO2C Me

OTBSMe

O

HMe

O

Me

TBSO

Me

OTBS

c-Hex2BCl: rd = 90:10, 71%(+)-Ipc2BCl: rd = 20:80, 87%( )-Ipc2BCl: rd = 97:03, 88%

HMe

O

TBSO

Me

Me

Me Me

O O

Me

OH2N

TBS c-Hex2BCl: rd = 88:12, 71%(+)-Ipc2BCl: rd = 16:84, 81%

1.

2.

3.

4.

7S

R

(84) (85)

(87)(86)

(84)

(89)

(86)

1) L2BCl, Et3N

1) L2BCl, Et3N

1) L2BCl, Et3N

1) L2BCl, Et3N

MeMe

Me

2)

2)

2)

2)

(48)

(44)

Me

MeO2C

OTBSMe

(88)Me

O

HO

MeTBSO

MeMe

OTBS

TBSO

Me

Me

Me Me

O O

Me

OH2N

TBSMeO2C

OTBSMe

(90)Me

O

HO

Me

O

HO Me

MeO

Esquema 16: Reações aldólicas aplicadas na síntese do discodermolídeo.

No nosso grupo de pesquisas, a investigação dos fatores que promovem a

indução assimétrica em reações aldólicas utilizando metilcetonas quirais iniciou-se

com a reação aldólica da metilcetona 91, destacada no esquema 17, com o m-

benzilóxi-benzaldeído (92), que foi promovida pela c-Hex2BCl, visando verificar a


28

competição entre as influências dos estereocentros- e - .56 Neste estudo, obteve-

se um baixo nível de indução assimétrica 1,4-syn,1,5-syn, que pôde ser explicado

pela ausência de controle do estereocentro oxigenado na posição -carbonila

contendo o protetor TBS, o qual promove baixos níveis de indução.54,47,55

Aparentemente, o estereocentro -carbonila teve uma contribuição reduzida na

seletividade da reação.

(91)

2)H

O

1) c-Hex2BCl, Et3N Et2O, 78°C

78 °C

79%, rd = 52:48OBn

+

(93) 1,5-syn (93') 1,5-anti(92)

PMBO

Me

O

MeMe

OTBS

PMBO

Me

O

Me

OTBS

OH

OBn

PMBO

Me

O

Me

OTBS

OH

OBn

Esquema 17: Resultado de Dias e colaboradores para a metilcetona 91.

Uma possibilidade para contornar esse resultado foi a troca dos grupos

protetores da metilcetona utilizada por um grupo cetal cíclico, baseando-se nos

ótimos valores de níveis de seletividade obtidos por Evans em reações aldólicas

com metilcetonas com este protetor (ver esquemas 14 e 15).

Então, a metilcetona 94 foi preparada e submetida à reações aldólicas,

mediadas por c-Hex2BCl e Et3N. O uso deste substrato levou à excelentes níveis

de seletividade com diferentes aldeídos aquirais, como pode ser observado nos

exemplos descritos no esquema 18. Também foi utilizado n-Bu2BOTf e não se

observou diferença no nível de seletividade. A estereoquímica relativa foi

determinada através de análise por cristalografia de raio-X do aduto de aldol

95a.56

(94)

O O

PMP

Me MeMe

O

2)H

O

R

1) c-Hex2BCl, Et3N Et2O, 78 °C O O

PMP

Me Me

O

R

OH

(56) rd > 95:05

15

1,5-anti Rend. (%) (95a) Me 89(95b) iPr 77(95c) C(Me)=CH2 75(95d) Ph 77(95e) m-C6H4OBn 82

78°C

Esquema 18: Resultados de Dias e colaboradores.

56 Dias, L. C.; Baú, R. Z.; de Sousa, M. A.; Zukerman-Schpector, J. Org. Lett. 2002, 24, 4325.


29

Arefolov e Panek,57 visando à síntese do discodermolídeo (1), publicaram

um único exemplo de reação aldólica mediada por n-Bu2BOTf utilizando a

metilcetona 96, também contendo o grupo cetal cíclico PMP. Evidencia-se que a

metilcetona 96 utilizada por Panek possui estereoquímica relativa , -anti e , -

syn e a metilcetona 94, utilizada por Dias, possui relação , -syn e , -anti. Esta

reação forneceu o produto 1,4-syn-1,5-anti correspondente (Esquema 19).

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me

O OH

Me(98) 76%, rd > 95:5

1,5-anti1) n-Bu2BOTf, DIPEA CH2Cl2

OH R

Me Me

R

(96)

, 78 ºC

2) 78 ºC

(97)

Esquema 19: Resultados de Panek e colaboradores.

Baseando-se nestes resultados, supõe-se que o estereocentro- tem um

papel secundário nestas reações aldólicas de metilcetonas, com o substituinte -

alcóxi sendo o responsável pela influência facial do enolato na

estereosseletividade deste tipo de reação. Caso o estereocentro- fosse o

responsável pela indução assimétrica, certamente Dias teria obtido o aduto aldol

1,4-syn.

Na síntese do fragmento C29-C39 da sangliferina A,58 Dias e Salles Jr.

promoveram a reação aldólica entre a metilcetona 99 e o aldeído 55. O aduto de

aldol 100 foi obtido em excelente razão diastereoisomérica (rd > 95:05) e sua

estereoquímica relativa determinada como 1,5-anti através da análise das

constantes de acoplamento no espectro de RMN de 1H do derivado cíclico 101

(Esquema 20).

57 Arefolov, A.; Panek, J. S. Org. Lett. 2002, 4, 2397. 58 Dias, L. C.; Salles Jr., A. G. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 2213.


30

TBSO O O

Me

O

MeMeMe

TBS PMBO OTBS

HMe

TBSO O O O

MeMeMe

TBS PMBOH

Me

OTBS

2939c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 78 ºC 30 ºC+

1) HF-piridina

2) PPTS, MeOH68%

(100) 81%, rd > 95:5

HO O O O

MeMeMe

TBS PMB

OH

Me

OMe

(99) (55)

(101)

1,5-anti

Esquema 20: Indução 1,5-anti na síntese do fragmento C29-C39 da sangliferina

A.

A origem dos níveis elevados de estereosseletividade 1,5-anti nas reações

aldólicas envolvendo enolatos de boro de metilcetonas está intimamente

relacionada com a natureza dos efeitos eletrônicos exercidos pelo substituinte -

alcóxi. Normalmente, são observados bons níveis de estereosseletividade quando

se utiliza grupos protetores benzílicos ou éteres, e baixa seletividade na presença

de grupos protetores de silício.59

Goodman e Paton,60 utilizando Natural Bond Orbital Analisys (NBO),

otimizaram as estruturas dos estados de transição e determinaram as interações

existentes e suas respectivas magnitudes. Os autores concluíram que nas reações

aldólicas com enolatos de boro, o estado de transição do tipo bote tem menor

energia que o estado de transição do tipo cadeira. No estado de transição bote, as

interações 1,3-diaxiais são significativamente reduzidas. Nesta proposta, é

sugerida uma interação entre o par de elétrons do oxigênio -alcóxi com o orbital

*C–H do aldeído complexado com o boro, reduzindo a energia do estado de

transição. No entanto, quando comparadas às estruturas dos estados de transição

do tipo bote, que levam aos adutos syn e anti (sem substituintes em ) acredita-se

que a estrutura que leva ao aduto syn é desfavorecida por possuir uma interação

entre o grupo R e os ligantes do boro (Figura 6).

59 a) Li, Y.; Paddon-Row, M. N.; Houk, K. N.; J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 3684; b) Li, Y.; Paddon-Row, M. N.; Houk, K. N.; J. Org. Chem. 1990, 55, 481. 60 a) Paton, R. S.; Goodman, J. M.; Org. Lett. 2006, 8, 4299; b) Goodman, J. M.; Paton, R. S. Chem. Commun. 2007, 2124.


31

O

BO

H

R

R

PO

O

BO

H

R

H

OP

L

L L

L

H R

ET 1,5-anti (102) ET 1,5-syn (103)

Figura 6: Estados de transição para indução 1,5-anti.

Mesmo com o uso de -metil- -alcóxi-metilcetonas, aparentemente o centro

-alcóxi exerce efeito dominante durante o curso estereoquímico nestas reações,

mas novas investigações deverão ser realizadas com o objetivo de provar sua

generalidade. Uma explicação para a origem do efeito de indução 1,5-anti ainda

se faz necessária e certamente mais estudos devem ser realizados no sentido de

corroborar as propostas existentes.


32

2. Objetivos

O principal objetivo deste trabalho foi avaliar a seletividade facial de

metilcetonas com diferentes estereoquímicas e grupos protetores, permitindo

analisar as influências estérea e eletrônica desses grupos na seletividade das

reações aldólicas com aldeídos aquirais, além de verificar a possível competição

entre os estereocentros- e - . Outro objetivo foi avaliar o processo de dupla-

diastereodiferenciação da metilcetona 104 frente aos aldeídos quirais 110 e 110’.

A estereoquímica relativa 1,5 (syn ou anti) foi determinada por análise de RMN de

um derivado cíclico ou por análise de raio-X quando o produto se apresentou

adequado. Os enolatos das metilcetonas 104-109 foram preparados a partir de c-

(Hex)2BCl como ácido de Lewis e Et3N como base (Figura 7).

PMBO O

HMe (110)

(104)

O O

PMP

Me MeMe

O O O

PMP

Me

O

Me

(105)

O

Me

TBSO

Me(106)

MeMe

O

Me

PMBO

Me

MeMe

(107)

O

Me

TBSOMe

(108)Me

Me

O

Me

PMBOMe

(109)Me

Me

PMBO O

HMe(110')

Figura 7: Substratos estudados neste trabalho.


33

3. Resultados e Discussão

3.1. Preparação da metilcetona 104

A rota sintética para obtenção da metilcetona 104 é descrita no esquema

21. Além de ter sido otimizada anteriormente, esta rota é constituída por técnicas

já dominadas e utilizadas rotineiramente em nosso grupo de pesquisas.56,61

N O

OMe

O

Bn(115)

OH O

OMeMe (111)

PMBO O

HMe

N

O

Me

OHPMBO

Me

OMe

Me(117)

(110)

N O

OO

BnMe

OHPMBO

Me

(116)

n-Bu2BOTf, DIPEACH2Cl2

(COCl)2DMSO, Et3NPMBO O

OMeMe (113)

LiAlH4PMBO OH

Me(114)

PMBO O

HMe (110)

(118)

O O

PMP

Me Me MeN

OOMe

(104)

O O

PMP

Me MeMe

O

CSAcat. THF

MeLi, THF78 ºC

MeOO

NHCCl3

MeONHMe. HClMe3Al, THF, 0 ºC

DDQMS 4ÅCH2Cl2

78 ºC

, 12 ºC

, 78 ºC, CH2Cl2 CH2Cl2

(112)

Esquema 21: Rota sintética para obtenção da metilcetona 104.

O primeiro passo consistiu na proteção do (R)-3-hidróxi-2-metil-

metilpropionato de metila (111), disponível comercialmente, com acetimidato de p-

metóxi-benzila (112) (Esquema 22). Este, por sua vez, foi obtido a partir do álcool

p-metóxi-benzílico (119) de acordo com metodologia descrita na literatura.62 O

acetimidato de p-metóxi-benzila (112) foi adicionado a uma solução do hidróxi-

éster 111 em CH2Cl2, seguido da adição de ácido canforsulfônico (CSA) em

quantidade catalítica, permanecendo em agitação por 16 horas, levando ao

produto protegido 113 em 91% de rendimento. A seguir, o hidróxi-éster protegido

113 foi reduzido com LiAlH4, em THF, fornecendo o álcool 114 em 91% de

rendimento63 (Esquema 22).

61 Dias, L. C.; Aguilar, A. M.; Salles Jr., A. G.; Steil, L. J.; Roush, W. R. J. Org. Chem. 2005, 70, 10461. 62 Patil, V. J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1481. 63 Walkup, R. D.; Kahl, J. D.; Kane, R. R. J. Org. Chem. 1998, 63, 9113.


34

MeO

OH

OH O

OMeMe

PMBO O

MeOMe

1. KOH 50%2. Bu4N+HSO43. Cl3CCN

PMBO OH

Me

MeO

O

NH

CCl3

CSA, CH2Cl2, ta91%

(119)

(111)

(112)

(113) (114)

THF, 40 ºC ta91%

PMBO O

HMe (110)

1. (COCl)22. DMSO3. Et3N

CH2Cl2, 78 ºC

LiAlH4

Esquema 22: Obtenção do aldeído 110.

O próximo passo consistiu na oxidação de Swern64 do álcool 114 ao aldeído

correspondente, que foi utilizado na etapa seguinte sem purificação. Inicialmente,

foi preparado o reagente de Swern in situ a partir da reação entre cloreto de oxalila

e DMSO em CH2Cl2. A seguir, adicionou-se o álcool 114, seguido de Et3N. Após

tratamento adequado, obteve-se o aldeído 110 utilizado na próxima etapa sem

prévia purificação (Esquema 22).

O auxiliar quiral propionilado 115,65 usado na reação aldólica, foi obtido pelo

tratamento da (R)-oxazolidinona 120, em THF, com uma solução de n-BuLi 0,87

mol.L 1, seguido da adição de cloreto de propanoíla (121), previamente preparado

e recentemente destilado.66 O auxiliar quiral propionilado (115) foi obtido como um

sólido branco com rendimento de 80% (Esquema 23).

ON

O

Bn

H 1. n-BuLi, THF

MeO

Cl2.

ON

O

Bn

MeO

80 % (115)(120)

(121)

Esquema 23: Acilação da (R)-oxazolidinona.

64 a) Mancuso, A. J.; Swern, D. Synthesis 1981, 165; b) Organ, M. G.; Wang, J. J. Org. Chem. 2003, 68, 5568. 65 Gage, J. R.; Evans, D. A. Org. Synth. 1990, 68, 83. 66 Helferich, B.; Schaefer, W. Org. Synth. 1948, 1, 147.


35

A reação entre o auxiliar quiral propionilado (115) e o aldeído quiral 110 é

mediada por n-Bu2BOTf utilizando como base DIPEA, em CH2Cl2 (Esquema 25).67

O n-Bu2BOTf foi obtido através da reação entre o ácido tríflico e a tri-n-butilborana,

através de um processo altamente exotérmico, em 84% de rendimento após

microdestilação à vácuo (Esquema 24).

CF3SO3H + n-BBu350 ºC84%

n-Bu2BOTf + MeMe

Esquema 24: Preparação do n-Bu2BOTf.

Na reação aldólica com auxiliar quiral propionilado (115), o processo de

enolização leva a formação exclusiva do enolato de boro Z, que após a adição do

aldeído fornece o produto de aldol com estereoquímica syn. A formação do

enolato Z em detrimento do enolato E é justificada por interações estéreas do tipo

alílica (A1,3) entre os grupos benzila e metila existentes no enolato E. O aduto de

aldol (116) foi obtido em 80% de rendimento e alta seletividade (Esquema 25).

N O

OMe

O

Bn(115)

PMBO O

HMe(110)

N O

OMe

O

BnEnolato Z

BBuBu

N O

OO

BnEnolato E

BBuBu

Me

N O

OO

BnMe

OHPMBO

Me

(116) 80%, rd > 95:05

n-Bu2BOTf, DIPEA

CH2Cl2, 12 ºC , 12 ºCCH2Cl2

Esquema 25: Reação aldólica mediada por n-Bu2BOTf.

A reação aldólica utilizando oxazolidinonas N-propioniladas levam a

produtos com elevados níveis de diastereosseleção facial. Para isto, é necessário

executar o procedimento cuidadosamente. Vários passos são importantes, como o

67 Evans, D. A.; Allison, B. D.; Yang, M. G.; Masse, C. E. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10840.


36

controle da temperatura na etapa de adição do n-Bu2BOTf, que não deve ser

superior a –5 ºC, pois a 0 ºC existe a possibilidade de eliminação do auxiliar quiral

120 via ceteno.68 A adição do aldeído também deve ser feita lentamente e a

baixas temperaturas (–78 ºC), o que leva a formação exclusiva de um

diastereoisômero.

O estado de transição de 6 membros das reações aldólicas é cíclico

quelado do tipo cadeira. Nele, o aldeído e o enolato, ambos coordenados ao

reagente de boro, estão orientados de forma a diminuir simultaneamente dois

efeitos: o efeito dipolo entre o oxigênio do enolato e o grupo carbonila do auxiliar

quiral; e interações 1,3-diaxiais entre o auxiliar quiral e os substituintes do

reagente de boro, justificando desta forma a sobreposição da preferência -facial

do enolato sobre a preferência -facial do aldeído (Esquema 26).

N

OO

BnMe

OHPMBO

Me

ataque na face Re

ataque na face Si

Felkin

N

OO

BnMe

OHPMBO

Me

(116') produto secundário

anti-Felkin

PMBOH2CMe

H

O

H

ataque anti-Felkin

face Si

O

H

ataque Felkin

face Re

CH2OPMBH

Me

(116) produto principal(122)

(122')

OO B

N

O

H BnBu

Bu

Me

HR

OO B

N BuBu

Me

H

H

R

O

O Bn

OO

O

23

23

Esquema 26: Estados de transição para a reação aldólica mediada por n-

Bu2BOTf.

A configuração relativa syn ou anti de adutos de aldol pode ser estabelecida

através da análise dos espectros de RMN de 1H e de 13C. Normalmente,

constantes de acoplamento pequenas entre os hidrogênios nas posições 2 e 3 (H2

e H3) (3-5 Hz) são observadas para adutos syn, enquanto valores maiores de

68 a) Hoeskstra, M. S.; Sobieray, D. M.; Schwindt, M. A.; Mulhern, T. A.; Grote, T. M.; Huckabee, B. K.; Hendrickson, V. S.; Franklin, L. C.; Granger, E. J.; Karrick, G. L. Organic Process Research & Development 1997, 1, 26; b) Evans, D. A.; Ennis, M. D.; Mathre, D. J. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 1737.


37

constante de acoplamento (7-10 Hz) comumente são observados em adutos anti.

No espectro de RMN de 13C, o deslocamento químico da metila carbonila de

adutos syn (9-12 ppm) é inferior ao observado para adutos anti (12-18 ppm).69 No

espectro de RMN de 1H do composto 116 foi observada uma constante de

acoplamento de 4,8 Hz para o hidrogênio carbinólico em 3,45. Este dado é

condizente com um aduto de aldol syn, confirmando a estereoquímica relativa de

116. A análise do espectro de RMN de 13C revelou um sinal referente à metila em

C2 ( carbonila) em 12,3, uma região que pode caracterizar um aduto de aldol

syn ou anti, nos levando a não considerá-lo na determinação da estereoquímica

relativa.

A configuração absoluta do composto 116 foi confirmada por comparação

do valor de 20][ Da observado ( 20][ Da –32; c 1,2, CHCl3) com o dado na literatura

( 20][ Da –29; c 1,3, CHCl3).70

O passo seguinte foi converter o aduto de aldol 116 na respectiva amida de

Weinreb 117.71 A escolha por esta metodologia se deve a possibilidade de

recuperar o auxiliar quiral para posterior reutilização além de fornecer um

intermediário versátil capaz de sofrer uma substituição na carbonila. Desta forma,

o composto 116 foi tratado com MeONHMe.HCl e AlMe3 em THF gerando a amida

117 em 70% de rendimento. Após tratamento adequado, o bruto reacional foi

recristalizado a frio em uma mistura 1:1 de éter etílico:hexano, sendo recuperado o

auxiliar quiral (Esquema 27).

NOMe

O

Me

OHPMBO

Me(117)

Me

N OH

O

Bn(120)

MeONHMe.HClMe3Al

N O

OO

BnMe

OHPMBO

Me(116)

THF, 0 ºC, 70%

Esquema 27: Transamidação do aduto de aldol 116.

A amida de Weinreb 117, contendo um éter de PMB, foi submetida à reação

com DDQ.56 A reação foi feita na presença de peneira molecular (MS, molecular

69 Heathcock, C. H. em Asymmetric Synthesis; Morrison, R. T., Ed.; Academic Press: Orlando, FL, 1984, Vol. 3, pp 111-212. 70 Jeffery, D. W.; Perkins, M. V. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 8667. 71 Basha, A.; Lipton, N.; Weinreb, S. M. Tetrahedron Lett. 1977, 18, 4171.


38

sieves) para eliminar a umidade do meio. O cetal de PMP 118 foi obtido como um

sólido branco em 70% de rendimento. O último passo consistiu no tratamento do

cetal de PMP 118 com MeLi em THF. Obteve-se a metilcetona 104 como um

sólido branco com 94% de rendimento (Esquema 28).

NOMe

O

Me

OHPMBO

Me(117)

Me

DDQMS 4Å

CH2Cl2, 0 ºC70%

NOMe

O

Me

OO

Me Me

PMP

(118) (1045)

Me

O

Me

OO

Me

PMPMeLi, THF78 ºC

94%

O O

PMP

Me Me

O

Me

(104)

Ja,b = 11,1 HzJa,c = 1,4 HzJb,c = 2,4 HzJc,d = 2,7 HzJd,e = 9,9 Hz

OO

H

PMP

Ha

Hb

Me

Hc

Hd

He

COMeMe

Esquema 28: Obtenção de metilcetona 104.

O composto 104, inédito na literatura, foi caracterizado através dos

espectros de RMN de 1H e de 13C. Determinou-se que a constante de

acoplamento entre os hidrogênios Hc e Hd é igual a 2,7 Hz, correspondente a um

acoplamento axial equatorial, corroborando com a estereoquímica da estrutura

proposta. Além disso, observou-se as constantes de acoplamento entre os

hidrogênios Ha e Hb de 11,1 Hz; Ha e Hc de 1,4 Hz; Hb e Hc de 2,4 Hz; e Hd e He de

9,9 Hz, como mostrado no esquema 28.


mediadas por c-(Hex)2BCl

As reações aldólicas intermediadas por c-Hex2BCl foram realizadas

segundo procedimentos já utilizados em nosso grupo de pesquisas.

A dicicloexilcloroborana foi preparada a partir da reação do cicloexeno e do

complexo de monocloroborano-dimetilsulfeto em éter etílico a 0 ºC, isolada por

microdestilação a vácuo e caracterizada através de técnicas de RMN de 13C e 11B72,73 (Esquema 29).

72 Brown, H. C.; Ravidran, N.; Kulkarni, S. U. J. Org. Chem. 1979, 44, 2417.


39

ClBH2.SMe2

Et2O, 0 ºC2

BCl.SMe2

BCl

microdestilaçãoa vácuo

80 ºC; 0,3 mmHg

Esquema 29: Preparação da c-Hex2BCl.

Com o reagente de boro em mãos, foram realizadas diversas reações

aldólicas com o objetivo de efetuar o acoplamento entre a metilcetona 104 e

aldeídos comerciais disponíveis no laboratório.

Por ser muito sensível à água e oxigênio, é necessário tomar alguns

cuidados antes de executar uma reação aldólica. O principal deles refere-se à

eliminação de umidade no meio reacional. Além de serem utilizados solvente seco

e reagente destilado, a metilcetona é submetida à secagem azeotrópica com

benzeno anidro.

Para o primeiro experimento realizado entre a metilcetona 104 e o

isobutiraldeído (69), foi empregado um procedimento descrito por Paterson.5b

Inicialmente, foi preparado o enolato de boro 123, a partir da adição de c-Hex2BCl,

seguida de Et3N sobre uma solução da metilcetona 104 em éter etílico a –78 ºC.

No processo de enolização, a mistura reacional permaneceu em agitação por 2

horas nestas condições e por 1 hora a 0 ºC (Esquema 30).

Este procedimento, além de descrito na literatura,5b também já foi

empregado em nosso grupo de pesquisas, levando a bons rendimentos.56,74

Porém, em nosso caso, não foi obtido produto e o material de partida foi

recuperado (97%).

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me

OB(c-Hex)2c-Hex2BCl, Et3N

Et2O78 ºC 0 ºC

Et2O78 ºC 30 ºC

O

HMe

Me

O O

PMP

Me Me

O

Me

MeOH

(104) (124a)(123)

(69)

Esquema 30: Procedimento padrão para a reação aldólica com a metilcetona 104.

73 Brown, H. C.; Dhar, R. K.; Ganesan, K.; Singaram, B. J. Org. Chem. 1992, 57, 499. 74 Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Org. Lett. 2006, 4, 4629.


40

Ainda seguindo este procedimento, modificamos o período de enolização

para 1 hora a –78 ºC e 2 horas a 0 ºC na tentativa de formar o enolato 123.

Mesmo assim, após a adição do aldeído, não houve formação do aduto de aldol e

a metilcetona foi recuperada em 95%.

Durante a realização deste experimento, um fato interessante foi

constatado. Antes de atingir a temperatura desejada (–78 ºC), a solução da

metilcetona 104 congelava, sendo necessário descongelá-la manualmente para

efetuarmos a adição dos reagentes.

Com isso, modificamos as condições reacionais no parâmetro temperatura

e a adição dos reagentes foi realizada a –50 ºC ao invés de –78 ºC. Análise por

placa cromatográfica indicou a formação de um novo composto de alta polaridade

que acreditávamos ser o nosso produto. Após purificação do bruto reacional,

recuperamos somente o material de partida em 85%. O mesmo procedimento

depois realizado a –40 ºC resultou na formação do mesmo composto observado

anteriormente, mas ainda em quantidade insuficiente para sua identificação.

O uso de temperaturas mais elevadas na etapa de enolização pode ser

decisivo na reação aldólica. A opção pelo aumento da temperatura foi feita em

virtude da solução da metilcetona 104 congelar a temperaturas mais baixas, o que

torna mais laborioso o procedimento reacional. Ao trabalharmos a –50 e –40 ºC,

foi possível detectar a formação de um composto mais polar que poderia ser o

produto da reação.

Partindo deste pressuposto, realizamos um novo experimento onde a

adição dos reagentes foi feita a –30 ºC. A mistura reacional permaneceu em

agitação por 2 horas nestas condições e por 1 hora a 0 ºC. A adição do aldeído

ocorreu a –78 ºC. Purificação do bruto reacional levou a obtenção do composto

125 em 15%, sendo recuperado 78% do material de partida (Esquema 31).


41

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me


Et2O78 ºC 0 ºC

Et2O78 ºC 30 ºC

O

HMe

Me

O O

PMP

Me Me

O

Me

MeOH

(104)

(124a)

(123)

(69)

O

O

PMP

Me

Me

OH

(125)

Esquema 31: Obtenção da piranona 125.

As análises por RMN de 1H e de 13C permitiram caracterizar o composto

125, inédito na literatura, como uma piranona proveniente de uma reação aldólica

intramolecular. A determinação da estereoquímica relativa do composto 125 foi

baseada em experimentos de RMN de 1H – nOediff, onde a irradiação do

hidrogênio Ha levou a um incremento de 5,17% no hidrogênio Hb (Figura 8).

p p m (f1 )2 .5 03 .0 03 .5 04 .0 0

-5 .0

0 .0

5 .0

1 0 .0

1 5 .0

2 0 .0

100.00

-5.17

-0.75

-1.88

Figura 8: Espectro de RMN de 1H-nOediff de 125.

OPMP

O

OHMe

Me

OMe

Hb

OMe

H

Ha

PMP

HO

5,17%


42

Sinha e colaboradores75 descreveram a formação de compostos similares

como subprodutos de reações aldólicas mediadas por n-Bu2BOTf e DIPEA. Em

seu trabalho, propuseram que a reação se passa por um intermediário contendo o

íon oxônio, via um estado de transição cíclico do tipo cadeira em que todos os

substituintes ocupam a posição pseudo-equatorial como descrito no esquema 32.

(104)

TfO-

(126)

(127) (128)

OPMP

O

OH

(125) (129) não detectado

Desfavorecido

Me

Me

PMP

O

OHMe

MeO

OO

H

PMP

H

MeH

OBBu2

Me

H

OO

H

PMP

H

MeH

Me

O

Me

H

Bu2B

O

H

MeH

OBBu2

Me

H

OBBu2H

PMP

OHH

PMP

OBBu2

MeMe

H

OBBu2

OHH

PMP

OBBu2

MeMe

H

O

H

H

OMe

H

OMe

H

H

PMP

HO

Bu2BOTfDIPEA

Esquema 32: Mecanismo geral proposto por Sinha para formação da piranona

125 através de uma reação aldólica intramolecular.

Com o objetivo de evitar a formação da piranona 125 como subproduto da

reação aldólica, outra tentativa de obtenção do aduto de aldol 124a foi realizada

segundo um procedimento usual descrito por Paterson.5b O enolato de boro 123

foi obtido a partir da adição da metilcetona 104 sobre uma solução da c-Hex2BCl e

Et3N em Et2O a –30 ºC. A mistura reacional permaneceu em agitação por 2 horas

75 Das, S.; Li, L.; Sinha, S. C. Org. Lett. 2004, 1, 123.


43

nestas condições e 1 hora a 0 ºC. Em seguida, a temperatura foi reduzida a –78 ºC

para adição do isobutiraldeído (69). Não houve formação do aduto aldol 124a.

Purificação do bruto reacional levou à recuperação do material de partida (104)

(82%) e ao subproduto 125 (15%) (Esquema 33).

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me

OB(c-Hex)2c-Hex2BCl + Et3NEt2O

30 ºC 0 ºC

(104)

(123)

Et2O78ºC 30ºC

O

HMe

Me

(125)

O O

PMP

Me Me

O

Me

MeOH

(124a)

(69)

OPMP

O

OHMe

Me

Esquema 33: Tentativa de obtenção do aduto de aldol 124a.

Panek e colaboradores,57 na síntese do fragmento C1-C14 do

discodermolídeo, descreveram uma reação aldólica mediada por n-Bu2BOTf e

DIPEA empregando uma metilcetona com o protetor p-metóxibenzilideno cetal.

Apesar de Sinha75 relatar a formação de piranonas como produtos secundários em

reações empregando estes reagentes, Panek não relatou a formação da piranona

correspondente em seu trabalho. Devido a isto, utilizamos n-Bu2BOTf e DIPEA

para preparar o enolato 130. A adição dos reagentes sobre a solução da

metilcetona 104 ocorreu a –78 ºC e a mistura reacional permanecendo por 45

minutos nestas condições até a adição do aldeído. Cromatografia “flash” do bruto

reacional levou a uma fração impura contendo a piranona 125 em pequena

quantidade (Esquema 34). O material de partida não foi recuperado.


44

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me

OBBu2n-Bu2BOTf, DIPEACH2Cl2

78ºC 0ºC(104) (130)

O O

PMP

Me Me

O OH

(124a)

O

HMe

Me

CH2Cl2 , 78 ºCMe

Me

(69)

(125)

OPMP

O

OHMe

Me

Esquema 34: Procedimento para reação aldólica empregando n-Bu2BOTf.

Quando uma dialquilcloroborana é mediadora de reações aldólicas, é

comum o uso de Et2O como solvente, embora diclorometano e pentano também

sejam adequados.5b Baseando-se nesta informação, preparou-se uma solução da

metilcetona 104 em pentano e a –78 ºC, adicionou-se Et3N, seguida c-Hex2BCl. A

temperatura foi elevada a 0 ºC e a mistura reacional permaneceu em agitação por

2 horas. A seguir, adicionou-se o isobutiraldeído (69) a –78 °C. Não foi obtido

produto e o material de partida 104 foi recuperado integralmente (Esquema 35).

c-Hex2BCl, Et3NO O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me

OB(c-Hex)2

Pentano78ºC 0ºC

(104) (123)

O O

PMP

Me Me

O OH

(124a)

O

HMe

Me

Pentano, 78 ºCMe

Me

(69)

Esquema 35: Reação aldólica empregando pentano.

Na tentativa de identificar em qual etapa da reação ocorria a formação da

piranona 125, realizamos um experimento descrito anteriormente onde foi possível

identificar este subproduto em quantidade razoável. Para tanto, a uma solução da

metilcetona 104 em Et2O a 30 ºC, foram adicionados c-Hex2BCl e Et3N.

Imediatamente após a adição dos reagentes, detectamos o subproduto 125

através de análise comparativa por CCD.

Partindo do pressuposto de que para a formação deste subproduto seria

necessário ocorrer complexação entre a metilcetona e o reagente de boro e em


45

seguida, a retirada do hidrogênio ácido, ou seja, um legítimo processo de

formação do enolato, cogitou-se que seria viável fazer a adição do aldeído em um

curto intervalo de tempo após adição da base.

Com isso, o próximo teste realizado consistiu na adição da c-Hex2BCl,

seguida de Et3N sobre uma solução da metilcetona 104 em Et2O a –30 ºC. Após

10 minutos nas mesmas condições, a temperatura foi reduzida a –78 ºC e

adicionou-se lentamente uma solução de isobutiraldeído (69) em Et2O. A análise

por CCD da mistura reacional revelou a formação de um novo composto. Por

ainda existir material de partida, a reação permaneceu em agitação por 2 horas a

–78 ºC e por 16 horas em freezer a –30 ºC. Após o tratamento oxidativo e

purificação em coluna cromatográfica, o produto desejado foi obtido em 29% de

rendimento e razão diastereoisomérica de 84:16. A razão diastereoisomérica foi

determinada por análise dos espectros de RMN de 1H do bruto reacional.

Com a finalidade de aumentar o rendimento reacional, executamos outro

experimento diferenciando do anterior em dois aspectos: 1) período de enolização

inexistente, ou seja, logo após a adição da base, a temperatura é diminuída a –78

ºC para adição do aldeído e; 2) o aldeído não é adicionado na forma de solução.

Através de análise em CCD, após a adição do aldeído, observou-se a formação do

produto e o consumo total do material de partida. Com isso, a mistura reacional foi

submetida ao tratamento oxidativo e posterior purificação, levando a obtenção do

aduto de aldol 124a em 97% de rendimento e boa razão diastereoisomérica (rd =

84:16).

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me

OB(c-Hex)2c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30 ºC Et2O

78 ºC 30 ºC

O

H

(123)

O O

PMP

Me

O OH

(124a)Me

Me

Me

Me

Me

(104) 97%

(69)

Esquema 36: Procedimento otimizado para a reação aldólica empregando c-

Hex2BCl e Et3N.

A obtenção do produto desejado segundo o procedimento descrito

representa um importante passo para o desenvolvimento deste trabalho, pois um


46

bom nível de seletividade associado a um alto rendimento e a redução do tempo

total de reação torna qualquer experimento atrativo do ponto de vista técnico.

Além disso, o fato da etapa de enolização ser extremamente rápida estimula os

pesquisadores a utilizarem a metodologia em reações de fragmentos avançados

de rotas sintéticas de produtos naturais complexos.

Com a metodologia já estabelecida, a próxima etapa consistiu em gerar

adutos de aldol a partir da reação entre a metilcetona 104 e uma série de aldeídos

aquirais alifáticos e aromáticos com diferentes características estéreo-eletrônicas,

empregando c-Hex2BCl e Et3N.

A utilização deste método levou à obtenção de 10 produtos com

rendimentos e razões diastereoisoméricas variando de moderados a excelentes

(Tabela 5).

Tabela 5: Reações aldólicas com a metilcetona 104.

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me


Et2O, 30 ºC 78 ºC

O

RH

(123)

O O

PMP

Me

O

R

OH

Me(104) (124)

Entrada Solvente R Rendimento (%) rda

1 Et2O Me (124b) 65 89:11

2 Et2O Et (124c) 51 88:12

3 Et2O CH2CH2Ph (124d) 94 90:10

4 Et2O CH=CH2 (124e) 72 86:14

5 Et2O C(Me)=CH2 (124f) 89 78:22

6 Et2O Ph (124g) 69 72:28

7 Et2O p-C6H4OMe (124h) 70 86:14

8 Et2O p-C6H4F (124i) 59 86:14

9 Et2O + CH2Cl2 p-C6H4NO2 (124j) 55 > 95:5

10 Et2O + CH2Cl2 iPr (124a) 95 84:16

11 Et2O + CH2Cl2 p-C6H4F (124i) 63 86:14 a Em todos os casos, a razão diastereoisomérica foi determinada por análise dos espectros de RMN de 1H do bruto

reacional; b Tempo de reação de aproximadamente 5 minutos.


47

Deve ser ressaltado que o p-nitro-benzaldeído é um reagente sólido muito

pouco solúvel em Et2O. Em virtude disto, este foi solubilizado em CH2Cl2, solvente

bastante empregado em reações aldólicas5b e introduzido no meio reacional via

cânula. A razão diastereoisomérica observada para esta reação foi excelente (rd >

95:05), mas com um rendimento moderado (Entrada 9, Tabela 5). Este fato

intrigante nos levou a fazer dois questionamentos: 1) ocorreu uma reação retro-

aldol devido a baixa estabilidade do produto ou 2) a mistura de solventes (Et2O +

CH2Cl2) afetou o nível de seletividade da reação.

Para sanar as dúvidas a respeito deste fato, foram realizados outros

experimentos. Primeiro, repetiu-se o procedimento empregando o p-nitro-

benzaldeído e a mistura de solventes (Et2O + CH2Cl2) nas mesmas condições.

Após este experimento, não observamos variação no rendimento e na razão

diastereoisomérica da reação. Neste caso, poderíamos descartar a possibilidade

de degradação do produto.

Para confirmar se existe influência ou não da mistura de solventes no nível

de seletividade desta reação, decidimos realizar mais dois experimentos. Foram

escolhidos o p-flúor-benzaldeído e o isobutiraldeído para repetir as reações

aldólicas com a metilcetona 104. Para isso, empregamos a mistura de solventes

Et2O + CH2Cl2 para preparar a solução dos aldeídos e introduzi-los no meio

reacional. Mais uma vez, os resultados obtidos mostraram-se em plena

concordância aos descritos na tabela 5. Isto nos leva a concluir que a razão

diastereoisomérica observada na entrada 9 é resultado de uma característica

intrínseca da reação entre a metilcetona 104 e o p-nitro-benzaldeído.

De uma forma geral, o emprego de aldeídos com grupo R alifático não-

aromático nas reações aldólicas com a metilcetona 104 não apresentou influência

considerável no nível seletividade, como pode ser observado no esquema 37.

Quando foram utilizados aldeídos aromáticos, verificou-se que a natureza

eletrônica destes aldeídos tem influência no nível de seletividade das reações

aldólicas. O emprego do benzaldeído levou a uma diminuição da razão

diastereoisomérica (rd = 72:28), enquanto que o uso do p-anisaldeído e do p-flúor-

benzaldeído levou a uma razão diastereoisomérica de 86:14 (124h e 124i,


48

respectivamente). Ao ser utilizado um aldeído com um grupo fortemente retirador

de elétrons, como o p-nitro-benzaldeído, fomos surpreendidos pela alta

seletividade na formação do aduto de aldol 124j. Como já descrito anteriormente,

isto nos fez investigar as condições experimentais diferenciadas para este caso e

constatamos que o resultado obtido é conseqüência da natureza particular da

reação aldólica entre a metilcetona 104 e o p-nitro-benzaldeído.

(124a) 97%, rd = 84:16

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me

O O

PMP

Me Me

O

Me

OH

O O

PMP

Me Me

O OHMe

O O

PMP

Me Me

O OH O O

PMP

Me Me

O OH

O O

PMP

Me Me

O OH

Me

O O

PMP

Me Me

O OH O O

PMP

Me Me

O OH

O O

PMP

Me Me

O OH O O

PMP

Me Me

O OH

OMe

F NO2

(124b) 65%, rd = 89:11

(124c) 51%, rd = 88:12 (124d) 94%, rd = 90:10 (124e) 72%, rd = 86:14

(124f) 89%, rd = 78:22 (145g) 69%, rd = 72:28 (124h) 70%, rd = 86:14

(124i) 63%, rd = 86:14 (124j) 55%, rd >95:05

Esquema 37: Adutos de aldol obtidos a partir da metilcetona 104 e descritos na

tabela 5.

3.3. Determinação da estereoquímica relativa de 124a.

Como todos os produtos se apresentaram sólidos, a primeira opção foi

submetê-los a recristalização para obtenção de um cristal adequado à análise por

cristalografia de raio-X. Entretanto, nossos experimentos se restringiram apenas a

modificações na mistura de solventes devido à sensibilidade dos nossos produtos


49

a temperaturas mais elevadas e meios ácidos. Mesmo após diversas tentativas,

não conseguimos obter material adequado para a análise sugerida.

Com isso, foi proposta uma rota sintética para a obtenção de derivado

cíclico que reproduzisse fielmente a estereoquímica relativa do centro

estereogênico gerado na reação aldólica. Inicialmente, nossa idéia consistia na

preparação do diol 131, seguido da proteção na forma de acetonídeo (Esquema

38). A abertura do cetal de PMP 132 conduziria ao álcool primário 133 que seria

protegido com TBDPSCl. Em seguida, o grupo acetonídeo seria eliminado e o diol

formado (134) seria ciclizado com DDQ. A análise das constantes de acoplamento

no espectro de RMN de 1H possibilitaria a confirmação da estereoquímica relativa

de forma indireta (Esquema 38).

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me(124a)

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

Me2C(OMe)2

CSA, t.a.

O O

PMP

Me Me

O OMe

Me

Me Me

DIBAL-H

CH2Cl2

PMBO

Me Me

O OMe

Me

Me Me

HO

1. TBDPSCl, imidazol

CH2Cl22. MeOH, PPTS, 0 ºC

PMBO

Me Me

OH OHMe

MeTBDPSO

DDQ, MS 4A

CH2Cl2

O

Me Me

O OHMe

Me

TBDPSO

PMP

R1=CHMeCH2OTBDPS

OO

Me

H

H

PMP

R1

H

R2

H

(131) (132)

(132)

(133) (134)

(135)

R2 = CH2CH(OH)CHMe2

Zn(BH4)2 , CH2Cl278 ºC

, t.a., 0 ºC

, 0 ºC

Esquema 38: Proposta sintética para obtenção do cetal 135.

A primeira etapa deste processo consistiu na redução diastereosseletiva

1,3-syn do aduto aldol 124a (Esquema 39). A uma solução do aduto de aldol 124a

em CH2Cl2 e a –20 ºC, adicionou-se lentamente uma solução previamente


50

preparada de Zn(BH4)2.76 Foi obtido então o produto de redução em 75% de

rendimento, mas em baixa seletividade (rd = 50:50). O emprego de Zn(BH4)2 como

agente redutor não se mostrou eficiente.

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me(124a)

Zn(BH4)278 ºC, 75%, rd = 50:50

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me(131)

, CH2Cl2

Esquema 39: Redução diastereosseletiva de 124a com Zn(BH4)2.

Diante desse resultado insatisfatório, resolvemos aplicar uma metodologia

de redução 1,3-syn in situ no meio reacional da reação aldólica empregando

LiBH4.77 A uma solução da metilcetona 104 em éter etílico à –30 ºC, adicionou-se

c-Hex2BCl e Et3N. A temperatura foi reduzida a –78 ºC e adicionou-se o

isobutiraldeído (69). Após constatar a formação do aduto de aldol por CCD,

adicionou-se a –78 ºC uma solução de LiBH4. Nova análise por CCD revelou a

formação de uma mistura complexa, indicando a possível degradação do

complexo de boro (Esquema 40).

LiBH4, 78 ºC

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me


Et2O, 30 ºC 78ºC

O

HO O

PMP

Me

O

Me

Me

Me

Me

MeO

c-Hex2B

O O

PMP

Me

OH

Me Me

MeOH

(104) (123)

(131)

(136)

(69)

Esquema 40: Redução diastereosseletiva in situ com LiBH4.

76 a) Oishi, T.; Nakata, T. Acc. Chem. Res. 1984, 17, 338; b) Dias, L. C.; Souza, M. A. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 5625; c) Gensler, W. J.; Johnson, F. Sloan, D. B. J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 6074; d) Barbaras, G. B.; Dillard, C. D.; Finholt, A. E.; Wartik, T.; Wilzbach, K. E.; Schleinger, H. I. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 4585. 77 a) Paterson, I.; Perkins, M. V. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 801; b) Paterson, I.; Donghi, M.; Gerlach, K. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3315; c) Perkins, M. V.; Sampson, R. A. Org. Lett. 2001, 3, 123.


51

A busca na literatura por outros métodos de redução seletiva nos levou a

um artigo publicado em 2007, onde Sinha e colaboradores,78 com o intuito de

preparar o sorangiolídeo e seus análogos, usaram a metodologia modificada de

Narasaka,79 empregando Et2BOMe como agente de complexação e LiBH4 como

agente redutor. Neste procedimento, o NaBH4 (empregado no procedimento

original)80 foi substituído por uma solução de LiBH4, por se tratar de um composto

mais reativo e de fácil manuseio. Nas condições, o diol 131 proveniente do aduto

de aldol 124a foi obtido em 83% de rendimento e alta razão diastereoisomérica (rd

> 95:5) (Esquema 41).

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

1,2 eq. Et2BOMeTHF:MeOH, 78 ºC

O O

PMP

Me Me

O OMe

Me

B

1,2 eq. LiBH4

78 ºC

(124a) (136) (131) 83%, rd > 95:5

Et Et

Esquema 41: Redução diastereosseletiva de 124a com LiBH4.

O dietilboro aldolato 136 foi reduzido in situ pelo tratamento LiBH4 a –78 ºC.

A transformação ocorreu instantaneamente sendo comprovada através de análise

por CCD. O alto nível de razão diastereoisomérica pode ser racionalizado pelo

ataque axial do hidreto à face Re, menos impedida, na conformação mais estável

(Esquema 42).

BO

OR1

Et

Et

R2

BH4+ O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me(136) (131)

Esquema 42: Aproximação para a redução diastereosseletiva de 124a.

Para confirmar a estereoquímica relativa do diol após a etapa de redução,

empregou-se a metodologia desenvolvida por Rychnovsky e colaboradores.81 De

78 Das, S.; Abraham, S.; Sinha, S. C. Org. Lett. 2007, 12, 2273. 79 Paterson, I.; Norcross, R. D.; Ward, R. A.; Romea, P.; Lister, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 11287. 80 a) Narasaka, K.; Pai, F.-C. Chem. Lett. 1980, 1415; b) Narasaka, K.; Pai, F.-C. Tetrahedron 1984, 40, 2233. 81 a) Rychnovsky, S. D.; Skalitzky, D. J. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 945; b) Rieger, D. L.; Gage, J. R. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 7099; c) Rychnovsky, S. D.; Rogers, B. N.; Richardson, T. I. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 9.


52

acordo com os autores, os dados de RMN de 13C dos acetonídeos 1,3-cis e -trans

são distintos devido as conformações adotadas por cada um deles. Como

mostrado no esquema 43, o acetonídeo 1,3-cis assume a conformação cadeira

onde um dos grupos metila do cetal se posiciona em axial e o outro em equatorial;

já o acetonídeo 1,3-trans assume uma conformação bote-torcido onde os dois

grupos metila estão em posições parecidas.

R1

O O

R2

Me Me

OO

Me

R2

H

R1

HMe

19,4 ± 0,2

R1

O O

R2

Me Me

OO

Me

H

R2

R1

HMe

30,0 ± 0,298,1 ± 0,8

OO

R2

HMe

MeH

R1

O

OR1H

MeMe

HR2

24,6 ± 0,2

100,6 ± 0,8

bote torcido

Acetonídeo 1,3-trans

Acetonídeo 1,3-cis cadeira

Esquema 43: Acetonídeos cis e trans.

Isto pode ser confirmado através de um trabalho teórico publicado por Dias

e colaboradores.82 Neste, são descritas interações de orbitais moleculares

existentes nos confôrmeros energeticamente mais estáveis e a magnitude destas

interações considerando as estruturas dos acetonídeos 1,3-cis e 1,3-trans. Em

acetonídeos 1,3-cis, a minimização das interações estéreas 1,3-diaxiais aliada à

melhor superposição entre o par de elétrons não-ligante do oxigênio (LPO) e o

orbital antiligante da ligação C-Meaxial ( *C-Me) numa interação hiperconjugativa

conduz a conformação cadeira, energeticamente mais favorável. Estes fatos são

evidenciados através do deslocamento químico tanto do grupo metila axial em

campo mais alto assim como do carbono anomérico (Figura 9).

82 Tormena, C. F.; Dias, L. C.; Rittner, R. J. Phys. Chem. 2005, 109, 6077.


53

Em acetonídeos 1,3-cis, as interações de natureza estérea são dominantes,

conduzindo a uma conformação bote torcido de menor energia se comparada às

possíveis conformações do tipo cadeira (Figura 9).

O

O

R2

Me

HH

R1

MeLP0

*C-Me

C-Me

interação estabilizantehiperconjugativa

Figura 9: Efeito anomérico no acetonídeo 1,3-cis.

Então, o diol 131 foi protegido na forma de acetonídeo através da reação

com 2,2-dimetoxipropano e quantidade catalítica de CSA por 5 minutos

fornecendo o composto 137 em 85% de rendimento (Esquema 44). É importante

ressaltar que durante a reação, o grupo cetal de PMP foi removido, ocorrendo uma

dupla proteção e consequentemente, a formação do acetonídeo 137.

(131)

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

Me2C(OMe)2

CSA, t.a., 85%

O O

Me Me

O OMe

Me

Me MeMeMe

(137)

Esquema 44: Preparação do acetonídeo 137.

A análise do espectro de RMN de 13C do acetonídeo 137 nos permitiu

afirmar que a redução foi bem sucedida após verificarmos os deslocamentos

químicos dos carbonos metílicos em 19,7; 19,1; 30,1 e 30,1 e dos carbonos

anoméricos do acetonídeo e 98,8 e 98,2, respectivamente (Esquema 45).


54

O O

Me Me

O OMe

Me

Me Me

(137)

MeMe19,7 19,1

30,3 30,1

98,298,8

Esquema 45: Deslocamentos químicos de RMN de 13C para o acetonídeo 137.

Com a eliminação do protetor cíclico de PMP, essencial para finalizar a

nossa rota, resolveu-se adaptar uma proposta usada por Sinha na síntese do

sorangiolídeo e seus análogos78 (Esquema 46). Assim, após a preparação do diol

131, o protetor cíclico seria eliminado e em seguida, a hidroxila primária protegida

usando TBDPSCl e imidazol. O último passo seria a formação da mistura de

acetonídeos 139 e 140, onde o acetonídeo 139 permitiria a confirmação da

estereoquímica através do método desenvolvido por Rychnovsky.81

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

TBDPSO OH

Me Me

OH OHMe

Me

Me2C(OMe)2

CSA, t.a.

TBDPSO O

Me Me

O OHMe

Me

Me Me

TBDPSO OH

Me Me

O OMe

Me

MeMe

1) AcOH:THF:H2O2) TBDPSCl, imidazol

Et2BOMe, LiBH4

THF:MeOH (4:1), 78 ºC

(124a) (131)

(138)

(139)

(140)

Esquema 46: 2ª proposta para determinação da estereoquímica relativa de 124a.

O próximo passo foi aquecer o diol 131 em uma mistura de AcOH:THF:H2O

(1:1:1) a 40 ºC por 30 minutos (Esquema 47). O tetrol 141 foi obtido em 50% de

rendimento, sendo recuperado 30% do material de partida. Em seguida, a uma


55

solução do tetrol 141 em CH2Cl2, adicionou-se imidazol e 1,1 equivalentes de

TBDPSCl na tentativa de proteger seletivamente a hidroxila primária. No entanto,

o produto desejado 138 não foi obtido e o material de partida foi recuperado

integralmente (Esquema 47).

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

TBDPSO OH

Me Me

OH OHMe

Me

OH OH

Me Me

OH OHMe

Me

TBDPSClimidazolCH2Cl2

AcOH:THF:H2O (1:1:1)50%

(138)

(131) (141)

Esquema 47: Tentativa de obtenção do triol 138.

O uso de 4-dimetilaminopiridina (DMAP) em quantidade catalítica na

proteção de hidroxilas primárias é um processo bastante empregado.83 Partindo

desse pressuposto, adicionou-se imidazol e DMAP a uma solução do tetrol 141

em CH2Cl2. Em seguida, adicionou-se 1,1 equivalentes de TBDPSCl. Manteve-se

agitação por 18 horas. No entanto, o material de partida foi recuperado

integralmente (Entrada 1, Esquema 48). O emprego de um excesso de 2,2

equivalentes também não foi eficaz neste caso (Entrada 2, Esquema 48).

Desta forma, utilizando as mesmas condições do último experimento, a

mistura foi agitada por um período de 6 horas a 40 ºC (Entrada 3, Esquema 48).

Também não foi obtido produto algum. Outra alternativa sem sucesso foi aplicar

condições de proteção de hidroxila secundária empregando somente 1,1

equivalentes de TBDPSCl em DMF (Entrada 4, Esquema 48).

83 Suzuki, T.; Tanaka, N.; Matsumura, T.; Hosoya, Y.; Nakada, M. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 1593.


56

TBDPSO OH

Me Me

OH OHMe

Me

OH OH

Me Me

OH OHMe

Me

(1) 1,1 eq. TBDPSCl, imidazol, DMAP, CH2Cl2, 18h(2) 2,2 eq. TBDPSCl, imidazol, DMAP, CH2Cl2, 18h(3) 2,2 eq. TBDPSCl, imidazol, DMAP, CH2Cl2, 40ºC, 18h(4) 1,1 eq. TBDPSCl,imidazol, DMF, 6h

(141) (138)

Esquema 48: Tentativa de proteção da hidroxila primária.

Neste ponto, cogitou-se a possibilidade da troca do grupo protetor TBDPS

por um protetor menos impedido como TBS, apesar de mais lábil em meio ácido.

Então, solubilizou-se o tetrol 141 em CH2Cl2, adicionou-se imidazol, DMAP e 1,1

equivalentes de TBSCl. Agitou-se por 1 hora e evaporou-se o solvente a vácuo. O

produto 142 foi obtido em 48% de rendimento, sendo recuperado 28% do material

de partida (Esquema 49).

TBSO OH

Me Me

OH OHMe

Me

OH OH

Me Me

OH OHMe

Me

1,1 eq. TBSClimidazol, DMAP

CH2Cl2, 1h48%

(142)(141)

Esquema 49: Proteção da hidroxila primária com TBSCl.

O último passo foi proteger o triol 142 com 2,2-dimetóxipropano. No

entanto, após a adição de quantidade catalítica de CSA, observou-se a formação

imediata do produto que foi caracterizado como o acetonídeo 137 obtido

anteriormente (Esquema 50).

TBSO OH

Me Me

OH OHMe

Me

O O

Me Me

O OMe

Me

MeMeMeMe

TBSO O

Me Me

O OHMe

Me

TBSO OH

Me Me

O OMe

Me

MeMeMeMeMe2C(OMe)2

CSA

(137)

(143) (144)

(142)

Esquema 50: Tentativa de obtenção do acetonídeo 143.


57

Apesar de eficaz nos experimentos de Sinha, a rota proposta não

correspondeu as nossas expectativas. Então, a próxima etapa envolveria a

proteção do diol 131 com o protetor TBS e em seguida, seria promovida a abertura

do cetal de PMP levando ao álcool 146, o qual teria a hidroxila primária protegida.

A remoção dos protetores TBS levaria ao diol 148. Este levaria ao cetal de PMP

149 capaz de fornecer dados para a confirmação da estereoquímica relativa

(Esquema 51).

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

DIBAL-H

CH2Cl2, 0 ºC

PMBO

Me Me

O OMe

MeHO

BnBr, NaH 60%

DMF, 0 ºC

PMBO

Me Me

O OMe

MeBnO

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me

Et2BOMe, LiBH4

THF:MeOH (4:1)78 ºC

(124a) (131)

(146)

(147)

O O

Me Me

O OMe

Me

TBSOTf2,6-lutidinaCH2Cl2, 0 ºC

TBSTBS

PMPTBS

TBS

(145)

TBSTBS

DDQ, MS 4A

CH2Cl2

O

Me Me

O OHMe

Me

BnO

PMP

(149)

OO

Me

H

H

PMP

R1

H

R2

HR1 = CHMeCH2OBnR2 = CH2CH(OH)CHMe2

HF 48%MeCN

OBn O

Me Me

OH OHMe

Me(148)

O

Me Me

O OHMe

Me

BnO

PMP

(149)

PMB

Esquema 51: 3ª proposta para determinação da estereoquímica relativa de 124a.

A partir do diol 131, foi feita a proteção das hidroxilas livres com TBSOTf.

Para tanto, a uma solução do diol 131 em CH2Cl2 e a –30 ºC, adicionou-se 2,6-

lutidina e TBSOTf, sendo obtido o produto 145 em 87% de rendimento (Esquema

52).


58

O O

PMP

Me Me

OH OHMe

Me

O O

Me Me

O OMe

Me

TBSOTf2,6-lutidinaCH2Cl2, 0 ºC87%

TBSTBS

PMP

(131) (145)

Esquema 52: Proteção do diol 131.

A próxima etapa envolveu abertura do cetal de PMP 145 com uma solução

de DIBAL-H 1,5 mol.L 1. Foi então obtido o álcool 146 em 85% de rendimento. Em

seguida, este foi solubilizado em DMF e tratado com uma solução de NaH 60%.

Após 1 hora, adicionou-se BnBr e agitou-se por 18 horas. O produto protegido 147

foi obtido em 53% de rendimento e foi recuperado 38% do material de partida

(Esquema 53).

O O

Me Me

O OMe

Me

TBSTBS

PMP

OH O

Me Me

O OMe

Me

DIBAL-HCH2Cl2, 0 ºC

TBSTBS

PMBBnBrNaH 60%

OBn O

Me Me

O OMe

Me

TBSTBS

PMB

(145) (146) (147)

DMF, 0 ºC53%

85%

Esquema 53: Obtenção do composto 147.

Com o objetivo de obter o diol 148, o composto 147 foi solubilizado em

MeCN e adicionou-se uma solução aquosa de HF 48%. Agitação por 5 minutos

levou ao consumo completo do material de partida. Entretanto, o diol 148 não foi

observado, sendo obtido somente o triol 150 em 64% de rendimento (Esquema

54).

HF 48%MeCN

OBn O

Me Me

OH OHMe

Me

PMB

OBn O

Me Me

O OMe

Me

TBSTBS

PMB

OBn OH

Me Me

OH OHMe

Me

(147)

(148)

(150)

Esquema 54: Tentativa de eliminação dos protetores de TBS de 147.


59

Diante desse resultado, utilizou-se outro reagente bastante empregado na

remoção de grupos protetores de silício que é o fluoreto de tetrabultilamônio

(TBAF). Então, o composto 147 foi solubilizado em THF, adicionou-se uma

solução de TBAF 1 mol.L 1 em THF, agitou-se por 6 dias a temperatura ambiente.

Foi obtido o diol 148 em 89% de rendimento (Esquema 55).

TBAF 1 mol.L-1

THF, 89%

OBn O

Me Me

O OMe

Me

TBSTBS

PMB

OBn O

Me Me

OH OHMe

Me

PMB

(147) (148)

Esquema 55: Eliminação dos protetores de TBS com TBAF.

Finalmente, o diol 148 foi tratado com DDQ na presença de peneira

molecular 4Å, levando ao cetal de PMP 149 em 44% de rendimento (Esquema

56).

DDQMS 4Å

OBn O

Me Me

OH OHMe

Me

PMB

OBn O

Me Me

O OHMe

Me

PMP

CH2Cl244%

(148) (149)

OO

Me

Hc

Ha

PMP

R1

H

R2

Hb

Esquema 56: Obtenção do cetal 149.

O cetal de PMP 149 teve sua estrutura confirmada através da análise dos

espectros de RMN de 1H e de 13C. Determinou-se que a constante de

acoplamento entre os hidrogênios Hb e Hc é igual a 12,0 Hz, valor característico de

acoplamento axial-axial. Este fato aliado ao incremento de 5,96% observado no

hidrogênio Hb após irradiação seletiva do hidrogênio Ha, confirma inequivocamente

que as estereoquímicas relativa e absoluta do derivado 149 e consequentemente

do aduto de aldol 124a são 1,5-anti. O espectro de NOESY mostrou ainda um

cross-peak como mais uma evidência da relação estereoquímica proposta (Figura

10).


60

ppm (f1)3.9503.9603.9703.9803.9904.0004.0104.020

-100

0

100

200

300

400

500

600

700

800

4.01

2

4.00

5

3.99

1

3.98

6

3.98

2

3.96

7

3.96

3

1.98

ppm (f1)1.9502.000

0

50

100

150

200

1.99

6

1.99

1

1.98

3

1.97

8

1.97

4

1.97

0

1.96

4

1.96

1

1.95

8

1.95

5

1.95

0

1.94

5

1.94

2

1.93

7

1.15

ppm (f1)2.3002.350

0

100

200

300

400

2.34

8

2.32

8

2.31

9

2.30

8

2.29

9

2.27

9

1.16

ppm (f1)1.2901.3001.3101.3201.3301.340

0

100

200

300

400

1.33

7

1.33

2

1.32

9

1.32

4

1.30

8

1.30

3

1.30

0

1.29

6

1.52

Figura 10: Determinação da estereoquímica 1,5-anti para o cetal 149 derivado do

aduto de aldol 124a.

OBn O

Me Me

O OHMe

Me(149)

PMP

5,96%

Hd He

ab

c

Ha, s, 5,95Hb, ddd, 3,99Hc, m, 1,96Hd, dt, 2,31He, ddd, 1,32

Jb,c= 12,0HzJb,d= 10,0HzJb,e= 2,0HzJd,e= 14,5Hz

OO

Me

Hc

Ha

PMP

R1

H

R2

Hb

R1 = CHMeCH2OBnR2 = CH2CH(OH)CHMe2

Hb

Hd

Hc

He


61

3.4. Preparação da metilcetona 105

Para darmos continuidade ao estudo, foi escolhida a metilcetona 105

(Entrada 3, Esquema 57). A escolha por esta estrutura busca investigar a

influência do estereocentro- na indução 1,5-anti. Esta necessidade surgiu quando

comparou-se os resultados do item 3.3 com trabalhos anteriores do nosso grupo

de pesquisas. Foi descrito por Dias e colaboradores que a metilcetona 94 gera

seletivamente um diastereoisômero, independente da indução assimétrica 1,4-syn

gerada pelo centro -carbonila56 (Entrada 1, Esquema 57). Na entrada 2 do

esquema 57, observa-se que as reações aldólicas com a metilcetona 104

forneceram os adutos de aldol com redução no nível de seletividade. A inversão

da configuração do estereocentro- pode ter sido responsável por este fato. Para

confirmar esta suspeita, propomos o estudo da seletividade facial da metilcetona

105, contendo apenas os estereocentros- e com relação 1,2-syn. Como

conseqüência, os dados obtidos representarão genuinamente o senso de indução

assimétrica entre os estereocentros- e - com a relação 1,2-syn.

1.

O O

PMP

Me Me

O

Me

1) c-Hex2BCl, Et3NEt2O

2) 78 ºCO

RH

O O

PMP

Me

O

R

OH

(104)Me

2.

O O

PMP

Me

O

Me

1) c-Hex2BCl, Et3NEt2O

2) 78 ºCO

RH

O O

PMP

O

R

OH

(105)Me

3.

(94)

O O

PMP

Me MeMe

O

2)H

O

R

1) c-Hex2BCl, Et3N Et2O, 78 °C O O

PMP

Me Me

O

R

OH

(95) rd > 95:05

15

1,5-anti Rend. (%) (95a) Me 89(95b) iPr 77(95c) C(Me)=CH2 75(95d) Ph 77(95e) m-C6H4OBn 82

78°C

Rend. (%) rd(124a) iPr 97 84:16(124b) Me 65 89:11(124c) Et 51 88:12(124d) CH2CH2Ph 94 90:10(124e) CH=CH2 72 86:14(124f) C(Me)CH2 89 78:22(124g) Ph 69 72:28(124h) p-Ph-OMe 70 86:14(124i) p-Ph-F 59 86:14(124j) p-Ph-NO2 55 >95:05

(124)

1,5-anti

1,5-anti ?

(151)

Dias, Baú, de Souza, Zukerman-SchpectorOrg. Lett. 2002, 24, 4325.

Esquema 57: Justificativa para o estudo da metilcetona 105.


62

A rota sintética para a obtenção da metilcetona 105 é descrita no esquema

58. O esquema reacional é bem elaborado e é similar ao utilizado na síntese da

metilcetona 105.56,61

N O

OMe

O

Bn (115)

OH OH

(152)

PMBO O

H

N

O

Me

OHOMe

Me(158)

(156)

N O

OO

BnMe

OHPMBO

(157)

n-Bu2BOTf, DIPEACH2Cl2, 12 ºC

O O

(154)

DIBALHPMBO OH

(155)

PMBO O

H(156)

(159)

O O

PMP

Me MeN

OOMe

(105)

O O

PMP

MeMe

O

TsOHTolueno

Toueno, 25 ºC

PMBO

PMPOH

MeO

(COCl)2DMSO, Et3N

MeLi, THF78 ºC

MeONHMe. HClMe3Al, THF, 0 ºC

, 78 ºCCH2Cl2

CH2Cl2

DDQMS 4Å

(153)

Esquema 58: Rota sintética para obtenção da metilcetona 105.

O primeiro passo consistiu na obtenção do cetal cíclico de PMP 154 a partir

do 1,3-propanodiol (152), disponível comercialmente. A uma solução do diol 152

em tolueno foi adicionado p-anisaldeído (153) e quantidade catalítica de ácido p-

toluenossulfônico, permanecendo em refluxo por 16 horas acoplado a um sistema

Dean-Stark. Em seguida, o balão contendo o bruto reacional foi evaporado e o

resíduo solubilizado em tolueno. A temperatura foi reduzida a 0 ºC e em seguida,

foi adicionada uma solução de DIBAL-H 1,5 mol.L 1 em tolueno. Obteve-se o

álcool 155 em 62% de rendimento em 2 etapas84 (Esquema 59).

O álcool 155 foi submetido à reação de oxidação nas condições de Swern64

levando ao aldeído correspondente, que foi utilizado na etapa seguinte sem

purificação. A reação se iniciou com o preparo do reagente de Swern in situ. A

seguir, adicionou-se o álcool 155 e em seguida, a Et3N. Após tratamento

adequado, o aldeído 156 foi obtido em rendimento quantitativo (Esquema 59).

84 Cordero, F. M.; Pisaneschi, F.; Gensini, M.; Goti, A.; Brandi, A. Eur. J. Org. Chem. 2002, 1941.


63

OH OHO O

PMBO OHMeOH

p-TsOH, tolueno, t.a.(152) (154) (155)

DIBAL-Htolueno, 0 ºC t.a.62% em 2 etapas (156)

(COCl)2, DMSO, Et3N

CH2Cl2, 78 ºC

PMPO

PMBO O

H(153)

Esquema 59: Obtenção do aldeído 156.

A reação entre o auxiliar propionilado (115) e o aldeído 156 é mediada por

n-Bu2BOTf, utilizando DIPEA, em CH2Cl2 (Esquema 60).67 Foi obtido o aduto de

aldol 157 com 68% de rendimento em excelente razão diastereoisomérica (rd >

95:5), sendo recuperado 15% do auxiliar quiral propionilado (115).

Nesta reação, a partir do auxiliar quiral propionilado (115), o processo de

enolização leva a formação exclusiva do enolato de boro Z, que após a adição do

aldeído fornece o produto de aldol com estereoquímica syn. No estado de

transição, é observada uma minimização do efeito dipolo entre o oxigênio do

enolato e o grupo carbonila do auxiliar quiral (115) além das interações 1,3-

diaxiais entre o auxiliar quiral e os substituintes do reagente de boro (Esquema

60).

N O

OMe

O

Bn(115)

PMBO O

H(156)

CH2Cl2, 10 °CN O

OMe

O

BnEnolato (Z)

BBuBu

CH2Cl2, 78 °CN O

OO

BnMe

OH

PMBO

(157) 68%, rd > 95:05

O

BO

Me

N

BuHR

H

O

O BnBu

n-Bu2BOTfDIPEA

(122)

23

+


No espectro de RMN de 1H de 157 não foi possível determinar as

constantes de acoplamento dos hidrogênios em C2 e C3 devido à sua

multiplicidade, entretanto o deslocamento do carbono metílico em 11,1 permitiu


64

atribuir a configuração 1,2-syn entre os estereocentros gerados, confirmando a

estereoquímica relativa do aduto nesta reação aldólica.69


do valor de 20][ Da observado ( 20][ Da –42; c 1,13, CH2Cl2) com o do respectivo

enantiômero ( 20][ Da +51,5; c 1,15, CH2Cl2).85

O aduto aldol 157 foi convertido a respectiva amida de Weinreb 158 em

70% de rendimento após reação com MeONHMe.HCl e AlMe3. Após o tratamento,

o bruto reacional foi recristalizado a frio em uma mistura 1:1 de éter etílico:hexano,

sendo recuperado o auxiliar quiral 120 (Esquema 61).

N O

OO

BnMe

OHPMBO

(157)

MeONHMe.HClMe3Al

THF, 0 ºC, 70%N

OMeO

Me

OHPMBO

(158)Me

N OH

O

Bn(120)


Na próxima etapa, a amida de Weinreb 158 foi submetida à reação com

DDQ,56 na presença de peneira molecular (MS, molecular sieves) para eliminar a

umidade do meio. É obtido então o cetal de PMP 159 com 72% de rendimento. O

último passo consiste no tratamento do cetal de PMP 159 em MeLi em THF,

levando a metilcetona 105 em 88% de rendimento (Esquema 62).

NOMe

O

Me

OHPMBO

(158)Me

DDQ, MS 4ÅCH2Cl2, 0ºC72%

NOMe

O

Me

OO

Me

PMP

(159) (105)

Me

O

Me

OO

PMP

MeLi, THF

78 ºC, 88%

O O

PMP

Me

O

Me

(105)

Ja,d = 11,2 HzJa,b= 6,8 HzJa,c = 2,4 HzO

O

H

PMP

Hd

Hc

Ha

Hb MeCOMe

Esquema 62: Obtenção da metilcetona 105.

85 Dias, L. C.; Oliveira, L. G.; Sousa, M. A. Org. Lett. 2003, 5, 265.


65

A metilcetona 105, inédita na literatura, foi caracterizada após análise dos

seus espectros de RMN de 1H e de 13C. Observou-se as constantes de

acoplamento entre os hidrogênios Ha e Hd de 11,2 Hz; Ha e Hb de 6,8 Hz; e Ha e Hc

de 2,4, como descrito no esquema 62.


mediadas por c-(Hex)2BCl e Et3N

Com a metilcetona 105 em mãos e empregando o procedimento já

otimizado anteriormente (ver item 3.2), foram realizadas diversas reações

aldólicas com alguns aldeídos aquirais empregados anteriormente. Os adutos de

aldol foram gerados a partir de 6 aldeídos, sendo obtidos com rendimentos e

seletividades variando de moderados a excelentes (Tabela 6 e Esquema 63).


O O

PMP

Me

O

Me

O O

PMP

Me

OB(c-Hex)2c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30ºC 78 ºC

O

RH

(160)

O O

PMP

O

R

OH

Me(105) (151)


1 Et2O iPr (151a) 83 86:14

2 Et2O Et (151b) 84 80:20

3 Et2O C(Me)=CH2 (151c) 67 85:15

4 Et2O Ph (151d) 95 86:14

5 Et2O p-C6H4OMe (151e) 82 87:13

6 Et2O + CH2Cl2 p-C6H4NO2 (151f) 52 80:20 a Em todos os casos, a razão diastereoisomérica foi determinada por análise dos espectros de RMN de 1H do bruto


A avaliação da seletividade facial do enolato de boro da metilcetona 105 foi

realizada empregando aldeídos com diferentes características estéreo-eletrônicas.

Observou-se uma razão diastereoisomérica de 80:20 com o emprego do

propionaldeído, menor nível de seletividade entre os aldeídos com grupo R


66

alifático não-aromático. O uso dos aldeídos aromáticos p-anisaldeído e

benzaldeído levou a razões diastereoisoméricas de 87:13 e de 86:14,

respectivamente. O emprego do p-nitro-benzaldeído levou a uma diminuição da

seletividade (rd = 80:20). É interessante chamar a atenção para o fato de que a

reação aldólica entre este aldeído e o enolato de boro da metilcetona 105 não foi

seletiva como observado para a metilcetona 104 (ver Entrada 9, Tabela 5).

O O

PMP

Me

O OHMe

Me

(151a) 83%, rd = 86:14

O O

PMP

Me

O OH O O

PMP

Me

O OH

O O

PMP

Me

O OH O O

PMP

Me

O OH O O

PMP

Me

O OH

OMe NO2

Me

(151b) 84%, rd = 80:20 (151c) 67%, rd = 85:15

(151d) 95%, rd = 86:14 (151e) 82%, rd = 87:13 (151f) 52%, rd = 80:20

Me

Esquema 63: Adutos de aldol obtidos a partir da metilcetona 105 e descritos na

tabela 6.

Os adutos de aldol obtidos na tabela 6 para esta metilcetona também se

apresentaram como sólidos e para nossa grata surpresa, após recristalização,

obteve-se o diastereoisômero principal do aduto de aldol 151e como um cristal

que possibilitou a análise via cristalografia de raio-X.86 De acordo com o resultado,

concluiu-se que a indução assimétrica gerada pela metilcetona 105 é 1,5-anti

(Figura 11). Este resultado pode ser generalizado para os outros adutos obtidos

nestes testes.

86 Para detalhes sobre a análise por cristalografia de raio-X, acessar o material do suplementar da referência 91.


67

1,5-anti

O O

Me

O OH

PMP

OMe(151e)

Enant.

Figura 11: Representação ORTEP do aduto de aldol 151e.

Podemos afirmar sem sombra de dúvidas que o resultado da análise de

raio-X revela a estereoquímica do diastereoisômero principal. Garantimos isto

após submetermos este material à análise por RMN de 1H e verificarmos somente

a presença do diastereoisômero principal (Figura 12). Para comparar com o

espectro correspondente a mistura diastereoisomérica de 151e, consultar a seção

de espectros.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.989

1.017

1.503

1.523

1.553

1.571

1.599

1.619

1.649

1.671

2.416

2.442

2.469

2.534

2.544

2.602

2.613

2.749

2.785

2.818

2.854

3.065

3.256

3.313

3.405

3.450

3.499

3.729

3.759

3.795

3.882

3.899

3.926

3.945

5.108

5.142

5.298

6.794

6.825

7.160

7.216

7.250

7.544

7.577

3.82

9

1.03

5

1.00

2

1.00

2

1.02

9

0.92

0

5.91

9

1.10

5

0.98

7

1.02

3

0.99

2

1.00

0

3.96

3

2.19

3

2.02

1

Figura 12: Espectro de RMN de 1H do diastereoisômero principal 151e, obtido

após recristalização e utilizado na análise por cristalografia de raio-X.

5.205.215.225.235.245.255.265.275.285.295.305.315.325.335.345.355.365.375.385.39 ppm

5.298

1.00

0

2.402.452.502.552.602.652.702.752.802.85 ppm

2.416

2.442

2.469

2.534

2.544

2.602

2.613

2.749

2.785

2.818

2.854

1.00

2

1.00

2

1.02

9

1,5-anti

O O

Me

O OH

PMP

OMe(151e)


68

Como esperado, a estereoquímica relativa e absoluta para os adutos de

aldol obtidos a partir da metilcetona 105 é 1,5-anti, entretanto os níveis de

seletividade foram similares aos obtidos para a metilcetona 104 (Entradas 1 e 2,

Esquema 64). Isto nos leva a propor que a ausência do estereocentro- não

apresenta uma influência significativa caso os estereocentros- e - tenham

estereoquímica relativa 1,2-syn. Ao compararmos os resultados de Panek57

(Entrada 3, Esquema 64) e Dias56 (Entrada 4, Esquema 64), observamos como

características comuns a estas metilcetonas a existência de pelo menos uma

relação syn e uma relação anti entre os estereocentros vizinhos - e - , e - e - .

Levando em consideração todos estes dados, sugerimos duas hipóteses para a

obtenção exclusiva de um diastereoisômero neste tipo de metilcetona: 1) que

exista pelo menos uma relação 1,2-anti ou 2) que o sinergismo entre as relações

1,2-syn e 1,2-anti seja o responsável pela alta seletividade. Enquanto estes

resultados eram avaliados em nosso grupo de pesquisas, Sinha e

colaboradores,78 na síntese do sorangiolídeo e de seus análogos, verificaram a

indução 1,5-anti na reação aldólica com a metilcetona 161. O substrato

empregado continha uma relação 1,2-anti entre os estereocentros- e - e

apresentou uma alta seletividade facial (Entrada 5, Esquema 64). Estes resultados

nos permitiram concluir que o estereocentro- é responsável pelo senso de

indução assimétrica 1,5-anti nestas reações aldólicas e que os estereocentros- e

- apresentam um papel secundário, onde a relação 1,2-anti com o estereocentro-

é necessária para a obtenção de um alto nível de seletividade.


69

Dias, Baú, de Souza,Zukerman-SchpectorOrg. Lett. 2002, 24, 4325.5 exemplos

O O

PMP

MeMe

O

15

O O

PMP

Me

O OHMe

Me

1,5-anti

1.

HO

MeMe

c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 78 ºC 30 ºC

(105) (151a) rd = 84:16

O O

PMP

Me MeMe

O

15

O O

PMP

Me Me

O OHMe

Me

1,5-anti

2.

HO

MeMe


(104) (124a) rd = 84:16

Me

O

Me

O

Me

O

PMPn-Bu2BOTf, DIPEACH2Cl2

HO

RMe

O

Me

O

Me

O

PMP

OH

R

Me

145

O O

PMP

Me MeMe

O

15

O O

PMP

Me Me

O OH

1,5-anti


77%

(98) rd > 97:03

3.

(95e) rd > 95:05

4.

(96)

(94)

, 78 ºC, 76%

HO

OBn OBn

O O

PMP

MeMe

O

15

O O

PMP

Me

O OH

Me

1,5-anti

5. n-Bu2BOTf, DIPEAEt2O, 78 ºC

(161) (163) rd > 95:05

(69)

(97)

(92)

(162)

1,5-anti

H

O

MeR

R

Das, Abraham, SinhaOrg. Lett. 2007, 12, 2273.1 exemplo

Arefolov, PanekOrg. Lett. 2002, 4, 2397.1 exemplo

Dias, Pinheiro, Oliveira,Ferreira, Tormena, Aguilar,Zukerman-Schpector, TiekinkTetrahedron. 2009, 65, 8714.6 exemplos

Dias, Pinheiro, Oliveira,Ferreira, Tormena, Aguilar,Zukerman-Schpector, TiekinkTetrahedron. 2009, 65, 8714.10 exemplos

(69)

Esquema 64: Conclusão sobre a influência dos estereocentros- , - e - em

metilcetonas com o protetor PMP.

3.6. Preparação das metilcetonas 106 e 107

Em um trabalho realizado em colaboração com a aluna de mestrado Vanda

Maria de Oliveira,87 foram preparados 2 novos substratos com o objetivo de

investigar a influência dos estereocentros- e em sistemas acíclicos de

metilcetonas com estereoquímica 1,2-syn e com os grupos protetores PMB e TBS

(Esquema 65).

87 Oliveira, V. M. de Reações aldólicas entre enolatos de boro de metilcetonas e aldeídos aquirais e -aminoaldeídos. Dissertação de Mestrado. Orientador: Prof. Luiz Carlos Dias. Instituto de Química – Unicamp, 2008.


70

N O

OMe

O

Bn(115)

1) n-Bu2BOTf, Et3N CH2Cl2, 12 °C

78 °C2)

N O

OO

BnMe

OHMe

Me(164)

MeONHMe.HClMe3Al, THF, 0 ºC

O

Me

OH

Me

(165)

NMe

Me

OMe

2,6-lutidinaCH2Cl2

TBSOTf

O

Me

OH

Me(165)

NMe

Me

OMe

O

Me

TBSO

Me(166)

NMe

Me

OMe MeLiTHF, 78 ºC

O

Me

TBSO

Me(106)

MeMe

MeO

O

NH

CCl3 O

Me

PMBO

MeN

Me

Me

OMeCSA, CH2Cl2

MeLiTHF, 78 ºC

O

Me

PMBO

Me

MeMe

(167) (107)

, 16h

O

H Me

Me (69)

(112)

Esquema 65: Rota sintética para obtenção das metilcetonas 106 e 107.

Para a obtenção das metilcetonas 106 e 107, foi empregada a reação

aldólica entre o auxiliar quiral propionilado (115) e o isobutiraldeído (69), mediada

por n-Bu2BOTf e Et3N.67 Nestas condições, o adulto de aldol syn 164 foi obtido

com uma alta razão diastereoisomérica (rd > 95:05) e em 85% de rendimento

(Esquema 66). A constante de acoplamento com o valor de 2,7 Hz para os

hidrogênios em C2 e C3 no espectro de RMN de 1H e o deslocamento do carbono

metílico em 9,9 permitiram atribuir a configuração relativa 1,2-syn entre os

estereocentros gerados nesta reação.

N O

OMe

O

Bn(115)

N O

OO

BnMe

OHMe

(164) 85%, rd > 95:05

Men-Bu2BOTf, Et3N

CH2Cl2, 12 °C

O

H Me

Me (69)N O

OMe

O

BnEnolato (Z)

BBuBu

CH2Cl2, 78 °C

23


A próxima etapa envolveu a transamidação do aduto de aldol 164 com

MeONHMe.HCl e AlMe3, que forneceu o composto 165 com um rendimento de

87%.71 Nesta etapa, foi recuperado o auxiliar quiral 120 (Esquema 67).


71

N O

OO

BnMe

OHMe

Me

(164)

MeONHMe.HClMe3Al, THF, 0 ºC

O

Me

OH

Me

(165)

NMe

Me

OMe

87%

HN O

O

Bn

+

(120)


Em seguida, foi feita a proteção da amida de Weinreb 165 com TBSOTf na

presença de 2,6-lutidina, fornecendo o produto sililado 166 em 95% de

rendimento. O produto 166 foi então tratado com MeLi a –78 ºC levando a

metilcetona 106 em 96% de rendimento (Esquema 68).

2,6-lutidinaCH2Cl2

TBSOTfO

Me

OH

Me(165)

NMe

Me

OMeO

Me

TBSO

Me(166)

NMe

Me

OMe MeLiTHF, 78 ºC

O

Me

TBSO

Me(106)

MeMe

96%, 95%


Para a obtenção da metilcetona 107, a amida de Weinreb 165 foi protegida

com 2,2,2-tricloroacetimidato de p-metóxi-benzila (112), levando ao produto 167

em 72% de rendimento. Em seguida, o composto 167 foi tratado com MeLi em

THF a –78 ºC, obtendo-se a metilcetona 107 em 97% de rendimento (Esquema

69).

MeO

O

NH

CCl3O

Me

OH

Me(165)

NMe

Me

OMeO

Me

PMBO

MeN

Me

Me

OMeCSA, CH2Cl2

72%

MeLi, THF78 ºC, 97%

O

Me

PMBO

Me

MeMe

(167) (107)

, 16h

(112)


3.7. Reação aldólica entre a metilcetona 106 e o isobutiraldeído (69) e

determinação da estereoquímica relativa.

Com a metilcetona 106 em mãos, realizamos as reações aldólicas mediadas

pela c-Hex2BCl e Et3N. Inicialmente, os experimentos levaram a rendimentos

insatisfatórios.87 Entretanto, ao aplicarmos o procedimento otimizado para a


72

metilcetona 106 (ver item 3.2) o aduto de aldol 169 foi obtido em 69% de

rendimento e razão diastereoisomérica 70:30 (Esquema 70).

O

Me

TBSO

Me

Me Me

(106)

H

O

78 ºC

Me

Me O

Me

TBSO

Me

Me MeOH

Me

OB(c-Hex)2

Me

TBSO

Me

Me

(169) rd = 70:30, 69%(168)

(68)c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 78 ºC

Esquema 70: Reação aldólica com a metilcetona 106.

A estereoquímica relativa 1,5-anti do aduto de aldol 169 foi determinada

após remoção do grupo protetor TBS com a mistura HF:MeCN (1:19) e

comparação dos dados de RMN de 1H e de 13C do diol 170 com o

diastereoisômero secundário da mistura obtida por Luke e colaboradores88 a partir

da reação aldólica entre a etilcetona 171 e o isobutiraldeído (69) empregando

TiCl4 e DIPEA em CH2Cl2 (Esquema 71). É interessante observar que a reação

aldólica empregando o enolato de boro da metilcetona 106 apresentou uma

seletividade maior que outras metilcetonas acíclicas contendo o protetor TBS na

posição -carbonila. No entanto, foi obtido o diastereoisômero 1,5-anti como

isômero principal. Com isso, pode-se inferir que existe influência por parte do

estereocentro- no nível de seletividade das reações aldólicas com este tipo de

substrato.

88 Luke, G. P.; Morris, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 3013.


73

(169) majoritário

O

Me

TBSO

Me

Me MeOH

Me

HF:MeCN(1:19)99%

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me

Me

Me

OH O 1) TiCl4, CH2Cl22) DIPEA, 78 ºC 0 ºC, 0,5 h3) i-PrCHO (69), 78 ºC 23 ºC 50%, rd = 77:23

, 78 ºC 0 ºC

(171)

(169') minoritário

O

Me

TBSO

Me

Me MeOH

Me

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me

1,5-anti

1,5-syn

1,5-anti

1,5-syn

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me

1,5-syn

1,5-anti

(170) principal

(170') secundário

(170') principal

(170) secundário

Me

Esquema 71: Determinação da estereoquímica relativa do aduto de aldol 169.

3.8. Reações aldólicas entre a metilcetona 107 e aldeídos aquirais e

determinação da estereoquímica relativa

Os adutos de aldol originados da metilcetona 107 foram obtidos

empregando a metodologia descrita no item 3.2. Desta forma, obtivemos os

adutos de aldol 173a-e em ótimos rendimentos, mas com baixos níveis de

seletividade (Tabela 7).


74


O

Me

PMBO

Me

MeMe

c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 78 ºC

(107)

H

O

R78 °C

O

Me

PMBO

Me

MeR

OHOB(c-Hex)2

Me

PMBO

Me

Me

(172) (173)


1 Et2O iPr (173a) 95 62:38

2 Et2O Et (173b) 90 67:33

3 Et2O Ph (173c) 88 56:44

4 Et2O p-C6H4OMe (173d) 94 50:50

5 Et2O + CH2Cl2 p-C6H4NO2 (173e) 82 67:33 a Em todos os casos, a razão diastereoisomérica foi determinada por análise dos espectros de RMN de 1H do bruto


O emprego de aldeídos com o substituinte R alifático não-aromático levou a

baixos níveis de indução assimétrica na reação aldólica com o enolato de boro da

metilcetona 107 (Entradas 1 e 2, Tabela 7). Com aldeídos aromáticos, comprovou-

se mais uma vez a influência da natureza eletrônica nas reações aldólicas. O

emprego do benzaldeído levou a uma razão diastereoisomérica de 56:44. Quando

se utilizou um aldeído com um grupo doador de elétrons, como o p-anisaldeído,

observou-se que a reação não teve seletividade. Já o uso do p-nitro-benzaldeído

elevou o nível de indução assimétrica.

A estereoquímica relativa de 173a, assim como para o aduto de aldol 169,

foi determinada após remoção do grupo protetor PMB. Para isto, usamos DDQ e

tampão fosfato pH = 7. O diol obtido teve seus dados de RMN de 1H e de 13C

comparados com a literatura,88 confirmando a estereoquímica relativa do aduto de

aldol como sendo 1,5-anti (Esquema 72).

(173a)

O

Me

PMBO

Me

Me MeOH

Me

DDQ:tampãofosfato pH = 7(19:1), CH2Cl2

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me(170)88%

1,5-anti 1,5-anti

Esquema 72: Determinação da estereoquímica relativa de 173a.


75

De uma forma geral, os resultados referentes aos níveis de seletividade

foram surpreendentes já que esperávamos que o uso do protetor PMB induzisse a

excelentes níveis de seletividade em favor do isômero 1,5-anti. Contudo, pode-se

propor que esteja ocorrendo uma competição entre as induções 1,4-syn e 1,5-anti,

fator que diminuiria os níveis de seletividade, justificando os resultados obtidos.

(173a) 95%, rd = 62:38

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

Me

(173b) 90%, rd = 67:33

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

(173c) 88%, rd = 56:44

O

Me

PMBO

Me

MeOH

(173d) 94%, rd = 50:50

O

Me

PMBO

Me

MeOH

(173e) 82%, rd = 67:33

O

Me

PMBO

Me

MeOH

OMe NO2

Esquema 73: Adutos de aldol obtidos a partir da metilcetona 107.

Com o objetivo de compreender os fatores que estão controlando a

seletividade nas reações aldólicas das metilcetonas 106 e 107, foram otimizadas

estruturas para os estados de transição, empregando o enolato de boro 174,

contendo o protetor benzil, e o acetaldeído. A investigação foi realizada usando o

programa Gaussian 03 em 3 níveis de teoria. Entretanto, o nível MP2/6-31+g(d,p)

apresentou resultados coerentes com os dados experimentais.89

De acordo com os resultados obtidos, existe uma preferência em favor dos

confôrmeros [in-anti] e [in-syn], que contêm a ligação de hidrogênio que estabiliza

o estado de transição. A distância desta ligação no estado de transição [in-anti]

(2,389 Å) é menor quando comparada ao estado de transição [in-syn] (2,404 Å) e

além disso, a diferença de energia de 0,8 Kcal/mol, após convertida na distribuição

de Boltzman, levaria a uma razão diastereoisomérica teórica de 9:1 a –78 ºC em

favor do diastereoisômero 1,5-anti. Além disso, observa-se que no estado de

transição [in-anti] existe uma interação estérea desfavorável entre o hidrogênio do

enolato e o grupo metil na posição enquanto que no estado de transição [in-syn]

interação desfavorável ocorre entre o ligante da borana e o substituinte da posição

89 Cálculos realizados pelo aluno de doutorado do nosso grupo de pesquisas Marco Antonio Barbosa Ferreira.


76

(Figura 13). Estas interações justificam a competição entre os dois estados de

transição.

Me

MeOBn

Me

OB(Me)2

MeCHO

Me

MeOBn

Me

O OH

MeMe

MeOBn

Me

O OH

Me

(174) (175) 1,5-anti (175') 1,5-syn

Figura 13: Estados de transição para a reação aldólica do enolato de boro 174.90

Para melhor compreensão dos resultados referentes à metilcetona 104,

foram avaliados os estados de transição empregando o enolato de boro 176,

contendo o grupo protetor benzilideno cetal, e o acetaldeído. Utilizando o nível de

teoria MP2/6-31+g(d,p), foram obtidos resultados teóricos condizentes com os

resultados experimentais. A ligação de hidrogênio no estado de transição [in-anti]

apresentou um valor de 2,332 Å, menor quando comparada ao estado de

transição [in-syn] (2,383 Å). Os estados de transição [in-anti] e [in-syn]

apresentaram uma diferença de 0,1 Kcal/mol, que equivale a uma razão

diastereoisomérica de 60:40 a 78 ºC em favor do diastereoisômero 1,5-anti. Além

do mais, no estado de transição [in-anti], existe uma interação estérea do tipo A1,3

entre o grupo metil na posição -carbonila e o hidrogênio do enolato enquanto que

no estado de transição [in-syn], observa-se a interação desfavorável entre o

90 Reprinted from Tetrahedron, 65/42, L. C. Dias, S. M. Pinheiro, V. M. de Oliveira, M. A. B. Ferreira, C. F. Tormena, A. M. Aguilar, J. Zukerman-Schpector, E. R. T. Tiekink, Addition of kinetic boron enolates generated from -alkoxy methyl ketones to aldehydes. Density functional theory calculations on the transition structures, 8714-8721, Copyright (2009), with permission from Elsevier. Autorização em anexo.


77

ligante de boro e o substituinte do protetor benzilideno cetal (Figura 14). A partir

disto, pode-se propor uma possível competição entre as induções 1,4-syn e 1,5-

anti nestas reações aldólicas.

O

Me

OB(Me)2

MeCHOO

Me

O OH

Me

O

Me

O OH

Me

(176) (177) 1,5-anti (177') 1,5-syn

O O O

Ph Ph Ph


Finalmente, foram otimizados os estados de transição para o enolato de

boro 180 e o acetaldeído. Utilizando o nível de teoria MP2/6-31+g(d,p), observou-

se a preferência do anel benzilideno cetal pela conformação cadeira com seus

substituintes volumosos na posição pseudo-equatorial e o estereocentro- na

posição pseudo-axial. Para este caso, é importante salientar que os estados de

transição [out-anti] e [out-syn] são mais estáveis que os estados de transição [in-

anti] e [in-syn], que contêm a ligação de hidrogênio. Isto provavelmente se deve às

interações estéreas desfavoráveis entre os grupos metil nas posições - e -

carbonila no estado de transição [in-anti], e à forte interação estérea entre o grupo

metil na posição -carbonila e o ligantes da borana no estado de transição [in-syn].

Estas interações justificam a menor magnitude das ligações de hidrogênios que

apresentam valores de 1,8 e 1,4 Kcal/mol, respectivamente. A diferença em

energia dos estados de transição [out-anti] e [out-syn] é de 0,6 Kcal/mol que após


78

convertida na distribuição de Boltzman, levaria a uma razão diastereoisomérica de

80:20 em favor do diastereoisômero 1,5-anti (Figura 15).

O

Me

OB(Me)2

MeCHOO

Me

O OH

Me

O

Me

O OH

Me

(178) (179) 1,5-anti (179') 1,5-syn

O O O

Ph Ph Ph

Me Me Me


Os resultados obtidos até o momento foram reunidos e publicados na

revista Tetrahedron em 2009:91 “Addition of kinetic boron enolates generated from

-alkoxy methyl ketones to aldehydes. Density functional theory calculations on the

transition structures.” Dias, L. C.; Pinheiro, S. M.; de Oliveira, V. M.; Ferreira, M. A.

91 Dias, L. C.; Pinheiro, S. M.; de Oliveira, V. M.; Ferreira, M. A. B.; Tormena, C. F.; Aguilar, A. M.; Zukerman-Schpector, J.; Tiekink, E. R. T. Tetrahedron 2009, 65, 8714.


79

B.; Tormena, C. F.; Aguilar, A. M.; Zukerman-Schpector, J.; Tiekink, E. R. T.

Tetrahedron 2009, 65, 8714.

3.9. Preparação das metilcetonas 108 e 109

As metilcetonas 108 e 109 foram obtidas segundo o esquema 74 onde a

etapa chave consiste em uma reação aldólica 1,2-anti entre o auxiliar quiral 115 e

a metacroleína (180) mediada por MgCl2 e Et3N.

N O

OMe

O

Bn (115)

H

O

MeN O

OO

BnMe

TMSO

(181)Me

1) MeOH, F3CCO2H, t.a.2) H2, Pd/C 5%, AcOEt, t.a.

N O

OO

BnMe

OHMe

(182)

Me

TBSOTf, 2,6-lutidinaTHF, 0 ºC

N O

OO

BnMe

POMe

Me

, H2OOH

Me

POMe

Me

O

Me

POMe

MeH

O

Me

POMe

MeMe

1) MeLi, THF, 78 ºC2) (COCl)2 , DMSO Et3N, CH2Cl2

78 ºC

(COCl)2 , DMSOEt3N, CH2Cl278 ºC

NaSbF6, AcOEt, t.a.MgCl2, Et3N, TMSCl

LiBH4

(183) P = TBS(184) P = PMB

(185) P = TBS(186) P = PMB

(187) P = TBS(188) P = PMB

(108) P = TBS(109) P = PMB

MeO

O

NH

CCl3

CSA, CH2Cl2

ou

(180)

(112)

Et2O, t.a.

Esquema 74: Rota sintética para a obtenção das metilcetonas 108 e 109.

A primeira etapa consistiu na reação aldólica 1,2-anti entre o auxiliar quiral

115 e a metacroleína (180) empregando MgCl2 como ácido de Lewis. O aduto de

aldol protegido 181 foi obtido em 40% de rendimento e alta razão

diastereoisomérica (rd > 95:5).92 Esta metodologia, desenvolvida por Evans,92a

leva a obtenção dos adutos de aldol com estereoquímica relativa 1,2-anti. A

seletividade anti observada neste processo é justificada pelo estado de transição a

seguir, onde é adotada a conformação bote durante o ataque do enolato Z ao

aldeído que também encontra-se quelado ao magnésio. A aproximação do aldeído

92 a) Evans, D. A.; Downey, C. W.; Shaw, J. T.; Tedrow, J. S. Org. Lett. 2002, 4, 1127; b) Dias, L. C.; Steil, L. J.; Vasconcelos, V. A. Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 147.


80

ocorre pela face menos impedida do enolato, oposta ao grupo benzil do auxiliar

quiral (Esquema 75).

N O

OO

Bn

RMe

TMSO

(190)ON

OO

MgH2OCl OH2

Me

HO

H

R

Bn

N O

OMe

O

Bn (115)

H

O

MeN O

OO

BnMe

TMSO

(183)Me

NaSbF6, AcOEt, t.a.MgCl2, Et3N, TMSCl

(182)3 dias, 40%, rd > 95:5

(1989

Esquema 75: Reação aldólica mediada por MgCl2.

O ciclo catalítico proposto92a para esta reação aldólica está delineado no

esquema 76. O complexo magnésio–oxazolidinona (191) reage com Et3N,

gerando o enolato de magnésio 192. Em seguida, ocorre uma adição do enolato Z

ao aldeído, formando o aldolato de magnésio 193. O TMSCl, por sua vez,

intercepta de forma irreversível este aldolato, o qual libera o centro metálico que

retorna ao ciclo catalítico.

N O

OMe

O

Bn

MgEt3NH+

N O

OMe

O

Bn

MgEt3N

L L L L

RCHO

TMSCl

N O

OO

Bn

RMe

OMg

L L

N O

OO

Bn

RMe

TMSOMg

L L

N O

OO

Bn

RMe

TMSO (191)(192)

(193)(194)

(190)

Esquema 76: Ciclo catalítico proposto para a reação aldólica empregando MgCl2.


81

Em seguida, o aduto de aldol sililado 181 foi tratado com quantidade

catalítica de CF3COOH em MeOH para remoção do protetor de TMS, levando à -

hidroxiimida correspondente. Esta foi então submetida a uma hidrogenação

catalítica usando Pd/C 5% em AcOEt, fornecendo o composto 182 em rendimento

quantitativo para 2 etapas. O próximo passo consistiu na proteção da hidroxila

secundária com TBSOTf e 2,6-lutidina em THF. O produto protegido 183 foi obtido

em 95% de rendimento (Esquema 77).

N O

OO

BnMe

TBSOMe

(183)Me

N O

OO

BnMe

TMSO

(181)Me

1) MeOH, F3CCO2H, t.a.2) H2 Pd/C 5%, AcOEt, t.a.

N O

OO

BnMe

OHMe

(182)Me

TBSOTf, 2,6-lutidinaTHF, 0 ºC, 95%

Esquema 77: Obtenção da -hidroxiimida protegida 183.

Para determinar a estereoquímica relativa 1,2-anti da -hidroxiimida 182,

foram avaliados os espectros de RMN de 1H e de 13C. A constante de

acoplamento com o valor de 7,1 Hz para o hidrogênio carbinólico em 4,06 no

espectro de RMN de 1H e o deslocamento do carbono metílico em 14,9

permitiram confirmar que a configuração entre os estereocentros gerados na

reação aldólica foi 1,2-anti.69


do valor de 20][ Da observado ( 20][ Da +72; c 0,53, CH2Cl2) com os dados descritos na

literatura ( 20][ Da +61; c 0,46, CH2Cl2).92b

O composto 183 foi submetido à clivagem redutiva com LiBH4/H2O em

Et2O, levando ao álcool correspondente em 80% de rendimento, sendo o auxiliar

quiral 120 foi recuperado. Em seguida, o álcool primário foi oxidado, nas

condições de Swern,64 fornecendo o aldeído 187, usado na próxima etapa sem

prévia purificação. Tratamento com MeLi em THF a –78 ºC, seguido da oxidação

de Swern64 levou a metilcetona 108 (Esquema 78).


82

N O

OO

BnMe

TBSOMe

(183)

Me

1) LiBH4 Et2O, t.a., 80% O

Me

TBSOMe

(187)

MeH

O

Me

TBSOMe

(108)

MeMe2) (COCl)22) (COCl)2

, H2O

Et3N, CH2Cl2, DMSO

78 ºC

1) MeLi, THF 78 ºC, 70%

Et3N, CH2Cl2, DMSO

78 ºC


Para a obtenção da metilcetona 109, a -hidrocetona 182 foi protegida com

2,2,2-tricloroacetimidato de p-metóxi-benzila (112), levando ao produto 184 em

82% de rendimento. Em seguida, o aduto de aldol protegido 184 foi tratado com

LiBH4 na presença de água, conduzindo ao álcool 186 em 80% de rendimento. O

auxiliar quiral foi recuperado nesta etapa (Esquema 79).

N O

OO

BnMe

PMBOMe

(184)Me

N O

OO

BnMe

OHMe

(182)Me

OH

Me

PMBOMe

(186)Me

MeOO

NHCCl3

CSA, CH2Cl282%

, 16h

LiBH4

Et2O, t.a., 80%, H2O(112)

Esquema 79: Obtenção do álcool 186.

O próximo passo consistiu na oxidação do álcool 186 nas condições de

Swern,64 gerando o aldeído 188, utilizado na próxima etapa sem prévia

purificação. Posterior tratamento com MeLi em THF, seguido da oxidação de

Swern64 conduziu à metilcetona 109 em 79% de rendimento para 3 etapas

(Esquema 80).

O

Me

PMBOMe

MeMe2) (COCl)2Et3N, CH2Cl2

, DMSO

78 ºC

1) MeLi, THF 78 ºC

Et3N, CH2Cl2, DMSO

78 ºC

OH

Me

PMBOMe

(186)Me

(COCl)2 O

Me

PMBOMe

(188)Me

H

(109) 79% (3 etapas)


3.10. Reação aldólica entre a metilcetona 108 e aldeídos aquirais

Com a metilcetona 108 em mãos, iniciaram-se as reações aldólicas com

aldeídos aquirais mediadas por c-Hex2BCl e Et3N. Executando os experimentos de

acordo com a metodologia otimizada no item 3.2, foram obtidos 5 adutos de aldol


83

em bons rendimentos e razões diastereoisoméricas variando de moderadas a

boas (Tabela 8).


O

Me

TBSO

Me

MeMe


(108)

H

O

R

78 °C

O

Me

TBSO

Me

MeR

OHOB(c-Hex)2

Me

TBSO

Me

Me

(195) (196)

Entrada Solvente R Rendimento (%) rd a

1 Et2O iPr (196a) 81 85:15

2 Et2O Et (196b) 93 80:20

3 Et2O Ph (196c) 91 72:28

4 Et2O p-C6H4OMe (196d) b 74 77:23

5 Et2O + CH2Cl2 p-C6H4NO2 (196e) b 82 70:30 a Em todos os casos, a razão diastereoisomérica foi determinada por análise dos espectros de RMN de 1H do bruto

reacional; b Os diastereoisômeros foram separados através de coluna cromatográfica; c Tempo de reação de

aproximadamente 5 minutos.

Assim como para as reações aldólicas com a metilcetona 107, observou-se

que o nível de seletividade é dependente da natureza estéreo-eletrônica do

aldeído. De uma forma geral, as seletividades empregando aldeídos alifáticos não-

aromáticos foram um pouco melhores que as seletividades observadas com os

aldeídos aromáticos (Esquema 81).

(196a) 81%, rd = 85:15

O

Me

TBSO

Me

MeOH

Me

Me

(196b) 93%, rd = 80:20

O

Me

TBSO

Me

MeOH

Me

(196c) 91%, rd = 72:28

O

Me

TBSO

Me

MeOH

(196d) 74%, rd = 77:23

O

Me

TBSO

Me

MeOH

(196e) 82%, rd = 70:30

O

Me

TBSO

Me

MeOH

OMe NO2



84

Outro ponto a ser considerado é a influência de grupos protetores contendo

silício. De acordo com a literatura, estes levam a ausência ou redução da

seletividade em reações aldólicas com enolatos de boro de metilcetonas, fato este

que corrobora com os resultados obtidos para a -sililóxi-metilcetona 108.

3.11.Reação aldólica entre a metilcetona 109 e aldeídos aquirais

Para finalizar o estudo com metilcetonas acíclicas, foram executadas as

reações aldólicas entre a metilcetona 109 e aldeídos aquirais mediadas por c-

Hex2BCl e Et3N. Foi empregada a metodologia otimizada no item 3.2 e desta

forma, obtivemos 5 adutos de aldol em bons rendimentos, entretanto com baixa

seletividade (Tabela 9).


O

Me

PMBO

Me

MeMe


(109)

H

O

R78 °C

O

Me

PMBO

Me

MeR

OHOB(c-Hex)2

Me

PMBO

Me

Me

(197) (198)


1 Et2O iPr (198a) b,c 75 57:43

2 Et2O Et (198b) b 73 70:30

3 Et2O Ph (198c) 79 50:50

4 Et2O p-C6H4OMe (198d) b 85 67:33

5 Et2O + CH2Cl2 p-C6H4NO2 (198e) 82 70:30 a Em todos os casos, a razão diastereoisomérica foi determinada por análise dos espectros de RMN de 1H do bruto

reacional; b Os diastereoisômeros foram separados através de coluna cromatográfica; c Os diastereoisômeros desta mistura

tiveram sua estereoquímica relativa determinada individualmente de acordo com os esquemas 83 e 84; d Tempo de reação

de aproximadamente 5 minutos.

Os resultados referentes às reações aldólicas com o enolatos de boro da

metilcetona 109 não seguiram a mesma tendência observada para as outras

metilcetonas acíclicas, onde o uso de aldeídos alifáticos não-aromáticos

apresentavam resultados um pouco melhores do que ao se utilizar aldeídos

aromáticos. Neste caso, as melhores seletividades foram observadas ao se


85

empregar propionaldeído e p-nitro-benzaldeído (rd = 70:30) e ao se usar

benzaldeído, não houve seletividade.

Até o momento, esperávamos confirmar a estereoquímica relativa destes

adutos de aldol como sendo do tipo 1,5-anti. Porém, fomos surpreendidos ao

verificar que o diastereoisômero principal possuía estereoquímica relativa 1,5-syn.

A seguir, descrevemos em detalhes a estratégia empregada.

(198a) 75%, rd = 57:43

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

Me

(198b) 73%, rd = 70:30

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

(198c) 79%, rd = 50:50

O

Me

PMBO

Me

MeOH

(198d) 85%, rd = 67:33

O

Me

PMBO

Me

MeOH

(198e) 82%, rd = 70:30

O

Me

PMBO

Me

MeOH

OMe NO2


Inicialmente, a mistura diastereoisomérica referente ao aduto de aldol 198a

teve seus componentes separados em coluna cromatográfica empregando sílica

“flash”. O composto principal foi então submetido a uma redução

diastereosseletiva empregando o procedimento modificado de Narasaka.79 Desta

forma, o aduto de aldol foi tratado com Et2BOMe em THF seguido da adição de

LiBH4 à 78 ºC. O diol 199 foi obtido em 71% de rendimento e alta razão

diastereoisomérica (rd > 95:05). A seletividade syn foi confirmada empregando a

metodologia de Rychnovsky81 após análise do espectro de RMN de 13C do

acetonídeo 201, o qual mostrou os sinais característicos em 98,3 para o carbono

anomérico e em 30,7 e 19,9 para os carbonos metílicos. Finalmente, o diol 199

foi tratado com DDQ em CH2Cl2 na presença de peneira molecular MS 4Å,

conduzindo ao cetal de PMP 200 em 64% de rendimento (Esquema 83).


86

MePMBO

Me Me

O OHMe

Me(198a)

Et2BOMe, LiBH4

THF:MeOH, 78 ºC 71%, rd > 95:5

MePMBO

Me Me

OH OHMe

Me(199)

Me2C(OMe)2CSAcat.88%

, t.a.

MePMBO

Me Me

O OMe

Me(201)

Me Me

MeO

Me Me

O OHMe

Me(200)

PMP

DDQMS 4ÅCH2Cl264%

19,930,798,3


A estrutura do cetal de PMP 200 foi elucidada com base nos espectros de

RMN de 1H e de 13C. Uma constante de acoplamento no valor de 10,0 Hz entre os

hidrogênios Hb e Hd indicou um acoplamento axial-axial, condizente com a

estereoquímica 1,5-syn. O espectro de RMN de 1H com diferença de nOe

evidenciou mais uma vez este resultado através dos incrementos de 4,04% e de

3,76% entre o hidrogênio Ha e os hidrogênios Hb e Hc, respectivamente. A soma

de todos estes dados confirmou inequivocamente a estereoquímica relativa, e

consequetemente absoluta, do derivado 200 e do aduto de aldol 198a (Figura 16).


87

ppm (f1)3.3503.3603.3703.3803.3903.4003.4103.4203.430

0

10

20

30

40

50

60

70

3.41

2

3.40

7

3.39

2

3.38

7

3.37

2

3.36

7

1.00

ppm (f1)3.0403.0503.0603.0703.0803.0903.1003.1103.120

0

10

20

30

40

50

60

70

3.09

1

3.08

7

3.07

1

3.06

7

1.01

ppm (f1)1.5501.600

0

50

1.61

11.

609

1.59

21.

589

1.58

3

1.57

5

1.57

21.

569

1.56

3

1.55

6

1.54

3

2.19

Figura 16: Determinação da estereoquímica 1,5-anti para o cetal 200 derivado do

aduto de aldol 198a.

Diante deste resultado surpreendente, decidiu-se determinar a

estereoquímica relativa do diastereoisômero secundário de acordo com o

esquema 84. Então o composto 198a' foi submetido a uma redução seletiva

empregando as condições modificadas de Narasaka,79 levando ao diol 199’ em

75% de rendimento e razão diastereoisomérica >95:05. A seletividade da redução

foi confirmada como 1,3-syn após análise do espectro de RMN de 13C do

acetonídeo correspondente (201’).81 O cetal 200’ foi obtido em 50% de rendimento

MeO

Me Me

O OHMe

Me(200)

PMP

4,04%

He Hf

ab

d

Ha, s, 5,41Hb, ddd, 3,39Hc, dd, 3,08Hd, m, 1,58

Jb,d= 10,0HzJc,d= 10,0Hz

OO

Me

Hd

Ha

PMP

Hc

R1

R2

Hb

c

3,76%

R1 = CHMe2R2 = CH2CH(OH)CHMe2

Hb

Hc

Hd


88

após tratamento do diol 199’ com DDQ na presença de peneira molecular MS 4

(Esquema 84).

MePMBO

Me Me

O OHMe

Me(198a')

Et2BOMe, LiBH4

THF:MeOH, 78 ºC 75%, rd > 95:5

MePMBO

Me Me

OH OHMe

Me(199')

Me2C(OMe)2CSAcat.84%

, t.a.

MePMBO

Me Me

O OMe

Me(201')

Me Me

MeO

Me Me

O OHMe

Me(200')

PMP

DDQMS 4ÅCH2Cl250%

20,530,598,4

Esquema 84: Determinação da estereoquímica relativa de 198a'.

A estereoquímica relativa do derivado cíclico 200’ foi determinada como

sendo 1,5-anti após análise das constantes de acoplamento no seu espectro de

RMN de 1H. A constante de acoplamento no valor de 2,5 Hz entre os hidrogênios

Hb e Hd, condizente com um acoplamento axial–equatorial, indicou a

estereoquímica 1,2-syn entre estes estereocentros. Somado a isso, o espectro de

RMN de 1H com diferença de nOe mostrou o incremento de 3,42% no hidrogênio

Hc após irradiação do hidrogênio Ha. Todos estes dados reunidos nos permitem

atribuir a estereoquímica relativa e absoluta 1,5-anti ao composto 200’ e,

consequentemente, ao aduto de aldol 198’ (Figura 17).


89

ppm (f1)3.5703.5803.5903.6003.6103.620

0

50

3.61

0

3.60

5

3.60

0

3.59

5

3.59

2

3.58

6

3.58

1

3.57

7

0.98

ppm (f1)3.33503.34003.34503.35003.35503.36003.36503.37003.3750

0

50

100

3.36

7

3.36

2

3.34

7

3.34

2

1.02

ppm (f1)1.6201.6301.6401.6501.6601.6701.6801.690

0

50

1.67

6

1.67

1

1.66

3

1.65

7

1.64

9

1.64

4

1.21

Figura 16: Determinação da estereoquímica 1,5-anti para o cetal 200’ derivado do

aduto de aldol 198a'.

O próximo passo consistiu na determinação da estereoquímica relativa dos

adutos de aldol derivados da metilcetona 108. Para isso, a mistura

diastereoisomérica referente ao aduto de aldol 196a foi tratada com HF:MeCN

(1:19), levando ao diol 202 em 85% de rendimento. Cromatografia em coluna

promoveu a separação dos seus diastereoisômeros 202 e 202’. Tratamento

individual dos diastereoisômeros 198a (principal) e 198a' (secundário) com

DDQ:tampão fosfato pH = 7 levou aos seus respectivos dióis em 83% e 79%,

respectivamente. Análise comparativa dos espectros de RMN de 1H e de 13C dos

MeO

Me Me

O OHMe

Me(200')

PMP

He Hf

ab

d

Ha, s, 5,94Hb, ddd, 3,59Hc, dd, 3,35Hd, m, 1,66

Jb,d= 2,5 HzJc,d= 10,0 Hz

OO

Me

Hd

Ha

PMP

Hc

R1

Hb

R2

c

3,42%

R1 = CHMe2R2 = CH2CH(OH)CHMe2

Hb

Hc

Hd


90

dióis provenientes do aduto de aldol 196a (diastereoisômero principal) e do aduto

de aldol 198a (diastereoisômero principal) levou a dados espectroscópicos

distintos, indicando que o aduto de aldol 196a teria estereoquímica relativa e

absoluta 1,5-anti já que o aduto de aldol 198a tem estereoquímica relativa 1,5-syn.

A confirmação desta hipótese veio após análise comparativa dos dados

espectroscópicos dos dióis originados do diastereoisômero secundário 198a' e do

diastereoisômero principal 196a, que mostrou total semelhança entre os seus

espectros (Esquema 85).

PMBO

Me Me

O OH

(198a') secundáro

MeTBSO

Me Me

O OH

(196a) principal OH

Me

O OH

(202)

Me

Me

Me

Me

Me

Me

Me

Me

Me

HF:MeCN (1:19)85%


83%

MeTBSO

Me MeMe

O

(108)


78 °C

MePMBO

Me MeMe

O

(109)

MeH

O

Me


78 °CMe

H

O

Me

PMBO

Me Me

O OH

(198a) principal

Me

Me

Me

MeTBSO

Me Me

O OH

(196a') secundário

Me

Me

(69)

(69)


79%

OH

Me

O OH

(202')

Me

Me

Me

Me

separados porcromatografia


Os resultados discutidos até o momento são realmente interessantes, pois

não obedecem ao estado de transição sugerido por Goodman e Paton.60 Com o

emprego deste modelo, seria esperado um aumento de seletividade na reação

aldólica com a metilcetona 109 já que não existiria algum tipo de interação estérea

desfavorável no estado de transição que favorece o aduto de aldol 1,5-anti (Ver

discussão nos itens 1.1.2.2 e 3.8). Mesmo justificando a maioria dos dados

descritos na literatura, inclusive de metilcetonas contendo a estereoquímica


91

relativa 1,2-anti entre os estereocentros- e - , é importante considerar o nível de

complexidade dos substratos envolvidos que na maioria das vezes são

intermediários avançados da rota sintética de um produto natural.

Dias e Salles Jr.58 executaram uma reação aldólica empregando uma

metilcetona (99) com estereoquímica 1,2-anti na posição e . Apesar do alto

nível de seletividade obtido, aparentemente em contradição com os resultados

anteriores, é importante salientar a presença de outros 3 estereocentros no

substrato pode atuar de forma decisiva na reação (Entrada 1, Esquema 86).

Paterson e colaboradores,41 na síntese do discodermolídeo (1), obtiveram um bom

nível de indução assimétrica na reação aldólica entre a metilcetona 84 e o aldeído

89 em favor do diastereoisômero 1,4-syn em relação ao aldeído (Entrada 2,

Esquema 86). Neste caso, os autores realizaram estudos preliminares de

seletividade facial da metilcetona e do aldeído e concluíram que o componente

responsável pela alta razão diastereoisomérica observada é o aldeído (Ver

esquema 16). Em outro trabalho, Paterson e colaboradores50 empregaram a

indução 1,5-anti na reação aldólica com uma metilcetona estruturalmente mais

simples e similar ao substrato por nós utilizado (Entrada 3, Esquema 86). A

excelente razão diastereoisomérica (rd > 95:05) observada poderia ser atribuída a

metilcetona se os autores tivessem avaliado a sua seletividade facial através de

um estudo modelo. Todavia, foi empregado um aldeído quiral extremamente

complexo contendo 13 centros estereogênicos e com isso, a seletividade facial

observada na reação aldólica pode ser resultado de um processo de dupla-

diastereodiferenciação ou da seletividade facial superior do aldeído em relação à

metilcetona, como na entrada 2. Estes dados mostram a necessidade de uma

quantidade maior de informações para que uma proposta mais abrangente, capaz

de justificar todos os resultados experimentais, seja elaborada de forma coerente

e concisa. E para isso, muitos estudos experimentais e teóricos ainda devem ser

realizados, pois o confronto destes dados possivelmente nos levará a uma

proposta que racionalize a presença dos diversos elementos responsáveis pela

seletividade da reação aldólica.


92

MeO Me O

OMe

OMe

Me

O

H

MeOMeOMe

Me

O

O

Me

MeOOMe(203)

MeN H

O

Me

OMe Me

Oc-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 78 ºC

78 °C(204)

MeO Me O

OMe

OMe

Me

OHMe

OMeOMe

Me

O

O

Me

MeOOMe

(205) 70%, rd > 95:05

O

Me

OMeNH

O

H

1,5-anti

2.

TBSO O O

Me

O

MeMeMe

TBS PMBO OTBS

HMe

TBSO O O O

MeMeMe

TBS PMBOH

Me

OTBSc-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 78 ºC 30 ºC+

(100) 81%, rd > 95:5(99) (55)

1,5-anti1.

3.+

HMe

O

TBSO

Me

Me

Me Me

O O

Me

OH2N

TBS(89)

TBSO

Me

Me

Me Me

O O

Me

OH2N

TBSMeO2C

OTBSMe

(90) 71%, rd = 88:12Me

O

HO

Me

c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 78 ºC 30 ºCMe

O

Me

TBSOMeO2C

Me(84)

+

Dias, Salles Jr.Tetrahedron Lett. 2006, 47, 2213.

Paterson, FlorenceTetrahedron Lett. 2000, 41, 6935.

Paterson, Ashton, Britton, Cecere, Chouraqui, Florence, StaffordAngew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 6167.

Esquema 86: Indução assimétrica em metilcetonas com relação 1,2-anti.

O estudo de indução assimétrica remota realizado com enolatos de boro

derivados de -metil- -alcóxi e -metil- -sililóxi-metilcetonas com relação 1,2-anti

mostrou resultados muito interessantes e logo deverá ser submetido a publicação.


93

3.12. Estudo de dupla-diastereosseletividade: Reações aldólicas entre a

metilcetona 104 e aldeídos quirais mediadas por c-(Hex)2BCl

Esta parte do trabalho consiste em avaliar o controle da

estereosseletividade promovida pelos enolatos de boro da metilcetona 104 frente

a aldeídos quirais contendo 1 centro estereogênico em reações aldólicas.

3.12.1. Preparação dos aldeídos 110 e 110’.

A preparação dos aldeídos quirais envolveu a utilização de procedimentos

descritos na literatura. Inicialmente, foram selecionados para o estudo os aldeídos

110 e 110’, preparados de acordo com o procedimento descrito no esquema 22

(pág. 34). Estes aldeídos foram preparados no mesmo dia da reação aldólica e

utilizados sem purificação prévia para evitar a racemização total ou parcial. PMBO O

HMe(110')

PMBO O

HMe(110)

Esquema 87: Aldeídos empregados no processo de dupla-diastereosseletividade.

3.12.2. Estudos de dupla-diastereosseletividade entre a metilcetona 104 e

o aldeído quiral 110.

a) Reação aldólica entre a metilcetona 104 e o aldeído quiral 110.

A reação aldólica mediada pela c-Hex2BCl entre o enolato de boro da

metilcetona 104 e o aldeído 110 nas condições anteriormente estabelecidas

forneceu o produto de adição Felkin 206 desejado em 79% de rendimento e com

razão diastereoisomérica de 70:30 (Esquema 88). O enolato de boro da

metilcetona 104 favorece a formação do aduto de aldol em uma razão

diastereisomérica de 86:14. É interessante observar que houve diminuição da

seletividade com o emprego do aldeído quiral 110, indicando que existe influência

do aldeído na reação aldólica.


94

(104)

O O

PMP

Me MeMe

O

2)

1) c-Hex2BCl, Et3N Et2O, 30 °C

O O

PMP

Me Me

O OH

(206) 79%, rd = 70:30

78 °C

OPMB

Me

1,5-anti

FelkinH

O OPMB

Me(110)

Esquema 88: Dupla-diastereodiferenciação entre a metilcetona 104 e o aldeído

quiral 110.

b) Determinação da estereoquímica relativa do aduto de aldol 206.

A estereoquímica do aduto de aldol 206 foi determinada através de

experimentos de RMN de 1H do derivado cíclico 207. Este composto foi obtido a

partir do tratamento do aduto de aldol 206 com DDQ na presença de peneira

molecular 4Å. Análise do espectro de RMN de 1H de 207 mostrou que a constante

de acoplamento entre os hidrogênios vicinais Ha e Hb é igual a 2,5 Hz, valor

característico de acoplamento axial-equatorial. Este resultado permitiu atribuir a

relação relativa do produto 207 como Felkin ou 1,2-syn e consequentemente, a

estereoquímica do aduto de aldol 206 como sendo 1,5-anti (Esquema 89).

O O

PMP

Me Me

O OH OPMB

Me

O O

PMP

Me Me

O O O

PMP

Mea

b

(206) (207)

1,5-anti

Felkin

a

b

Ja,b= 2,5 HzOO

Ha

Me

H

PMPHb

R

DDQMS 4ÅCH2Cl240%


c) Avaliação do processo de dupla-diastereosseletividade

Trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisas74 mostram que a

diastereosseletivade facial do aldeído 110’ favorece moderadamente a formação

do aduto de aldol anti-Felkin ou 1,2-anti. A estereoquímica relativa do aduto de


95

aldol principal foi determinada através de experimentos de RMN de 1H do derivado

cíclico 209 (Esquema 90).

Me

Me

O O O

PMP

Mea

b

Ja,b= 9,9 Hz

DDQ, MS 4ÅCH2Cl2, t.a.

Me

MeMe

O1) c-Hex2BCl, NEt3

Et2O, 78 °C

54%, rd = 74:26

2)H

OMe

Me

O OH

OPMB

Me

OPMB

Me

Me

Me

O OH OPMB

Me

+

Felkinanti-Felkin

OO

Ha

H

PMPR

Hb

Me

(44) (110') (208) (208')

(209)

Esquema 90: Avaliação da seletividade facial do aldeído 110’.

A combinação entre as preferências faciais da metilcetona 104 e do aldeído

110 num processo de dupla-diastereosseletividade indicou que a preferência facial

1,5-anti, proveniente da metilcetona 104, sobrepõe-se a preferêncial facial 1,2-anti

do aldeído 110, caracterizando um processo “mismatched” ou par não combinado.

3.12.3. Estudos de dupla-diastereosseletividade entre a metilcetona 104 e

o aldeído quiral 110.

a) Reação aldólica entre a metilcetona 104 e o aldeído quiral 110’.

A reação aldólica mediada por c-Hex2BCl e Et3N empregando a metilcetona

104 e o aldeído 110’ nas mesmas condições do esquema 30 levou ao produto de

adição anti-Felkin 210 em 66% de rendimento e boa razão diastereoisomérica (rd

= 86:14) (Esquema 91). Neste caso, o uso do aldeído 110’, enantiômero daquele

empregado no item 3.12.2.a, não levou ao aumento do nível de seletividade da

reação aldólica.


96

(104)

O O

PMP

Me MeMe

O1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30°C O O

PMP

Me Me

O OH

(210) 66%, rd = 86:1478 °C

OPMB

Me

1,5-anti

anti-Felkin

2)H

O OPMB

Me

(110')

Esquema 91: Dupla-diastereosseletividade entre a metilcetona 104 e o aldeído

quiral 110’.

b) Determinação da estereoquímica do aduto aldólico 210.

Assim como no item 3.12.2.b, a estereoquímica do produto 210 foi

determinada através de experimentos de RMN de 1H do derivado cíclico 211. O

cetal de PMP 211 foi obtido após o tratamento de 210 com DDQ na presença de

peneira molecular 4Å a temperatura ambiente. Análise do espectro de RMN de 1H

de 211 mostrou que a constante de acoplamento entre os hidrogênios vicinais Ha

e Hb é igual a 9,5 Hz, característico de acoplamento axial-axial. Este resultado

permitiu atribuir a relação estereoquímica do produto 211 como anti-Felkin ou 1,2-

anti e consequentemente, a estereoquímica do aduto de aldol 210 como sendo

1,5-anti (Esquema 92).

O O

PMP

Me Me

O OH OPMB

Me

O O

PMP

Me Me

O O O

PMP

Mea

b

(210) (211)

1,5-anti

ant i-Felkin

ab

Ja,b = 9,5HzO

OMe

Ha

H

PMP

Hb

R

DDQMS 4ÅCH2Cl255%


c) Avaliação do processo de dupla-diastereosseletividade.

Neste experimento, as preferências faciais do enolato da metilcetona 104 e

do aldeído 110’ combinaram-se de forma a gerar o aduto de aldol 1,5-anti (210)

em boa razão diastereoisomérica. Este processo foi caracterizando como

parcialmente “matched”.


97

4. Conclusão e Perspectivas

Neste trabalho, foram preparadas duas metilcetonas contendo o grupo

protetor cíclico PMP. A reação aldólica mediada por c-Hex2BCl e Et3N foi

otimizada empregando a metilcetona 104 e o isobutiraldeído (69). O novo

protocolo, executado sem tempo adicional para o processo de enolização, é

bastante atrativo devido principalmente a redução do tempo reacional.

Empregando este método, foram obtidos 10 adutos de aldol em rendimentos e

seletividades variando de moderados a bons (Esquema 93).

Em seguida, determinou-se a relação estereoquímica dos adutos de aldol

preparados a partir da metilcetona 104 através da obtenção preparação de um

derivado cíclico. A estereoquímica relativa foi atribuída como 1,5-anti após análise

do espectro de RMN de 1H – nOediff e das constantes de acoplamento do

derivado cíclico 149 no espectro de RMN de 1H.

A metilcetona 105 foi preparada através de uma rota similar à da

metilcetona 104. Para este substrato, segundo o procedimento otimizado, foram

obtidos 6 adutos de aldol em rendimentos e seletividades variando de moderados

a bons (Esquema 93). A estereoquímica relativa foi determinada como sendo 1,5-

anti através da análise por cristalografia de raio-X do aduto de aldol 151e.

O O

PMP

Me Me

O

Me

O O

PMP

Me Me

OB(c-Hex)2c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30 ºC Et2O, 78 ºC

O

RH O O

PMP

Me

O

R1

OH

Me(104) (124a-j) rd = 72:28 a > 95:05(123)

O O

PMP

Me

O

Me

O O

PMP

Me

OB(c-Hex)2c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30 ºC Et2O, 78 ºC

O

RH O O

PMP

O

R1

OH

Me(105) (151a-e) rd = 80:20 a 87:13(160)

Esquema 93: Resumo dos resultados obtidos para as metilcetonas 104 e 105.

A partir da análise preliminar destes dados e comparação com a

literatura,56,57,78 já é possível atribuir ao centro estereogênico- uma influência


98

parcial na seletividade dos adutos gerados, dependendo da estereoquímica dos

estereocentros- e - .

Através de um trabalho em conjunto, foram preparadas as metilcetonas 106

e 107. Para a metilcetona 106, obtivemos um aduto de aldol com bom rendimento

e razão diastereoisomérica 70:30. Resultado condizente com a literatura, pois

grupos protetores de silício na posição -carbonila levam a baixas seletividades.

Já para a metilcetona 107, obtivemos 5 adutos de aldol em excelentes

rendimentos e baixas seletividades (Esquema 94). Neste caso, esperávamos boas

seletividades pois existe um grupo protetor de PMB. Mas em vista dos resultados,

atribuímos isto inicialmente a uma possível competição entre as induções 1,4-syn

e 1,5-anti. Em ambos os casos, a estereoquímica relativa foi determinada como

sendo 1,5-anti.

O

Me

TBSO

Me

MeMe

c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 30 ºC 78 °C

O

Me

TBSO

Me

MeOHOB(c-Hex)2

Me

TBSO

Me

Me

(169) rd = 70:30(106) (168)

O

Me

PMBO

Me

MeMe


H

O

R

78 °C

O

Me

PMBO

Me

MeR

OHOB(c-Hex)2

Me

PMBO

Me

Me

(173a-e) rd = 50:50 a 70:30(107) (172)

Me

Me

O

H(69)

Me

Me


O grande volume de dados aqui apresentado foi resultado de um trabalho

intenso e de alta qualidade. Como conseqüência, foi publicado no periódico

Tetrahedron o “full paper” intitulado:91 “Addition of kinetic boron enolates generated

from -alkoxy methyl ketones to aldehydes. Density functional theory calculations

on the transition structures.” Dias, L. C.; Pinheiro, S. M.; de Oliveira, V. M.;

Ferreira, M. A. B.; Tormena, C. F.; Aguilar, A. M.; Zukerman-Schpector, J.; Tiekink,

E. R. T. Tetrahedron 2009, 65, 8714. Este fato, além de comprovar a relevância da

pesquisa aqui realizada, nos incentiva na busca pelo conhecimento e desta forma,

contribuir cada vez mais para o desenvolvimento da ciência no Brasil.


99

Para confirmar a hipótese de competição entre as induções 1,4-syn e 1,5-

anti, foram preparadas as metilcetonas acíclicas 108 e 109 com estereoquímica

1,2-anti para os estereocentros- e . Estes substratos foram submetidos às

reações aldólicas fornecendo 5 adutos de aldol cada em bons rendimentos. Para

os adutos de aldol originados da metilcetona 108, a estereoquímica relativa foi

determinada como 1,5-anti enquanto que para a metilcetona 109, foi 1,5-syn

(Esquema 95). Considerando o fato de que estes resultados não corroboram com

a hipótese de competição entre as induções 1,4-syn e 1,5-anti, sugerimos que o

modelo de Goodman e Paton não serve para os justificar.

O

Me

TBSO

Me

MeMe


O

Me

TBSO

Me

MeR

OHOB(c-Hex)2

Me

TBSO

Me

Me

(196a-e) rd = 70:30 a 85:15(108) (195)

O

Me

PMBO

Me

MeMe


H

O

R

78 °C

O

Me

PMBO

Me

MeR

OHOB(c-Hex)2

Me

PMBO

Me

Me

(198a-e) rd = 50:50 a 70:30(109) (197)

H

O

R

78 °C


De uma forma geral, os dados discutidos até o momento nos mostram a

necessidade de continuar com estudos experimentais e teóricos para que no

futuro, o comportamento inerente às reações aldólicas mediadas por boro seja

elucidado. Os dados descritos no esquema 95 deverão ser complementados com

os resultados obtidos no item 4.3 para posterior publicação em um periódico de

alto índice de impacto.

A última parte do trabalho envolveu o estudo de dupla-

diastereosseletividade da metilcetona 104 empregando aldeídos quirais. Foram

obtidos 2 adutos de aldol em rendimentos razoáveis e com bons níveis de

seletividade (Esquema 96). A estereoquímica relativa dos adutos de aldol de 206 e

210 foi determinada como sendo 1,5-anti a partir da análise das constantes de

acoplamento de seus respectivos derivados cíclicos. Estes resultados nos

mostram que existe uma influência secundária por parte do aldeído. A finalização


100

deste estudo com os aldeídos descritos no esquema 98 (item 4.2) proporcionará

resultados suficientes para mais uma publicação em um periódico de alto impacto.

(104)

O O

PMP

Me MeMe

O

2)

1) c-Hex2BCl, Et3N Et2O, 30 °C

O O

PMP

Me Me

O OH

(206) 79%, rd = 70:30

78 °C

OPMB

Me

1,5-anti

Felkin

H

O OPMB

Me(110)

(104)

O O

PMP

Me MeMe

O1) c-Hex2BCl, Et3N

Et2O, 30°C O O

PMP

Me Me

O OH

(210) 66%, rd = 86:14

78 °C

OPMB

Me

1,5-anti

anti-Felkin

2)H

O OPMB

Me(110')

processo "mismatched"

processo parcialmente"matched"

Esquema 96: Resumos dos resultados do processo de dupla-

diastereosseletividade da metilcetona 104.

Para ampliar os estudos realizados e obter informações sobre a estrutura

do estado de transição que explique a indução assimétrica obtida nessas reações,

pretendemos realizar os experimentos a seguir:

4.1. Para confirmar que a relação 1,2-anti entre os estereocentros- e - ou - e -

em metilcetonas com o protetor PMP, deve ser realizado um estudo modelo

empregando a metilcetona 212, na qual todos os estereocentros apresentam a

relação 1,2-anti. Esta metilcetona deverá gerar adutos de aldol com altas

seletividades. Sua seletividade facial será determinada através de reações

aldólicas com aldeídos aquirais (Esquema 97).

O O

PMP

Me MeMe

O O O

PMP

Me Me

O OH

R

H

O

R

c-Hex2BCl, Et3NEt2O, 78ºC 30ºC

(212) (213) rd = ?

78 ºC

1.

2.

1,5-anti ?

Esquema 97: Proposta para confirmar a importância da relação 1,2-anti em

metilcetonas com o protetor PMP.


101

4.2. Visando completar a avaliação do processo de dupla-diastereosseletividade

da metilcetona 104 em reações aldólicas empregando aldeídos quirais, serão

realizados novos experimentos com aldeídos contendo 1 ou 2 centros

estereogênicos e diferentes grupos protetores (Esquema 98).O

HMe

OTBS

(55)

O

HMe

OTBS O

H

OTBS O

H

OTBS

Me Me

O

HMe

OTBS O

HMe

OTBSMe

Me

Me

Me

O

HMe

OPMB O

HMe

OPMBMe

Me

Me

Me

(55') (214) (214')

(215) (215') (216) (216')

Esquema 98: Aldeídos a serem utilizadas para finalizar o estudo do processo de

dupla-diastereosseletividade da metilcetona 104.

4.3. Para avaliar o comportamento da reação aldólica com metilcetonas acíclicas

contendo grupos protetores (PMB e TBS), deverão ser estudados os substratos

217, 218, 219, 220, 221 e 222. Estas metilcetonas irão mostrar a influência do

estereocentro- com diferentes estereoquímicas nos estereocentros- e -

(Esquema 99).

(217)

PMBO

Me

O

MeMe

OTBS

(218)

PMBO

Me

O

MeMe

OTBS

(219)

PMBO

Me

O

MeMe

OPMB

(220)

PMBO

Me

O

MeMe

OPMB

(221)

PMBO

Me

O

MeMe

OPMB

(222)

PMBO

Me

O

MeMe

OPMB

Esquema 99: Proposta para avaliação da influência do estereocentro- em

metilcetonas com protetores acíclicos.


102

5. Parte Experimental

5.1. Reagentes e Solventes

Trietilamina, diisopropilamina, benzeno, diclorometano e dimetilsulfóxido

foram tratados com hidreto de cálcio e destilados antes do uso. Todos os aldeídos

comerciais líquidos foram tratados com sulfato de magnésio ou cloreto de cálcio e

destilados antes do uso. Cloreto de oxalila foi destilado antes do uso.

Tetraidrofurano e éter etílico foram tratados com hidreto de cálcio, seguido de

sódio metálico e benzofenona e destilados antes do uso.

Peneira molecular em pó 4Å foi ativada a 160 °C sob vácuo de 0,5 mmHg

durante 48 horas. Cloreto de oxalila foi destilado imediatamente antes do uso.

5.2. Métodos Cromatográficos

A cromatografia em camada delgada (CCD) foi efetuada em cromatofolhas

de alumínio de gel de sílica 60 F254 de MERCK com espessura de 0,20 mm

contendo indicador de fluorescência.

As cromatografias em coluna (CC) foram realizadas utilizando-se gel de

sílica 60 da ACROS ( m 0,035-0,070 mm, 60A). A quantidade e a complexidade

das amostras a serem cromatografadas determinaram o comprimento e o

diâmetro das colunas utilizadas.

Os solventes utilizados nas cromatografias em coluna (CC) e em camada

delgada (CCD) foram hexano, acetato de etila e metanol, puros ou em misturas

binárias ou ternárias com gradiente de concentração em ordem crescente de

polaridade.

A revelação das substâncias nas cromatoplacas analíticas foi realizada

através da iluminação com uma lâmpada ultravioleta UVGL-25 da Mineral Light

em dois comprimentos de onda (254 e 366 nm) e da imersão em solução de ácido

fosfomobilídico (7 g) em etanol (100 mL) ou de p-anisaldeído (2,6 mL) em etanol

95% (96,4 mL), H2SO4 conc. (3,6 mL) e ácido acético (1,1 mL), seguida do

aquecimento utilizando-se um soprador térmico à temperatura de 300ºC.


103

5.3. Métodos Espectrométricos

Os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN de 1H)

e de carbono (RMN de 13C) foram obtidos no Instituto de Química da Universidade

Estadual de Campinas, em espectrômetros do tipo Bruker e Varian Gemini e

Inova, operando na frequência do hidrogênio a 250, 300 e 500 MHz e na

frequência do carbono a 62,5; 75 e 125 MHz. Os solventes utilizados na

dissolução das substâncias foram benzeno deuterado (C6D6) e clorofórmio

deuterado (CDCl3). Os deslocamentos químicos foram expressos em parte por

milhão (ppm) e referenciados para RMN de 1H pelo pico do hidrogênio pertencente

a fração não-deuterada do solvente: benzeno 7,16 e clorofórmio 7,26. Para

RMN de 13C, o padrão foi o sinal do carbono-13 em 128,0 para o benzeno e

77,0 para o clorofórmio. O tetrametilsilano foi utilizado ocasionalmente como

referência interna. As multiplicidades das bandas de absorção do hidrogênio nos

espectros de RMN de 1H foram indicadas segundo a convenção: s (singleto) sl

(singleto largo), d (dubleto), dd (duplo dubleto), ddd (duplo duplo dubleto), dddd

(duplo duplo duplo dubleto), t (tripleto), td (tripleto de dubleto), quint. (quinteto),

quint.d (quinteto de dubleto) e m (multipleto).

Os ângulos de desvio do plano da luz polarizada [ ]D foram observados em

polarímetro digital, modelo 341 da Perkin-Elmer, equipado com lâmpadas de sódio

e mercúrio e reportadas a saber: [ ]D (c (g/100 mL), solvente).

As medidas do ponto de fusão das substâncias sólidas foram obtidas num

aparelho MQAPF 301-Microquímica Ind. e Com. Ltda.

Os espectros de massas foram obtidos em um espectrômetro de massas

da Waters-Micromass, modelo Q-TOF, equipado com fonte de ionização por

eletronspray (ESI), operando nas seguintes voltagens: 30V no cone, 5V no

extrator e 3000V no capilar.


104

5.4. Procedimentos Reacionais

5.4.1. Cloreto de Propanoíla (121)

Em um balão de 2 bocas de 50 mL, acoplado a um funil de adição e um

condensador de refluxo, contendo cloreto de tionila (23,2 mL; 316 mol) sob refluxo,

adicionou-se lentamente (durante 1 hora) ácido propiônico (20 mL; 268 mmol). Os

gases liberados foram absorvidos em água, utilizando-se uma mangueira de

silicone acoplada ao condensador de refluxo numa extremidade e na outra, um

funil de vidro mergulhado num recipiente com água. A mistura ficou em refluxo por

90 minutos. Em seguida, o cloreto de propionila foi isolado por destilação (p.e. =

78 – 80 ºC; Lit.66 = 77 – 79 ºC).

5.4.2. 2,2,2-Tricloroacetimidato de p-metóxi-benzila (112)

A uma solução de álcool p-metóxi-benzílico (119)

(3,7 mL; 29,7 mmol) em CH2Cl2 (41 mL), num balão de

250 mL, sob agitação vigorosa e a –15 ºC, adicionou-se

uma solução de KOH 50% (41 mL) e uma quantidade catalítica de

hidrogenossulfato de tetrabutilamônio (ponta de espátula). Agitou-se por 10

minutos e adicionou-se tricloroacetonitrila (3,6 mL; 35,9 mmol) lentamente,

observando-se uma coloração amarelada. Após 15 minutos de agitação nestas

condições, a temperatura foi elevada a do ambiente e a mistura agitada por mais

25 minutos. Em seguida, a fase orgânica foi separada da aquosa e esta foi

extraída com CH2Cl2 (3x15 mL). A fase orgânica foi lavada com solução saturada

de NaCl e seca com MgSO4 anidro. O solvente foi evaporado sob pressão

reduzida, obtendo-se o 2,2,2-tricloroacetimidato de p-metóxi-benzila (112) em

rendimento quantitativo como um óleo amarelo escuro o qual foi usado na próxima

etapa sem purificação.

Rf 0,43 (AcOEt/hexano 10%).

IV max (filme) 3340; 2961; 2936; 1661; 1611; 1513; 1462; 1380; 1309; 1247;

1083; 1032; 981; 791.

RMN de 1H (300 MHz, CDCl3) 8,37 (s, 1H); 7,36 (d, J = 8,6 Hz, 2H); 6,90 (d, J =

8,6 Hz, 2H); 5,29 (s, 2H); 3,81 (s, 3H).

MeO

O CCl3

NH


105

RMN de 13C (75 MHz, CDCl3) 162,5 (C0); 159,7 (C0); 129,7 (C1); 127,4 (C0);

113,9 (C1); 70,6 (C2); 55,2 (C3).

5.4.3. Di-n-butilborotriflato

Em um balão de 50 mL, provido de condensador de refluxo e contendo a

terça parte do volume total de ácido tríflico (6,1 mL; 68,9 mmol), sob atmosfera de

argônio, adicionou-se lentamente tri-n-butil-borana (16,8 mL; 68,9 mmol). A

mistura reacional foi aquecida a 50 C, observando-se a evolução de gás (n-

butano). Adicionou-se o restante de ácido tríflico, gota a gota, e a mistura

reacional foi mantida sob estas condições por 2 horas. O di-n-butilborotriflato foi

isolado através de destilação a vácuo (p.e. = 72 C; 0,45 mm Hg; Lit. = 37 C; 0,12

mm Hg) como um óleo incolor. Este reagente foi armazenado em recipiente

vedado e utilizado no máximo em duas semanas.

RMN de 13C (75 MHz, CDCl3) 118,2 (t, J = 316,7 Hz); 25,1; 22,1; 13,7.

5.4.4. Dicicloexilcloroborana

Em um balão de 25 mL, sob atmosfera inerte, contendo uma solução de

cicloexeno (4,6 mL; 45,6 mmol) em éter etílico (15 mL) a 0 ºC, adicionou-se lenta e

cuidadosamente o complexo de monocloroborano-dimetilsulfeto (2,5 mL). Agitou-

se por 2 horas a temperatura ambiente. O solvente foi removido por destilação

simples e o resíduo foi destilado sob vácuo (temp. do banho = 140 C; 0,5 mm Hg;

Lit.72,73 = 100 ºC, 3 mm Hg), obtendo-se um óleo incolor, caracterizado como o

composto desejado através de RMN 13C. O reagente foi armazenado em

recipiente selado, por semanas, sem decomposição visível.

RMN de 13C (75 MHz, CDCl3) 36,5; 27,7; 27,2; 26,6.

5.4.5. (R)-4-benzil-3-propanoil-oxazolidin-2-ona (115)

Em um balão de 250 mL, sob atmosfera de argônio,

contendo uma solução da (R)-4-benzil-2-oxazolidinona (3,4 g; 19,2

mmol) em THF (60,7 mL) e a –78 C, adicionou-se n-BuLi (0,87

mol.L 1 em hexano; 22,8 mL; 19,8 mmol) lentamente. Em seguida, adicionou-se

ONMe

O

Bn

O


106

cloreto de propanoíla (1,9 mL; 21,6 mmol), recentemente preparado e previamente

destilado. Manteve-se a mistura reacional a –78 C por 1 hora e a temperatura

ambiente por 3 horas. Adicionou-se uma solução saturada de NH4Cl (13 mL) e

evaporou-se o solvente da reação no evaporador a pressão reduzida. A fase

aquosa foi extraída com CH2Cl2 (3 x10 mL), lavou-se a fase orgânica com solução

de NaOH 1 M (3x10 mL) e com solução saturada de NaCl. Secou-se com MgSO4.

O solvente foi evaporado, restando um óleo amarelo viscoso. Em seguida,

adicionou-se éter etílico (5 mL) e hexano em igual quantidade, o recipiente foi

vedado, permanecendo no freezer até o dia seguinte. A água-mãe foi retirada e

obteve-se um sólido cristalino branco (80%; 3,6 g; 15,3 mmol).


Ponto de fusão: 44 – 45ºC (lit. 44 – 46ºC).20][ Da –100,5 (c 1,01; EtOH); lit. 20][ Da –93,0 (c 1,01; EtOH).

IV max (filme) 3438; 2986; 2940; 1779; 1693; 1361; 1219; 1241; 1219; 1079; 761;

732; 699.

RMN de 1H (300 MHz, CDCl3) 7,54 – 7,40 (m, 5H); 4,87 (m, 1H); 4,40 – 4,36 (m,

2H); 3,50 (dd, J = 13,5; 3,3 Hz, 1H); 3,18 – 3,14 (m, 2H); 2,99 (dd, J = 13,2; 9,6

Hz, 1H); 1,40 (t, J = 7,2 Hz, 3H).


128,8 (C1); 127,2 (C1); 66,2 (C2); 55,2 (C1); 37,9 (C2); 29,2 (C2); 8,4 (C3).

5.4.6. (R)-2-metil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-propanoato de metila (113)

A uma solução do (R)-(–)-3–hidróxi-2-metil-propanoato de

metila (111) (2,31 g; 19,6 mmol) em CH2Cl2 (43,9 mL), e sob

atmosfera de argônio, adicionou-se 2,2,2-tricloroacetimidato de p-

metóxi-benzila (112) (29,7 mmol), previamente preparado, lavando-se o resíduo

restante no balão com CH2Cl2 (3 mL). Adicionou-se ácido canforsulfônico em

quantidade catalítica (ponta de espátula) e agitou-se por 16 horas a temperatura

ambiente, observando-se a mudança da cor do meio reacional de amarelo límpido

para amarelo turvo. A mistura reacional foi diluída com éter etílico (200 mL) e

lavada com solução saturada de NaHCO3, com água e com solução saturada de

PMBO O

MeOMe


107

NaCl. Secou-se com MgSO4 e o solvente foi evaporado, restando um sólido

amarelado, que foi purificado através de cromatografia em coluna utilizando-se

como eluente a mistura AcOEt/hexano 6% (1000 mL), fornecendo o composto 113

(91%; 4,24 g; 17,8 mmol) como um óleo amarelo claro.


IV max (filme) 2953; 2860; 1740; 1612; 1514; 1462; 1302; 1250; 1036; 822.

RMN de 1H (300 MHz, CDCl3) 7,23 (d, J = 8,4 Hz, 2H); 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H);

4,45 (s, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,69 (s, 3H); 3,63 (dd, J = 9,2; 7,4 Hz, 1H); 3,46 (dd, J =

9,2; 5,9 Hz, 1H); 2,80 – 2,73 (m, 1H); 1,17 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


113,7 (C1); 72,7 (C2); 71,6 (C2); 55,2 (C3); 51,6 (C3); 40,1 (C1); 13,9 (C3).

5.4.7. (S)-2-metil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-propanol (114)

A uma suspensão de LiAlH4 (1,25 g; 33 mmol) em THF anidro

(177,8 mL), sob atmosfera de argônio, adicionou-se uma solução do

éster 113 (5,24 g; 22,0 mmol), em THF (34,2 mL), gota a gota,

através de um funil de adição, e a –40 C. Lavou-se o funil de adição com THF (2

mL) e agitou-se por 2 horas. Após esse período, a temperatura foi elevada a

temperatura ambiente agitando-se por 16 horas. A mistura reacional foi diluída

com éter etílico (249 mL) e água destilada (3,8 mL), agitando-se por 30 minutos.

Adicionou-se uma solução de NaOH 16% (2,5 mL) e agitou-se por mais 30

minutos. Adicionou-se água destilada (8,1 mL) e agitou-se por 30 minutos,

observando-se a precipitação de um sólido branco no fundo do balão. A mistura

reacional foi lavada com solução saturada de NaCl (3x30 mL) e seca com MgSO4.

O solvente foi evaporado e o resíduo foi purificado através de cromatografia em

coluna utilizando-se como eluente AcOEt/hexano 20% e AcOEt/hexano,

fornecendo o composto 114 (91%; 4,2 g; 20 mmol) como um óleo amarelo claro.


PMBO OH

Me


108

20][ Da –14,0 (c 1,17; CHCl3); lit. 20][ Da +15,0 (c 1,15; CHCl3) para o respectivo

enantiômero.93

IV max (filme) 3418; 2959; 2876; 1711; 1610; 1514; 1464; 1250; 1036; 820; 737.


4,44 (s, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,63 – 3,55 (m, 2H); 3,52 (dd, J = 4,7; 8,6 Hz, 1H); 3,38

(t, J = 8,7 Hz; 1H); 2,53 (s, 1H); 2,08 – 2,02 (m, 1H); 0,87 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

RMN de 13C (75 MHz, CDCl3) 159,1 (C0); 130,0 (C0), 129,1 (C1); 113,7 (C1); 75,1

(C2); 73,0 (C2); 67,9 (C2); 55,3 (C3); 35,6 (C1); 13,6 (C3).

5.4.8. (R)-2-metil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-propanal (110)

Procedimento Representativo: A uma solução de cloreto de

oxalila (1,4 mL; 16,3 mmol), previamente destilado, em CH2Cl2anidro (33 mL), e sob atmosfera inerte, adicionou-se DMSO (2,2 mL;

31 mmol), recentemente destilado, gota a gota e a –78 C. Agitou-se por 30

minutos e através de cânula, adicionou-se uma solução do álcool 114 (2,72 g; 12,9

mmol) em CH2Cl2 (10,8 mL), lentamente. Lavou-se o balão com mais CH2Cl2 (3

mL) e agitou-se por 30 minutos. Adicionou-se então Et3N (9,1 mL; 64,6 mmol),

gota a gota e elevou-se a temperatura lentamente a 0 C (1,5 horas). A mistura

reacional foi diluída com éter etílico (53,8 mL) e adicionou-se uma solução

saturada de NH4Cl (30 mL). Extraiu-se com éter etílico, lavou-se a fase orgânica

com solução saturada de NaCl e secou-se com MgSO4. O solvente foi evaporado

e o aldeído 110 foi obtido, em rendimento quantitativo, como um óleo amarelo

claro, e utilizado em seguida sem purificação. A secagem azeotrópica do aldeído

foi feita através de lavagem com benzeno anidro, seguida da retirada do solvente

em bomba de vácuo.



6,87 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 4,46 (s, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,65 – 3,61 (m, 2H); 2,65 – 2,60

(m, 1H); 1,12 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

93 Sousa, M. A. de, Tese de Doutorado, Instituto de Química, Unicamp, Campinas, 2002.

PMBO O

MeH


109


113,7 (C1); 72,9 (C2); 69,8 (C2); 55,3 (C3); 46,8 (C1); 10,8 (C3).

5.4.9. (R)-4-benzil-3-((2R,3S,4R)-3-hidróxi-2,4-dimetil-5-(4-metóxi-benzilóxi)-

pentanoil)-oxazolidin-2-ona (116)

Procedimento Representativo: A uma solução auxiliar

quiral 115 (1,88 g; 8,07 mmol) em CH2Cl2 anidro (15,1 mL),

sob atmosfera de argônio e a –12 ºC, adicionou-se,

lentamente, n-Bu2BOTf (3,1 mL; 12,11 mmol) previamente

preparado. Em seguida, adicionou-se DIPEA (2,4 mL; 13,72 mmol), gota a gota,

por um período de 30 minutos. A temperatura foi reduzida a

–78 C e uma solução resfriada do aldeído 110 (2,0187 g; 10,5 mmol) em CH2Cl2(10,5 mL) foi adicionada, gota a gota, através de cânula, por um período de 10

minutos. A mistura reacional foi mantida sob essas condições por 30 minutos e a –

10 C por 2 horas. Adicionou-se uma solução de tampão fosfato pH 7 (50 mM;

18,1 mL) e MeOH (51 mL). Em seguida, adicionou-se uma mistura 2:1 de MeOH e

H2O2 25% (48,2 mL/24,1 mL), gota a gota, através de um funil de adição,

agitando-se por 1hora a –5 C. Os solventes foram evaporados sob pressão

reduzida (temperatura do banho 25 – 30 C) e o resíduo obtido foi extraído com

éter etílico (3x15 mL). A fase orgânica combinada foi lavada com solução de

NaHCO3 5%, com solução saturada de NaCl e seca com MgSO4. O solvente foi

evaporado, restando um óleo amarelo, que foi purificado através de cromatografia

“flash" em coluna utilizando-se como eluente as seguintes misturas: AcOEt/hexano

25% e AcOEt/hexano 30%, obtendo-se o produto 116 (80%; 2,85 g; 6,46 mmol)

como um óleo incolor e com razão diastereoisomérica > 95:05.

Rf 0,30 (AcOEt/hexano 25%). 20][ Da –32 (c 1,2; CHCl3).

IV max (filme) 3481; 2965; 2935; 2858; 1780; 1701; 1514; 1387; 1246; 1111;

1034; 829; 737.

RMN de 1H (300 MHz, CDCl3) 7,32 – 7,20 (m, 7H); 6,86 (d, J = 8,4 Hz, 2H); 4,75

(m, 1H); 4,42 (s, 2H); 4,17 (m, 2H); 3,99 (m, 2H); 3,70 (s, 3H); 3,45 (dd, J = 4,8;

PMBO OH

Me Me

O

N O

O

Bn


110

1,8 Hz, 2H); 3,23 (dd, J = 13,2; 3,3 Hz, 1H); 3,14 (sl, 1H); 2,77 (dd, J = 13,7; 9,6

Hz, 1H); 1,88 (m, 1H); 1,32 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 1,02 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


130,2 (C0); 129,4 (C1); 129,2 (C1); 128,9 (C1); 127,4 (C1); 113,7 (C1); 73,9 (C1);

73,8 (C2); 72,9 (C2); 66,0 (C2); 55,2 (C3); 55,1 (C1); 40,5 (C1); 37,7 (C2); 36,1 (C1);

12,8 (C3); 12,4 (C3).

5.4.10. (2R,3S,4R)-3-hidróxi-N,2,4-trimetil-N-metóxi-5-(4-metóxi-benzilóxi)-

pentanamide (117)

Procedimento Representativo: Em um balão de 50

mL, contendo uma suspensão de cloridrato de N,O-dimetil-

hidroxilamina (0,4409 g; 4,52 mmol) em THF anidro (3,3

mL), sob atmosfera de argônio e a 0 C, adicionou-se AlMe3 (~2 mol.L–1 em

tolueno, 2,2 mL; 4,41 mmol) lentamente. Agitou-se por 30 minutos nestas

condições e por 90 minutos a temperatura ambiente. Resfriou-se a –20 C e

adicionou-se uma solução do composto 116 (0,5 g; 1,13 mmol) em THF (2,5 mL),

gota a gota, através de cânula. Lavou-se o balão com mais THF (2,0 mL) e agitou-

se a mistura reacional por 4 horas a 0 C. A mistura reacional foi transferida,

através de cânula, para um erlenmeyer contendo uma solução de HCl 0,5 M (6,6

mL) em CH2Cl2 (6,5 mL) a 0 C e sob agitação. Após 1,5 horas de agitação,

extraiu-se a fase aquosa com CH2Cl2 (3x10 mL). A fase orgânica foi lavada com

solução saturada de NaCl, seca com MgSO4 e o solvente foi evaporado, restando

um sólido amarelo. Este foi solubilizado em éter etílico (5 mL), adicionou-se

hexano (5 mL) e o material permaneceu no freezer até o dia seguinte. A água-mãe

foi separada, concentrada e purificada através de cromatografia em coluna através

de cromatografia em coluna utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura de

AcOEt/hexano 40%, obtendo-se o produto 117 (70%; 0,2544 g; 0,782 mmol) como

um óleo incolor. O auxiliar quiral 120 foi recuperado após a recristalização.


HRMS (ESI TOF-MS): calcd para C17H28NO5: 326,1967; encontrado: 326,1905.

PMBO OH

Me Me

O

NMe

OMe


111

IV max (filme) 3466; 3053; 2978; 2939; 2878; 1634; 1514; 1462; 1248; 1175;

1088; 1036; 995; 824; 739.


4,42 (d, J = 4,5 Hz, 2H); 3,83 (d, J = 2,7 Hz, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,63 (s, 3H); 3,51

(dd, J = 9,3; 4,2 Hz, 1H); 3,41 (dd, J = 9,3; 5,7 Hz, 1H); 3,16 (sl, 4H); 3,03 (m, H);

1,91 – 1,81 (m, 1H); 1,21 (d, J = 7,2 Hz, 3H); 1,03 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


113,7 (C1); 74,9 (C2); 74,5 (C2); 73,0 (C2); 61,5 (C3); 55,2 (C3); 37,5 (C1); 35,7 (C1);

12;6 (C3); 12,3 (C3).

5.4.11. (R)-N-metil-N-metóxi-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-

dioxan-4-il)-propanamida (118)

Procedimento Representativo: Em um balão de duas

bocas contendo uma solução da amida 117 (0,2796 g; 0,86

mmol) em CH2Cl2 anidro (17,6 mL), sob atmosfera de argônio,

adicionou-se peneira molecular 4Å em pó (0,2796 g)

previamente ativada. Agitou-se vigorosamente por 15 minutos. Resfriou-se a –10

C e adicionou-se o DDQ (0,2145 g; 0,95 mmol). Agitou-se a mistura reacional por

3 horas a 0 C. Diluiu-se com éter etílico (15 mL), filtrou-se em uma coluna de

celite (h = 5 cm), eluindo-se com CH2Cl2. O filtrado foi lavado com solução

saturada de NaHCO3, com solução saturada de NaCl e seco com MgSO4. O

solvente foi evaporado, restando um óleo amarelo que foi purificado através de

cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura

AcOEt/hexano 30% (350 mL). Obteve-se o produto 118 (70%; 0,1932 g; 0,60

mmol) como um óleo viscoso incolor.



IV max (filme) 3055; 2988; 1665; 1421; 1265; 1115; 897; 741.

O O

Me Me

O

NMe

OMe

PMP


112


5,50 (s, 1H); 4,09 (m, 2H); 3,91 (d, J = 9,3 Hz, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,72 (s, 3H); 3,19

(sl, 4H); 1,77 (m, 1H); 1,29 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,17 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


113,5 (C1); 101,8 (C1); 81,5 (C1); 73,6 (C2); 61,5 (C3); 55,3 (C3); 37,7 (C1); 29,9

(C1); 15,4 (C3); 11,6 (C3).

5.4.12. (R)-3-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-butan-2-ona

(104)

Procedimento Representativo: A uma solução do composto

118 (0,185 g; 0,572 mmol) em THF anidro (10,5 mL), sob

atmosfera de argônio e a –78 C, adicionou-se MeLi (1,3 mol.L–1

em Et2O; 2,2 mL; 2,86 mmol), lentamente. Agitou-se por 45

minutos nestas condições. A mistura reacional foi transferida, através de cânula,

para um erlenmeyer contendo uma solução saturada de NH4Cl e éter etílico a 0 C

e sob agitação vigorosa. Extraiu-se com éter etílico (3x15 mL), lavou-se a fase

orgânica com solução saturada de NaCl e secou-se com MgSO4. O solvente foi

evaporado e o resíduo obtido foi purificado através de cromatografia em coluna,

utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 10%, obtendo-

se o produto 104 (94%; 0,1512 g; 0,543 mmol) como um sólido branco.

Rf 0,40 (AcOEt/hexano 15%). 20][ Da +14 (c 1,02; CHCl3).

HRMS (ESI TOF-MS): calcd para C16H23O4: 279,1596; encontrado: 279,1563.

IV max (filme) 3057; 2926; 2859; 1701; 1615; 1516; 1461; 1263; 1169; 1114;

1036; 748.


5,48 (s, 1H); 4,08 (dd, J = 11,1; 2,7 Hz, 1H); 4,02 (dd, J = 9,9; 2,4 Hz, 1H); 3,96

(dd, J = 11,1; 1,4 Hz, 1H); 3,80 (s, 3H); 2,93 (m, 1H); 2,21 (s, 3H); 1,76 (m, 1H);

1,25 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,14 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

O O

Me Me

O

Me

PMP


113


113,6 (C1); 101,9 (C1); 80,5 (C1); 73,5 (C2); 55,3 (C3); 49,0 (C1); 30,0 (C1); 29,5

(C3); 14,6 (C3); 11,8 (C3).

5.4.13. (2S,3S,6S)-2-((R)-1-hidróxi-propan-2-il)-3-metil-6-(4-metóxi-fenil)-

tetraidropiran-4-ona (125)


IV max (filme) 3487; 3055; 2986; 2935; 2880; 1713; 1614; 1516;

1421; 1265; 1176; 1034; 897; 739.

RMN de 1H (500 MHz, C6D6) 7,13 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 6,78 (d,

J = 8,5 Hz, 2H); 4,25 (dd, J = 11,5; 3,0 Hz, 1H); 3,39 (dd, J = 9,0; 2,5 Hz, 1H); 3,31

(s, 3H); 3,09 (qd, J = 10,5; 4,5 Hz, 1H); 2,63 (qdd, J = 7,0; 2,5; 1,5 Hz, 1H); 2,52

(dd, J = 14,5; 12,0 Hz, 1H) 2,39 (ddd, J = 14,5; 3,5; 1,5 Hz, 1H); 1,76 (m, 1H); 1,06

(d, J = 6,5 Hz, 3H); 1,01 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

RMN de 13C (125 MHz, C6D6) 209,1 (C0); 159,7 (C0); 134,1 (C0); 127,1 (C1);

114,1 (C1); 81,4 (C1); 78,8 (C1); 64,1 (C2); 54,8 (C3); 47,9 (C1); 46,1 (C2); 36,8 (C1);

14,5 (C3); 11,2 (C3).

5.4.14. (2R,5R)-5-hidróxi-6-metil-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-

dioxan-4-il)-heptan-3-ona (124a)

Procedimento Representativo: Em um balão de 25 mL

contendo uma solução da metilcetona 104 (50 mg; 0,18 mmol)

em éter etílico (5 mL) sob atmosfera de argônio e a –30 C,

adicionou-se c-Hex2BCl (0,12 mL; 0,56 mmol), seguido da

adição de Et3N (0,087 mL; 0,63 mmol), ambos gota a gota. Em seguida, resfriou-

se a mistura reacional a –78 C e adicionou-se o isobutiraldeído (69) (0,065 mL;

0,72 mmol) lentamente. A mistura reacional foi mantida sob essas condições por 5

minutos. Adicionou-se uma solução de tampão fosfato pH 7 (50 mM; 3 mL), e

elevou-se a temperatura da mistura resultante até 0 C. Adicionou-se MeOH (2

mL) lentamente e em seguida, H2O2 25% (2,4 mL) gota a gota. A reação foi

agitada por 1 h a 0 C. Adicionou-se água destilada (3 mL) e extraiu-se com éter

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

Me

OPMP

O

OHMe

Me


114

etílico (4 vezes). A fase orgânica foi lavada com solução saturada de NaHCO3,

com solução saturada de NaCl e seca com MgSO4. O solvente foi evaporado,

restando um óleo amarelo claro, que foi purificado através de cromatografia em

coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 15%,

obtendo-se o composto 124a (93%; 58,3 mg; 0,166 mmol) como um sólido branco

e razão diastereoisomérica de 84:16.


Ponto de fusão: 82 – 85 ºC. 20][ Da +22 (c 1,0; Me2CO).


IV max (filme) 3541; 3055; 2966; 2934; 2873; 1701; 1618; 1518; 1464; 1382;

1265; 1172; 1110; 1032.


5,48 (s, 1H); 4,08 (dd, J = 11,4; 2,4 Hz, 1H); 4,04 (dd, J = 9,2; 2,7 Hz, 1H); 3,95

(dd, J = 11,4; 1,2 Hz, 1H); 3,81 (m, 1H); 3,80 (s, 3H); 2,88 (dd, J = 9,9; 6,9 Hz, 1H);

2,75 (dd, J = 18,9; 2,1 Hz, 1H); 2,51 (dd, J = 17,4; 9,9 Hz, 1H); 1,69 (m, 2H); 1,24

(d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,15 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,92 (d, J =

6,6 Hz, 3H).

RMN de 1H (300 MHz, C6D6) 7,57 (d, J = 8,6 Hz, 2H); 6,84 (d, J = 8,6 Hz, 2H);

5,38 (s, 1H); 3,98 (dd, J = 10,1; 2,3 Hz, 1H); 3,75 (m, 1H); 3,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H);

3,28 (s, 3H); 2,82 (d, J = 3,3 Hz, 1H); 2,66 (dd, J = 6,9; 9,9 Hz, 1H); 2,27 (m, 2H);

1,50 (m, 2H); 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H); 1,10 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,6 Hz,

3H); 0,85 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

RMN de 13C (75 MHz, C6D6) 213,7 (C0); 160,4 (C0); 132,3 (C0); 127,8 (C1); 113,7

(C1); 102,3 (C1); 80,7 (C1); 73,4 (C2); 72,4 (C1); 54,7 (C3); 49,2 (C1); 46,2 (C2); 33,4

(C1); 30,4 (C1); 18,7 (C3); 17,5 (C3); 14,5 (C3); 12,0 (C3).


115

5.4.15. (2R,5S)-5-hidróxi-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxifenil)-1,3-dioxan-4-

il)-hexan-3-ona (124b)

Realizou-se a reação segundo o procedimento descrito

no item 5.4.14. Metilcetona 104 (50 mg; 0,18 mmol),

acetaldeído (0,041 mL; 0,72 mmol), c-Hex2BCl (0,12 mL; 0,56

mmol), Et3N (0,087 mL; 0,63 mmol), éter etílico (5 mL). O bruto

reacional foi purificado através de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica

“flash” e como eluente as seguintes misturas: AcOEt/hexano 15% e AcOEt/hexano

20%. Obteve-se o produto 124b (65%; 37,9 mg; 0,118 mmol) como um sólido

cristalino branco e razão diastereoisomérica de 89:11.


Ponto de fusão: 96 – 100 ºC. 20][ Da +28 (c 1,02; CH2Cl2).


IV max (filme) 3502; 3055; 2972; 2930; 2863; 1703; 1518; 1462; 1265; 1115;

1043.


5,36 (s, 1H); 4,10 (m, 1H); 3,95 (dd, J = 10,0; 2,0 Hz, 1H); 3,71 (s, 2H); 3,27 (s,

3H); 2,61 (dq, J = 10,0; 7,0 Hz, 1H); 2,16 (m, 2H); 1,46 (m, 1H); 1,08 (d, J = 6,5

Hz, 3H); 1,08 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,03 (d, J = 6,5 Hz, 3H).


113,7 (C1); 102,2 (C1); 80,6 (C1); 73,4 (C2); 64,0 (C1); 54,7 (C3); 50,5 (C2); 48,9

(C1); 30,3 (C1); 22,7 (C3); 14,5 (C3); 12,0 (C3).

5.4.16. (2R,5S)-5-hidróxi-2-((2S,4S,5R)-2-5-metil-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-

il)-heptan-3-ona (124c)

Realizou-se a reação segundo o procedimento

descrito no item 5.4.14. Metilcetona 104 (50 mg; 0,18 mmol),

propionaldeído (0,052 mL; 0,72 mmol), c-Hex2BCl (0,12 mL;

0,56 mmol), Et3N (0,087 mL; 0,63 mmol), éter etílico (5 mL).

O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna, utilizando-se

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

O O

Me Me

O

PMP

OHMe


116

sílica “flash” e como eluente as seguintes misturas: AcOEt/hexano 15% e

AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 124c (51%; 37,9 mg; 0,118 mmol) como

um sólido cristalino branco e razão diastereoisomérica de 88:12.




IV max (filme) 3446; 3060; 2966; 2931; 2852; 1701; 1612; 1518; 1464; 1265;

1115; 1034.


5,37 (s, 1H); 3,96 (dd, J = 10,0; 2,2 Hz, 1H); 3,85 (m, 1H); 3,73 (d, J = 1,8 Hz, 2H);

3,28 (s, 3H); 2,63 (dd, J = 10,0; 7,0 Hz, 1H); 2,20 (m, 2H); 1,53 – 1,17 (m, 4H);

1,10 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,90 (t, J = 7,8 Hz, 3H).

RMN de 13C (62,5 MHz, C6D6) 213,4 (C0); 160,4 (C0); 132,2 (C0); 127,8 (C1);

113,7 (C1); 102,3 (C1); 80,6 (C1); 73,4 (C2); 69,1 (C1); 54,7 (C3); 49,0 (C1); 48,7

(C2); 30,3 (C1); 29,8 (C2); 14,6 (C3); 12,0 (C3); 10,0 (C3).

5.4.17. (2R,5S)-7-fenil-5-hidróxi-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-

dioxan-4-il)-heptan-3-ona (124d)


descrito no item 5.4.14. Metilcetona 104 (50 mg; 0,18

mmol), diidrocinamaldeído (0,041 mL; 0,72 mmol), c-

Hex2BCl (0,12 mL; 0,56 mmol), Et3N (0,087 mL; 0,63

mmol), éter etílico (5 mL). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia

em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente as seguintes misturas:

AcOEt/hexano 15% e AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 124d (94%; 69,6

mg; 0,169 mmol) como um sólido cristalino branco e razão diastereoisomérica de

90:10.



O O

Me Me

O

PMP

OH


117


IV max (filme) 3055; 2985; 2930; 2858; 1701; 1617; 1518; 1265; 1165; 1115;

1032.

RMN de 1H (300 MHz, C6D6) 7,56 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 7,11 (m, 5H); 6,83 (d, J =

8,7 Hz, 2H); 5,36 (s, 1H); 3,94 (dd, J = 9,9; 2,1 Hz, 2H); 3,70 (d, J = 1,8 Hz, 2H);

3,27 (s, 3H); 2,80 (m, 1H); 2,62 (m, 2H); 2,18 (d, J = 5,9 Hz, 2H); 1,70 (m, 1H);

1,48 (m, 2H); 1,07 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 1,06 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


(C1); 128,7 (C1); 127,8 (C1); 126,1 (C1); 113,7 (C1); 102,3 (C1); 80,5 (C1); 73,4 (C2);

67,0 (C1); 54,7 (C3); 49,06 (C2); 49,00 (C1); 38,7 (C2); 32,1 (C2); 30,3 (C1); 14,6

(C3); 12,0 (C3).

5.4.18. (2R,5R)-5-hidróxi-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-

il)-hept-6-en-3-ona (124e)


no item 5.4.14. Metilcetona 104 (50 mg; 0,18 mmol), acroleína

(0,0481 mL; 0,72 mmol), c-Hex2BCl (0,12 mL; 0,56 mmol),

Et3N (0,087 mL; 0,63 mmol), éter etílico (5 mL). O bruto


“flash” e como eluente as seguintes misturas: AcOEt/hexano 15% e AcOEt/hexano

20%. Obteve-se o produto 124e (72%; 35,5 mg; 0,106 mmol) como um sólido





IV max (filme) 3518; 3055; 2984; 2940; 2858; 1703; 1623; 1518; 1382; 1265;

1176; 1115; 1032.


5,73 (m, 1H); 5,36 (s, 1H); 5,29 (aparente dt, J = 17,2; 1,6 Hz, 1H); 5,00 (aparente

dt, J = 10,2; 1,6 Hz, 1H); 4,50 (m, 1H); 3,95 (dd, J = 9,9; 2,1 Hz, 1H); 3,72 (d, J =

O O

Me Me

O

PMP

OH


118

1,9 Hz, 1H); 3,28 (s, 3H); 2,61 (dd, J = 11,0; 7,0 Hz, 1H); 2,30 (m, 2H); 1,48 (m,

1H); 1,07 (d, J = 7,2 Hz, 6H).


127,8 (C1); 114,3 (C2); 113,7 (C1); 102,2 (C1); 80,5 (C1); 73,4 (C2); 68,6 (C1); 54,7

(C3); 49,1 (C1); 48,7 (C2); 30,3 (C1); 14,4 (C3); 12,0 (C3).

5.4.19. (2R,5R)-5-hidróxi-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-

il)-6-metil-hept-6-en-3-ona (124f)



metacroleína (0,0594 mL; 0,72 mmol), c-Hex2BCl (0,12 mL;

0,56 mmol), Et3N (0,087 mL; 0,63 mmol), éter etílico (5 mL). O

bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna, utilizando-se

sílica “flash” e como eluente as seguintes misturas: AcOEt/hexano 15% e

AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 124f (89%; 55,9 mg; 0,160 mmol) como

um sólido cristalino branco e razão diastereoisomérica de 78:22.




IV max (filme) 3514; 3055, 2985, 2941, 2858, 1701, 1612, 1518, 1421, 1265,

1165, 1034.


5,37 (s, 1H); 5,05 (s, 1H); 4,80 (s, 1H); 4,47 (dd, J = 7,8; 4,0 Hz, 1H); 3,97 (dd, J =

9,9; 2,2 Hz, 1H); 3,75 (m, 1H); 3,73 (d, J = 1,8 Hz, 2H); 3,27 (s, 3H); 2,66 (dq, J =

10,0; 7,0 Hz, 1H); 2,39 (m, 2H); 1,61 (s, 3H); 1,52 (m, 1H); 1,10 (d, J = 7,0 Hz, 3H);

1,09 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


127,9 (C1); 113,7 (C1); 110,9 (C2); 102,3 (C1); 80,5 (C1); 73,4 (C2); 71,5 (C1); 54,7

(C3); 49,2 (C1); 47,5 (C2); 30,3 (C1); 18,3 (C3); 14,5 (C3); 12,0 (C3).

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


119

5.4.20. (1R,4R)-1-fenil-1-hidróxi-4-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-

dioxan-4-il)-pentan-3-ona (124g)


descrito no item 5.4.14. Metilcetona 104 (55,2 mg; 0,198

mmol), benzaldeído (0,080 mL; 0,792 mmol), c-Hex2BCl

(0,13 mL; 0,594 mmol), Et3N (0,097 mL; 0,693 mmol), éter

etílico (5 mL). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna,

utilizando-se sílica “flash” e como eluente as seguintes misturas: AcOEt/hexano

10% e AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 124g (69%; 54,2 mg; 0,141

mmol) como um sólido cristalino branco e razão diastereoisomérica de 72:28.




IV max (filme) 3502; 3055; 2977; 2937; 2863; 1703; 1624; 1518; 1456; 1265;

1169; 1032.

RMN de 1H (300 MHz, C6D6) 7,55 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 7,28 (m, 2H); 7,19 (m, 2H);

7,09 (m, 1H); 6,83 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 5,36 (s, 1H); 5,08 (dd, J = 8,7; 3,6 Hz, 1H);

3,94 (dd, J = 10,1; 2,3 Hz, 1H); 3,71 (m, 2H); 3,27 (s, 3H); 2,98 (sl, 1H); 2,66 (m,

2H); 2,62 (aparente dd, J = 14,3; 8,7; 3,6 Hz, 1H); 1,44 (m, 1H); 1,07 (d, J = 6,6

Hz, 3H); 1,04 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


(C1); 127,80 (C1); 127,78 (C1); 126,0 (C1); 113,7 (C1); 102,2 (C1); 80,5 (C1); 73,4

(C2); 70,2 (C1); 54,7 (C3); 51,1 (C2); 49,2 (C1); 30,4 (C1); 14,3 (C3); 12,0 (C3).

5.4.21. (1R,4R)-1-hidróxi-1-(4-metóxi-fenil)-4-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-

fenil)-1,3-dioxan-4-il)-pentan-3-ona (124h)

Realizou–se a reação segundo o procedimento

descrito no item 5.4.14. Metilcetona 104 (50 mg, 0;18

mmol), p-anisaldeído (0,087 mL; 0,72 mmol), c-Hex2BCl


O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH

OMe


120



20% e AcOEt/hexano 50%. Obteve-se o produto 124h (70%; 49,2 mg; 0,118




HRMS (ESI TOF-MS): calcd para C24H30O6K: 453,1679; encontrado: 453,1748.

IV max (filme) 3472; 3055; 2985; 1701; 1613; 1516; 1427; 1265; 1171; 1115;

1034.


6,78 (d, J = 8,7 Hz, 4H); 5,37 (s, 1H); 5,00 (dd, J = 7,5; 5,1 Hz, 1H); 3,95 (dd, J =

11,1; 2,7 Hz, 1H); 3,93 (dd, J = 9,9; 2,7 Hz, 1H); 3,84 (dd, J = 11,1; 1,2 Hz, 1H);

3,70 (s, 3H); 3,69 (s, 3H); 3,09 (sl, 1H); 2,77 (m, 3H); 1,56 (m, 1H); 1,10 (d, J = 6,9

Hz, 3H); 1,02 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


131,2 (C0); 127,2 (C1); 126,9 (C1); 113,9 (C1); 113,5 (C1); 101,9 (C1); 80,3 (C1);

73,4 (C2); 69,6 (C1); 55,2 (C3); 50,7 (C2); 48,9 (C1); 30,0 (C1); 14,4 (C3); 11,7 (C3).

5.4.22. (1R,4R)-1-(4-fluoro-fenil)-1-hidróxi-4-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-

fenil)-1,3-dioxan-4-il)-pentan-3-ona (124i)



mmol), p-flúor-benzaldeído (0,078 mL; 0,72 mmol), c-



em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano

20% (370 mL). Obteve-se o produto 124i (59%; 42,4 mg; 0,105 mmol) como um

sólido cristalino branco e razão diastereoisomérica de 86:14.


Ponto de fusão: 101 – 104 ºC.

O O

Me Me

O

PMP

OH

F


121

20][ Da +20 (c 0,73; Me2CO).

IV max (filme) 3483; 3051; 2934; 2852; 1707; 1616; 1512; 1375; 1265; 1169;

1032; 833; 739.

RMN de 1H (250 MHz, C6D6) 7,55 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 7,06 (aparente dd, J = 8,5;

5,5 Hz, 2H); 6,86 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 6,83 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 5,35 (s, 1H); 4,96

(dd, J = 10;4, 3;5 Hz, 1H); 3,94 (dd, J = 9,8; 2,3 Hz, 1H); 3,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H);

3,28 (s, 3H); 3,03 (sl,1H); 2,62 (d, J = 9,9; 7,0 Hz, 1H); 2,46 (m, 2H); 1,45 (m, 1H);

1,07 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,05 (d, J = 6,5 Hz, 3H).


127,8 (C1); 126,8 (C1); 115,5 (C1); 115,2 (C1); 113,7 (C1); 102,3 (C1); 80,4 (C1);

73,4 (C2); 69,5 (C1); 54,7 (C3); 51,1 (C2); 49,1 (C1); 30,3 (C1); 14,3 (C3); 12,0 (C3).

5.4.23. (1R,4R)-1-hidróxi-4-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxifenil)-1,3-dioxan-4-

il)-1-(4-nitro-fenil)-pentan-3-ona (124j)


descrito no item 5.4.14. Metilcetona 104 (54,3 mg;

0,195 mmol), p-nitro-benzaldeído (117,9 mg; 0,78

mmol), c-Hex2BCl (0,13 mL; 0,594 mmol), Et3N (0,095

mL; 0,683 mmol), éter etílico (5 mL). Obs.: A adição do aldeído ocorre via cânula

após ser solubilizado em 1 mL de CH2Cl2. O bruto reacional foi purificado através

de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente as

seguintes misturas: AcOEt/hexano 7,5%, AcOEt/hexano 20% e AcOEt/hexano

30%. Obteve-se o produto 124j (55%; 46,0 mg; 0,107 mmol) como um sólido

cristalino branco e razão diastereoisomérica >95:05.




IV max (filme) 3055; 2977; 2937; 2864; 1703; 1616; 1519; 1348; 1265; 1170;

1115; 1034.

O O

Me Me

O

PMP

OH

NO2


122


7,39 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 6,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 5,47 (s, 1H); 5,26 (dd, J = 3,3 Hz,

1H); 4,07 (dd, J = 8,9; 1,9 Hz, 1H); 3,97 (d, J = 11,2 Hz, 1H); 3,80 (m, 3H); 3,60 (sl,

1H); 2,92 (m, 3H); 1,68 (m, 1H); 1,24 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 1,12 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

RMN de 13C (62.5 MHz, CDCl3) 212,6 (C0); 159,9 (C0); 149,9 (C0); 147,3 (C0);

131,1 (C0); 127,2 (C1); 126,4 (C1); 123,8 (C1); 113,6 (C1); 101,9 (C1); 80,2 (C1);

73,4 (C2); 69,1 (C1); 55,3 (C3); 50,3 (C2); 48,9 (C1); 30,0 (C1); 14,5 (C3); 11,8 (C3).

5.4.24. (2S,3S,5R)-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il))-6-

metil-heptano-3,5-diol (131) e (2S,3R,5S)-2-((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-

fenil)-1,3-dioxan-4-il))-6-metil-heptano-3,5-diol (131’)

Em um balão de 25 mL contendo

uma solução do aduto de aldol 124a

(20 mg; 0,0571 mmol) em THF:MeOH

4:1 (0,3 mL) a –78 ºC, adicionou-se

Et2BOMe (9 L; 6,85 g; 0,06852 mmol). Após agitação magnética por 15 minutos,

adicionou-se LiBH4 (68 L; 0,06852 mmol). A mistura reacional foi mantida sob

essas condições por 5 minutos. Elevou-se a temperatura a –40 ºC, adicionou-se

uma solução de tampão fosfato pH 7 (50 mM; 0,8 mL) e elevou-se novamente a

temperatura da mistura resultante até 0 C. Adicionou-se MeOH (1,5 mL)

lentamente, e em seguida, adicionou-se H2O2 25 % (0,6 mL), gota a gota. A

reação foi agitada por 1 h a 0 C. Adicionou-se água destilada (2,3 mL) e extraiu-

se com AcOEt (4 vezes). A fase orgânica foi lavada com solução saturada de

NaHCO3, com solução saturada de NaCl e seca com MgSO4. O solvente foi

evaporado, restando um óleo amarelo claro, que foi purificado através de


AcOEt/hexano 30%, obtendo-se os compostos 131 (13,9 mg; 0,139 mmol) e 131’

(2,7 mg; 0,027 mmol), totalizando 83% de rendimento em excelente razão

diastereoisomérica (rd > 95:05).

Diastereoisômero principal (131):


O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

MeO O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me


123


IV max (filme) 3424; 3053; 2964; 1615; 1588; 1518; 1464; 1302; 1265; 1169;

1112; 1033; 960; 739. 20][ Da +17 (c 3,38; CH2Cl2).


5,41 (s, 1H); 3,74 (m, 3H); 3,56 (dd, J = 8,7, 1.8 Hz, 1H); 3,44 (ddd, J = 10,2; 4,6;

1,5 Hz, 1H); 3,27 (m, 3H); 1,93 (m, 1H); 1,53 (m, 2H); 1,32 – 1,24 (m, 3H); 1,13 (d,

J = 6,8 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,89 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


102,2 (C1); 81,6 (C1); 78,1 (C1); 73,8 (C2); 73,5 (C1); 54,7 (C3); 41,6 (C1); 35,0 (C2);

34,6 (C1); 31,7 (C1); 18,7 (C3); 17,3 (C3); 12,1 (C3); 11,0 (C3).

Diastereoisômero secundário (131’):

Rf 0,23 (AcOEt/hexano 30%). 20][ Da +5 (c 1,51; CH2Cl2).

IV max (filme) 3488; 3054; 2965; 1615; 1454; 1422; 1338; 1302; 1169; 1033; 739.


5,51 (s, 1H); 3,98 (dd, J = 8,8; 2,0 Hz, 2H); 3,89 (d, J = 2,0 Hz, 3H); 3,95 (m, 3H);

3,27 (s, 3H); 3,21 (m, 1H); 1,76 – 1,51 (m, 5H); 1,26 (d, J = 6,0 Hz, 3H); 1,23 (d, J

= 6,8 Hz, 3H); 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,71 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


102,3 (C1); 81,7 (C1); 78,3 (C1); 73,9 (C2); 71,2 (C1); 54,7 (C3); 40,5 (C1); 38,0 (C2);

34,6 (C1); 30,4 (C1); 18,4 (C3); 17,1 (C3); 12,1 (C3); 9,5 (C3).

5.4.25. (S)-1-((4S,5R)-2,2,5-trimetil-1,3-dioxan-4-il)-1-((4S,6R)-2,2-dimetil-6-

isopropil-1,3-dioxan-4-il)-etano (137) e (S)-1-((4S,5R)-2,2-dimetil-5-metil-1,3-

dioxan-4-il)-1-((4R,6S)-2,2-dimetil-6-isopropil-1,3-dioxan-4-il)-etano (137’)

A uma solução de 16,5 mg

(0,0468 mmol) da mistura

diastereoisomérica do diol 131 em 1,2

mL de 2,2-dimetoxipropano, adicionou-

O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMeO O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe


124

se ácido canforsulfônico em quantidade catalítica. Agitou-se por 1 hora a

temperatura ambiente. Em seguida, adicionou-se 2 mL de solução aquosa

saturada de NaHCO3 e 2 mL de Et2O. Separou-se a fase orgânica, secou-se com

MgSO4 anidro e concentrou-se sob vácuo. Purificação via cromatografia em

coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 6%,

obtendo-se os compostos 137 (10,5 mg; 0,0334 mmol) e 137’ (2,0 mg; 0,006

mmol), totalizando 85% de rendimento.

Diastereoisômero principal 137:



IV max (filme) 3053; 2991; 2875; 1463; 1380; 1265; 1243; 1090; 1008; 869; 739;

705.

RMN de 1H (250 MHz, C6D6) 3,87 (dd, J = 11,2; 2,6 Hz, 1H); 3,80 (dd, J = 7,7;

2,3 Hz, 1H); 3,66 (ddd, J = 10,8; 6,2; 3,2 Hz, 1H); 3,47 (dd, J = 11,3; 1,7 Hz, 1H);

3,36 (ddd, J = 10,7; 6,3; 3,1 Hz, 1H); 1,91 (m, 1H); 1,64 (m, 1H); 1,52 (s, 3H); 1,51

(s, 3H); 1,33 (d, J = 8,1 Hz, 6H); 1,26 – 1,20 (m, 2H); 1,25 (s, 3H); 1,08 (d, J = 6,8

Hz, 3H); 1,02 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,88 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

RMN de 13C (62,5 MHz, C6D6) 98,6 (C0); 98,0 (C0); 73,9 (C1); 73,0 (C1); 69,9

(C1); 67,0 (C2); 40,1 (C1); 33,3 (C1); 32,4 (C1); 30,3 (C3); 30,1 (C2); 29,9 (C3); 19,5

(C3); 18,9 (C3); 18,1 (C3); 18,0 (C3); 11,7 (C3); 10,9 (C3).

Diastereoisômero secundário 137’:


IV max (filme) 2959; 2874; 1462; 1403; 1379; 1267; 1200; 1171; 1104; 1008; 703.

RMN de 1H (250 MHz, C6D6) 4,02 (dd, J = 9,5; 2,0 Hz, 1H); 3,96 (dd, J = 11,3;

2,0 Hz, 1H); 3,86 (d, J = 11,3 Hz, 1H); 3,55 (dd, J = 11,3; 1,5 Hz, 1H); 3,32 (m,

1H); 1,65 – 1,47 (m, 5H); 1,53 (s, 3H); 1,49 (s, 3H); 1,30 (s, 3H); 1,27 (s, 3H); 1,23

(d, J = 6,8 Hz, 3H); 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,99 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,83 (d, J =

6,8 Hz, 3H).


125


(C1); 67,1 (C2); 39,5 (C1); 33,5 (C1); 31,2 (C2); 30,5 (C3); 30,4 (C1); 30,3 (C3); 19,7

(C3); 19,1 (C3); 18,3 (C3); 18,1 (C3); 11,3 (C3); 10,2 (C3).

5.4.26. (3R,5S,6S)-3,5-di-(terc-butil-dimetil-silóxi)-2-metil-2-((2S,4S,5R)-5-

metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-heptano (145)

A uma solução de 66,4 mg (0,1884 mmol) do diol 131

em CH2Cl2 (1,8 mL) a 0 ºC, adicionou-se 0,15 mL (1,24

mmol) de 2,6-lutidina e 0,12 mL (0,509 mmol) de TBSOTf,

mantendo-se sob agitação por 1 hora. Após este período,

adicionou-se 2 mL de uma solução saturada de NaHCO3. As fases foram

separadas e a fase orgânica extraída com CH2Cl2 (4 vezes). O extrato orgânico

combinado foi seco com MgSO4 anidro e concentrado à vácuo. O bruto reacional

foi purificado através de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e

como eluente a mistura AcOEt/hexano 2,5%, obtendo-se o composto 145 (87%;

49,5 mg; 0,0852 mmol) como um óleo incolor.

Rf 0,42 (AcOEt/hexano 5%). 20][ Da –14 (c 1,05; CH2Cl2).

HRMS (ESI TOF-MS): calcd para C32H61Si2O5: 581,4058; encontrado: 581,4131.

IV max (filme) 2957; 2858; 1618; 1518; 1377; 1250; 1169; 1041; 854; 835.


5,37 (s, 1H); 3,99 (ddd, J = 10,5; 3,3; 1,5 Hz, 1H); 3,92 (m, 1H); 3,82 (d, J = 11,0

Hz, 1H); 3,71 (dd, J = 11,0; 1,0 Hz, 1H); 3,47 (dd, J = 9,5; 2,0 Hz, 1H); 3,29 (s,

3H); 2,10 (m, 1H); 1,87 (ddd, J = 13,9; 11,0; 2,0 Hz, 1H); 1,80 (quint.d, J = 6,5; 1,5

Hz, 1H); 1,58 (ddd, J = 13,8; 10,8; 1,5 Hz, 2H); 1,38 (m, 1H); 1,28 (d, J = 7,0 Hz,

3H); 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,12 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,07 (s, 9H); 1,03 (d, J = 0,5

Hz, 3H); 1,01 (s, 9H); 0,97 (s, 3H); 0,25 (s, 3H); 0,20 (s, 3H); 0,10 (s, 3H); 0,08 (s,

3H).


102,2 (C1); 82,1 (C1); 73,3 (C2); 73,2 (C1); 68,3 (C1); 54,7 (C3); 41,2 (C1); 37,0 (C2);

O O

Me Me

O

PMP

OTBS

Me

Me

TBS


126

31,0 (C1); 30,4 (C1); 26,2 (C3); 26,1 (C3); 21,1 (C3); 18,4 (C0); 18,2 (C0); 14,5 (C3);

11,9 (C3); 10,0 (C3); –3,7 (C3); –3,8 (C3); –4,5 (C3); –4,6 (C3).

5.4.27. (2R,3S,4R,5S,7R)-5,7-di-(terc-butil-dimetil-silóxi)-2,4,8-trimetil-3-(4-

metóxi-benzilóxi)-nonanol (146)

A uma solução de 82,4 mg (0,1418 mmol) do cetal de

PMP 145 em 1,4 mL de CH2Cl2 a –30 ºC, adicionou-se 0,47

mL de DIBAL–H (0,709 mmol, solução 1,5 mol.L-1). A mistura

reacional foi mantida sob agitação por 5 minutos nestas

condições. Em seguida, foi transferida via cânula para um balão contendo 1,8 mL

de uma mistura 1:1 de CH2Cl2:solução aquosa saturada de tartarato de Na+/K+ e

agitou-se por 1hora. As fases foram separadas e a fase aquosa extraída com

CH2Cl2. O combinado orgânico foi seco com MgSO4 anidro, filtrado e concentrado

sob vácuo. Purificação via cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e

como eluente a mistura AcOEt/hexano 10% (200 mL), obtendo-se o composto 146

(77%; 64,0 mg; 0,1098 mmol) como um óleo incolor.



IV max (filme) 3448; 1957; 1612; 1514; 1389; 1250; 1041; 851; 835.


4,54 (d, J = 10,8 Hz, 1H); 4,51 (d, J = 10,8 Hz, 1H); 3,80 (m, 3H); 3,74 – 3,51 (m,

4H); 3,45 (dd, J = 7,2; 2,3 Hz, 1H); 1,94 (m, 3H); 1,72 (m, 1H); 1,53 (m,1H); 1,10

(d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,94 – 0,89 (m,6H); 0,91 (s, 9H); 0,90 (s, 9H); 0,82 (d, J = 6,8

Hz, 3H); 0,07 (s, 3H); 0,06 (s, 3H); 0,05 (s, 3H); 0,04 (s, 3H).

RMN de 13C (62,5 MHz, CDCl3) 159,1 (C0); 130,8 (C0); 129,3 (C1); 113,8 (C1);

80,9 (C1); 73,9 (C2); 72,8 (C1); 70,7 (C1); 66,0 (C2); 55,2 (C3); 41,1 (C1); 38,1 (C1);

36,0 (C2); 30,6 (C1); 26,0 (C3); 25,9 (C3); 19,8 (C3); 18,1 (C0); 18,0 (C0); 14,9 (C3);

10,74 (C3); 10,70 (C3); –4,0 (C3); –4,1 (C3); –4,6 (C3); –4,7 (C3).

OH O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMB TBS


127

5.4.28. (2R,3S,4R,5S,7R)-1-benzilóxi-5,7-di-(terc-butil-dimetil-silóxi)-2,4,8-

trimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-nonano (147)

Em um balão contendo uma solução do álcool 146

(64,0 mg; 0,1098 mmol) em DMF (0,5 mL) sob atmosfera de

argônio e a –10 C, adicionou-se NaH 60% (17,6 mg, 0,44

mmol) e agitou-se por 1 hora a temperatura ambiente. Em

seguida, adicionou-se BnBr (78,3 L; 0,6587 mmol) e n-Bu4NI em quantidade

catalítica (ponta de espátula). Agitou-se nestas condições por 18 horas. Após este

período, o solvente foi evaporado a pressão reduzida a 30 ºC. O bruto reacional foi

purificado através de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como

eluente as misturas: AcOEt/hexano 1% e AcOEt/hexano 2%, obtendo-se o

composto 147 (58,3 mg; 0,166 mmol) em 53% de rendimento e foi recuperado

38% do material de partida.



IV max (filme) 2957; 2856; 1514; 1362; 1250; 1051; 1007; 835; 773.


(d, J = 8,7 Hz, 2H); 4,53 (d, J = 10,7 Hz, 1H); 4,47 (s, 2H); 4,38 (d, J = 10,7 Hz,

1H); 3,80 (s, 3H); 3,74 (m,1H); 3,65 (dd, J = 8,5; 4,5 Hz, 1H); 3,48 – 3,42 (m, 2H);

3,31 (dd, J = 8,8; 5,9 Hz, 1H); 1,93 (m, 1H); 1,69 (s, 1H); 1,52 (m, 1H); 1,04 (d, J =

6,8 Hz, 3H); 0,94 – 0,89 (m, 6H); 0,92 (s, 9H); 0,90 (s, 9H); 0,07 (s, 3H); 0,04 –

0,03 (m, 12H).


128,3 (C1); 127,5 (C1); 113,7 (C1); 80,1 (C1); 74,6 (C2); 72,9 (C2); 72,8 (C2); 69,8

(C1); 55,3 (C3); 41,9 (C2); 36,4 (C1); 36,0 (C1); 30,4 (C0); 26,0 (C1); 25,9 (C3); 25,8

(C3); 20,3 (C3); 18,1 (C0); 18,0 (C0); 17,7 (C3); 14,5 (C3); 10,6 (C3); 10,5 (C3); –3,9

(C3); –4,1 (C3); –4,2 (C3); –4,3 (C3).

OBn O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMB TBS


128

5.4.29. (2R,3S,4S,5S,7R)-1-benzilóxi-2,4,8-trimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-

nonan-5,7-diol (148)

A uma solução do composto 147 (136,8 mg; 0,2032

mmol) em THF (4,6 mL), adicionou-se uma solução de TBAF

1 mol.L 1 em THF (4,1 mL; 4,1 mmol) a temperatura

ambiente por 6 dias. Ao final deste período, adicionou-se uma solução saturada de

NH4Cl, separou-se a fase orgânica e secou-se com MgSO4. O bruto reacional foi


eluente a mistura AcOEt/hexano 20%, obtendo-se o composto 148 (89%; 80,6 mg;

0,1813 mmol) como um óleo incolor.

Rf 0,27 (AcOEt/hexano 20%). 20][ Da +5,5 (c 3,28; CH2Cl2).

HRMS (ESI TOF-MS): calcd para C27H40O5Na: 467,2773; encontrado: 467,2948.

IV max (filme) 3408; 2961; 2872; 1612; 1415; 1454; 1366; 1248; 1065; 824; 698.


(d, J = 8,7 Hz, 2H); 4,56 (d, J = 10,9 Hz, 1H); 4,43 (s, 2H); 4,43 (d, J = 10,1 Hz,

1H); 3,88 – 3,80 (m, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,75 (t, J = 4,5 Hz, 1H); 3,63 (ddd, J = 10,0;

5,0; 1,5 Hz, 1H); 3,33 (dd, J = 8,0; 7,1 Hz, 2H); 3,24 (sl, 2H); 2,07 (m, 1H); 1,89 (m,

1H); 1,65 (m, 2H); 1,38 (m, 1H); 1,06 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 6,8 Hz, 6H);

0,90 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


128,3 (C1); 127,5 (C1); 113,7 (C1); 81,0 (C1); 77,5 (C1); 76,1 (C1); 73,4 (C2); 73,1

(C2); 72,9 (C2); 55,2 (C3); 41,0 (C1); 37,1 (C2); 35,4 (C1); 34,0 (C1); 18,3 (C3); 17,4

(C3); 13,0 (C3); 12,2 (C3).

5.4.30. (2R)-1-((2S,4S,5S,6S)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-6-((3R)-3-benzilóxi-

prop-2-il)-1,3-dioxan-4-il))-butan-2-ol (149)

Procedimento representativo: Em um balão contendo

uma solução do diol 148 (40,1 mg; 0,0902 mmol) em CH2Cl2anidro (2,0 mL), sob atmosfera de argônio, adicionou-se

OBn O

Me Me

OH OH

Me

Me

PMB

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


129

peneira molecular 4Å em pó (40,1 mg) previamente ativada. Agitou-se

vigorosamente por 15 minutos. Resfriou-se a –10 C e adicionou-se o DDQ (30,7

mg; 0,1353 mmol). Agitou-se a mistura reacional por 1 hora a temperatura

ambiente. Diluiu-se com éter etílico (5 mL), filtrou–se em uma coluna de celite (h =

5 cm), eluindo-se com CH2Cl2. O filtrado foi concentrado e purificado através de


AcOEt/hexano 15%. Obteve-se o produto 149 (44%; 17,6 mg; 0,0398 mmol) como

um óleo incolor.



IV max (filme) 3504; 2962; 2870; 1616; 1518; 1366; 1250; 1171; 1113; 825; 739.

RMN de 1H (500 MHz, C6D6) 7,77 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 7,26 – 7,20 (m, 1H); 7,14 –

7,10 (m, 1H); 6,79 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 5,95 (s, 1H); 4,26 (d, J = 12,0 Hz, 1H); 4,20

(d, J = 12,0 Hz, 1H); 4,00 (dd, J = 10,0; 3,0 Hz, 1H); 3,99 (ddd, J = 12,0; 9,5; 2,0

Hz, 1H); 3,51 (ddd, J = 9,8; 5,0; 2,5 Hz, 1H); 3,25 (m, 3H); 3,19 (dd, J = 9,0; 4,5

Hz, 1H); 3,14 (dd, J = 9,0; 4,0 Hz, 1H); 2,86 (sl, 1H); 2,31 (dt, J = 14,5; 10,0 Hz,

1H); 1,97 (m, 1H); 1,67 (quint.d, J = 6,8; 1,5 Hz; 1H); 1,40 (qdd, J = 7,0; 2,0; 1,0

Hz, 1H); 1,31 (ddd, J = 14,4; 4,0; 2,5 Hz, 2H); 1,26 (d, J = 6,5 Hz, 6H); 1,02 (d, J =

6,5 Hz, 3H); 0,97 (d, J = 6,5 Hz, 3H).


127,9 (C1); 127,8 (C1); 127,6 (C1); 113,9 (C1); 96,0 (C1); 81,4 (C1); 77,5 (C1); 76,7

(C1); 73,3 (C2); 71,7 (C2); 54,7 (C3); 35,5 (C1); 34,2 (C1); 34,1 (C2); 33,8 (C1); 19;0

(C3); 17,6 (C3); 14,9 (C3); 13,8 (C3).

5.4.31. 3-(4-metóxi-benzilóxi)-propanol (155)

A uma solução do 1,3-propanodiol (152) (4,5 mL; 62,4 mmol)

em tolueno (7,8 mL), e sob atmosfera de argônio, adicionou-se p-

anisaldeído (7,6 mL; 62,4 mmol) e ácido p-toluenosulfônico em quantidade

catalítica (ponta de espátula). Em seguida, colocou-se um sistema Dean-Stark

acoplado a um condensador de refluxo. Agitou-se por 16 horas sob temperatura

PMBO OH


130

de refluxo. O solvente foi evaporado e o resíduo solubilizado em tolueno (18,9

mL). A temperatura foi reduzida a 0 ºC e foi adicionada uma solução de DIBALH

1,5 mol.L 1 (13,9 mL; 0,078 mmol) em tolueno. Agitou-se por 1 hora nestas

condições. A mistura reacional foi transferida, via cânula, para um enlermeyer

contendo uma mistura 1:1 de CH2Cl2 e HCl 1 mol.L-1 a 0 ºC, sob agitação

vigorosa. Agitou-se por mais 30 minutos a temperatura ambiente. A fase aquosa

foi extraída com CH2Cl2 (3x20 mL), e a fase orgânica combinada foi lavada com

solução saturada de NaCl e seca com MgSO4. O solvente foi evaporado, restando

um sólido amarelado que foi purificado através de cromatografia em coluna,

utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 6%, fornecendo

o composto 155 (62% em 2 etapas; 4,24 g; 17,8 mmol) como um óleo incolor.


IV max (filme) 3456; 3053; 2939; 2866; 1612; 1514; 1466; 1265; 1174; 1089;

1036; 746.


4,38 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 3,65 (m, 2H); 3,54 (t, J = 6,0 Hz, 2H); 3,27 (sl, 1H); 1,78

(m, J = 6,0 Hz, 2H).


72,4 (C2); 67,8 (C2); 60,3 (C2); 54,8 (C3); 31,9 (C2).

5.4.32. 3-(4-metóxi-benzilóxi)-propanal (156)

Realizou-se a reação segundo o procedimento descrito no

item 5.4.8. Cloreto de oxalila (0,6 mL; 6,79 mmol), CH2Cl2 (14,2

mL), DMSO (1,0 mL; 13,58 mmol), solução do álcool 155 (1,11 g; 5,66 mmol em

4,7 mL de CH2Cl2, Et3N (4,0 mL; 28,3 mmol). O aldeído foi obtido em rendimento

quantitativo como um óleo amarelo claro.


IV max (filme) 3053; 2937; 1612; 1514; 1466; 1265; 1175; 1034; 839; 741.

RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) 9,78 (t, J = 2,0 Hz, 1H); 7,25 (d, J = 8,5 Hz, 2H);

6,88 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 4,46 (s, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,78 (t, J = 6,0 Hz, 2H); 2,68 (td,

J = 6,0; 2,0 Hz, 2H).

PMBO O

H


131


113,8 (C1); 72,9 (C2); 63,5 (C2); 55,3 (C3); 43,9 (C2).

5.4.33. (4R)-3-((2R,3S)-3-hidróxi-2-metil-5-(4-metóxi-benzilóxi)-pentanoil)-4-

benzil-oxazolidin-2-ona (157)


descrito no item 5.4.9. Auxiliar quiral 115 (3,109 g; 13,3

mmol); CH2Cl2 (24,9 mL), n-Bu2BOTf (5,0 mL; 20,0 mmol),

DIPEA (4,0 mL; 22,7 mmol), aldeído 156 (3,401 g; 17,3

mmol) em CH2Cl2 (17,3 mL); tampão fosfato pH 7 (50 mM; 29,8 mL), MeOH (84,6

mL); mistura 2:1 de MeOH e H2O2 25% (79,6 mL/39,8 mL). O bruto reacional foi


eluente AcOEt/hexano 30%, obtendo-se o produto 157 (59%; 3,3546 g; 7,85

mmol) como um óleo incolor e com razão diastereoisomérica > 95:05. Foi

recuperado 15% do auxiliar quiral.

Rf 0,22 (AcOEt/hexano 30%). 20][ Da 42 (c 1,13; CH2Cl2).

IV max (filme) 3478; 3055; 2935; 2869; 1780; 1695; 1612; 1514; 1385; 1265;

1094; 739.


(m, 1H); 4,45 (s, 2H); 4,17 (m, 3H); 3,82 (m, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,69 (m, 1H); 3,63

(m, 1H); 3,42 (sl, 1H); 3,25 (dd, J = 13,3; 3,0 Hz, 1H); 2,79 (dd, J = 13,3; 9,5 Hz,

1H); 1,87 (m, 1H); 1,74 (m, 1H); 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


130,0 (C0); 129,4 (C1); 129,3 (C1); 128,8 (C1); 127,3 (C1); 113,7 (C1); 72,7 (C2);

70,3 (C1); 67,9 (C2); 66,0 (C2); 55,1 (C3); 55,1 (C1); 42,5 (C1); 37,6 (C2); 33,6 (C2);

11,1 (C3).

PMBO OH

Me

O

N O

O

Bn


132

5.4.34. (2R,3S)-3-hidróxi-N,2-dimetil-N-metóxi-5-(4-metóxi-benzilóxi)-

pentanamide (158)


descrito no item 5.4.10. Cloridrato de N,O-dimetil-

hidroxilamina (1,844 g; 18,9 mmol); THF (13,8 mL), AlMe3

(~2 mol.L 1 em tolueno; 9,2 mL; 18,4 mmol), solução do composto 157 (2,02 g;

4,73 mmol) em 10,3 mL de THF, solução de HCl 0,5M (54,8 mL), CH2Cl2 (27,2

mL). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna,


40% e AcOEt/hexano 50%, obtendo-se o produto puro 158 (70%; 1,029 g; 3,307

mmol) como um óleo incolor.



IV max (filme) 3456; 2965; 2937; 2876; 1755; 1645; 1514; 1462; 1387; 1302;

1248; 1175; 1088; 1034; 991; 822.


4,44 (s, 2H); 4,03 (m, 1H); 3,92 (sl, 1H); 3,66 (s, 3H); 3,62 (m, 2H); 3,17 (s, 3H);

2,89 (m, 1H); 1,75 (m, 2H); 1,19 (d, J = 7,1 Hz, 3H).


113,7 (C1); 72,8 (C2); 70,4 (C1); 68,0 (C2); 61,5 (C3); 55,2 (C3); 39,5 (C1); 33,9 (C2);

11,2 (C3).

5.4.35. (R)-N-metil-N-metóxi-2-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-

propanamida (159)


no item 5.4.11. Amida 158 (2,1212 g; 6,81 mmol), CH2Cl2 (139,2

mL), peneira molecular 4Å em pó (2,12 g), DDQ (1,701 g; 7,49

mmol). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia

em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente uma mistura AcOEt/hexano

50%. Obteve-se o produto 159 (72%; 1,5113 g; 4,89 mmol) como um óleo incolor.

PMBO OH

Me

O

NMe

OMe

O O

Me

O

NMe

OMe

PMP


133

Rf 0,35 (AcOEt/hexano 50 %). 20][ Da 27 (c 1,03; CH2Cl2).


IV max (filme) 3055; 2970; 2860; 1763; 1655; 1518; 1464; 1389; 1248; 1171;

1105; 1036; 887; 831; 739.


5,50 (s, 1H); 4,22 (dd, J = 11,5; 5,0 Hz, 1H); 3,95 (m, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,69 (s,

3H); 3,19 (s, 3H); 1,78 (m, 1H); 1,61 (m, 2H); 1,29 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


113,5 (C1); 101,0 (C1); 78,6 (C1); 66,7 (C2); 61,6 (C3); 55,3 (C3); 41,0 (C1); 29,5

(C2); 14,3 (C3).

5.4.36. (R)-3-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-butan-2-ona (105)


item 5.4.12. Composto 159 (1,5113 g; 4,885 mmol), THF (89,3

mL), MeLi (1,6 mol.L 1 em éter etílico; 15,3 mL; 24,43 mmol). O

bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna,


se o produto 105 (88%; 1,1352 g; 4,295 mmol) como um sólido branco.


Ponto de fusão: 30 – 32 ºC. 20][ Da 11 (c 1,17; CH2Cl2).


IV max (filme) 2970; 2858; 1711; 1616; 1518; 1364; 1250; 1103; 1036; 831; 735.


5,47 (s, 1H); 4,23 (ddd, J = 11,2; 5,0; 1,2 Hz, 1H); 4,03 (ddd, J = 11,2; 6,8; 2,4 Hz,

1H); 3,93 (td, J = 11,8; 2,5 Hz, 1H); 3,79 (s, 3H); 2,79 (q, J = 7,0 Hz, 1H); 2,22 (s,

3H); 1,78 (dddd, J = 12,2; 12,2; 12,2; 6,0 Hz, 1H); 1,50 (dd, J = 13,0; 1,5 Hz, 1H);

1,21 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

O O

Me

O

Me

PMP


134


113,5 (C1); 101,1 (C1); 77,8 (C1); 66,7 (C2); 55,2 (C3); 51,6 (C1); 30,2 (C3); 28,5

(C2); 12,4 (C3).

5.4.37. (2R,5R)-5-hidróxi-2-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-6-metil-

heptan-3-ona (151a)



mmol), isobutiraldeído (69) (0,076 mL; 0,837 mmol), c-

Hex2BCl (0,14 mL; 0,628 mmol), Et3N (0,1 mL; 0,732 mmol),

éter etílico (5 mL). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em

coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura de AcOEt/hexano

20%. Obteve-se o produto 151a (83%; 58,7 mg; 0,174 mmol) como um sólido





IV max (filme) 3531; 3053; 2964; 2869; 1703; 1616; 1518; 1462; 1371; 1265;

1168; 1105; 1034; 831; 739.


5,31 (s, 1H); 3,92 (ddd, J = 5,6; 5,0; 1,3 Hz, 1H); 3,79 (dd, J = 6,6; 2,5 Hz, 1H);

3,75 (dd, J = 6,6; 2,5 Hz, 1H); 3,46 (td, J = 12,1; 2,5 Hz, 1H); 3,26 (s, 3H); 2,89 (sl,

1H); 2,54 – 2,27 (m, 3H); 1,55 (m, 1H); 1,04 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,8

Hz, 3H); 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


(C1); 101,7 (C1); 78,1 (C1); 72,3 (C1); 66,6 (C2); 54,7 (C3); 51,6 (C1); 47,2 (C2); 33,5

(C1); 28,5 (C2); 18,7 (C3); 17,7 (C3); 12,3 (C3).

O O

Me

O

PMP

OHMe

Me


135

5.4.38. (2R,5S)-5-hidróxi-2-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-heptan-

3-ona (151b)



mmol), propionaldeído (0,060 mL; 0,829 mmol); c-Hex2BCl




25% e AcOEt/hexano 30%. Obteve-se o produto 151b (84%; 56,1 mg; 0,174





IV max (filme) 2968; 1701; 1616; 1518; 1464; 1421; 1265; 1109; 1034; 739.


5,32 (s, 1H); 3,53 (m, 2H); 3,79 (ddd, J = 11,3; 6,2; 2,3 Hz, 1H); 3,49 (td, J = 11,8;

2,5 Hz, 1H); 3,28 (s, 3H); 2,52 – 2,23 (m, 3H); 1,62 (m, 1H); 1,48 – 1,23 (m, 3H);

1,05 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,89 (t, J = 7,0 Hz, 3H).


113,7 (C1); 101,6 (C1); 78,0 (C1); 69,1 (C1); 66,6 (C2); 54,7 (C3); 51,5 (C1); 49,7

(C1); 29,9 (C2); 28,7 (C2); 12,3 (C3); 10,0 (C3).

5.4.39. (2R,5R)-5-hidróxi-2-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-6-metil-

hept-6-en-3-ona (151c)



metacroleína (0,0624 mL; 0,756 mmol), c-Hex2BCl (0,124 mL;

0,567 mmol), Et3N (0,09 mL; 0,662 mmol), éter etílico (5 mL).

O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna, utilizando-se

sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 25%. Obteve-se o produto

O O

Me

O

PMP

OHMe

O O

Me

O

PMP

OH

Me


136

151c (67%; 42,3 mg; 0,126 mmol) como um sólido cristalino branco e razão

diastereoisomérica de 85:15.




IV max (filme) 3502; 3055; 2984; 2860; 1703; 1616; 1518; 1373; 1265; 1107;

1034; 905; 748.


5,30 (s, 1H); 5,06 (s, 1H); 4,79 (s, 1H); 4,49 (aparente d, J = 8,8 Hz, 1H); 3,91

(ddd, J = 11,4; 3,8; 1,1 Hz, 1H); 3,77 (ddd, J = 11,2; 6,6; 2,4 Hz, 1H); 3,45 (td, J =

12,0; 2,6 Hz, 1H); 3,25 (s, 3H); 2,78 (sl, 1H); 2,60 (dd, J = 17,2; 9,3 Hz, 1H); 2,53 –

2,36 (m, 2H); 1,68 – 1,51 (m, 1H); 1,61 (s, 3H); 1,02 (d, J = 7,0 Hz, 4H).


127,9 (C1); 113,7 (C1); 110,9 (C2); 101,7 (C1); 78,0 (C1); 71,4 (C1); 66,7 (C2); 54,7

(C3); 51,5 (C1); 48,6 (C2); 28,5 (C2); 18,4 (C3); 12,2 (C3).

5.4.40. (1R,4R)-1-hidróxi-1-fenil-4-((2S,4S)-2-(4-metóxifenil)-1,3-dioxan-4-il))-

pentan-3-one (151d)






utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 25%. Obteve-

se o produto 151d (95%; 67,7 mg; 0,183 mmol) como um sólido cristalino branco e

razão diastereoisomérica de 86:14.




O O

Me

O

PMP

OH


137

IV max (filme) 3497; 3055; 2974; 2860; 1705; 1614; 1518; 1454; 1373; 1265;

1171; 1107; 1034; 831; 739.


7,20 – 7,08 (m, 3H); 6,81 (d, J = 8,6 Hz, 2H); 5,29 (s, 1H), 5,12 (m, 1H); 3,91 (ddd,

J = 11,3; 5,0; 1,1 Hz, 1H); 3,74 (ddd, J = 11,3; 6,4; 2,3 Hz, 1H); 3,45 (td, J = 11,8;

2,5 Hz, 1H); 3,26 (s, 3H); 3,13 (s, 1H); 2,75 (dd, J = 17,5; 9,2 Hz, 1H); 2,53 (dd, J =

17,5; 3,2 Hz, 1H); 2,41 (t, J = 6,8 Hz, 1H); 1,56 (m, 1H); 0,98 (d, J = 7,0 Hz, 4H).

RMN de 13C (62,5 MHz, C6D6) 212,1 (C0); 160,4 (C0), 144,2 (C0); 131,9 (C0);

128,5 (C1); 128,0 (C1); 127,5 (C1); 126,1 (C1); 113,8 (C1); 101,6 (C1); 77,9 (C1);

70,2 (C1); 66,6 (C2); 54,8 (C3); 52,1 (C2); 51,5 (C1); 28,5 (C2); 11,9 (C3).

5.4.41. (2R)-5-hidróxi-5-(4-metóxi-fenil)-2-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-

dioxan-4-il)-penta-3-ona (151e)



0,183 mmol), p-anisaldeído (0,089 mL; 0,732 mmol), c-




20%. Obteve-se o produto 151e (82%; 63,8 mg; 0,159 mmol) como um sólido





IV max (filme) 3491, 2932, 2854, 1705, 1614, 1516, 1373, 1250, 1173, 1034, 831,

739.


6,80 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 6,79 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 5,30 (s, 1H); 5,13 (dd, J = 9,5; 3,5

Hz, 1H); 3,92 (dd, J = 11,1; 3,8 Hz, 1H); 3,76 (ddd, J = 11,2; 6,5; 2,3 Hz, 1H); 3,46

(td, J = 11,7; 2,3 Hz, 1H); 3,32 (s, 3H); 3,26 (s, 3H); 2,82 (dd, J = 17,3; 9,1 Hz, 1H);

O O

Me

O

PMP

OH

OMe


138

2,58 (dd, J = 17,2; 3,5 Hz, 1H); 2,46 (t, J = 6,9 Hz, 1H); 1,57 (m, 1H); 1,29 (m, 1H);

1,01 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


132,0 (C0); 127,9 (C1); 127,3 (C1); 114,0 (C1); 113,7 (C1); 101,6 (C1); 77,9 (C1);

69,9 (C1); 66,6 (C2); 54,8 (C3); 52,2 (C2); 51,6 (C1); 28,5 (C2); 12,0 (C3).

5.4.42. (2R)-5-hidróxi-5-(4-nitro-fenil)-2-((2S,4S)-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-

4-il)-penta-3-ona (151f)



mmol), p-nitro-benzaldeído (123,5 mg; 0,817 mmol), c-


mmol), éter etílico (5 mL). Obs.: A adição do aldeído ocorre via cânula após ser

solubilizado em 1 mL de CH2Cl2. O bruto reacional foi purificado através de


AcOEt/hexano 25%. Obteve-se o produto 151f (52%; 44,0 mg; 0,106 mmol) como

um óleo viscoso amarelado e razão diastereoisomérica de 80:20.



IV max (filme) 3483; 3053; 2935; 2856; 1707; 1614; 1520; 1348; 1250; 1169;

1105; 1034; 831; 737.


6,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H); 6,79 (d, J = 9,0 Hz, 2H); 5,25 (s, 1H); 4,92 (m, 1H); 3,91

(dd, J = 11,3; 6,2 Hz, 1H); 3,70 (ddd, J = 11,4; 5,6; 2,3 Hz, 1H); 3,44 (td, J = 11,8;

2,3 Hz, 1H); 3,30 (s, 3H); 2,66 (dd, J = 10,4; 4,5 Hz, 1H); 2,59 – 2,34 (m, 2H); 1,58

(m, 2H); 1,25 (m, 1H); 0,96 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


131,6 (C0); 127,8 (C1); 126,4 (C1); 123,5 (C1); 113,8 (C1); 101,7 (C1); 78,1 (C1);

69,2 (C1); 66,6 (C2); 54,8 (C3); 51,5 (C2); 51,0 (C1); 27,8 (C2); 11,5 (C3).

O O

Me

O

PMP

OH

NO2


139

5.4.43. (S)-4-benzil-3-((2S,3R)-3-hidróxi-2,4-dimetil-pentanoil)-oxazolidin-2-

ona (164)


no item 5.4.9. Auxiliar quiral 115 (1,0 g; 4,28 mmol), CH2Cl2(9,6 mL), n-Bu2BOTf (1,3 mL; 5,4 mmol), Et3N (0,8 mL; 5,56

mmol), isobutiraldeído (69) (0,43 mL; 4,71 mmol). O bruto reacional foi purificado

através de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica flash e como eluente

AcOEt/hexano 20%, obtendo-se o produto 164 (85%; 1,112 g; 3,65 mmol) como

um óleo incolor e com razão diastereoisomérica > 95:05. 20][ Da +34 (c 0,98; CHCl3).

IV max (filme) 3518; 3065; 3028; 2965; 2865; 1775; 1685; 1604; 1444; 1385;

1209; 1109; 979; 761; 703; 644.

RMN de 1H (300 MHz, CDCl3) 7.34 – 7.19 (m, 5H); 4,74 – 4,66 (m, 2H); 4,26 –

4,16 (m, 2H); 3,96 (qd, J = 6,9; 2,6 Hz, 1H); 3,54 (dd, J = 4; 2,7 Hz, 1H); 3,26 (dd,

J = 13,8; 3,3 Hz, 1H); 2,79 (dd, J = 13,5; 9,6 Hz, 1H); 2,47 (sl, 1H); 1,79 – 1,67 (m,

1H); 1,24 (d, J = 7,5 Hz, 3H); 1,04 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 7,2 Hz, 3H).


129,0 (C1); 127,4 (C1); 76,6 (C1); 66,1 (C2); 55,1 (C1); 39,6 (C1); 37,7 (C2); 30,8

(C1); 19,2 (C3); 18,9 (C3); 9,9 (C3).

5.4.44. (2S,3R)-3-hidróxi-N,2,4-trimetil-N-metóxi-pentanamida (165)


item 5.4.10. Cloridrato de N,O-dimetil-hidroxilamina (610,4 mg;

6,26 mmol); THF (3,3 mL), AlMe3 (~2 mol.L 1 em tolueno; 3,2

mL; 6,41 mmol), solução do composto 164 (642 mg; 2,10 mmol) em 3,3 mL de

THF. O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna,

utilizando-se sílica flash e como eluente a mistura AcOEt/hexano 40%, obtendo-se

o produto puro 165 (87%; 346,2 mg; 1,83 mmol) como um óleo incolor. O auxiliar

quiral 120 foi recuperado em 56%. 20][ Da +17 (c 0,81; CHCl3).

IV max (filme) 3448; 2957; 2877; 1790; 1635; 1460; 1379; 1179; 1105; 996; 876.

N

OMe

Me

OH

MeO

O

Bn

N

OMe

Me

OH

Me

OMe

Me


140

RMN de 1H (300 MHz, CDCl3) 3,71 (s, 3H); 3,43 (dd, J = 8,9; 2,6 Hz, 1H); 3,31

(sl, 1H); 3,20 (s, 3H); 3,11 – 3,09 (m, 1H); 1,81 – 1,65 (m, 1H); 1,15 (d, J = 6,9 Hz,

3H); 1,04 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,88 (d, J = 7,2 Hz, 3H).

RMN de 13C (75 MHz, CDCl3) 178,3 (C0); 76,8 (C1); 61,4 (C3); 35,7 (C1); 31,8

(C3); 30,2 (C1); 18,9 (C3); 18,8 (C3); 9,9 (C3).

5.4.45. (2S,3R)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-N,2,4-trimetil-N-metóxi-

pentanamida (166)


no item 5.4.26. Amida de Weinreb 165 (340 mg; 1,80 mmol)

em 1,5 mL de CH2Cl2; 2,6-lutidine (0,2 mL; 1,72 mmol);

TBSOTf (0,35 mL; 1,52 mmol). O bruto reacional foi purificado por cromatografia

de coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano

10%. Foi obtido um óleo como produto com um rendimento de 95%. 20][ Da +9 (c 1,36; CHCl3).

IV max (filme) 2960; 2932; 2858; 1665; 1461; 1383; 1212; 1051.

RMN de 1H (300 MHz, C6D6) 4,11 (dd, J = 8,0; 3,2 Hz, 1H); 3,16 – 3,10 (m, 1H);

3,05 (s, 3H); 2,87 (s, 3H); 1,94 – 1,84 (m, 1H); 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,04 (s,

9H); 1,02 (d, J = 8,7 Hz, 3H); 1,01 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,15 (s, 3H); 0,10 (s, 3H).

RMN de 13C (75 MHz, C6D6) 177,0 (C0); 78,4 (C1); 60,9 (C3); 39,4 (C1); 33,6 (C3);

32,3 (C1); 26,6 (C3); 20,2 (C3); 18,9 (C0); 17,4 (C3); 15,8 (C3); –3,4 (C3); –3,5 (C3).

5.4.46. (3S,4R)-4-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-3,5-dimetil-hexan-2-ona (106)


item 5.4.12. Composto 166 (100 mg; 0,287 mmol), THF (5,3 mL),

MeLi (1,3 mol.L 1 em éter etílico; 0,88 mL; 1,15 mmol). O bruto

reacional foi purificado através de cromatografia em coluna utilizando-se como

eluente a mistura AcOEt:hexano 10%, obtendo-se o produto 106 (96%; 71,2 mg;

0,276 mmol) como um óleo incolor. 20][ Da +15,0 (c 1,0; CHCl3).

N

OMe

Me

TBSO

Me

OMe

Me

Me

OMe

Me

TBSO

Me


141

IV max (filme) 3021, 2960, 2929, 2858, 1709, 1473, 1360, 1254, 1051.

RMN 1H (300 MHz, C6D6) 3,79 (t, J = 5,1 Hz, 1H); 2,68 (qt, J = 6,9 Hz, 1H); 2,18

(s, 3H); 1,68 (dhept, J = 2,4; 6,6 Hz, 1H); 1,09 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,91 (s, 9H);

0,90 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,87 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,07 (s, 3H); 0,03 (s, 3H).

RMN 13C (75 MHz, C6D6) 211,5 (C0); 77,4 (C1); 50,9 (C3); 33,0 (C1); 29,6 (C3);

26,1 (C3); 19,8 (C3); 18,5 (C0); 17,9 (C3); 12,9 (C3); –3,8 (C3); –4,0 (C3).

5.4.47. 3-N,2,4-trimetil-N-metóxi-(4-metóxi-benzilóxi)-pentanamida (167)


no item 5.4.6. Amida de Weinreb 165 (500 mg; 2,64 mmol),

CH2Cl2 (6,2 mL), 2,2,2-tricloroacetimidato de p-metóxi-benzila

(113) (1,13 g; 4,0 mmol), ácido canforsulfônico (31,8 mg; 0,14 mmol). O bruto

reacional foi purificado através de cromatografia em coluna “flash” utilizando-se

como eluente uma mistura de AcOEt/hexano 20%, fornecendo o composto 167 em

72% de rendimento.

Rf 0,33 (AcOEt/Hex 30%). 20][ Da +10,3 (c 1,28; CHCl3).


IV max (filme) 3018, 2959, 2930, 1655, 1514, 1215.

RMN 1H (300 MHz, C6D6) 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 2H); 6,86 (d, J = 8,4 Hz, 2H); 4,55

(d, J = 10,8 Hz, 1H); 4,50 (d, J = 10,8 Hz, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,68 (s, 3H); 3,53 (dd,

J = 3,9; 7,8 Hz, 1H); 3,19 (s, 3H); 3,15 (sl,1H); 1,76 (m, 1H); 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 3

H); 1,00 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

RMN 13C (75 MHz, CDCl3) 159,1 (C0); 131,0 (C0); 129,4 (C1); 113,7 (C1); 85,2

(C2); 75,0 (C1); 61,4 (C3); 55,2 (C3); 38,7 (C1); 32,3 (C3); 31,6 (C1); 20,4 (C3); 17,0

(C3); 14,2 (C3).

5.4.48. (3S,4R)-3,5-dimetil-4-(4-metóxi-benzilóxi)-hexan-2-ona (107)


item 5.4.12. Amida de Weinreb protegida 167 (1,14 g; 3,68 mmol),

O

Me

PMBO

MeN

Me

Me

OMe

O

Me

PMBO

Me

MeMe


142

THF (68,8 mL), MeLi (1,3 mol.L 1 em éter etílico; 11,6 mL; 15,06 mmol). O bruto

reacional foi purificado através de cromatografia em coluna “flash”, utilizando-se

como eluente a mistura AcOEt/hexano 20%, fornecendo o composto 107 em 97%

de rendimento (943,7 mg; 3,57 mmol).

Rf 0,75 (AcOEt/Hex 30%). 20][ Da +13,0 (c 1,06; CHCl3).


IV max (filme) 3020; 2966; 2882; 1709; 1614; 1544; 1217.

RMN 1H (300 MHz, CDCl3) 7,24 (d, J = 9,2 Hz, 2H); 6,86 (d, J = 9,0 Hz, 2H); 4,44

(s, 2H); 3,79 (s, 3H); 3,50 (t, J = 5,7 Hz, 1H); 2,19 (s, 3H); 1,77 (sext., J = 6,6 Hz,


RMN 13C (75 MHz, C6D6) 209,6 (C0); 159,6 (C0); 131,4 (C0); 129,4 (C1); 114,0

(C1); 84,8 (C1); 74,3 (C2); 54,8 (C3); 49,9 (C1); 32,0 (C1); 28,9 (C3); 20,2 (C3); 18,4

(C3); 12,1 (C3).

5.4.49. (3R,4S,7S)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-7-hidróxi-2,4,8-trimetil-nonan-5-

ono (169)




Hex2BCl (0,13 mL; 0,57 mmol), Et3N (0,093 mL; 0,57 mmol), éter etílico (4 mL). O



169 (69%; 44,1 mg; 0,133 mmol) como um óleo incolor e uma razão



IV max (filme) 3504; 3019; 2961; 2935; 2858; 1699; 1471; 1254; 1215.

RMN de 1H (300 MHz, C6D6) 3,84 (m, 2H); 3,02 (sl, 1H); 2,42 (m, 4H); 1,64 (m,

2H); 0,99 (s, 9H); 1,17 – 0,92 (m, 12H).

O

Me

TBSO

Me

Me MeOH

Me


143

RMN de 13C (75 MHz, C6D6) 214,1 (C0); 77,5 (C1); 72,2 (C1); 51,1 (C1); 46,1 (C2);

33,4 (C1); 26,3 (C3); 19,8 (C3); 18,7 (C3); 18,6 (C0); 17,9 (C3); 17,7 (C3); 13,2 (C3);

3,7 (C3); 4,0 (C3).

5.4.50. (3R,4S,7S) e (3R,4S,7R)-7-hidróxi-3-(4-metóxi-benzilóxi)-2,4,8-trimetil-

nonan-5-ona (173a)

Realizou-se a reação segundo o

procedimento descrito no item 5.4.14.

Metilcetona 107 (50 mg; 0,19 mmol),

isobutiraldeído (69) (0,069 mL; 0,76 mmol), c-Hex2BCl (0,13 mL; 0,57 mmol), Et3N

(0,093 mL; 0,57 mmol), éter etílico (4 mL). O bruto reacional foi purificado através

de cromatografia em coluna, utilizando-se como eluente sílica “flash” e a mistura

AcOEt/hexano 20%. Obtiveram-se os produtos 173a (37,6 mg; 0,112 mmol) e

173a' (23,1 mg; 0,069 mmol), ambos como um óleo incolor, totalizando 95% de

rendimento em uma razão diastereoisomérica de 62:38.

Rf 0,62 (AcOEt/Hex 30 %).

IV max (filme) 3406; 3020; 2966; 2936; 1707; 1614; 1514; 1469; 1358; 1254;

1177; 1036.

Diastereoisômero principal (173a):


(d, J = 10,8 Hz, 1H); 4,37 (d, J = 10,8 Hz, 1H); 3,82 (m, 1H); 3,48 (t, J = 5,6 Hz,

1H); 3,30 (s, 3H); 3,15 (d, J = 2,8 Hz, 1H); 2,55 4,37 (dd, J = 7,0; 5,3 Hz, 1H); 2,40

(s, 1H); 2,39 (dd, J = 20,0; 2,5 Hz, 1H); 1,74 (m, 1H); 1,56 (m, 1H); 1,11 (d, J = 7,0

Hz, 3H); 0,96 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,87 (d, J = 6,8 Hz, 3H);

0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 214,6 (C0); 159,7 (C0); 131,3 (C0); 129,4 (C1); 114,0

(C1); 84,7 (C1); 74,4 (C2); 72,2 (C1); 54,7 (C3); 49,9 (C1); 45,8 (C2); 33,5 (C2); 32,0

(C1); 20,1 (C3); 18,8 (C3); 18,3 (C3); 17,7 (C3); 11,9 (C3).

Diastereoisômero secundário (173a'):


(d, J = 11,0 Hz, 1H); 4,33 (d, J = 11,0 Hz, 1H); 3,83 (m, 1H); 3,45 (t, J = 5,5 Hz,

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

Me

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

Me


144

1H); 3,30 (s, 3H); 2,57 (dd, J = 7,0; 5,0 Hz, 1H); 2,40 (m, 2H); 1,74 (m, 1H); 1,57

(m, 1H); 1,11 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,96 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 7,0 Hz, 3H);

0,87 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,84 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 214,6 (C0); 159,7 (C0); 131,2 (C0); 129,5 (C1); 114,0

(C1); 84,8 (C1); 74,2 (C2); 72,3 (C1); 54,7 (C3); 50,1 (C1); 45,8 (C2); 33,5 (C2); 31,9

(C1); 20,2 (C3); 18,8 (C3); 18,2 (C3); 17,7 (C3); 11,9 (C3).

5.4.51. (3R,4S,7R)-7-hidróxi-2,4-dimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-nonan-5-ona

(173b)



mmol), propionaldeído (0,055 mL; 0,76 mmol), c-Hex2BCl

(0,13 mL; 0,57 mmol), Et3N (0,093 mL; 0,57 mmol), éter etílico (4 mL). O bruto


“flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 173b

(90%; 55,1 mg; 0,171 mmol) como um óleo incolor e razão diastereoisomérica de

67:33.


IV max (filme) 3515; 3054; 2964; 2942; 2875; 1701; 1614; 1514; 1463; 1249;

1035.


(m, 2H); 4,00 (sl, 1H); 3,57 (t, J = 5,6 Hz, 1H); 3,40 (s, 3H); 3,15 (s, 1H); 2,65 (m,

1H); 2,30 – 2,55 (m, 2H); 2,47 (m, 3H); 1,82 (sext, J = 6,6 Hz, 1H); 1,65 – 1,30 (m,

3H); 1,19 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,00 (m, 6H); 0,93 (d, J = 7,0 Hz, 6H).

RMN 13C (75 MHz, C6D6) 214,3 (C0); 159,7 (C0); 131,4 (C0); 129,6 (C1); 114,0

(C1); 84,7 (C1); 74,4 (C2); 69,0 (C1); 54,7 (C3); 49,9 (C1); 48,3 (C2); 32,0 (C1); 29,8

(C2); 20,0 (C3); 18,3 (C3); 11,9 (C3); 10,1 (C3).

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me


145

5.4.52. (1S,4S,5R)-1-hidróxi-1-fenil-4,6-dimetil-5-(4-metóxi-benzilóxi)-heptan-

3-ona (173c)






flash e como eluente a mistura AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 173c


56:44.

Rf 0,54 (AcOEt/Hex 30%).

IV max (filme) 3497; 3018; 2965; 2936; 2882; 1701; 1602; 1514; 1456; 1385;

1248; 1217; 1176; 1033.

RMN 1H (250 MHz, C6D6) 7,45 – 7,15 (m, 7H); 6,83 (d, J = 9,0 Hz, 2H); 5,24 (sl,

1H); 4,44 (m, 2H); 3,51 (m, 1H); 3,41 (s + m, 4H); 2,80 – 2,40 (m, 3H); 1,78 (m,

1H); 1,15 (m, 3H); 1,02 (m, 3H); 0,88 (m, 3H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 213,5 (C0); 213,2 (C0); 159,7 (C0); 131,3 (C0); 131,2

(C0); 126,04 (C1); 125,98 (C1); 114,0 (C1); 84,7 (C1); 84,6 (C1); 74,3 (C2); 74,2 (C2);

70,2 (C1); 70,1 (C1); 54,7 (C3); 50,9 (C1); 50,0 (C1); 49,9 (C2); 32,0 (C1); 31,9 (C1);

20,0 (C3); 19,3 (C3); 18,4 (C3); 18,3 (C3); 11,5 (C3); 11,4 (C3).

5.4.53. (1S,4S,5R)- e (1R,4S,5R)-1-hidróxi-4,6-dimetil-5-(4-metóxi-benzilóxi)-1-

(4-metóxi-fenil)-heptan-3-ona (173d)

Realizou-se a

reação segundo o

procedimento descrito no

item 5.4.14. Metilcetona

107 (50 mg; 0,19 mmol), p-anisaldeído (0,092 mL; 0,76 mmol), c-Hex2BCl (0,13

mL; 0,57 mmol), Et3N (0,093 mL; 0,57 mmol), éter etílico (4 mL). O bruto reacional


O

Me

OHPMBOMe

Me

O

Me

OHPMBOMe

MeOMe OMe

O

Me

PMBO

Me

MeOH


146

como eluente a mistura AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 173d (94%; 71,5

mg; 0,179 mmol) como um óleo incolor e razão diastereoisomérica de 50:50.


IV max (filme) 3489; 3011; 2962; 2840; 1701; 1606; 1514; 1457; 1302; 1250;

1218; 1171; 1036.

RMN 1H (250 MHz, C6D6) 7,28 (m, 4H); 6,78 (m, 4H); 5,15 (sl, 1H); 4,35 (m, 2H);

3,43 (m, 1H); 3,31 (s + m, 4H); 2,75 (m, 2H); 2,53 (m, 2H); 1,93 (m, 3H); 1,70 (m,

3H); 1,07 (m, 3H); 0,79 (m, 3H).

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 213,5 (C0); 213,3 (C0); 159,7 (C0); 159,5 (C0); 136,22

(C0); 136,18 (C0); 131,3 (C0); 131,2 (C0); 129,5 (C1); 129,4 (C1); 127,3 (C1); 127,2

(C1); 114,0 (C1); 114,0 (C1); 84,7 (C1); 84,6 (C1); 74,3 (C3); 74,2 (C0); 69,9 (C1);

69,8 (C0); 54,8 (C3); 54,7 (C3); 50,0 (C1); 49,9 (C2); 32,0 (C1); 31,1 (C1); 20,1 (C3);

20,0 (C3); 18,4 (C3); 18,3 (C3); 11,5 (C3); 11,4 (C3).

5.4.54. (1S,4S,5R)-1-hidróxi-4,6-dimetil-5-(4-metóxi-benzilóxi)-1-(4-nitro-fenil)-

heptan-3-ona (173e)



mmol), p-nitro-benzaldeído (114,9 mg; 0,76 mmol), c-




20%. Obteve-se o produto 173e (82%; 64,7 mg; 0,156 mmol) como um óleo

incolor e razão diastereoisomérica de 67:33.


IV max (filme) 3446; 3020; 2960; 2930; 2870; 1701; 1610; 1522; 1348; 1215;

1075; 1036.

RMN 1H (250 MHz, C6D6) 7,90 (d, J = 8,5,Hz, 2H); 7,40 (d, J = 8,5Hz, 2H); 6,95

(d, J = 9,0Hz , 2H); 6,76 (d, J = 9,0 Hz, 2H); 4,90 (m, 1H); 4,31 (m, 2H); 3,38 (m,

1H); 3,31 (s + m, 4H); 2,45 (m, 2H); 2,30 (m, 1H); 1,69 (sept., J = 6,6 Hz, 1H); 1,04

(d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

O

Me

PMBO

Me

MeOH

NO2


147

5.4.55. (3R,4S,7S)-3,7-diidróxi-2,4,8-trimetil-nonan-5-ono (170)

Obtenção a partir de 169: Em um eppendorf

contendo 40 mg do aduto de aldol 169 (0,121 mmol),

adicionou-se 1,15 mL de uma solução HF:H3CCN (1:19) a 0

ºC. Elevou-se a temperatura ambiente, agitou-se por 15 minutos e diluiu-se com

3,7 mL de Et2O. A mistura foi lavada com NaHCO3(sat.) e a fase aquosa extraída

com Et2O. O extrato orgânico foi seco com MgSO4 e concentrado a vácuo. O bruto

foi colunado utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano

15%, levando ao diol 170 em 99% de rendimento.

Obtenção a partir de 173a: A uma solução do aduto de aldol 169 (47,7 mg;

0,1364 mmol) em CH2Cl2:tampão fosfato (18:1), adicionou-se DDQ (46,5 mg;

0,2046 mmol) e agitou-se a temperatura ambiente por 20 minutos. Adicionou-se 2

mL de H2O, separaram-se as fases e a fase aquosa foi extraída com CH2Cl2 (4

vezes). O extrato orgânico foi seco com MgSO4 anidro, filtrado e concentrado a

vácuo. O bruto reacional foi purificado em coluna cromatográfica, utilizando-se

sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 15%. O diol 170 foi obtido

em 80% de rendimento.

Rf 0,14 (Hex/AcOEt 15%).

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 3,83 (m, 1H); 3,61 (dd, J = 8,6; 3,0 Hz, 1H) (anti);

3,55 (dd, J = 8,4; 3,0 Hz, 1H) (syn); 2,72 (m, 3H); 2,61 (m, 2H); 1,67 (heptet, J =

6,6 Hz, 2H); 1,09 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 1,01 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,93 (d, J = 6,6 Hz,

3H); 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H).

Diastereoisômero principal (170):

RMN 13C (62,5 MHz, CDCl3) 216,6 (C0); 76,0 (C1); 72,6 (C1); 49,1 (C1); 44,6 (C2);

33,2 (C1); 30,7 (C1); 19,2 (C3); 19,0 (C3); 18,3 (C3); 17,7 (C3); 8,7 (C3).



33,0 (C1); 30,7 (C1); 19,2 (C3); 19,0 (C3); 18,4 (C3); 17,7 (C3); 8,9 (C3).

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me


148

5.4.56. (S)-4-benzil-3-((2R,3S)-2,4-dimetil-3-(trimetil-sililóxi)-pent-4-enoil)-

oxazolidin-2-ona (181)

A uma solução da N-propioniloxazolidinona 115 (1,16 g;

5,00 mmol), MgCl2 (48 mg; 0,5 mmol) e 530 mg de Na2SbF6 em

AcOEt (10 mL), adicionou-se Et3N (1,4 mL; 10,0 mmol),

metacroleina (180) (0,62 mL; 6,0 mmol) e clorotrimetilsilano (0,91

mL; 7,5 mmol), mantendo-se sob agitação a temperatura ambiente por 3 dias.

Após este período filtrou-se a solução em um plug de sílica com 200 mL de éter e

a mistura resultante foi então concentrada sob vácuo. Purificação por

cromatografia “flash” (AcOEt/hexano 10%) forneceu 1,18 g (3,12 mmol) do aldol

181 como um líquido incolor em 40% de rendimento e em uma razão

diastereoisomérica >95:5.

Rf 0,36 AcOEt/hexano 10%. 20][ Da +27,0 (c 1,51; CH2Cl2).

IV max (filme) 3060; 3030; 2960; 1779; 1701; 1650; 1454; 1390; 1265; 1211;

1105; 1073; 1039; 879; 843; 745; 704.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 7,20 – 7,40 (m, 5H); 4,97 (sl, 1H); 4,95 (sl, 1H);

4,73 (m, 1H); 4,43 (d, 1H, J = 9,9 Hz); 4,15 (m, 3H); 3,34 (dd, 1H, J = 3,3 e 13,2

Hz); 2,74 (dd, 1H, J = 9,7 e 13,2 Hz); 1,76 (s, 3H); 0,99 (d, 3H, J = 7,0 Hz); 0,09 (s,

9H).


129,3 (C1); 127,3 (C1); 114,7 (C1); 80,1 (C1); 65,6 (C2); 55,1 (C1); 41,6 (C1); 38,0

(C2); 15,9 (C3); 14,2 (C3); 0,07 (C3).

5.4.57. (S)-4-benzil-3-((2R,3S)-3-hidróxi-2,4-dimetil-pent-4-enoil)-oxazolidin-2-

ona

A 2,88 g de 181 adicionou-se 20 mL de metanol e 4 gotas de

ácido trifluoracético. Esta solução foi mantida sob agitação por

30 minutos, depois disso, a reação foi concentrada em

N O

OO

BnMe

TMSO

Me

N O

OO

BnMe

OH

Me


149

rotaevaporador, a pressão reduzida. O óleo obtido foi purificado por cromatografia

“flash” (AcOEt/Hexano 25%), fornecendo 2,33 g da -hidroxiimida correspondente

como um óleo incolor em rendimento quantitativo.

Rf 0,26 AcOEt/hexano 30%. 20][ Da +57,6 (c 1,46; CH2Cl2).

IV max (filme) 3504; 3066; 3031; 2980; 2925; 1778; 1700; 1452; 1388; 1210;

1107; 1010;971; 908.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 7,38 – 7,24 (m, 5H); 5,03 (sl, 1H); 4,98 (t, J = 1,6

Hz, 1H); 4,71 (ddt, J = 10,7; 6,8; 3,4 Hz, 1H); 4,27 – 4,10 (m, 4H); 3,31 (dd, J =

13,4; 3,2 Hz, 1H); 2,83 (d, J = 5,9 Hz, 1H); 2,79 (dd, J = 13,6; 9,7 Hz, 1H); 1,82 (s,

3H); 1,16 (d, J = 6,6 Hz, 3H).


129,4 (C1); 127,2 (C1); 114,0 (C1); 79,2 (C1); 66,1 (C2); 55,6 (C1); 40,5 (C1); 37,9

(C2); 17,2 (C3); 14,9 (C3).

5.4.58. (S)-4-benzil-3-((2R,3R)-3-hidróxi-2,4-dimetil-pentanoil)-oxazolidin-2-

ona (182)

Depois de dois ciclos de vácuo/H2 para remover o ar do

frasco reacional, uma solução da -hidroxiimida obtida no item

5.4.57 (3,14 g; 10,3 mmol) e 25 mg de Pd/C 10% em 15 mL de

MeOH foram mantidos sob agitação por 1,5 hora a 25 °C. Ao

fim deste período, a mistura reacional foi filtrada em Celite e concentrada em

rotaevaporador sob pressão reduzida. Este produto, na sua forma bruta,

apresentou-se, através de análise de RMN, com um grau de pureza satisfatório,

na forma de um óleo incolor, possibilitando a sua utilização na próxima etapa sem

prévia purificação. O material obtido foi de 3,04 g, representando 97% de

rendimento.


IV max (filme) 3529; 3015; 2966; 2895; 2873; 1785; 1690; 1455; 1385; 1211,

1104, 960.

N O

OO

BnMe

OHMe

Me


150

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 7,31 – 7,23 (m, 5H); 4,68 (m, 1H); 4,19 (m, 2H);

4.06 (quint., J = 7,1 Hz, 1H); 3,51 (dd, J = 7,5 e 4,5 Hz, 1H); 3,35 (dd, J = 13,4; 3,4

Hz, 1H); 2,76 (dd, J = 13,4 e 9,7 Hz, 1H); 2,29 (sl, 1H); 1,83 (m, 1H); 1,21 (d, J =

6,9 Hz, 3H); 1,00 (d, J = 6,9 Hz, 3H) ; 0,98 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


127,3 (C1); 79,5 (C1); 66,0 (C2); 55,6 (C1); 40,4 (C1); 37,8 (C2); 30,6 (C1); 19,9 (C3);

15,6 (C3); 14,9 (C3).

5.4.59. (S)-4-benzil-3-((2R,3R)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-2,4-dimetil-

pentanoil)-oxazolidin-2-ona (183)

A uma solução da -hidroxiimida 182 (2,62 g; 8,61 mmol)

obtida anteriormente em 35 mL de THF a 0 °C foi adicionada

de 2,6-lutidina (1,12 mL; 10,36 mmol) e 2,17 mL de

trifluorometanosulfonato de terc-butildimetilsilila. Após 15

minutos, a reação foi encerrada pela adição de 7 mL de metanol. Depois de 5

minutos a reação foi lavada com 35 mL de solução aquosa saturada de NaHSO4

seguido de 35 mL de solução saturada de NaHCO3. A fase orgânica foi seca com

MgSO4 e concentrada em vácuo. Obteve-se um óleo incolor que, submetido à

purificação por coluna cromatográfica, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a

mistura AcOEt/hexano 5%, forneceu 3,33 g do produto como um sólido cristalino

incolor em 95% de rendimento.


P.F. 63 – 64 °C. 20][ Da +61 (c 0,46; CH2Cl2).

IV max (filme) 2958; 2930; 2856; 1778; 1701; 1473; 1387; 1211; 1059.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 7,34-7,23 (m, 5H); 4,66 (m, 1H); 4,15-4,03 (m,

4H); 3,44 (dd, J = 13,1; 3,4 Hz, 1H); 2,63 (dd, J = 13,1; 10,5 Hz, 1H); 1,81 (m, 1H);

1,16 (d, J = 6,3 Hz, 3H); 0,97 (d, J = 6,9 Hz, 1H); 0,95 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,90 (s,

9H); 0,11 (s, 3H); 0,09 (s, 3H).

N O

OO

BnMe

TBSOMe

Me


151


127,2 (C1); 76,3 (C1); 65,8 (C2); 55,6 (C1); 43,7 (C1); 38,4 (C2); 31,0 (C1); 26,1 (C3);

20,7 (C3); 18,4 (C0); 16,7 (C3); 13,4 (C3); –3,9 (C3); –4,5 (C3).

5.4.60. (2S,3R)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-2,4-dimetil-pentan-1-ol (185)

A uma solução da -hidróxiimida protegida 183 (2,70 g; 6,43

mmol) e 0,13 mL de H2O (7,06 mmol) em 75 mL de Et2O a 0 ºC,

foram adicionados 3,6 mL de uma solução 2,0 mol.L 1 de LiBH4 em

THF (7,2 mmol). Após 1 hora de agitação magnética, a reação foi encerrada pela

adição de 50 mL de uma solução aquosa 1,0 mol.L–1 tartarato de sódio e potássio.

Manteve-se a agitação até que as fases se tornassem límpidas. As fases foram

separadas e a fase aquosa foi extraída com duas porções de 50 mL de CH2Cl2. As

fases orgânicas combinadas foram lavadas com 100 mL de solução saturada de

NaCl, secas com MgSO4 e concentradas em rotaevaporador. O resíduo foi

purificado em coluna cromatográfica, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a

mistura AcOEt/hexano 15%, fornecendo 1,37 g (80%) do álcool 185 como um óleo

incolor.

Rf 0,46 (AcOEt/hexano 25%). 20][ Da +7,8 (c 0,90; CH2Cl2).

IV max (filme) 3377; 2958; 2932; 2858; 1728; 1473; 1387; 1254; 1049.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 3,57 (t, J = 6,1 Hz, 2H); 3,38 (t, J = 4,9 Hz, 1H);

2,80 (sl, 1H); 1,80 (m, 2H); 0,93 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,89 (d, J = 6,6 Hz, 1H); 0,88

(s, 9H); 0,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,07 (s, 3H); 0,04 (s, 3H).

RMN de 13C (62,5 MHz, CDCl3) 82,0 (C1); 65,8 (C2); 37,0 (C1); 32,9 (C1); 26,0

(C3); 19,0 (C3); 18,3 (C3); 18,2 (C0); 16,3 (C3); 4,1 (C3); 4,1 (C3).

5.4.61. (2R,3R)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-2,4-dimetil-pentanal (187)


item 5.4.8. Cloreto de oxalila (0,69 mL; 7,74 mmol), CH2Cl2 (30

mL), DMSO (1,14 mL; 15,66 mmol), solução do álcool 185 (1,24 g;

5,04 mmol em 20 mL de CH2Cl2), Et3N (3,9 mL; 26,2 mmol). O aldeído 187 foi

OH

Me

TBSOMe

Me

O

Me

TBSOMe

MeH


152

obtido como um óleo amarelo claro e utilizado na próxima etapa sem prévia

purificação.

Rf 0,48 (AcOEt/hexano 5%). 20][ Da 35,1 (c 0,60; CHCl3).

IV max (filme) 2957; 2856; 1720; 1470; 1390; 1260; 1104; 835.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 9,76 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 3,66 (t, J = 5,0 Hz, 1H);

2,51 (m, 1H); 1,82 (m, 1H); 1,08 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,88

(s, 3H); 0,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,05 (s, 3H); 0,04 (s, 3H).


(C3); 18,8 (C3); 18,2 (C3); 18,2 (C0); 12,0 (C3); 4,1 (C3); 4,3 (C3).

5.4.62. (2R,3R)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-2,4-dimetil-hexan-2-ol

A uma solução do composto 187 (0,185 g; 0,572 mmol) em

THF anidro (10,5 mL), sob atmosfera de argônio e a 78 C,

adicionou-se MeLi (1,3 mol.L 1 em éter etílico; 2,2 mL; 2,86 mmol),

lentamente. Agitou-se por 45 minutos nestas condições. A mistura reacional foi

transferida, através de cânula, para um erlenmeyer contendo uma solução

saturada de NH4Cl e éter etílico a 0 C e sob agitação vigorosa. Extraiu-se com

éter etílico (3x15 mL), lavou-se a fase orgânica com solução saturada de NaCl e

secou-se com MgSO4. O solvente foi evaporado e o resíduo obtido foi purificado

através de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a

mistura AcOEt/hexano 10%, obtendo-se o álcool secundário em 70% de

rendimento (0,1512 g; 0,543 mmol) como um sólido branco.

1º Diastereoisômero:


IV max (filme) 3454; 2959; 2932; 2885; 2858; 1474; 1387; 1256; 1111; 1049;

1005; 922; 835; 775.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 4,27 (qd J = 4,8; 1,8 Hz, 1H); 3,42 (dd J = 7,0; 2,3

Hz, 1H); 3,28 (sl, 1H); 1,92 (sext., J = 6,8 Hz, 1H), 1,60 (qt, J = 6,1 Hz, 1H); 1,13

OH

Me

TBSOMe

MeMe


153

(d, J = 7,0 Hz; 3H); 1,09 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 0,98 (d, J = 7,3 Hz, 3H); 0,93 (d, J =

6,8 Hz, 3H); 0,90 (s, 9H); 0,88 (d, J = 7,3 Hz, 3H); 0,10 (s 3H); 0,08 (s, 3H).


(C3); 20,7 (C3); 20,0 (C3); 19,3 (C3); 18,2 (C0); 11,9 (C3); –3,7 (C3); –3,9 (C3).



RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 3,69 (dd J = 8,6; 6,2 Hz, 1H); 3,39 (dd J = 5,6; 4,4

Hz, 1H); 3,02 (sl, 1H); 1,80 (m, 1H), 1,60 (sext., J = 7,0 Hz, 1H); 1,13 (d, J = 6,7

Hz, 3H); 0,92 (s, 9H); 0,92 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,89 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,82 (d, J =

7,0 Hz, 3H); 0,11 (s, 3H); 0,09 (s, 3H).


(C3); 20,5 (C3); 18,9 (C3); 18,2 (C0); 17,7 (C3); 16,6 (C3); 4,0 (C3); 4,3 (C3).

5.4.63. (3R,4R)-(4-terc-butil-dimetil-sililóxi)-3,5-dimetil-hexan-2-ona (108)



mL), DMSO (0,14 mL; 1,99 mmol), solução do álcool obtido no

item 5.4.62 (0,216 g; 0,829 mmol em 1 mL de CH2Cl2), Et3N (0,6 mL; 4,15 mmol).

A metilcetona 108 foi obtida como um óleo amarelo claro em rendimento

quantitativo.


RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 3,71 (dd, J = 7,0; 3,7 Hz, 1H); 2,70 (quint., J = 7,0

Hz, 1H); 2,14 (s, 3H); 1,72 (m, 1H), 0,96 ( J = 7,1 Hz, 3H); 0,85 (d, J = 7,0 Hz, 3H);

0,84 (s, 9H); 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 1H); 0,02 (s, 3H); –0,05 (s, 3H).


(C3); 26,0 (C3); 19,4 (C3); 18,3 (C0); 16,7 (C3); 13,4 (C3); 4,2 (C3); 4,5 (C3).

O

Me

TBSOMe

MeMe


154

5.4.64. (S)-4-benzil-3-((2R,3R)-2,4-dimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-pentanoil)-

oxazolidin-2-ona (184)

A uma solução de -hidroxiamida 182 (1,0 g; 3,2747

mmol) em CH2Cl2 (6,0 mL), e sob atmosfera de argônio,

adicionou-se 2,2,2-tricloroacetimidato de p-metóxi-benzila

(112) (1,39 g; 4,91 mmol), preparado previamente, lavando o

resíduo restante no balão com 1,0 mL de CH2Cl2. Adicionou-se ácido

canforsulfônico (ponta de espátula) e agitou-se por 13 horas a temperatura

ambiente, observando turvação da solução. A mistura reacional foi diluída com

éter etílico (15 mL) e lavada com solução aquosa saturada de NaHCO3, com água

e com solução aquosa saturada de NaCl. Secou-se com MgSO4 e o solvente foi

evaporado, restando um sólido branco, que foi purificado através de cromatografia

em coluna “flash”, utilizando-se como eluente uma mistura de AcOEt/hexano 10%,

fornecendo 1,114 g (2,62 mmol) do composto 184 em 85% de rendimento.

Rf 0,29 AcOEt/hexano 15%. 20][ Da –4 (c 1,53; CH2Cl2).

IV max (filme) 3055; 2968; 1780; 1699; 1612; 1514; 1385; 1350; 1265; 1211;

1105; 739; 704.

RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 7,27 – 7,19 (m, 5H); 7,09 (dd, J = 6,8; 1,9 Hz, 2H);

6,75 (d, J = 8,7 Hz, 2H); 4,64 (m, 1H); 4,63 (d, J = 11,0 Hz, 1H); 4,52 (d, J = 11,0

Hz, 1H); 4,21 (m, 1H); 4,07 (t, J = 8,9 Hz, 1H); 3,97 (dd, J = 9,0; 3,5 Hz, 1H); 3,73

(dd, J = 9,8; 2,6 Hz, 1H); 3,65 (s, 3H); 3,12 (dd, J = 13,5; 3,2 Hz, 1H); 2,29 (dd, J =

13,4; 10,1 Hz, 1H); 1,96 (qd, J = 6,9; 2,2 Hz, 1H); 1,13 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 1,11 (d,

J = 7,1 Hz, 3H); 1,02 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


131,2 (C0); 129,2 (C1); 128,7 (C1); 128,6 (C1); 126,9 (C1); 113,4 (C1); 85,9 (C1);

74,4 (C2); 65,6 (C2); 55,0 (C3); 55,0 (C1); 40,9 (C1); 37,5 (C2); 29,8 (C1); 20,8 (C3);

15,7 (C3); 14,5 (C3).

N O

OO

BnMe

PMBOMe

Me


155

5.4.65. (2S,3R)-3-(4-metóxi-benzilóxi)-2,4-dimetil-pentanol (186)

A uma solução da imida protegida 184 (1,10 g; 2,59 mmol) e

0,05 mL de H2O em 30,2 mL de Et2O a 0 ºC, foram adicionados

1,62 mL de uma solução 2.0 mol.L 1 de LiBH4 em THF (3,231

mmol). Após 1 hora de agitação magnética, a reação foi encerrada pela adição de

63,2 mL de uma solução aquosa 1,0 mol.L 1 de tartarato de sódio e potássio.

Manteve-se a agitação até que as fases se tornassem límpidas. As fases foram

separadas e a fase aquosa foi extraída com duas porções de 50 mL de CH2Cl2. As

fases orgânicas combinadas foram lavadas com solução saturada de NaCl, secas

com MgSO4 e concentradas em rotaevaporador. O resíduo foi purificado em

coluna cromatográfica, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura

AcOEt/hexano 15%, fornecendo 561 mg (86%; 2,22 mmol) do álcool 186 como um

óleo incolor.


IV max (filme) 3433; 2962; 2934; 2908; 2874; 1612; 1514; 1466; 1302; 1248;

1175; 1065; 1036; 824.


4,56 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 4,49 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 3,75 (m, 3H); 3,68 (dd, J =

10,9; 4,1 Hz, 1H); 3,59 (dd, J = 10,9; 5,3 Hz, 1H); 3,13 (m, 2H); 1,96 – 1,82 (m,



89,0 (C1); 74,9 (C2); 65,5 (C2); 54,9 (C3); 30,7 (C1); 20,0 (C3); 17,2 (C3); 15,2 (C3).

5.4.66. (2R,3R)-3-(4-metóxi-benzilóxi)-2,4-dimetil-pentanal (188)



mL), DMSO (0,25 mL; 3,5 mmol), solução do álcool 186 (0,369 g;

1,46 mmol em 1,2 mL de CH2Cl2), Et3N (1,0 mL; 7,3 mmol). O aldeído 188 foi

obtido como um óleo amarelo claro e utilizado na próxima etapa sem prévia

purificação.

OH

Me

PMBOMe

Me

O

Me

PMBOMe

MeH


156

Rf 0,39 (AcOEt/hexano 15%). 20][ Da 39,0 (c 1,73; CH2Cl2).


6,84 (dd, J = 8,8 Hz, 2H); 4,49 (d, J = 10,9 Hz, 1H); 4,44 (d, J = 10,9 Hz, 1H); 3,73

(s, 3H); 3,36 (t, J = 5,6 Hz, 1H); 2,63 (sext.d, J = 5,5; 2,2 Hz, 1H) 1,91 (sext., J =

5,8 Hz, 1H); 1,07(d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,97 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 7,1 Hz,

3H).


112,4 (C1); 85,2 (C1); 73,4 (C2); 54,8 (C3); 48,6 (C1); 30,5 (C1); 19,2 (C3); 17,5 (C3);

10,9 (C3).

5.4.67. (2R,3R)-3-(4-metóxi-benzilóxi)-2,4-dimetil-hexan-2-ol

A uma solução do composto 188 (0,294 g; 1,18 mmol) em

THF anidro (13,9 mL), sob atmosfera de argônio e a –78 C,

adicionou-se MeLi (0,71 mol.L 1 em éter etílico; 2,5 mL; 1,76

mmol), lentamente. Agitou-se por 45 minutos nestas condições. A mistura

reacional foi transferida, através de cânula, para um erlenmeyer contendo uma

solução saturada de NH4Cl e éter etílico a 0 C e sob agitação vigorosa. Extraiu-se

com éter etílico (3x15 mL), lavou-se a fase orgânica com solução saturada de

NaCl e secou-se com MgSO4. O solvente foi evaporado e o resíduo obtido foi


eluente a mistura AcOEt/hexano 10%, obtendo-se o álcool secundário em 80% de

rendimento (0,251 g; 0,944 mmol) óleo incolor.



IV max (filme) 3427; 2962; 2934; 2876; 1612; 1514; 1302; 1248; 1036; 824.


4,58 (d, J = 10,8 Hz, 1H); 4,52 (d, J = 10,8 Hz, 1H); 4,18 (qd, J = 6,5; 1,5 Hz, 1H);

3,77 (s, 3H); 3,25 (sl, 1H); 3,14 (dd, J = 7,3; 4,0 Hz, 1H); 2,00 (sext., J = 6,9 Hz,

1H); 1,70 (m, 1H); 1,12 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 1,03 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 1,02 (d, J = 7,2

Hz, 3H); 0,93 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

OH

Me

PMBOMe

MeMe


157


(C1); 75,5 (C2); 66,3 (C1); 55,1 (C3); 39,4 (C1); 31,0 (C1); 20,5 (C3);19,9 (C3);18,9

(C3); 11,4 (C3).



RMN de 1H (250 MHz, CDCl3) 7,28 (d J = 8,8 Hz, 2H); 6,87 (d J = 8,7 Hz, 2H);

4,59 (d J = 10,5 Hz, 1H); 4,54 (d J = 10,5 Hz, 1H); 3,84 (m, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,30

(sl, 1H); 3,15 (dd J = 8,0; 3,4 Hz, 1H); 1,93 (quint.d, J = 6,8; 3,4 Hz, 1H); 1,69

(sext.d J = 7,1 Hz, 1H); 1,15 (d J = 6,3 Hz, 3H); 1,05 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,94 (d, J

= 6,8 Hz, 3H); 0,88 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


(C1); 75,1 (C3); 70,4 (C1); 55,2 (C3); 43,1 (C1); 31,4 (C1); 20,6 (C3); 20,4 (C3); 16,4

(C3); 14,8 (C3).

5.4.68. (3R,4R)-(4-metóxi-benzilóxi)-3,5-dimetil-hexan-2-ona (109)



mL), DMSO (0,12 mL; 1,63 mmol), solução do álcool obtido

5.4.67 (0,181 g; 0,678 mmol em 1,7 mL de CH2Cl2), Et3N (0,5 mL; 3,4 mmol). A

metilcetona 109 foi obtida como um óleo amarelo claro em rendimento

quantitativo.



4,46 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 4,37 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,48 (dd, J = 8,6;

3,4 Hz, 1H); 2,85 (quint., J = 7,0 Hz, 1H); 2,17 (s, 3H); 1,02 (d, J = 6,8 Hz, 3H);

1,00 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,93 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


113,6 (C1); 86,0 (C1); 74,6 (C2); 55,2 (C3); 49,3 (C1); 31,1 (C1); 30,1 (C3); 20,3 (C3);

16,1 (C3); 13,6 (C3).

O

Me

PMBOMe

MeMe


158

5.4.69. (3R,4R,7S)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-7-hidróxi-2,4,8-trimetil-nonan-

5-ona (196a)




Hex2BCl (0,11 mL; 0,484 mmol), Et3N (0,08 mL; 0,565 mmol), éter etílico (5 mL). O



196a (81%; 43,0 mg; 0,13 mmol) como um óleo incolor e razão diastereoisomérica

de 85:15.


IV max (filme) 3518; 2961; 2932; 2881; 2858; 1707; 1472; 1385; 1265; 1128;

1051; 839; 777; 741.

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 3,81 (ddd, J = 8,5; 5,9; 3,4 Hz, 1H); 3,76 (dd, J = 7,5;

3,4 Hz, 1H); 2,78 – 2,68 (m, 2H); 2,63 – 2,58 (m, 2H); 1,79 – 1,62 (m, 2H); 0,98 (d,

J = 7,1 Hz, 3H); 0,93 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,89 (d, J = 7,3

Hz, 3H); 0,86 (s, 9H); 0,85 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,05(s, 3H); –0,05 (s, 3H).


32,8 (C1); 31,5 (C1); 26,1 (C3); 19,4 (C3); 18,3 (C0); 18,2 (C3); 18,0 (C3); 16,6 (C3);

13,7 (C3); 4,1 (C3); 4,4 (C3).

5.4.70. (3R,4R,7S)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-7-hidróxi-2,4-dimetil-nonan-5-

ona (196b)



mmol), propionaldeído (0,044 mL; 0,613 mmol), c-Hex2BCl



“flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 10%. Obteve-se o produto 196b

O

Me

TBSO

Me

Me MeOH

Me

O

Me

TBSO

Me

Me MeOH


159


80:20.

Rf 0,44 (AcOEt/hexano 10%). 20][ Da 53 (c 2,29; CH2Cl2)

IV max (filme) 3452; 2962; 2932; 2883; 2858; 1707; 1464; 1385; 1265; 1128;

1051;968; 839; 777; 741.

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 3,95 (m, 1H); 3,75 (dd, J = 7,4; 3,5 Hz, 1H); 2,73 (m,

1H); 2,61 (m, 2H); 1,74 (m, 1H); 1,46 (m, 2H); 0,98 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,93 (d, J =

7,5 Hz, 3H); 0,91 – 0 77 (m, 6H); 0,75 (s, 9H); 0,06 (s, 3H); 0,06 (s, 3H).


31,5 (C1); 28,9 (C2); 26,0 (C3); 19,4 (C3); 18,3 (C0); 16,6 (C3); 13,6 (C3); 9,8 (C3);

4,1 (C3); 4,4 (C3).

5.4.71. (1S,4R,5R)-5-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-1-fenil-1-hidróxi-4,5-dimetil-

hepta-3-ona (196c)






“flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 8%. Obteve-se o produto 196c


72:28.20][ Da 39 (c 2,85; CH2Cl2).

IV max (filme) 3475; 2959; 2932; 2885; 2858; 1707; 1472; 1387; 1265; 1051; 839;

741; 702.

RMN 1H (250 MHz, C6D6) 7,38 (m, 2H); 7,23 – 7,10 (m, 3H); 5,27 (d, J = 9,0 Hz,

1H); 3,78 (dd, J = 7,6; 3,3 Hz, 1H); 3,38 (sl, 1H); 2,74 – 2,64 (m, 2H); 2,53 (t, J =

7,1 Hz, 1H); 1,58 (m, 1H); 0,94 (s, 9H); 0,83 (d, J = 7,0, 3H); 0,80 (d, J = 6,9 Hz,

3H); 0,78 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,06 (s, 3H); 0,04 (s, 3H).

O

Me

TBSO

Me

MeOH


160

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 213,3 (C0); 144,2 (C0); 128,6 (C1); 127,0 (C1); 126,0

(C1); 78,3 (C1); 69,6 (C1); 53,1 (C2); 51,2 (C1); 31,4 (C1); 26,5 (C3); 19,8 (C3); 18,6

(C0); 16,5 (C3); 13,3 (C3); –3,8 (C3); –4,3 (C3).

5.4.72. (1S,4R,5R)- e (1R,4R,7R)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-1-hidróxi-2,4-

dimetil-1-(4-metóxi-fenil)-hepta-5-ona (196d)

Realizou-se a reação

segundo o procedimento

descrito no item 5.4.14.

Metilcetona 108 (41,6 mg;

0,161 mmol), p-anisaldeído (0,078 mL; 0,644 mmol), c-Hex2BCl (0,08 mL; 0,349

mmol), Et3N (0,08 mL; 0,564 mmol), éter etílico (4 mL). O bruto reacional foi


eluente a mistura AcOEt/hexano 10%. Obtiveram-se os produtos 196d (48,9 mg;

0,092 mmol) e 196d’ (14,6 mg; 0,027 mmol), ambos como um óleo incolor,

totalizando 74% de rendimento em uma razão diastereoisomérica de 77:23.

Diastereoisômero principal (196d): 20][ Da 61 (c 2,91; CH2Cl2)

IV max (filme) 3472; 2959; 2932; 2853; 1709; 1612; 1514; 1464; 1387; 1250;

1173; 1049; 837; 775; 739.


(dd, J = 9,0; 4,0 Hz, 1H); 3,80 (dd, J = 7,5; 3,4 Hz, 1H); 3,32 (s, 3H); 3,29 (sl, 1H);

2,80 (dd, J = 18,0; 9,2 Hz, 1H); 2,66 (dd, J = 18,0; 3,0 Hz, 1H); 2,54 (t, J = 7,2 Hz,

1H); 0,94 (s, 9H); 0,83 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,81 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,80 (d, J = 7,1

Hz, 3H); 0,08 (s, 3H); 0,07 (s, 3H).

RMN 13C (75 MHz, C6D6) 213,3 (C0); 159,5 (C0); 136,2 (C0); 127,1 (C1); 114,1

(C1); 78,4 (C1); 69,3 (C1); 54,8 (C3); 53,1 (C2); 51,2 (C1); 31,5 (C1); 26,4 (C3); 19,8

(C3); 18,6 (C0); 16,5 (C3); 13,3 (C3); –3,8 (C3); –4,3 (C3).

Diastereoisômero secundário (196d’): 20][ Da +4 (c 1,76; CH2Cl2).

O

Me

TBSO

Me

MeOH

OMe

O

Me

TBSO

Me

MeOH

OMe


161

IV max (filme) 3510; 3055; 2962; 2930; 2854; 1703; 1612; 1514; 1464; 1421;

1265; 1175; 1036; 831; 739.


(dd, J = 7,9; 4,3 Hz, 1H); 3,76 (dd, J = 6,8; 3,8 Hz, 1H); 3,31 (s, 3H); 2,79 – 2,74

(m, 2H); 2,54 (t, J = 7,0 Hz, 1H); 1,59 (m, 1H); 0,96 (s, 9H); 0,85 (d, J = 6,9 Hz,

3H); 0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,79 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,09 (s, 3H); 0,06 (s, 3H).

RMN 13C (75 MHz, C6D6) 213,3 (C0); 159,5 (C0); 136,3 (C0); 127,3 (C1); 114,0

(C1); 78,2 (C1); 70,0 (C1); 54,8 (C3); 52,4 (C2); 51,6 (C1); 31,8 (C1); 26,4 (C3); 19,6

(C3); 18,6 (C0); 17,0 (C3); 13,2 (C3); –3,8 (C3); –4,2 (C3).

5.4.73. (3R,4R,7S)-3-(terc-butil-dimetil-sililóxi)-7-hidróxi-2,4-dimetil-1-(4-nitro-

fenil)-hepta-5-ona (196e)




Metilcetona 108 (42,9 mg;

0,166 mmol), p-nitro-benzaldeído (102,5 mg; 0,664 mmol), c-Hex2BCl (0,11 mL;

0,50 mmol), Et3N (0,081 mL; 0,58 mmol), éter etílico (5 mL). O bruto reacional foi


eluente a mistura AcOEt/hexano 8%. Obtiveram-se os produtos 196e (37,2 mg;

0,095 mmol) e 196e’ (16 mg; 0,041 mmol), ambos como um óleo incolor,

totalizando um rendimento de 82% em uma razão diastereoisomérica de 70:30.

Diastereoisômero principal (196e): 20][ Da 40 (c 1,83; CH2Cl2)


(t, J = 6,3 Hz, 1H); 3,74 (dd, J = 7,5; 3,3 Hz, 1H); 3,26 (sl, 1H); 2,51-2,45 (m, 3H);

1,57 (m, 1H); 0,93 (s, 9H); 0,84 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,75

(d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,06 (s, 3H); 0,04 (s, 3H).

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 212,7 (C0); 150,5 (C0); 147,6 (C0); 126,4 (C1); 123,6

(C1); 78,5 (C1); 68,7 (C1); 51,2 (C2); 51,0 (C1); 31,7 (C1); 26,3 (C3); 19,5 (C3); 18,6

(C0); 16,6 (C3); 13,6 (C3); –3,8 (C3); –4,3 (C3).

O

Me

TBSO

Me

MeOH

NO2

O

Me

TBSO

Me

MeOH

NO2


162

Diastereoisômero secundário (196e’): 20][ Da +11 (c 0,8; CH2Cl2)


(dd, J = 7,8; 4,3 Hz, 1H); 3,69 (dd, J = 6,7; 3,9 Hz, 1H); 3,44 (sl, 1H); 2,53 – 2,44

(m, 3H); 1,59 (m, 1H); 0,93 (s, 9H); 0,84 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,83 (d, J = 6,8 Hz,

3H); 0,77 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,05 (s, 3H); 0,04 (s, 3H).

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 212,9 (C0); 150,4 (C0); 147,6 (C0); 126,4 (C1); 123,6

(C1); 78,4 (C1); 69,2 (C1); 51,5 (C2); 51,2 (C1); 32,1 (C1); 26,3 (C3); 19,3 (C3); 18,5

(C0); 17,2 (C3); 13,5 (C3); –3,9 (C3); –4,2 (C3).

5.4.74. (3R,4R,7R) e (3R,4R,7S)-7-hidróxi-2,4,8-trimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-

nonan-5-ona (198a)

Realizou-se a reação segundo

o procedimento descrito no item

5.4.14. Metilcetona 109 (84 mg;

0,3153 mmol), isobutiraldeído (69) (0,114 mL; 1,262 mmol), c-Hex2BCl (0,21 mL;

0,946 mmol), Et3N (0,15 mL; 1,104 mmol), éter etílico (10 mL). O bruto reacional


como eluente a mistura AcOEt/hexano 10%. Obtiveram-se os produtos 198a (42,5

mg; 0,125 mmol) e 198a' (32,1 mg; 0,095 mmol), ambos como um óleo incolor,


Diastereoisômero principal (198a):


IV max (filme) 3055; 2964; 2935; 2876; 1703; 1614; 1514; 1466; 1265; 1250;

1175; 1036; 827; 739; 704.


(d, J = 10,3 Hz, 1H); 4,33 (d, J = 10,3 Hz, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,65 (q, J = 5,6 Hz,

1H); 3,54 (dq, J = 9,1; 3,0 Hz, 1H); 2,93 (dq, J = 9,1; 7,1 Hz, 1H); 2,57 (m, 2H);

1,86 (quint.d, J = 6,9; 3,0 Hz, 1H); 1,68 – 1,55 (m, 1H); 1,05 (d, J = 6,9 Hz, 3H);

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

Me

O

Me

PMBO

Me

MeOH

Me

Me


163

0,99 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 6,8 Hz, 3H) ; 0,87 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,84 (d,

J = 6,9 Hz, 3H).

RMN 13C (62,5 MHz, CDCl3) 217,0 (C0); 159,2 (C0); 130,4 (C0); 129,6 (C1); 113,7

(C1); 86,2 (C1); 74,9 (C2); 72,6 (C1); 55,2 (C3); 49,5 (C1); 47,8 (C2); 33,1 (C1); 29,9

(C1); 20,4 (C3); 18,3 (C3); 17,6 (C3); 15,8 (C3); 13,6 (C3).

Diastereoisômero secundário (198a’):



(d, J = 10,5 Hz, 1H); 4,28 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,71 (ddd, J = 9,4; 5,7;

2,5 Hz, 1H); 3,50 (dd, J = 9,1; 2,9 Hz, 1H); 2,86 (dq, J = 9,2; 7,0 Hz, 1H); 2,64 (dd,

J = 17,9; 2,5 Hz, 1H); 2,50 (dd, J = 17,9; 9,4 Hz, 1H); 1,87 (quint.d, J = 7,0; 3,0 Hz,

1H); 1,57 (sext., J = 5,9 Hz, 1H); 1,05 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,99 (d, J = 7,0 Hz, 3H);

0,93 (d, J = 6,9 Hz, 3H) ; 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,82 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


(C1); 86,4 (C1); 74,8 (C2); 71,9 (C1); 55,2 (C3); 49,0 (C1); 47,9 (C2); 32,7 (C1); 30,0

(C1); 20,4 (C3); 18,2 (C3); 17,7 (C3); 15,7 (C3); 13,6 (C3).

5.4.75. (3R,4R,7S)- e (3R,4R,7R)-7-hidróxi-2,4-dimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-

nonan-5-ona (198b)

Realizou-se a reação segundo

o procedimento descrito no item

5.4.14. Metilcetona 109 (35,8 mg;

0,1344 mmol), propionaldeído (0,040 mL; 0,5376 mmol), c-Hex2BCl (0,09 mL;

0,4032 mmol), Et3N (0,07 mL; 0,4704 mmol), éter etílico (5 mL). O bruto reacional


como eluente a mistura AcOEt/hexano 10%. Obtiveram-se os produtos 198b (22,1

mg; 0,069 mmol) e 198b’ (9,4 mg; 0,029 mmol), ambos como um óleo incolor,


Diastereoisômero principal (198b):


O

Me

PMBO

Me

MeOH

MeO

Me

PMBO

Me

MeOH

Me


164

20][ Da +25 (c 1,78; CH2Cl2).

IV max (filme) 3474; 1964; 2930; 2878; 2854; 1703; 1612; 1514; 1464; 1379;

1250; 1175; 1036; 824; 739.


(d, J = 10,3 Hz, 1H); 4,34 (d, J = 10,3 Hz, 1H); 3,78 (s, 3H); 3,80 (m, 1H); 3,53 (dd,

J = 9,0; 3,0 Hz; 1H); 2,91 (quint., J = 7,0 Hz, 1H); 2,58 (ap d, J = 6,4 Hz, 2H); 1,86

(quint.d, J = 6,9; 3,0 Hz, 1H); 1,48 – 1,38 (m, 2H); 1,05 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,99 (d,

J = 7,0 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 7,1 Hz, 3H) ; 0,87 (t, J = 7,5 Hz, 3H).


(C1); 86,1 (C1); 74,8 (C2); 69,4 (C1); 55,2 (C3); 50,3 (C2); 49,4 (C1); 30,0 (C1); 29,4

(C2); 20,4 (C3); 15,8 (C3); 13,6 (C3); 9,8 (C3).

Diastereoisômero secundário (198b’):


IV max (filme) 3464; 2962; 2926; 2876; 2854; 1707; 1614; 1514; 1464; 1250;

1173; 1057; 1038; 822.


(d, J = 10,5 Hz, 1H); 4,29 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 3,87 (m, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,50 (dd,

J = 9,1; 2,9 Hz, 1H); 3,17 (sl, 1H); 2,85 (dq, J = 9,1; 7,0 Hz, 1H); 2,68 (dd, J = 18,0;

2,5 Hz, 1H); 2,49 (dd, J = 18,0; 9,2 Hz, 1H); 1,86 (quint.d, J = 7,0; 4,1 Hz, 1H);

1,50 – 1,17 (m, 2H); 1,05 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,99 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,93 (d, J =

6,9 Hz, 3H); 0,86 (t, J = 7,5 Hz, 3H).


(C1); 86,4 (C1); 74,8 (C2); 68,7 (C1); 55,2 (C3); 50,4 (C2); 48,9 (C1); 30,1 (C1); 29,0

(C2); 20,4 (C3); 15,8 (C3); 13,6 (C3); 9,8 (C3).


165

5.4.76. (1R,4R,5R)- e (1S,4R,5R)-1-fenil-1-hidróxi-4,6-dimetil-5-(4-metóxi-

benzilóxi)-heptan-3-ona (198c)


segundo o procedimento descrito no

item 5.4.14. Metilcetona 109 (43,1

mg; 0,1618 mmol), benzaldeído

(0,0658 mL; 0,647 mmol), c-Hex2BCl (0,11 mL; 0,49 mmol), Et3N (0,079 mL; 0,57



10%. Obteve-se o produto 198c (79%; 47,3 mg; 0,128 mmol) como um óleo

incolor e razão diastereoisomérica de 50:50.

IV max (filme) 3501; 3057; 2964; 2934; 2876; 1705; 1612; 1514; 1458; 1248;

1175; 1036; 825; 739.

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 7,26 – 7,13 (m, 7H); 6,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 4,99

(dd, J = 8,6; 3,1 Hz, 1H); 4,52 – 4,27 (m, 2H); 3,76 (s, 3H); 3,49 (td, J = 6,6; 2,5

Hz, 1H); 2,96 – 2,75 (m, 3H); 1,85 (quint.d, J = 6,6; 3,0 Hz, 1H); 1,03 (d, J = 6,9

Hz, 3H); 0,98 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


(C0); 130,4 (C0); 129,5 (C1); 129,1 (C1); 128,3 (C1); 128,2 (C1); 127,4 (C1); 127,3

(C1); 125,6 (C1); 125,5 (C1); 113,7 (C1); 86,6 (C1); 86,2 (C1); 74,7 (C2); 74,6 (C2);

70,1 (C1); 69,5 (C1); 55,2 (C3); 53,0 (C2); 52,6 (C2); 49,3 (C1); 48,8 (C1); 30,1 (C1);

30,0 (C1); 20,3 (C3); 20,2 (C3); 15,9 (C3); 15,8 (C3); 13,5 (C3).

5.4.77. (1R,4R,5R)- e (1S,4R,5R)-1-hidróxi-4,6-dimetil-5-(4-metóxi-benzilóxi)-1-

(4-metóxi-fenil)-heptan-3-ona (198d)




Metilcetona 109 (31 mg;

0,1164 mmol), p-anisaldeído (0,057 mL; 0,466 mmol), c-Hex2BCl (0,08 mL; 0,349

mmol), Et3N (0,06 mL; 0,407 mmol), éter etílico (4 mL). O bruto reacional foi

O

Me

PMBO

Me

MeOH O

Me

PMBO

Me

MeOH

O

Me

PMBO

Me

MeOH O

Me

PMBO

Me

MeOH

OMe OMe


166


eluente as misturas de solvente AcOEt/hexano 10% e AcOEt/hexano 15%.

Obtiveram-se os produtos 198d (26,5 mg; 0,0663 mmol) e 198d’ (13,1 mg; 0,0663

mmol), ambos como um óleo incolor, totalizando 85% de rendimento em uma

razão diastereoisomérica de 67:33.

Diastereoisômero principal (198d): 20][ Da 3 (c 0,87; CH2Cl2).

IV max (filme) 3479; 3053; 2962; 2932; 2876; 1709; 1601; 1512; 1466; 1250;

1175; 1034; 831; 739.


(d, J = 8,6 Hz, 2H); 6,84 (d, J = 8,6 Hz, 2H); 4,97 (dd, J = 9,3; 3,0 Hz, 1H); 4,49 (d,

J = 10,4 Hz, 1H); 4,37 (d, J = 10,4 Hz, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 3,53 (dd, J =

8,8; 3,1 Hz; 1H); 2,92 (m, 2H); 2,79 (dd, J = 17,1; 3,1 Hz, 1H); 1,87 (quint.d, J =

6,9; 3,1 Hz, 1H); 1,05 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,00 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,93 (d, J = 6,8

Hz, 3H).


(C0); 129,5 (C1); 127,0 (C1); 113,7 (C1); 86,3 (C1); 74,8 (C2); 69,8 (C1); 55,3 (C3);

52,6 (C2); 49,4 (C1); 30,1 (C1); 20,3 (C3); 16,0 (C3); 13,6 (C3).

Diastereoisômero secundário (198d’): 20][ Da 23 (c 1,60; CH2Cl2).

IV max (filme) 3510; 3055; 2962; 2930; 2854; 1703; 1612; 1514; 1464; 1265;

1175; 1036; 831; 739.


(d, J = 8,5 Hz, 2H); 6,81 (d, J = 8,5 Hz, 2H); 4,97 (ap t, J = 7,0 Hz, 1H);4,51 (d, J =

10,5 Hz, 1H); 4,31 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 3,79 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 3,53 (dd, J = 8,8;

2,9 Hz; 1H); 2,98 – 2,74 (m, 3H); 1,88 (quint.d, J = 6,9; 2,9 Hz, 1H); 1,05 (d, J = 6,9

Hz, 3H); 1,00 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,93 (d, J = 6,9 Hz, 3H).


(C0); 126,8 (C1); 113,73 (C1); 113,69 (C1); 86,6 (C1); 74,7 (C2); 69,2 (C1); 55,3 (C3);

52,9 (C2); 48,9 (C1); 30,2 (C1); 20,4 (C3); 15,9 (C3); 13,6 (C3).


167

5.4.78. (1R,4R,5R)-7-hidróxi-2,4-dimetil-3-(4-metóxi-benzilóxi)-7-(4-nitro-fenil)-

heptan-3-ona (198e)



0,1524 mmol), p-nitrobenzaldeído (92,1 mg; 0,6096

mmol), c-Hex2BCl (0,10 mL; 0,46 mmol), Et3N (0,075

mL; 0,53 mmol), éter etílico (5 mL). O bruto reacional foi purificado através de

cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente as misturas de

solvente AcOEt/hexano 10% e AcOEt/hexano 20%. Obteve-se o produto 198e


70:30.

IV max (filme) 3522; 3055; 2966; 2934; 2878; 1703; 1612; 1520; 1466; 1348;

1265; 1175; 1036; 854; 739.

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 8,08 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 7,25 – 7,18 (m, 4H); 6,87 (d,

J = 8,6 Hz, 2H); 5,04 (m, 1H); 5,09 – 5,01 (m, 1H); 4,60 – 4,50 (m, 1H); 4,35 (m,

1H); 3,79 (s, 3H); 3,48 (m, 1H); 2,94 – 2,64 (m, 3H); 1,90 (quint. d, J = 6,4; 2,6 Hz,



(C0); 129,1 (C1); 126,2 (C1); 123,4 (C1); 113,8 (C1); 87,2 (C1); 74,7 (C2); 68,7 (C1);

55,3 (C3); 52,8 (C2); 48,6 (C1); 30,2 (C1); 20,3 (C3); 15,8 (C3); 13,6 (C3).

5.4.79. (3R,5S,6S,7R)-2,6,8-trimetil-7-(4-metóxi-benzilóxi)-nonan-3,5-diol (199)


descrito no item 5.4.24. Aduto de aldol 198a (47,6 mg;

0,1415 mmol), THF:MeOH 4:1 (0,75 mL), Et2BOMe (22,3

L; 0,1698 mmol), LiBH4 (85 L; 0,1698 mmol). O bruto reacional foi purificado

através de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a

mistura AcOEt/hexano 10%. Obteve-se o produto 199 (71%; 33,8 mg; 0,1 mmol)

como um óleo incolor e razão diastereoisomérica >95:05. 20][ Da –37 (c=1,03; CH2Cl2).

O

Me

PMBO

Me

MeOH

NO2

MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me


168

IV max (filme) 3433; 2962; 2932; 2874; 1614; 1514; 1466; 1250; 1175; 1059;

1036; 824; 739.


(d, J = 10,6 Hz, 1H); 4,50 (d, J = 10,6 Hz, 1H); 3,89 (ddd, J = 10,4; 7,5; 2,2 Hz,

1H); 3,80 (m, 3H); 3,71 (sl; 1H); 3,59 (ddd, J = 9,9; 5,1; 1,3 Hz, 1H); 3,14 (dd, J =

7,4; 3,9 Hz, 1H); 1,92 (m, 1H); 1,78 (q, J = 7,1 Hz, 1H); 1,67 (m, 1H); 1,63 (m, 1H);

1,36 (dt, J = 14,2; 10,5 Hz, 1H); 1,04 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 6,9 Hz, 3H);

0,91 (d, J = 6,9 Hz, 6H); 0,85 (d, J = 7,0 Hz, 3H).


(C1); 77,5 (C1); 76,1 (C1); 75,2 (C2); 55,2 (C3); 42,1 (C1); 36,0 (C2); 33,9 (C1); 31,6

(C1); 20,5 (C3); 18,4 (C3); 17,6 (C3); 16,7 (C3); 15,0 (C3).

5.4.80. (2R,3R)-4-metil-2-((4S,6R)-2,2-dimetil-6-isopropil-1,3-dioxan-4-il)-3-(4-

metóxi-fenil)-pentano (201)


no item 5.4.25. Diol 199 (10,1 mg; 0,0298 mmol), 2,2-

dimetóxi-propano (1,5 mL), ácido canforsulfônico (ponta de

espátula). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna,

utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 5%. Obteve-se

o produto 201 (88%; 9,9 mg; 0,0262 mmol) como um óleo incolor. 20][ Da 22 (c 0,99; CH2Cl2)

IV max (filme) 3051; 2961; 2928; 2874; 1730; 1612; 1514; 1466; 1379; 1256;

1173; 1095; 1038; 978; 868; 741.


(d, J = 11,2 Hz, 1H); 4,42 (d, J = 11,2 Hz, 1H); 4,04 (m, 1H); 3,33 (m, 1H); 3,30 (s,

3H); 3,20 (dd, J = 6,3; 4,8 Hz, 1H); 2,14 (sext., J = 6,5 Hz, 1H); 1,92 (m, 1H); 1,66

(sext., J = 7,1 Hz, 1H); 1,55 (s, 3H); 1,34 (s, 3H); 1,32 (m, 2H); 1,07 (d, J = 7,0 Hz,

3H); 1,04 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 1,03 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,95 (d, J = 7,1 Hz, 3H);

0,89 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 159,6 (C0); 131,9 (C0); 129,3 (C1); 114,0 (C1); 98,3

(C0); 85,2 (C1); 74,2 (C1); 74,1 (C2); 70,0 (C1); 54,7 (C3); 41,0 (C1); 33,6 (C1); 30,7

MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe


169

(C2); 30,6 (C1); 30,6 (C3); 21,3 (C3); 19,9 (C3); 18,4 (C3); 18,2 (C3); 17,9 (C3); 11,9

(C3).

5.4.81. (R)-3-metil-1-((2S,4S,5S,6R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-6-isopropil-1,3-

dioxan-4-il)-butan-2-ol (200)


descrito no item 5.4.30. Diol 199 (11 mg; 0,0325 mmol),

DDQ (11,1 mg, 0,0488 mmol), peneira molecular 4Å (11

mg), CH2Cl2 (4 mL). O bruto reacional foi purificado através

de cromatografia em coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura

AcOEt/hexano 5%. Obteve-se o produto 200 (64%; 7 mg; 0,0208 mmol) como um

óleo incolor. 20][ Da 4 (c 1,05; CH2Cl2).

IV max (filme) 3522; 2964; 2934; 2876; 2851; 1616; 1518; 1466; 1400; 1265;

1173; 1034; 741; 704.


(s, 1H); 3,75 (ddd, J = 9,5; 4,5; 2,0 Hz, 1H); 3,55 (sl, 1H); 3,39 (ddd, J = 10,0; 10,0;

2,5 Hz, 1H); 3,24 (s, 3H); 3,08 (dd, J = 10,0; 2,2 Hz, 1H); 1,80-1,70 (m, 3H); 1,61-


3H); 0,98 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,47 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 160,4 (C0); 131,8 (C0); 125,5 (C1); 113,9 (C1); 100,7

(C1); 85,9 (C1); 84,1 (C1); 76,3 (C1); 54,7 (C3); 37,0 (C2); 36,4 (C1); 34,4 (C1); 28,7

(C1); 20,4 (C3); 19,1 (C3); 17,4 (C3); 14,9 (C3); 11,7 (C3).

MeO

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


170

5.4.82. (3S,5R,6S,7R)-2,6,8-trimetil-7-(4-metóxi-benzilóxi)-nonan-3,5-diol (199’)


descrito no item 5.4.24. Aduto de aldol 198a' (40,1 mg;

0,1188 mmol), THF:MeOH 4:1 (0,63 mL), Et2BOMe (18,7 L;

0,1426 mmol), LiBH4 (71 L; 0,1426 mmol). O bruto reacional foi purificado através


AcOEt/hexano 10%. Obteve-se o produto 199’ (72%; 29 mg; 0,086 mmol) como

um óleo incolor e razão diastereoisomérica >95:05. 20][ Da –19 (c 12,9; CH2Cl2).


(d, J = 10,3 Hz, 1H); 4,52 (d, J = 10,3 Hz, 1H); 4,19 (ap d, J = 10,2 Hz, 1H); 3,80

(m, 3H); 3,60 (ddd, J = 10,2; 5,1; 4,2 Hz, 1H); 3,41 (sl; 1H); 3,16 (dd, J = 7,2; 4,2

Hz, 1H); 2,01 (sext., J = 6,8 Hz, 1H); 1,76-1,54 (m, 34H); 1,32 (m, 1H); 1,04 (d, J =

7,1 Hz, 3H); 1,03 (d, J = 6,6 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,9 Hz,

6H); 0,90 (d, J = 6,8 Hz, 3H).


(C1); 77,5 (C1); 75,6 (C2); 72,5 (C1); 55,2 (C3); 39,2 (C1); 37,0 (C2); 33,9 (C1); 31,0

(C1); 20,0 (C3); 18,8 (C3); 18,2 (C3); 17,7 (C3); 12,3 (C3).

5.4.83. (2R,3R)-4-metil-2-((4R,6S)-2,2-dimetil-6-isopropil-1,3-dioxan-4-il)-3-(4-

metóxi-fenil)-pentano (201’)


no item 5.4.25. Diol 199’ (13 mg; 0,0384 mmol), 2,2-dimetóxi-

propano (1,5 mL), ácido canforsulfônico (ponta de espátula).

O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em

coluna, utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 5%.

Obteve-se o produto 201’ (84%; 12,1 mg; 0,0323 mmol) como um óleo incolor. 20][ Da 32 (c 1,21, CH2Cl2).

IV max (filme) 3053; 2962; 2930; 2874; 1612; 1514; 1466; 1379; 1265; 1200;

1171; 1088; 1036; 976; 824; 739.

MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me

MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe


171


(d, J = 11,1 Hz, 1H); 4,60 (d, J = 11,1 Hz, 1H); 4,36 (dt, J = 11,8; 2,2 Hz, 1H); 3,39

(dd, J = 9,8; 2,2 Hz, 1H); 3,35 (dd, J = 4,7; 2,4 Hz, 1H); 3,30 (s, 3H); 1,85 (quint.d,

J = 6,9; 2,2 Hz, 1H); 1,64 (m, 2H); 1,57 (s, 3H); 1,42 (s, 3H); 1,38 (m, 2H); 1,08 (d,

J = 6,9 Hz, 3H); 1,03 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,99 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,92 (d, J = 7,0

Hz, 3H); 0,81 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 159,5 (C0); 132,2 (C0); 128,5 (C1); 114,0 (C1); 98,4

(C0); 84,1 (C1); 75,0 (C2); 74,4 (C1); 67,8 (C1); 54,3 (C3); 41,7 (C1); 33,6 (C1); 31,8

(C2); 30,7 (C1); 30,5 (C3); 21,4 (C3); 20,5 (C3); 18,5 (C3); 18,0 (C3); 15,1 (C3); 10,5

(C3).

5.4.84. (S)-3-metil-1-((2S,4R,5S,6R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-6-isopropil-1,3-

dioxan-4-il)-butan-2-ol (200’)


descrito no item 5.4.30. Diol 199’ (13,4 mg; 0,0396 mmol),

DDQ (13,5 mg, 0,0594 mmol), peneira molecular 4Å (13,4

mg), CH2Cl2 (4 mL). O bruto reacional foi purificado através


AcOEt/hexano 5%. Obteve-se o produto 200’ (50%; 6,7 mg; 0,0198 mmol) como

um óleo incolor. 20][ Da 12 (c 0,67; CH2Cl2).

IV max (filme) 3512; 3053; 2962; 2930; 2876; 1616; 1518; 1466; 1396; 1265;

1173; 1080; 1034; 741.


(s, 1H); 4,10 (ddd, J = 11,7; 5,3; 5,5 Hz, 1H); 3,59 (ddd, J = 9,2; 4,8; 2,5 Hz, 1H);

3,36 (dd, J = 10,0; 2,6 Hz, 1H); 3,24 (s, 3H); 2,10 (m, 1H); 2,04 (m, 1H); 1,74

(quint., J = 5,0 Hz, 1H); 1,66 (quint.d, J = 7,0; 3,0 Hz, 1H); 1,24 (m, 1H); 1,07 (d, J

= 6,5 Hz, 3H); 1,06 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 1,02 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 0,97 (d, J = 7,0 Hz,

3H); 0,44 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

MeO

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


172

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 160,4 (C0); 131,2 (C0); 127,9 (C1); 113,9 (C1); 95,4

(C1); 81,7 (C1); 78,0 (C1); 77,1 (C1); 54,7 (C3); 34,8 (C2); 34,1 (C1); 29,4 (C1); 29,0

(C1); 20,0 (C3); 19,2 (C3); 17,4 (C3); 14,9 (C3); 12,6 (C3).

5.4.85. (3R,4S,7S)- e (3R,4S,7R)-3,7-diidróxi-2,4,8-trimetil-nonan-5-ona (202)

Obtenção a partir de 196a +

196a': Em um eppendorf contendo

36,2 mg da mistura

diastereoisomérica 196a (0,1095 mmol), adicionou-se 1,0 mL de uma solução

HF:H3CCN (1:19) a 0 ºC. Elevou-se a temperatura ambiente, agitou-se por 15

minutos e diluiu-se com 3,4 mL de Et2O. A mistura foi lavada com NaHCO3(sat.) e a

fase aquosa extraída com Et2O. O extrato orgânico foi seco com MgSO4 e

concentrado a vácuo. O bruto foi purificado através de cromatografia em coluna

utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/Hexano 15%. Foram

obtidos separadamente os dióis 202 (17 mg; 0,079 mmol) e 202’ (3 mg; 0,014

mmol), totalizando 85% de rendimento.

Diastereoisômero principal (202): 20][ Da 29 (c 1,81; CH2Cl2).


IV max (filme) 3441; 2964; 2935; 2878; 1703; 1466; 1385; 1265; 1132; 993; 741.

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 3,86 (m, 1H); 3,55 (dd, J = 8,1; 3,8 Hz, 1H); 2,77

(quint., J = 7,4 Hz, 1H); 2,61 (m, 4H); 1,83-1,62 (m, 2H); 1,06 (d, J = 7,1 Hz, 3H);

0,96 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,88 (d,

J = 6,9 Hz, 3H).


33,0 (C1); 29,8 (C1); 19,9 (C3); 18,4 (C3); 17,8 (C3); 15,0 (C3); 13,7 (C3).



RMN 1H (250 MHz, CDCl3) 3,82 (q, J = 6,0 Hz, 1H); 3,52 (dd, J = 7,8; 4,0 Hz,

1H); 2,82 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 2,65 (ap d, J = 5,5 Hz, 2H); 2,56 (sl, 1H); 1,73 (m,

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me


173

2H); 1,07 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,96 (d, J = 6,8 Hz, 3H); 0,94 (d, J = 6,0 Hz, 3H);

0,91 (d, J = 6,0 Hz, 3H); 0,89 (d, J = 6,0 Hz, 3H).


31,2 (C1); 29,7 (C1); 20,1 (C3); 18,6 (C3); 18,5 (C3); 16,1 (C3); 13,7 (C3).

5.4.86. (3R,4S,7R)-3,7-diidróxi-2,4,8-trimetil-nonan-5-ona (202’)

Obtenção a partir de 198a: A uma solução do

aduto de aldol 198a (16,8 mg; 0,0,0499 mmol) em 1 mL da

mistura CH2Cl2:tampão fosfato (18:1), adicionou-se DDQ

(17 mg; 0,075 mmol) e agitou-se a temperatura ambiente por 10 minutos.

Adicionou-se 2 mL de H2O, separaram-se as fases e a fase aquosa foi extraída

com CH2Cl2 (4 vezes). O extrato orgânico foi seco com MgSO4 anidro, filtrado e


utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/Hexano 15%. O diol

202’ foi obtido em 79% de rendimento.

5.4.87. (3R,4S,7S)-3,7-diidróxi-2,4,8-trimetil-nonan-5-ona (202)

Obtenção a partir de 198a': A uma solução do

aduto de aldol 198a' (27 mg; 0,0802 mmol) em 1,0 mL da

mistura CH2Cl2:tampão fosfato (18:1), adicionou-se DDQ

(27,4 mg; 0,12 mmol) e agitou-se a temperatura ambiente por 10 minutos.

Adicionou-se 2 mL de H2O, separaram-se as fases e a fase aquosa foi extraída

com CH2Cl2 (4 vezes). O extrato orgânico foi seco com MgSO4 anidro, filtrado e


utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/Hexano 15%. O diol

202 foi obtido em 83% de rendimento.

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me

O

Me

OH

Me

Me MeOH

Me


174

5.4.88. (2R,5R,6R)-5-hidróxi-6-metil-7-(metóxi-benzilóxi)-2-((2S,4S,5R)-2-(4-

metóxi-fenil)-5-metil-1,3-dioxan-4-il)-hepta-3-ona (206)



mmol), aldeído 110 (60 mg; 0,288 mmol), c-Hex2BCl (0,1

mL; 0,453 mmol), Et3N (0,07 mL; 0,0,504 mmol), éter


utilizando-se sílica “flash” e como eluente a mistura AcOEt/hexano 25%. Obteve-

se o produto 206 (79%; 55,8 mg; 0,115 mmol) como um óleo incolor e razão


Rf 0,22 (AcOEt/hexano 30%). 20][ Da –8,5 (c 5,36; CH2Cl2).

IV max (filme) 3497; 3055; 2964; 2839; 1707; 1614; 1520; 1250; 1173; 1033.


(d, J = 8,8 Hz, 2H); 6,74 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 5,38 (s, 1H); 4,38 – 4,31 (m, 1H); 4,26

(d, J = 2,6 Hz, 2H); 4,00 (dd, J = 10,0; 2,1 Hz, 1H); 3,73 (d, J = 1,8 Hz, 1H); 3,37 –

3,32 (m, 2H); 3,31 (s, 3H); 3,29 (s, 3H); 2,80 – 2,67 (m, 1H); 2,50 (dd, J = 16,3 e

9,2 Hz, 1H); 2,34 (td, J = 17,2; 3,1 Hz, 1H); 1,88 – 1,72 (m, 2H); 1,58 (m, 1H); 1,13

(d, J = 7,0 Hz, 6H); 0,95 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 213,0 (C0); 160,3 (C0); 159,8 (C0); 132,3 (C0); 130,7

(C0); 129,5 (C1); 127,8 (C1); 114,1 (C1); 113,7 (C1); 102,2 (C1); 80,7 (C1); 73,5 (C2);

73,4 (C2); 73,1 (C1); 69,6 (C2); 54,8 (C3); 49,2 (C1); 46,8 (C2); 38,6 (C1); 30,4 (C1);

14,5 (C3); 12,0 (C3); 11,6 (C3).

5.4.89. (R)-1-((2S,4R,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-3-

((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-butan-2-ona (207)


no item 5.4.30. Aduto de aldol 206 (37,7 mg; 0,0775 mmol),

CH2Cl2 (3 mL), peneira molecular 4 em pó (37,7 mg), DDQ

(26,4 mg; 0,1163 mmol), éter etílico (4 mL). O bruto reacional


O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

OPMB

O O

Me Me

O

PMP

O

Me

O

PMP


175

como eluente a mistura AcOEt/hexano 25%. Obteve-se o produto 207 em 40% de

rendimento (14,9 mg; 0,031 mmol) como um óleo incolor.


IV max (filme) 3464, 3055, 2962, 2839, 1714, 1616, 1518, 1250, 1032.

RMN 1H (500 MHz, C6D6) 7,57 – 7,53 (m, 4H); 6,84 – 6,81 (m, 4H); 5,43 (s, 1H);

5,39 (s, 1H); 4,44 (ddd, J = 8,0; 5,0 e 2,5 Hz, 1H); 4,04 (dd, J = 9,8 e 2,5 Hz, 2H);

3,99-3,95 (m, 1H); 3,89 (dd, J = 11,0; 4,5 Hz, 1H); 3,74 – 3,70 (m, 2H); 3,27 (s,

3H); 3,26 (s, 3H); 2,74 (dd, J = 10,0; 7,0 Hz, 1H); 2,63 (dd, J = 16,5; 8,0 Hz, 1H);

2,15 (dd, J = 16,5; 5,0 Hz, 1H); 1,68 – 1,61 (m, 2H); 1,16 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,07

(d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,06 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

RMN 13C (125 MHz, C6D6) 208,1 (C0); 160,3 (C0); 160,3 (C0); 132,2 (C0); 131,8

(C0); 128,4 (C1); 127,8 (C1); 113,7 (C1); 113,6 (C1); 102,1 (C1); 101,3 (C1); 82,7

(C1); 75,7 (C1); 73,3 (C2); 72,8 (C2); 54,7 (C3); 54,7 (C3); 49,0 (C1); 44,1 (C2); 31,7

(C1); 31,2 (C1); 11,8 (C3); 11,6 (C3); 9,6 (C3).

5.4.90. (2R,5R,6S)-5-hidróxi-6-metil-7-(metóxi-benzilóxi)-2-((2S,4S,5R)-5-metil-

2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-hepta-3-ona (210)



mmol), aldeído 110’ (60 mg; 0,288 mmol), c-Hex2BCl (0,1

mL; 0,453 mmol), Et3N (0,07 mL; 0,144 mmol), éter etílico

(5 mL). O bruto reacional foi purificado através de cromatografia em coluna,


se o composto 210 (66%; 46,3 mg; 0,095 mmol) como um óleo incolor e razão



IV max (filme) 3474; 3052; 2960; 1708; 1616; 1513; 1462; 1268; 1171; 1083;

1036.

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

OPMB


176

RMN de 1H (250 MHz, C6D6) 7,57 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 7,18 – 7,11 (m, 2H); 6,85 –

6,76 (m, 4H); 5,39 (s, 1H); 4,34 (d, J = 4,5 Hz, 2H); 4,18 – 4,10 (m, 1H); 4,03 (dd, J

= 10,1 e 2,4 Hz; 1H); 4,37 (d, J = 1,8 Hz, 1H); 4,24 (s, 2H); 3,29 (s, 3H); 3,27 (s,

3H); 2,27 (dd, J = 10,0; 7,0 Hz, 1H); 2,46 – 2,42 (m, 2H); 1,87 – 1,77 (m,1H); 1,61

– 1,57 (m, 1H); 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 1,16 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 0,84 (d, J = 6,8

Hz, 3H).


132,3 (C0); 130,6 (C1); 129,5 (C1); 114,1 (C1); 113,7 (C1); 102,3 (C1); 80,7 (C1);

73,5 (C2); 73,1 (C2); 71,5 (C1); 64,7 (C2); 54,8 (C3); 49,3 (C1); 47,1 (C1); 38,8 (C2);

30,4 (C1); 14,5 (C3); 13,9 (C3); 12,0 (C3).

5.4.91. (R)-1-((2S,4R,5S)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-3-

((2S,4S,5R)-5-metil-2-(4-metóxi-fenil)-1,3-dioxan-4-il)-butan-2-ona (211)


no item 5.4.30. Aduto de aldol 210 (30,4 mg; 0,0625 mmol),

Peneira molecular 4Å em pó (ponta de espátula), DDQ (21,3

mg; 0,1163 mmol).O bruto reacional foi purificado através de


AcOEt/hexano 25%, obtendo-se o composto 211 (55%; 16,7 mg; 0,0344 mmol)

como um óleo incolor.

Rf 0,33 (AcOEt/hexano 30%). 20][ Da 25 (c 1,03; CH2Cl2)

IV max (filme) 3057; 2960; 1714; 1614; 1518; 1249; 1032.


(d, J = 8,8 Hz, 2H); 6,81 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 5,40 (s, 1H); 5,39 (s, 1H); 4,08 (dd, J =

9,9; 2,24 Hz, 1H); 3,99 (td, J = 9,5; 3,0 Hz, 1H); 3,89 (dd, J = 11,3; 4,7 Hz, 1H);

3,73 (m, 2H); 3,26 (s, 3H); 3,25 (s, 3H); 3,18 (t, J = 11,3 Hz, 1H); 2,83 (dd, J = 9,9;

7,1 Hz, 1H); 2,50 (dd, J = 15,8; 8,8 Hz, 1H); 2,36 (d, J = 15,8; 3,0 Hz, 1H); 1,69 –


3H).

O O

Me Me

O

PMP

O

Me

O

PMP


177

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) 209,9 (C0); 160,4 (C0); 160,3 (C0); 132,4 (C0); 131,7

(C0); 128,3 (C1); 127,9 (C1); 113,7 (C1); 113,6 (C1); 102,3 (C1); 101,6 (C1); 80,8

(C1); 79,7 (C1); 73,5 (C2); 72,7 (C2); 54,7 (C3); 49,6 (C1); 45,9 (C2); 34,0 (C1); 30,5

(C1); 14,4 (C3); 12,1 (C3); 12,0 (C3).


179

6. Seção de Espectros


181

ppm4.04.55.05.56.06.57.07.58.08.50.82

1.821.92

2.713.00

Espectro de RMN de 1H de 112 (CDCl3, 300 MHz).

Espectro de RMN de 13C de 112 (CDCl3, 75 MHz).

H3CO

ONH

CCl3

H3CO

ONH

CCl3


182

Espectro de I.V. max (filme) de 112.

Espectro de RMN 1H de 115 (CDCl3, 300 MHz).

ONMe

O

Bn

O

H3CO

ONH

CCl3


183



ONMe

O

Bn

O

ONMe

O

Bn

O


184


2030405060708090100110120130140150160170180 ppm

13.911

40.079

51.611

55.150

71.364

71.562

72.655

76.493

77.001

77.510

113.684

129.321

130.141

159.095

175.254

Current Data ParametersNAME ago28ccpC1EXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20080828Time 15.34INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zgpg30TD 32768SOLVENT CDCl3NS 216DS 0SWH 15060.241 HzFIDRES 0.459602 HzAQ 1.0879476 secRG 574.7DW 33.200 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 2.00000000 secd11 0.03000000 secDELTA 1.89999998 secTD0 1

======== CHANNEL f1 ========NUC1 13CP1 10.00 usecPL1 0.00 dBSFO1 62.9015280 MHz

======== CHANNEL f2 ========CPDPRG2 waltz16NUC2 1HPCPD2 100.00 usecPL2 -6.00 dBPL12 18.00 dBPL13 18.00 dBSFO2 250.1310005 MHz

F2 - Processing parametersSI 32768SF 62.8952438 MHzWDW EMSSB 0LB 1.00 HzGB 0PC 1.40

Sávio "éster PMB" ago28ccpC1 CDCl3

Espectro de RMN de 13C de 113 (CDCl3, 62,5 MHz).

PMBO O

MeOCH3

PMBO O

MeOCH3


185

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

581

822

1036

1250

1302

1514

1612

1740

2860

2953

1462

Tra

nsm

itânc

ia

c m - 1

É s te r


12345672.07

2.092.00

3.132.00

1.191.06

1.151.11

3.26


PMBO OH

Me

PMBO O

Me

OCH3


186

Savio F37-48 P9 cdcl3 mai05smpC

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: mai05smpCINOVA-500 "nmrsun"

Relax. delay 2.000 sec Pulse 41.0 degrees Acq. time 0.800 sec Width 20000.0 Hz 432 repetitionsOBSERVE C13, 75.4520041 MHzDECOUPLE H1, 300.0688576 MHz Power 41 dB continuously on WALTZ-16 modulatedDATA PROCESSING Line broadening 1.0 HzFT size 32768Total time 46 min, 48 sec

ppm20406080100120140160

159.0

63

129.0

9813

0.004

128.4

67

113.7

28

73.00

475

.107

76.56

377

.000

77.42

1

67.85

9

55.25

5

35.59

7 13.56

0


4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0-1 0

-5

0

5

1 0

1 5

2 0

737

820

1036

1250

1464

1514

1610

1711

2876

2959

3418

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 3 7 -4 8 P 9


PMBO OH

Me

PMBO OH

Me


187

p-012345678910

Andrea AA75A52-f cdcl3 mai04aaH1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: mai04aaH1INOVA-500 "nmrsun"

Relax. delay 0.200 sec Pulse 39.2 degrees Acq. time 2.667 sec Width 6000.0 Hz 32 repetitionsOBSERVE H1, 300.0673574 MHzDATA PROCESSING Line broadening 0.3 HzFT size 32768Total time 1 min, 32 sec

9.705

9.701

6.889

7.219

7.2497.2

56

6.882

6.867 6.8

60

4.452

3.804

3.648

3.625

3.607

1.130

1.107

-0.00

0

0.752.33

2.172.00

3.292.26

0.953.07


Savio Aldeido P10A cdcl3 mai16smpC1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: mai16smpC1INOVA-500 "nmrsun"

Relax. delay 2.000 sec Pulse 41.0 degrees Acq. time 0.800 sec Width 20000.0 Hz 1616 repetitionsOBSERVE C13, 75.4520029 MHzDECOUPLE H1, 300.0688576 MHz Power 41 dB continuously on WALTZ-16 modulatedDATA PROCESSING Line broadening 1.0 HzFT size 32768Total time 3 hr, 54 min, 4 sec

ppm20406080100120140160180200

203.6

53

159.1

11

129.1

1412

9.875

128.2

08

113.7

44

77.00

077

.421

76.57

972

.939

69.80

0

55.28

7

46.82

5

10.82

6


PMBO O

MeH

PMBO O

MeH


188



PMBO OH

Me Me

O

N O

O

Bn

PMBO OH

Me Me

O

N O

O

Bn


189

4 00 0 35 0 0 3 0 00 2 50 0 20 0 0 15 0 0 1 0 000

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

7 0

737

839

1034

1111

1246

138715

14

1701

1780

2935

3481

2858

2965

3025

3049

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 6 2 -8 1 P 5 6



PMBO OH

Me Me

O

NOMe

Me

PMBO OH

Me Me

O

N O

O

Bn


190


Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 117.

PMBO OH

Me Me

O

NOMe

Me

PMBO OH

Me Me

O

NOMe

Me


191

4000 3500 3000 2500 2000 1500 10000

10

20

30

40

50

739

824

995

1036

108811

7512

48

1462

1514

1634

1886

2058

2322

2878

293929

7830

53

3466

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F29-63P58A



O O

Me Me

O

N

Me

OMe

PMP

PMBO OH

Me Me

O

NOMe

Me


192


4000 3500 3000 2500 2000 1500 10000

10

20

30

40

50

741

897

999

1115

1265

142116

55

230726

87

2988

3055

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 1 4 -26 P 19 A


O O

Me Me

O

N

Me

OMe

PMP

O O

Me Me

O

N

Me

OMe

PMP


193



O O

Me Me

O

Me

PMP

O O

Me Me

O

N

Me

OMe

PMP


194


4000 3500 3000 2500 2000 1500 100032

34

36

38

40

4274

8

1169

1114

1461

1516

1615

3398 28

59

3057

1036

1263

1701

2926

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 12 -23 P 19A


O O

Me Me

O

Me

PMP

O O

Me Me

O

Me

PMP


195


ppm (f1)1.02.03.04.05.06.07.0

0

5000

100007.16

0

7.13

47.

117

6.79

16.

773

4.26

44.

258

4.24

14.

235

3.40

63.

401

3.38

83.

383

3.30

73.

130

3.12

13.

109

3.10

03.

089

3.07

93

.067

3.05

7

2.65

32.

651

2.64

62.

639

2.63

62.

634

2.63

22.

624

2.62

22.

620

2.61

72.

610

2.60

82.

605

2.60

32.

545

2.52

12.

516

2.49

2

2.40

52.

402

2.39

82.

396

2.37

62.

373

2.36

92.

367

1.78

81.

778

1.77

41.

769

1.76

51.

760

1.75

61

751

174

71

066

105

31

002

1.00

1.032.93

2.06

1.91

1.87

1.06

1.051.071.06

2.972.89

Espectro de RMN de 1H de 125 (C6D6, 500 MHz).

O O

Me Me

O

Me

PMP

ppm (f1)4.2204.2304.2404.2504.2604.2704.2804.290

0

100

200

300

400

500

4.26

4

4.25

8

4.24

1

4.23

5

1.00

ppm (f1)3.0503.100

0

500

1000

3.13

0

3.12

1

3.10

9

3.10

0

3.08

9

3.07

9

3.06

7

3.05

7

2.06

ppm (f1)3.37503.38003.38503.39003.39503.40003.40503.4100

0

100

200

300

400

500

600

700

3.40

6

3.40

1

3.38

8

3.38

3

1.03

OPMP

O

OHMe

Me


196

ppm (f1)2.3502.4002.4502.5002.5502.6002.650

-100

0

100

200

300

400

500

600

700

800

2.65

1

2.64

6

2.63

9

2.63

6

2.63

4

2.63

2

2.62

4

2.62

2

2.62

0

2.61

7

2.61

0

2.60

8

2.60

5

2.60

3

2.54

5

2.52

1

2.51

6

2.49

2

2.40

5

2.40

22.

398

2.39

6

2.37

6

2.37

32.

369

2.36

7

1.05

1.07

1.06

Espectro de RMN de 1H de 125 – Expansão de 2,70 a 2,30 ppm (C6D6, 500 MHz).

ppm (f1)050100150200

0

100

200

300

400

209.

083

159.

717

134.

131

128.

193

128.

000

127.

807

127.

117

114.

100

81.3

77

78.8

11

64.0

57

54.7

83

47.8

60

46.1

40

36.8

37

14.4

68

11.1

88

Espectro de RMN de 13C de 125 (C6D6, 125 MHz).

OPMP

O

OHMe

Me

OPMP

O

OHMe

Me


197

ppm (f1)2.503.003.504.00

-5.0

0.0

5.0

10.0

15.0

20.0

100.00

-5.17

-0.75

-1.88

Espectro de RMN de 1H-nOediff de 125 (C6D6, 500 MHz).

21 Jun 2010Piranona

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

%T

rans

mitt

ance

739

897

1034

1176

1265

1421

1516

1614

1713

2880

29352986

3055

3487

Espectro de I.V. max (filme) de 125

OPMP

O

OHMe

Me

OPMP

O

OHMe

Me

OMe

H

O

Me

H

H

PMP

HO

5,17%


198

12345678

andrea aa240a41 cdcl3 jan26aaH1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: jan26aaH1INOVA-500 "nmrsun"


7.390

6.902

6.873

5.479

3.801

0.937

0.959

1.135

1.158

1.2291.2

52 0.915

Espectro de RMN de 1H de 124a (CDCl3, 300 MHz).

andrea aa240a41 c6d6 jan25aaH1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: Benzene Ambient temperatureFile: jan25aaH1INOVA-500 "nmrsun"


ppm1234567

7.558

7.587

7.160

6.855

6.827

5.379

3.721

3.727

3.278

2.2792.2

85

2.273

1.124

1.112

1.103

1.089 0.9

230.9

01 0.857

0.834

1.952.01

1.001.03

3.142.94

0.721.17

0.241.72

0.132.14

5.813.30

3.15

Espectro de RMN de 1H de 124a (C6D6, 300 MHz).

ppm2.52.62.72.82.93.03.11.55

1.070.40

1.00

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

Me

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

Me


199

savioaleluia acoplamento1 C6D6 fev01smpC

Pulse Sequence: s2pul Solvent: Benzene Ambient temperatureFile: fev01smpCINOVA-500 "nmrsun"


ppm020406080100120140160180200220240

213.7

05

160.3

92

128.3

2413

2.271

128.0

0012

7.822

127.6

76

113.7

13

102.2

74 80.60

980

.528

73.39

372

.390

54.72

2

46.21

149

.172

46.11

4

30.35

533

.413

12.00

714

.515

14.59

617

.524

18.67

3

Espectro de RMN de 13C de 124a (C6D6, 75 MHz).

4000 3500 3000 2500 2000 1500 100025

30

35

40

45

5013

82

1464

1110

1172

1618

1032

1265

1518

1701

2934

2873

2966

3055

3541

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

A A 240

Espectro de I.V. max (filme) de 124a.

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

Me

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

Me


200

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124a.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.039

1.063

1.069

1.091

1.096

1.449

1.471

2.027

2.039

2.096

2.109

2.153

2.176

2.242

2.267

2.276

2.314

2.345

2.577

2.589

2.604

2.616

2.644

2.886

2.890

2.902

3.281

3.712

3.719

3.934

3.966

3.974

4.061

4.086

4.109

4.134

5.363

6.815

6.850

7.160

7.538

7.572

10.6

81

1.22

5

0.26

22.

000

0.20

9

1.22

9

0.97

4

3.48

9

2.27

1

1.19

61.

176

1.11

9

2.36

5

2.34

8

Current Data ParametersNAME set12smpH1EXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070912Time 20.05INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zg30TD 32768SOLVENT C6D6NS 8DS 0SWH 5175.983 HzFIDRES 0.157958 HzAQ 3.1654389 secRG 4DW 96.600 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 1.00000000 secTD0 1

======== CHANNEL f1 ========NUC1 1HP1 13.00 usecPL1 -6.00 dBSFO1 250.1315447 MHz

F2 - Processing parametersSI 32768SF 250.1300222 MHzWDW noSSB 0LB 0.00 HzGB 0PC 1.00

Savio "F66-82P83A" C6D6/250MHz

2.2 ppm

Espectro de RMN de 1H de 124b (C6D6, 250 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

Me

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


201

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm14.530

22.754

30.325

48.932

50.505

54.738

63.979

73.369

80.552

102.249

113.700

127.612

127.796

127.812

127.998

128.383

132.225

160.365

213.138

Current Data ParametersNAME set12smpC1EXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070912Time 20.15INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zgpg30TD 32768SOLVENT C6D6NS 151DS 0SWH 15060.241 HzFIDRES 0.459602 HzAQ 1.0879476 secRG 456.1DW 33.200 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 2.00000000 secd11 0.03000000 secDELTA 1.89999998 secTD0 1




Savio "F66-82P83A" C6D6/250MHz

Espectro de RMN de 13C de 124b (C6D6, 62,5 MHz).

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 02 0

2 5

3 0

3 5

4 0

4 5

2863

2930

3502

1043

1115

1265

1462

151817

03

2972

3055

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 6 6 -8 2

Espectro de I.V. max (filme) de 124b.

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


202

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124b.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.278

1.300

1.330

1.360

1.390

1.460

1.469

1.489

1.497

2.089

2.101

2.119

2.159

2.172

2.189

2.199

2.218

2.266

2.301

2.336

2.372

2.599

2.611

2.627

2.639

2.655

2.667

3.279

3.718

3.726

3.834

3.844

3.853

3.864

3.873

3.882

3.893

3.941

3.949

3.981

3.989

5.371

6.817

6.853

7.160

7.545

7.579

1.89

0

2.96

2

2.09

5

0.16

90.

769

0.14

3

0.54

7

1.43

1

0.95

20.

612

0.49

3

0.47

3

1.05

0

1.00

0





Savio F43-57P80A

Espectro de RMN de 1H de 124c (C6D6, 250 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OHMe

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


203

20406080100120140160180200 ppm

10.011

11.993

14.572

29.803

30.339

48.715

49.036

54.732

69.069

73.385

80.581

102.262

113.701

127.611

127.814

127.996

128.381

132.237

160.369

213.372






Savio F43-57P80A set04smpC1

Espectro de RMN de 13C de 124c (C6D6, 62,5 MHz).

4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000

38

40

42

44

46

48

50

52

1612

2852

3060

103411

15

1265

1464

151817

01293129

66

3446

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 4 3 -5 7

Espectro de I.V. max (filme) de 124c.

O O

Me Me

O

PMP

OHMe

O O

Me Me

O

PMP

OHMe


204

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124c.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.624

1.636

1.651

1.667

1.683

1.698

1.713

1.729

1.742

1.759

2.069

2.128

2.136

2.177

2.197

2.264

2.294

2.323

2.353

2.547

2.570

2.594

2.603

2.627

2.642

2.650

2.665

2.672

2.696

2.749

2.767

2.782

2.797

2.827

2.844

3.274

3.705

3.919

3.951

5.361

6.818

6.847

7.080

7.103

7.160

7.190

7.216

7.543

7.571

6.59

4

2.77

6

1.76

4

0.30

62.

000

0.27

9

2.64

3

1.43

6

3.67

4

2.37

3

2.51

8

1.14

9

2.46

0

10.3

99

2.43

5

Current Data ParametersNAME set10smpHEXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070911Time 8.02INSTRUM spectPROBHD 5 mm PABBI 1H/PULPROG zg30TD 32768SOLVENT C6D6NS 1DS 0SWH 6188.119 HzFIDRES 0.188846 HzAQ 2.6477044 secRG 4DW 80.800 usecDE 6.50 usecTE 298.2 KD1 1.00000000 secTD0 1

======== CHANNEL f1 ========NUC1 1HP1 8.50 usecPL1 1.00 dBSFO1 300.2518542 MHz


Savio "F32-60PR2A" c6d6/300BBi set10smpH

2.22.4 ppm

Espectro de RMN de 1H de 124d (C6D6, 300 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OHMe

O O

Me Me

O

PMP

OH


205

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ppm12.005

14.556

30.339

32.083

38.664

49.005

49.064

54.736

66.985

73.365

80.542

102.267

113.720

126.186

127.679

127.812

128.000

128.321

128.734

128.793

132.213

142.372

160.391

213.373

Current Data ParametersNAME set10smpCEXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070911Time 3.10INSTRUM spectPROBHD 5 mm PABBI 1H/PULPROG zgpg30TD 32768SOLVENT C6D6NS 10000DS 0SWH 18028.846 HzFIDRES 0.550197 HzAQ 0.9088159 secRG 575DW 27.733 usecDE 12.00 usecTE 298.2 KD1 2.00000000 secd11 0.03000000 secDELTA 1.89999998 secTD0 1

======== CHANNEL f1 ========NUC1 13CP1 9.00 usecPL1 -2.00 dBSFO1 75.5054723 MHz

======== CHANNEL f2 ========CPDPRG2 waltz16NUC2 1HPCPD2 100.00 usecPL12 22.41 dBPL13 24.00 dBPL2 1.00 dBSFO2 300.2512010 MHz


Savio "F32-60PR2A" c6d6/300BBi set10smpC

Espectro de RMN de 13C de 124d (C6D6, 75 MHz).

4000 3500 3000 2500 2000 1500 100038

40

42

44

46

48

50

52

116516

17

2858

2930

1032

1115

1265

1518

1701

2985

3055

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 38 -66

Espectro de I.V. max (filme) de 124d.

O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH


206

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124d.

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.086

1.115

1.465

1.474

1.493

1.502

2.158

2.172

2.227

2.236

2.242

2.286

2.292

2.306

2.321

2.383

2.391

2.417

2.453

2.487

2.582

2.594

2.602

2.611

2.622

2.641

2.650

3.276

3.325

3.713

3.720

3.922

3.931

3.962

3.971

4.467

4.487

4.516

4.536

4.979

4.986

4.992

5.021

5.027

5.034

5.248

5.255

5.261

5.317

5.324

5.330

5.359

5.660

5.667

5.680

5.702

5.722

5.729

5.749

5.771

5.791

6.813

6.840

6.848

7.160

7.534

7.568

6.85

4

1.20

9

0.48

91.

721

0.41

51.

372

3.00

00.

309

2.06

2

1.06

6

1.18

8

1.20

6

1.20

41.

033

1.19

9

2.37

6

2.08

5

Current Data ParametersNAME jul10smpH1EXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070710Time 12.11INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zg30TD 65536SOLVENT C6D6NS 8DS 0SWH 5175.983 HzFIDRES 0.078979 HzAQ 6.3308277 secRG 322.5DW 96.600 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 1.00000000 secTD0 1



Savio F25-42P69A C6D6/qnp-250 jul10smpH1

Espectro de RMN de 1H de 124e (C6D6, 250 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH


207

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ppm

11.972

14.406

30.326

48.676

49.067

54.724

68.643

73.370

80.511

102.242

113.687

114.281

127.605

127.805

127.990

128.375

132.205

139.935

160.347

212.094

Current Data ParametersNAME jul10smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Savio F25-42P69A C6D6/qnp-250 jul10smpC1

Espectro de RMN de 13C de 124e (C6D6, 62,5 MHz).

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

1 5

2 0

2 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

5 5

3518

1115

1176

1382

1623

2858

2940

1032

1265

151817

03

2984

3055

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 1 2

Espectro de I.V. max (filme) de 124e.

O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH


208

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124e.

Espectro de RMN de 1H de 124f (C6D6, 500 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


209

Espectro de RMN de 13C de 124f (C6D6, 125 MHz).

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 02 0

2 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

5 5

1034

1165

1612

2858

2941

3514

1265

142115

18

1701

2985

3055

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 2 6 -3 6

Espectro de I.V. max (filme) de 124f.

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


210

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124f.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.033

1.056

1.078

1.430

1.437

1.453

1.460

2.439

2.446

2.450

2.491

2.503

2.530

2.559

2.588

2.594

2.617

2.627

2.632

2.650

2.663

3.272

3.696

3.708

3.713

3.918

3.926

3.952

3.959

5.058

5.070

5.087

5.099

5.124

5.135

5.345

5.357

6.811

6.840

7.160

7.173

7.178

7.202

7.268

7.292

7.535

7.559

7.564

6.01

7

1.08

9

3.07

3

3.02

5

1.95

0

1.01

7

0.98

2

0.23

40.

666

1.93

7

0.99

75.

605

1.97

4

2.00

0


F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070904Time 10.34INSTRUM spectPROBHD 5 mm PABBI 1H/PULPROG zg30TD 32768SOLVENT C6D6NS 16DS 0SWH 6188.119 HzFIDRES 0.188846 HzAQ 2.6477044 secRG 57DW 80.800 usecDE 6.50 usecTE 298.2 KD1 1.00000000 secTD0 1

======== CHANNEL f1 ========NUC1 1HP1 8.50 usecPL1 1.00 dBSFO1 300.2518542 MHz


Savio F31-41P7p c6d6/bbi-300 set04smpH

5.35 ppm

Espectro de RMN de 1H de 124g (C6D6, 300 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me


211

20406080100120140160180200 ppm

11.959

14.262

30.384

49.205

51.125

54.726

70.235

73.350

73.402

80.498

102.214

102.264

113.705

125.983

127.677

127.788

127.809

127.999

128.320

128.575

132.222

143.955

160.369

212.174






Savio F31-41P7p c6d6/bbi-300 set04smpC

Espectro de RMN de 13C de 124g (C6D6, 75 MHz).

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 02 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

5 5

1624

3502

2863

2977

103211

6912

65

1456

1518

1703

2937

3055Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 3 1 -4 2

Espectro de I.V. max (filme) de 124g.

O O

Me Me

O

PMP

OH

O O

Me Me

O

PMP

OH


212

Espectro de massas de alta resolução HRMS (TOF-MS ESI) de 124g.

Espectro de RMN de 1H de 124h (CDCl3, 300 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

OMe

O O

Me Me

O

PMP

OH


213

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

11.733

14.380

29.985

48.922

50.654

55.236

69.620

73.422

76.493

77.001

77.510

80.279

101.863

113.517

113.870

126.886

127.190

131.207

134.882

159.135

159.829

213.065


F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070906Time 20.04INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zgpg30TD 32768SOLVENT CDCl3NS 166DS 0SWH 15060.241 HzFIDRES 0.459602 HzAQ 1.0879476 secRG 1024DW 33.200 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 2.00000000 secd11 0.03000000 secDELTA 1.89999998 secTD0 1




Sávio f23-28p67 CDCl3 set06smpC

Espectro de RMN de 13C de 124h (CDCl3, 62,5 MHz).

4000 3500 3000 2500 2000 1500 100015

20

25

30

35

40

45

5011

1511

71

1427

1613

2837

2939

3472

2985

1034

1265

1516

1701

3055

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F2328P67

Espectro de I.V. max (filme) de 124h.

O O

Me Me

O

PMP

OH

OMe

O O

Me Me

O

PMP

OH

OMe


214

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124h.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.003

1.033

1.061

1.089

1.111

1.442

1.450

1.460

1.470

1.478

2.280

2.293

2.331

2.362

2.400

2.415

2.443

2.478

2.547

2.615

2.625

2.653

3.026

3.279

3.722

3.729

3.921

3.930

3.945

3.961

3.969

4.941

4.955

4.976

4.990

5.016

5.029

5.351

6.812

6.840

6.847

6.866

6.874

7.028

7.050

7.062

7.084

7.158

7.533

7.568

4.93

8

0.94

3

0.38

41.

000

1.20

1

0.76

6

2.39

3

1.55

5

0.79

5

0.79

5

0.78

7

3.22

8

1.68

8

1.54

2

Current Data ParametersNAME jul17smpHEXPNO 1PROCNO 1




Savio "F16-33p71A" c6d6/250qnp jul17smpH

Espectro de RMN de 1H de 124i (C6D6, 250 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

OMe

O O

Me Me

O

PMP

OH

F


215

20406080100120140160180200 ppm

11.975

14.287

30.331

49.121

51.049

54.721

69.481

73.357

80.436

102.269

113.702

115.173

115.454

127.681

127.804

128.002

128.323

132.116

139.642

160.364

212.082

Current Data ParametersNAME jul20smpCEXPNO 1PROCNO 1





Savio "F16-33P71A" c6d6/300BBi jul20smpC

Espectro de RMN de 13C de 124i (C6D6, 75 MHz).

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

2 0

2 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

5 5

739

833

103211

69

1265

1375

1512

1616

1707

1898

2305

2934

3483

3855

2852

3051

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 1 6 -3 3

Espectro de I.V. max (filme) de 124i.

O O

Me Me

O

PMP

OH

F

O O

Me Me

O

PMP

OH

F


216

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0 ppm

1.099

1.127

1.217

1.246

1.654

1.680

2.786

2.803

2.823

2.831

2.858

2.870

2.894

2.937

2.950

3.009

3.022

3.585

3.606

3.794

3.889

3.932

3.977

4.042

4.074

4.081

5.234

5.246

5.269

5.291

5.474

6.861

6.895

7.259

7.372

7.406

7.515

7.549

8.187

8.222

3.87

54.

021

1.59

4

3.18

5

1.25

4

3.28

51.

250

2.05

8

1.38

5

1.00

0

2.11

9

2.00

12.

170

2.06

2


F2 - Acquisition ParametersDate_ 20070905Time 20.03INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zg30TD 32768SOLVENT CDCl3NS 16DS 0SWH 5175.983 HzFIDRES 0.157958 HzAQ 3.1654389 secRG 362DW 96.600 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 1.00000000 secTD0 1



Savio F68-100P78A cdcl3/250 set05smpH3

Espectro de RMN de 1H de 124j (CDCl3, 250 MHz).

20406080100120140160180200 ppm

11.809

14.488

30.012

48.912

50.322

55.266

69.096

73.395

76.495

77.003

77.511

80.170

101.940

131.071

147.341

149.881

159.908

212.607






Savio F68-100P78A cdcl3/250 set05smpC

Espectro de RMN de 13C de 124j (CDCl3, 62,5 MHz).

O O

Me Me

O

PMP

OH

NO2

O O

Me Me

O

PMP

OH

NO2


217

4000 3500 3000 2500 2000 1500 100025

30

35

40

45

50

1170

2864

2977

103411

15

1265

1348

1519

1616

1703

2937

3055

Trn

amsi

tânc

ia

cm -1

F 80 -100

Espectro de I.V. max (filme) de 124j.

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 124j.

O O

Me Me

O

PMP

OH

NO2

O O

Me Me

O

PMP

OH

NO2


218

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.314

1.322

1.448

1.466

1.489

1.504

1.520

1.530

1.546

1.567

1.587

1.859

1.886

1.905

1.914

1.920

1.938

1.947

1.966

1.993

3.272

3.413

3.426

3.448

3.455

3.467

3.581

3.671

3.716

3.763

3.805

3.816

5.411

6.818

6.854

7.160

7.600

7.634

6.13

0

2.99

24.

523

2.05

5

1.02

8

3.56

51.

122

1.06

9

3.12

5

1.00

0

2.13

6

1.99

9

Current Data ParametersNAME jun15smpH5EXPNO 1PROCNO 1




Sávio F26-18P34C2 C6D6 250MHz jun15smpH5


2030405060708090100110120130140150160170 ppm

10.988

12.092

17.291

18.744

31.702

34.623

35.021

41.623

54.724

73.513

73.779

78.056

81.635

102.203

113.762

127.617

127.778

127.829

128.002

128.388

132.330

160.354

Current Data ParametersNAME jun15smpCEXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20080615Time 15.05INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zgpg30TD 32768SOLVENT C6D6NS 3599DS 0SWH 15060.241 HzFIDRES 0.459602 HzAQ 1.0879476 secRG 32768DW 33.200 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 2.00000000 secd11 0.03000000 secDELTA 1.89999998 secTD0 1




Sávio F26-28P34C2 C6D6 250MHz jun15smpC1

Espectro de RMN de 13C de 131 (C6D6, 62,5 MHz).

O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me

O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me


219



O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me

O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me


220

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.717

0.722

0.743

1.220

1.245

1.271

1.505

1.644

1.675

1.755

3.203

3.227

3.266

3.876

3.888

3.896

3.913

3.982

3.991

4.021

4.029

5.506

6.823

6.858

7.160

7.640

7.675

5.94

3

7.01

5

4.71

6

4.24

5

3.05

81.

102

1.00

0

2.21

5

1.89

1





Sávio F37-41P34C2 C6D6 250MHz jun15smpH3

Espectro de RMN de 1H de 131’ (C6D6, 250 MHz).

ppm (f1)50100150

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

160.

264

132.

750

128

.19

312

8.00

012

7.80

7

113

.69

2

102.

303

81.7

48

78.2

93

73.8

91

71.2

16

54.7

10

40.4

70

38.0

0634

.635

30.4

44

18.4

17

17.0

52

12.0

58

9.48

4

Espectro de RMN de 13C de 131’ (C6D6, 125 MHz).

O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me

O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me


221

Espectro de I.V. max (filme) de 131’.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.198

1.218

1.223

1.249

1.262

1.271

1.295

1.317

1.349

1.505

1.517

1.585

1.612

1.639

1.666

1.693

1.865

1.892

1.921

1.948

3.321

3.333

3.346

3.363

3.376

3.389

3.401

3.448

3.614

3.627

3.639

3.657

3.670

3.683

3.695

3.815

3.852

3.887

3.897

7.158

3.06

6

6.09

7

13.0

63

6.11

41.

276

0.92

2

1.08

41.

000

0.93

3

2.00

5





Sávio F28-31P29AC2 C6D6 250MHz jun05smpH2


O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe

O O

Me Me

OH

PMP

OH

Me

Me


222

2030405060708090100110120130 ppm

10.877

11.692

18.001

18.102

18.946

19.508

29.894

30.146

30.290

32.388

33.349

40.111

67.017

69.939

73.020

73.925

98.036

98.596

127.396

127.781

128.167

Current Data ParametersNAME jun05smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F28-31P29AC2 C6D6 250MHz jun05smpC1



O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe

O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe


223


1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

0.820

0.847

0.981

1.193

1.248

1.274

1.297

1.492

1.528

1.567

1.582

1.610

1.635

1.649

3.322

3.330

3.365

3.522

3.527

3.567

3.573

3.836

3.882

3.937

3.945

3.982

3.998

4.008

4.036

4.045

7.160

3.01

0

3.77

9

12.6

01

10.6

91

1.13

6

1.00

0

1.11

41.

936





Sávio F25-26P29AC2 C6D6 250MHz jun05smpH1


O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe

O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe


224

2030405060708090100110120130140 ppm

10.189

11.355

13.089

17.500

18.102

18.347

19.051

19.120

19.661

30.298

30.458

30.530

31.232

33.513

39.454

67.064

67.826

73.261

74.496

98.270

98.884

127.616

128.001

128.387

Current Data ParametersNAME jun22smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F25-26P29AC2 C6D6 250MHz jun22smpC1

Espectro de RMN de 13C de 137’ (C6D6, 62,5 MHz).


O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe

O O

Me Me

O O

Me

Me

MeMeMeMe


225

ppm (f1)0.01.02.03.04.05.06.07.0

0

5000

10000

7.61

97.

160

6.84

86.

831

5.37

33.

999

3.99

63.

993

3.98

93.

978

3.97

53.

972

3.96

93.

815

3.79

33.

715

3.71

13.

693

3.68

9

3.46

83.

465

3.44

93.

445

3.27

5

2.11

22.

106

2.09

92.

092

2.08

6

1.88

71.

881

1.86

51.

859

1.85

31.

838

1.83

11.

807

1.80

41.

794

1.79

11.

780

1.77

81.

599

1.59

61.

578

1.57

41.

568

1.55

01.

547

1.11

71.

104

1.06

11.

019

101

80

996

097

60

963

024

00

087

007

4

2.37

2.06

3.59

0.95

0.972.152.08

1.03

1.02

1.561.10

18.49

5.525.84

8.542.97

1.00


160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ppm

-4.562

-4.520

-3.760

-3.687

10.039

11.884

14.470

18.243

18.391

21.090

26.061

26.169

26.197

30.385

31.002

36.997

41.182

54.715

68.305

73.202

73.304

82.111

102.180

113.705

127.613

127.768

127.818

127.998

128.383

132.537

160.320

Current Data ParametersNAME out12smpCEXPNO 1PROCNO 1





Sávio F8-17P43AC2 C6D6 250MHz out12smpC1


O O

Me Me

O

PMP

OTBS

Me

Me

TBS

O O

Me Me

O

PMP

OTBS

Me

Me

TBS


226

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 02 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

669

835

854

1041

1169

1250

1377

1518

1618

2957

2856

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

P 4 3 A C 2



O O

Me Me

O

PMP

OTBS

Me

Me

TBS

O O

Me Me

O

PMP

OTBS

Me

Me

TBS


227

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.062

0.070

0.806

0.833

0.891

0.913

0.931

0.943

1.069

1.097

1.477

1.492

1.512

1.530

1.552

1.568

1.587

1.691

1.710

1.718

1.745

1.856

1.885

1.914

1.957

1.970

1.984

3.430

3.440

3.459

3.469

3.537

3.557

3.578

3.609

3.635

3.677

3.709

3.717

3.799

4.533

4.551

6.855

6.890

7.262

7.265

7.300

11.5

91

29.8

52

1.49

80.

982

3.32

3

0.78

94.

027

2.78

6

1.80

8

1.82

1

2.00

0

Current Data ParametersNAME out18smpH2EXPNO 1PROCNO 1




Sávio F5-17P44AC2 CDCl3 250MHz out18smpH2


160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm

-4.697

-4.635

-4.116

-4.041

10.707

10.740

14.868

18.036

18.101

19.799

25.891

25.939

26.040

30.646

36.025

38.097

41.073

55.223

65.986

70.695

72.791

73.902

76.492

77.000

77.508

80.892

113.776

130.815

159.137

Current Data ParametersNAME out18smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F5-17P44AC2 CDCl3 250MHz out18smpC1


OH O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMBTBS

OH O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMBTBS


228

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

669

835

851

104112

50

1389

1514

1612

2957

3448

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

P 4 4 A C 2



OH O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMBTBS

OH O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMBTBS


229

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.038

0.071

0.817

0.843

0.890

0.901

0.917

0.926

0.941

1.031

1.058

1.490

1.503

1.523

1.539

1.557

1.652

1.680

1.706

1.733

1.914

1.942

3.280

3.304

3.316

3.339

3.415

3.432

3.439

3.468

3.475

3.483

3.631

3.644

3.663

3.681

3.714

3.741

3.761

3.798

4.364

4.407

4.469

4.505

4.548

6.832

6.867

7.202

7.236

7.260

7.293

7.302

7.322

12.8

46

3.69

125

.532

2.56

5

1.89

3

2.11

4

1.84

4

0.98

71.

853

2.21

93.

090

1.11

22.

155

0.92

3

2.00

0

1.94

34.

863


F2 - Acquisition ParametersDate_ 20081022Time 18.26INSTRUM spectPROBHD 5 mm QNP 1H/13PULPROG zg30TD 32768SOLVENT CDCl3NS 16DS 0SWH 5175.983 HzFIDRES 0.157958 HzAQ 3.1654389 secRG 724.1DW 96.600 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 1.00000000 secTD0 1



Savio "F21-31P45AC2" cdcl3/250qnp out22smpH3


160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm

-4.343

-4.276

-4.177

-4.064

-3.891

10.502

10.622

14.452

16.573

17.655

18.033

18.135

20.318

25.891

25.979

26.049

29.697

30.376

32.285

35.953

36.149

36.394

40.528

41.936

55.259

69.799

72.846

72.949

74.626

76.498

77.006

77.207

77.514

80.096

113.665

127.410

127.528

128.223

128.268

129.087

129.180

131.377

138.628

158.983






Sávio "F21-31P45AC2" CDCl3/qnp250 out23smpC1


OBn O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMB TBS

OBn O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMB TBS


230

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 01 5

2 0

2 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

773

835

1007

1051

1250

1362

1514

1614

2856

2957

3649

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

P 4 5 A C 2



OBn O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMB TBS

OBn O

Me Me

O OTBS

Me

Me

PMB TBS


231

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.450

1.596

1.603

1.633

1.653

1.660

1.681

1.708

1.851

1.866

1.880

1.896

1.909

1.924

2.027

2.054

2.071

2.094

2.121

3.266

3.289

3.303

3.325

3.332

3.360

3.368

3.396

3.600

3.606

3.619

3.625

3.640

3.645

3.659

3.666

3.731

3.747

3.765

3.786

3.794

3.800

3.808

3.830

3.839

3.872

3.879

4.407

4.434

4.448

4.496

4.542

4.586

6.836

6.870

7.199

7.233

7.257

7.302

7.307

7.318

9.31

23.

230

1.03

5

2.16

1

1.05

0

0.99

4

4.87

1

1.07

21.

088

3.98

2

4.10

0

2.00

0

1.98

44.

958

Current Data ParametersNAME nov19smpH1EXPNO 1PROCNO 1




Sávio F31-38P48AC2 CDCl3 250MHz nov19smpH1


2030405060708090100110120130140150160 ppm

12.171

12.998

17.445

18.269

33.979

35.401

37.074

41.005

55.169

72.858

73.082

73.415

76.108

76.495

77.003

77.509

80.997

113.719

127.486

128.273

129.404

130.374

138.383

159.150

Current Data ParametersNAME nov19smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F31-38P48AC2 CDCl3 250MHz nov19smpC1


OBn O

Me Me

OH OH

Me

Me

PMB

OBn O

Me Me

OH OH

Me

Me

PMB


232

40 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 50 0 20 0 0 1 5 0 0 1 0 00

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

698

824

1065

1248

1366

1454

1514

1612

2961

3408

2872

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 3 1 -3 8 P 4 8 A C 2



OBn O

Me Me

OH OH

Me

Me

PMB

OBn O

Me Me

OH OH

Me

Me

PMB


233

ppm (f1)1.02.03.04.05.06.07.0

0

10000

20000

30000

400007.59

87.

265

7.26

27.

248

7.24

707.

198

7.16

07.

137

7.13

47.

131

7.12

47.

120

7.10

87.

105

7.10

26.

797

6.77

9

5.95

1

4.27

74.

252

4.21

34.

189

4.01

24.

005

3.99

13.

986

3.98

33.

967

3.96

33.

525

3.52

13.

515

3.51

13.

506

3.50

13.

496

3.49

13.

254

3.19

93.

190

3.18

13.

172

3.15

23.

144

3.13

43.

126

2.86

3

2.34

82.

328

2.31

92.

308

2.29

92.

279

1.97

01.

964

168

31

673

167

01

659

139

41

377

133

21

329

132

41

308

130

31

300

129

61

264

125

11

028

101

50

975

096

2

1.00

1.92

1.92

0.883.65

2.01

1.00

2.932.08

0.99

1.04

1.05

1.10

3.023.07

6.121.201.81

1.041.01


ppm (f1)3.203.303.403.503.603.703.803.904.00

0

1000

2000

3000

4000

5000

4.01

2

4.00

5

3.99

1

3.98

6

3.98

3

3.96

7

3.96

3

3.52

5

3.52

1

3.51

5

3.51

1

3.50

6

3.50

1

3.49

6

3.49

1

3.25

4

3.19

93.

190

3.18

13.

172

3.15

2

3.14

43

134

312

62.01

1.00

2.93

2.08

Espectro de RMN de 1H de 149 – 4,00 a 3,10 ppm (C6D6, 500 MHz).

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


234

ppm (f1)1.502.00

0

500

1000

1500

20002.

348

2.32

8

2.31

92.

308

2.29

9

2.27

9

1.97

0

1.96

4

1.68

7

1.68

3

1.67

31.

670

1.65

9

1.42

21.

420

1.4

08

1.39

4

1.37

7

1.33

7

1.33

2

1.32

9

1.32

4

1.30

8

130

31

300

129

6

1.04

1.05

1.10

1.20

1.81

Espectro de RMN de 1H de 149 – 2,50 a 1,25 ppm (C6D6, 500 MHz).

2030405060708090100110120130140150160 ppm

13.842

14.948

17.635

19.044

33.817

34.162

34.224

35.487

54.699

71.716

73.306

76.706

77.520

81.381

96.043

113.872

127.615

127.777

128.000

128.386

128.566

132.153

139.062

160.438






Sávio F29-40P47AC2 C6D6 nov21smpC1


OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


235

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 02 5

3 0

3 5

4 0

4 5

5 0

739

825

1113

1171

1250

1366

1518

1616

2962

3504

2870

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

P 4 7 A C 2


Espectro de RMN de 1H – nOediff de 149 (C6D6, 500 MHz).

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

5,96%

OO

HcR2

HbHa

PMPHd

R1

Me

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


236

Espectro de RMN bidimensional COSY 1H,1H de 149 (C6D6, 500 MHz).

Espectro de RMN bidimensional NOESY 1H,1H de 149 (C6D6, 500 MHz).

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


237


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.733

1.757

1.781

1.805

1.829

3.268

3.517

3.542

3.566

3.648

3.660

3.718

4.383

6.812

6.846

7.190

7.225

2.00

2

0.99

4

1.99

72.

056

2.94

6

2.00

0

1.97

2

1.98

1





Savio "F24P3AC2" CDCl3/250MHz out04smpH1


PMBO OH

OBn O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


238

160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 ppm

31.943

54.791

60.299

67.842

72.351

76.488

77.000

77.511

113.407

128.882

129.936

158.810






Savio "F24P3AC2" CDCl3/250MHz out04smpC1


4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0-1 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

746

847

1036

1265

1466

1514

1612

1888

2058

2307

2866

2939

3053

3456

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 2 4 P 3


PMBO OH

PMBO OH


239



PMBO O

H

PMBO O

H


240

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 08

1 0

1 2

1 4

1 6

1 8

2 0

2 2

2 4

2 6

741

839

1034

1175

1265

1466

1514

1612

2361

295730

53

3445

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

P 8 C 2



PMBO OH

Me

O

N O

O

Bn

PMBO O

H


241


4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0-1 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

739

1094

1265

1385

1514

161216

9517

80

2307

2959

3055

2869

3478

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 5 3 -5 8


PMBO OH

Me

O

N O

O

Bn

PMBO OH

Me

O

N O

O

Bn


242

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.172

1.200

1.667

1.681

1.693

1.704

1.708

1.716

1.771

1.785

1.796

1.806

1.831

2.891

3.173

3.603

3.613

3.628

3.635

3.641

3.655

3.791

3.922

3.996

4.011

4.029

4.047

4.062

4.437

6.843

6.878

7.226

7.262

3.23

5

2.58

7

1.03

0

2.95

3

4.80

0

3.05

50.

989

1.08

8

1.93

7

1.87

5

2.00

0

Current Data ParametersNAME fev13smpHEXPNO 1PROCNO 1




Savio "P54C2" cdcl3/250qnp fev13smpH


180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 ppm

11.180

33.924

39.473

55.211

61.461

68.008

70.381

72.843

76.577

77.001

77.424

113.717

129.261

130.208

159.115

177.706

Current Data ParametersNAME fev14smpCEXPNO 1PROCNO 1

F2 - Acquisition ParametersDate_ 20080214Time 8.23INSTRUM spectPROBHD 5 mm PABBI 1H/PULPROG zgpg30TD 32768SOLVENT CDCl3NS 1029DS 0SWH 18028.846 HzFIDRES 0.550197 HzAQ 0.9088159 secRG 575DW 27.733 usecDE 12.00 usecTE 293.3 KD1 2.00000000 secd11 0.03000000 secDELTA 1.89999998 secTD0 1




Savio P54C2 CDCl3/bbi-300 fev14smpC


PMBO OH

Me

O

NOMe

Me

PMBO OH

Me

O

NOMe

Me


243

4 0 0 0 3 0 0 0 2 0 0 0 1 0 0 0

0

3 0

6 0

636

737

822

991

1034

108811

7512

4813

0213

8714

6215

14

1645

1755

1886

2060

2548

2937

3456

2876

2965

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

2 -A m id a



PMBO OH

Me

O

NOMe

Me

PMBO OH

Me

O

NOMe

Me


244

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.272

1.299

1.564

1.569

1.621

1.673

1.702

1.730

1.746

1.775

1.778

1.796

3.193

3.688

3.798

3.889

3.894

3.924

3.930

3.942

3.966

3.977

3.990

4.002

4.010

4.191

4.205

4.236

4.252

5.497

6.866

6.893

6.901

7.260

7.401

7.436

3.16

0

3.06

7

3.23

6

3.09

63.

046

2.18

1

1.04

7

1.00

0

2.05

1

1.99

2





Sávio "F6-12P14C2" CDCl3/250MHz nov21smpH3


2030405060708090100110120130140150160170180 ppm

14.299

29.453

40.964

55.256

61.599

66.728

76.578

77.001

77.424

78.646

101.033

113.504

127.168

131.272

159.780






Savio F6-12P14C2 CDCl3/bbi-300 nov22smpC2


O O

Me

O

N

Me

OMe

PMP

O O

Me

O

N

Me

OMe

PMP


245

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

739

831

895

997

1036

110511

7112

48

1389

1464

1518

1655

1763

1890

2305

2384

2860

2970

3055

3664

3753

3944

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 6 -1 2



O O

Me

O

N

Me

OMe

PMP

O O

Me

O

N

Me

OMe

PMP


246

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.191

1.219

1.474

1.480

1.527

1.533

1.695

1.715

1.743

1.763

1.791

1.811

1.841

1.861

2.217

2.731

2.759

2.787

2.814

2.842

3.791

3.877

3.887

3.925

3.934

3.971

3.982

3.997

4.015

4.023

4.032

4.042

4.059

4.068

4.197

4.212

4.217

4.239

4.244

4.258

5.465

6.860

6.896

7.260

7.368

7.403

3.01

3

1.08

3

1.28

4

3.09

7

0.98

9

3.07

7

2.11

6

1.02

4

0.99

3

2.01

9

2.00

0





savio "f12-30p15c2" CDCl3/250MHz nov21smpH1


20406080100120140160180200 ppm

12.368

28.467

30.195

51.627

55.198

66.686

76.575

76.999

77.422

77.777

101.135

113.476

127.171

131.087

159.808

210.654






Savio F12-30P15C2 CDCl3/bbi-300 nov22smpC1


O O

Me

O

Me

PMP

O O

Me

O

Me

PMP

3.903.954.004.054.104.154.204.25 ppm

3.877

3.887

3.924

3.934

3.971

3.982

3.997

4.014

4.023

4.032

4.041

4.059

4.068

4.197

4.212

4.217

4.238

4.243

4.258

2.15

9

1.04

0

1.451.501.551.601.651.701.751.801.85 ppm

1.474

1.480

1.526

1.532

1.694

1.714

1.743

1.763

1.791

1.811

1.840

1.861

1.10

6

1.31

7


247

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

-1 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

735

831

1036

1103

1250

1364

1518

1616

1711

1894

2027

2305

2552

2858

2970

3512

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 1 2 -3 0 b



O O

Me

O

Me

PMP

O O

Me

O

Me

PMP


248

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.478

1.505

1.517

1.527

1.532

1.554

1.561

1.582

1.612

1.633

1.663

1.683

2.265

2.276

2.335

2.346

2.393

2.404

2.430

2.445

2.459

2.486

2.500

2.514

2.889

3.255

3.406

3.416

3.453

3.463

3.501

3.511

3.731

3.740

3.757

3.766

3.776

3.785

3.802

3.811

3.886

3.901

3.927

3.932

3.947

5.303

5.315

6.808

6.843

7.160

7.552

7.587

7.43

34.

827

2.52

7

3.57

9

1.03

9

3.42

2

1.19

7

2.34

01.

171

0.19

40.

925

2.33

6

2.00

0

Current Data ParametersNAME dez02smpH1EXPNO 1PROCNO 1




Sávio F16-60P19AC2 C6D6 250MHz dez02smpH1


200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

12.330

17.652

18.689

28.535

33.447

47.237

51.591

54.707

66.605

72.289

78.061

101.695

113.745

127.614

127.876

127.999

128.385

132.008

160.418

213.410






Savio AA241A59 C6D6/qnp-250 set25smpC1

Espectro de RMN de 13C de 151a (C6D6, 62,5 MHz).

O O

Me

O

PMP

OHMe

Me

O O

Me

O

PMP

OHMe

Me


249

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

739

831

1034

1105

1265

1371

1518

1616

1703

2307

2964

3531

1462

1168

3053

2869

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 3 1 -6 0


Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 151a.

O O

Me

O

PMP

OHMe

Me

O O

Me

O

PMP

OHMe

Me


250

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.332

1.362

1.422

1.446

1.546

1.575

1.591

1.621

1.641

1.672

1.685

1.691

2.225

2.238

2.294

2.307

2.355

2.380

2.383

2.390

2.460

2.489

2.516

3.058

3.276

3.438

3.448

3.486

3.494

3.532

3.542

3.747

3.756

3.773

3.783

3.791

3.801

3.818

3.828

3.880

3.893

3.908

3.924

3.937

3.949

3.955

3.969

3.974

5.316

6.797

6.832

7.160

7.527

7.561

7.562

3.43

33.

351

2.76

3

1.46

3

3.19

1

0.87

2

3.12

8

1.04

6

1.07

72.

207

1.00

0

2.01

5

2.04

4





Savio "F30-55P20C2" C6D6/250MHz nov29smpH1


200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

10.034

12.302

28.647

29.857

49.649

49.690

51.529

54.735

66.623

69.064

77.989

101.582

101.638

113.729

127.611

127.789

127.845

127.996

128.382

131.985

160.373

213.077






Savio "F30-55P20C2" C6D6/250MHz nov29smpC1 13C

Espectro de RMN de 13C de 151b (C6D6, 62,5 MHz).

O O

Me

O

PMP

OHMe

O O

Me

O

PMP

OHMe


251

4000 3500 3000 2500 2000 1500 10000

5

10

15

20

25

30

35

40

45

739

103411

09

1265

1464

1518

1616

1701

2968

3448

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

F 3 0 -5 5



O O

Me

O

PMP

OHMe

O O

Me

O

PMP

OHMe


252

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.006

1.034

1.510

1.530

1.559

1.609

1.656

1.677

2.358

2.370

2.428

2.440

2.470

2.498

2.528

2.543

2.580

2.612

2.649

2.781

3.254

3.402

3.412

3.449

3.459

3.496

3.507

3.725

3.734

3.752

3.760

3.770

3.779

3.796

3.805

3.883

3.898

3.929

3.943

4.474

4.509

4.791

5.057

5.060

5.289

5.304

6.799

6.835

7.160

7.544

7.578

4.13

4

4.38

7

3.16

6

0.95

7

3.00

7

1.09

8

1.02

61.

038

1.00

9

1.02

5

1.01

50.

186

0.76

2

2.03

4

2.00

0

Current Data ParametersNAME dez12smpHEXPNO 1PROCNO 1




Savinho- F14-30p18C2- C6D6-250


200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

12.171

18.346

28.522

48.556

51.514

54.741

66.654

71.416

78.022

101.669

110.870

127.614

127.868

127.999

128.385

131.917

146.598

160.385

212.364

212.409






Savio "F14-30P18C2" C6D6/250MHz nov29smpC3 13C


O O

Me

O

PMP

OH

Me

O O

Me

O

PMP

OH

Me


253

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 05

1 0

1 5

2 0

2 5

3 0

3 5

4 0

4 5

748

905

103411

07

1265

1373

1518

1616

1703

2307

2984

3055

3502

3496

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 1 4 -3 0


Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 151c.

O O

Me

O

PMP

OH

Me

O O

Me

O

PMP

OH

Me


254

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.976

0.995

1.479

1.499

1.528

1.545

1.574

1.594

1.625

1.647

2.378

2.405

2.433

2.486

2.499

2.556

2.569

2.674

2.692

2.729

2.762

2.799

3.121

3.130

3.261

3.393

3.403

3.440

3.449

3.487

3.498

3.704

3.712

3.729

3.739

3.749

3.758

3.775

3.784

3.872

3.876

3.891

3.917

3.922

3.937

5.097

5.134

5.265

5.286

6.794

6.829

7.079

7.101

7.107

7.113

7.138

7.160

7.196

7.201

7.304

7.309

7.533

7.567

4.17

3

1.05

4

0.95

80.

990

0.96

4

0.91

93.

079

1.03

4

1.05

2

1.03

80.

135

0.85

6

2.11

2

8.37

0

2.00

5

2.00

0

Current Data ParametersNAME dez02smpHEXPNO 1PROCNO 1




Sávio F16-34P18AC2 C6D6 250MHz dez02smpH

ppm

5.265

5.286


200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

11.870

11.944

28.508

51.528

52.102

54.759

66.611

70.159

77.878

101.600

113.750

126.041

126.065

127.515

127.615

127.806

127.877

128.000

128.385

128.539

131.937

144.178

160.367

212.072






Savio "F16-34P18ACZ" C6D6/250MHz nov29smpC2 13C

Espectro de RMN de 13C de 151d (C6D6, 62,5 MHz).

O O

Me

O

PMP

OH

O O

Me

O

PMP

OH


255

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

739

831

103411

07

1265

1373

1518

1614

1705

2305

2860

2974

3055

3497

1171

1454

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 1 6 -3 4 b


Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 151d.

O O

Me

O

PMP

OH

O O

Me

O

PMP

OH


256

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.996

1.024

1.250

1.307

1.514

1.534

1.563

1.583

1.609

1.630

1.660

1.677

2.447

2.475

2.502

2.549

2.563

2.726

2.750

2.779

2.815

2.848

2.884

3.274

3.326

3.420

3.430

3.467

3.476

3.514

3.524

3.733

3.742

3.759

3.768

3.778

3.787

3.804

3.813

3.896

3.911

3.937

3.941

3.956

5.116

5.129

5.152

5.165

5.276

5.300

6.786

6.792

6.821

6.827

7.160

7.221

7.255

7.529

7.563

4.18

7

1.05

1

1.27

4

2.10

0

0.98

6

4.01

73.

441

1.12

6

1.03

21.

123

1.04

70.

135

0.92

4

4.34

1

2.13

6

2.00

0

Current Data ParametersNAME nov27smpHEXPNO 1PROCNO 1




Savio E3L-81P16AC2 c6d6/250qnp smpH


Espectro de RMN de 13C de 151e (C6D6, 125 MHz).

O O

Me

O

PMP

OH

OMe

O O

Me

O

PMP

OH

OMe


257

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

739

831

103411

7312

50

1373

1516

161417

05

1890

2056

230725

50

2854

2932

3491

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 3 1 -8 1


Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 151e.

O O

Me

O

PMP

OH

OMe

O O

Me

O

PMP

OH

OMe


258

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

1.510

1.539

1.558

1.588

1.607

1.637

1.677

2.335

2.347

2.405

2.418

2.438

2.447

2.475

2.504

2.592

2.629

2.648

2.662

2.699

3.301

3.328

3.384

3.394

3.403

3.413

3.431

3.440

3.479

3.488

3.665

3.674

3.688

3.696

3.710

3.719

3.733

3.742

3.877

3.904

3.929

3.945

4.903

4.941

5.232

5.254

6.776

6.811

6.947

6.982

7.160

7.468

7.503

7.840

7.869

7.875

1.28

42.

875

1.45

3

2.00

0

0.92

7

2.67

30.

930

1.13

50.

249

0.78

31.

135

0.92

2

0.18

50.

729

1.95

81.

911

1.94

4

1.91

7





Sávio F46-91P17C2 C6D6 250MHz nov28smpH1

ppm

5.232

5.254

Espectro de RMN de 1H de 151f (C6D6, 250 MHz).

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

11.529

27.739

50.984

51.535

54.773

66.559

69.182

78.088

101.695

113.819

123.507

126.424

127.614

127.840

128.000

128.386

131.624

147.453

150.676

160.541

211.711

Current Data ParametersNAME nov28smpCEXPNO 1PROCNO 1





Sávio "F46-91P17C2" C6D6 nov28smpC

Espectro de RMN de 13C de 151f (C6D6, 62,5 MHz).

O O

Me

O

PMP

OH

NO2

O O

Me

O

PMP

OH

NO2


259

4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

737

831

1034

1105

1250

1348

1520

1614

1707

1934

2027

2305

2453

2856

2935

3483

1169

3053

Tra

nsm

itânc

ia

c m -1

F 4 6 -9 1 b

Espectro de I.V. max (filme) de 151f.

Espectro de massas de alta resolução (TOF-MS ESI) de 151f.

O O

Me

O

PMP

OH

NO2

O O

Me

O

PMP

OH

NO2


260

ppm-0123456789

Andrea AA121A21 cdcl3 out04aaH2

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: out04aaH2INOVA-500 "nmrsun"


7.311

7.3297.3

35

7.301

7.295

7.290 7.2

73 7.258 7.2

17 7.212

7.190

4.205

4.229

4.194

3.531

3.559

2.796

1.255

1.230

1.046

1.024

0.917

0.893

0.000

5.681.00

2.201.07

1.081.17

1.281.25

1.073.54

3.603.62


ppm20406080100120140160180

177.84

7

152.85

0

135.02

0129

.389

128.95

2127

.399

76.628

77.000

77.194

77.421

76.563

66.111

55.109

37.748

39.609 30.

759

19.223

18.851

9.936

-0.047

Andrea AA121A21 cdcl3 out04aaC

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: out04aaCINOVA-500 "nmrsun"



N O

OO

BnMe

OH

Me

Me

N O

OO

BnMe

OH

Me

Me


261


ppm01234567

Andrea "AA-122A8" cdcl3/bb5old out07aaH1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: out07aaH1INOVA-500 "nmrsun"


3.708

3.411

3.4203.4

41

3.200

1.164

1.141

1.046

1.024

0.889

0.865

0.000

3.021.09

1.023.10

1.021.00

3.203.24

3.25


N O

OO

BnMe

OH

Me

Me

O

Me

OH

MeN

Me

Me

OMe


262

ppm20406080100120140160180

Andrea "AA122A8" cdcl3/bb5old out05aaC



178.3

32

76.77

377

.000

77.42

1

76.56

3

61.35

4

35.71

0

30.24

131

.794

18.80

218

.932

9.887

ppm20406080100120140160180

Andrea "AA122A8" cdcl3/bb5old out05aaC



178.3

32

76.77

377

.000

77.42

1

76.56

3

61.35

4

35.71

0

30.24

131

.794

18.80

218

.932

9.887



O

Me

OH

MeN

Me

Me

OMe

O

Me

OH

MeN

Me

Me

OMe


263

ppm-012345678

andrea c6d6 aa124a6 out11aaH2

Pulse Sequence: s2pul Solvent: Benzene Ambient temperatureFile: out11aaH2INOVA-500 "nmrsun"


3.048

2.865

1.038

1.023

1.009

0.148

0.096

1.001.10

2.982.98

1.083.20

17.413.38

3.05


208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0 -8Chemical Shift (ppm)

Chloroform-d


O

Me

TBSO

MeN

Me

Me

OMe

O

Me

TBSO

MeN

Me

Me

OMe


264

4000 3500 3000 2500 2000 1500 100025

30

35

40

45

50

1212

1383

2933

3008

1051

1461

1655

2858

2960

Tra

nsm

itânc

ia

cm-1

R-10


Vanda R11 cdcl3 jun08vmoH1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: jun08vmoH1INOVA-500 "nmrsun"


1.01.52.02.53.03.50.03

0.020.09

0.030.10

0.53


O

Me

TBSO

MeN

Me

Me

OMe

O

Me

TBSO

Me

MeMe


265

Vanda "R-13A" cdcl3/bb5old jun23vmoC

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: jun23vmoCINOVA-500 "nmrsun"


ppm020406080100120140160180200

211.4

68

77.24

377

.421

77.00

076

.579

50.85

4

26.13

229

.578

29.74

032

.959 19.78

918

.446

17.86

412

.945

-3.78

4-4.

027


Vanda R20F1 cdcl3 set05vmoH4

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: set05vmoH4INOVA-500 "nmrsun"


ppm12345670.08

0.080.07

0.120.11

0.040.14

0.030.11

0.110.10


O

Me

TBSO

Me

MeMe

O

Me

PMBO

Me

NMe

Me

OMe


266

Vanda "R-20F1" cdcl3/bb5old set05vmoC4

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: set05vmoC4INOVA-500 "nmrsun"


ppm20406080100120140160

159.0

79

129.4

2213

0.991

113.6

79

85.21

9

77.42

177

.000

76.56

375

.010

61.35

4

55.22

2

38.65

5

31.61

632

.280

20.43

616

.958

14.15

9


4000 3500 3000 2500 2000 1500 100010

15

20

25

30

35

40

45

50

3452

992

117613

8512

54

1731

2930

2959

1036

1215

1464

1514

1655

3018

Tra

nsm

itânc

ia

cm-1

A m ida P M B


O

Me

PMBO

Me

NMe

Me

OMe

O

Me

PMBO

Me

NMe

Me

OMe


267


Vanda R-36F1 CDCl3/bb5 dez01vmoH3

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: dez01vmoH3INOVA-500 "nmrsun"


12345670.08

0.080.08

0.120.04

0.040.12

0.050.13

0.26


O

Me

PMBO

Me

MeMe

O

Me

PMBO

Me

NMe

Me

OMe


268

Vanda MC2 c6d6 mar22vmoC1

Pulse Sequence: s2pul Solvent: Benzene Ambient temperatureFile: mar22vmoC1INOVA-500 "nmrsun"


ppm20406080100120140160180200220

209.5

63

159.6

15

127.6

7612

8.000

128.3

0712

9.424

131.3

98

113.9

88

84.78

4

74.33

1

54.78

6 49.90

0

32.03

728

.866

20.16

118

.414

12.08

8


4000 3500 3000 2500 2000 1500 100020

25

30

35

40

45

5011

71

1248

1361

1469

2882

2966

1036

1217

1514

1614

1709

3020

3408

Trn

asm

itânc

ia

cm-1

M C 2


O

Me

PMBO

Me

MeMe

O

Me

PMBO

Me

MeMe


269


Vanda R13B1 c6d6 jun26vmoH

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: jun26vmoHINOVA-500 "nmrsun"


2.731.04

4.543.66

1.5447.41

10.20

ppm0.51.01.52.02.53.03.54.04.5


O

Me

TBSO

Me

Me Me

OH

Me

O

Me

PMBO

Me

MeMe


270

vanda r13b cdcl3 jun22vmoC2

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureFile: jun22vmoC2INOVA-500 "nmrsun"


ppm020406080100120140160180200220240


4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000

0

10

20

30

40

50

60

1254

1391

2858

2935

3019

1051

1215

1471

1699

2961

3504

Tra

nsm

itânc

ia

cm-1


O

Me

TBSO

Me

Me Me

OH

Me

O

Me

TBSO

Me

Me Me

OH

Me


271

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.498

1.525

1.547

1.552

1.564

1.574

1.601

1.676

1.702

1.729

1.754

1.781

1.808

2.270

2.281

2.340

2.351

2.394

2.421

2.431

2.463

2.501

2.524

2.545

2.552

2.573

2.580

2.601

3.143

3.154

3.304

3.465

3.487

3.510

3.790

3.801

3.825

3.848

4.341

4.350

4.385

4.405

4.449

6.778

6.813

7.160

7.228

7.263

6.38

26.

331

3.32

6

1.16

3

1.12

8

3.12

9

0.95

83.

074

1.04

6

1.02

3

2.02

3

2.02

7

2.00

0

Current Data ParametersNAME abr27smpH2EXPNO 1PROCNO 1




Sávio "F1AdutoPMB" C6D6/250qnp abr27smpH2


20406080100120140160180200 ppm

11.889

17.690

18.301

18.779

20.057

31.959

33.453

45.778

49.923

54.724

72.195

72.266

74.366

84.727

113.988

127.613

127.998

128.383

129.413

129.554

131.339

159.655

214.609

Current Data ParametersNAME abr27smpC2EXPNO 1PROCNO 1





Sávio "F1AdutoPMB" C6D6/250qnp abr27smpC2

Espectro de RMN de 13C de 173a (C6D6, 125 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me MeOH

Me

O

Me

PMBO

Me

Me MeOH

Me


272

4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000

15

20

25

30

35

1177

1254

1469

2936

2966

1036

1215

1358

1514

1614

1707

3020

3406

Trn

asm

itânc

ia

cm-1

R 85A


ppm (f1)1.02.03.04.05.06.07.0

0

500

1000

1500

20007.26

37.

246

7.16

0

6.81

06.

793

4.41

84.

396

4.34

94

.327

3.83

73.

830

3.82

23.

813

3.46

13.

450

3.43

93.

301

3.04

32.

579

2.56

92.

565

2.55

52.

409

2.40

72.

402

2.39

0

1.77

11.

763

1.75

81.

749

1.74

41.

732

1.72

41.

719

1.70

5

1.60

41.

590

1.57

91.

576

1.56

51.

563

1.55

21.

538

1.11

51.

101

093

40

874

086

00

848

2.00

2.00

0.87

3.110.86

0.97

2.02

0.97

0.99

1.04

1.87

3.17

6.336.39

Espectro de RMN de 1H de 173a' (C6D6, 500 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me Me

OH

Me

O

Me

PMBO

Me

Me MeOH

Me


273

ppm (f1)50100150200

0

10

20

30

40214.

619

159.

731

131.

237

129.

543

128.

291

128.

193

128.

000

127.

807

114.

029

84.7

78

74.2

4572

.304

54.7

38

50.0

7545

.781

33.4

54

31.9

1320

.162

18.7

71

18.2

27

17.7

04

12.0

18

Espectro de RMN de 13C de 173a' (C6D6, 125 MHz).

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

vanda R-92A/250 vmo H

1.01.21.41.61.82.02.22.42.6 ppm


O

Me

PMBO

Me

Me Me

OH

O

Me

PMBO

Me

Me Me

OH

Me


274

210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm

10.10

11.84

18.29

20.03

29.80

31.98

48.27

49.86

54.73

68.98

74.39

84.72

114.01

129.41

129.55

131.35

159.69

214.27

Espectro de RMN de 13C de 173b (C6D6, 75 MHz).

4 0 0 0 3 5 0 0 3 00 0 2 50 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

38,6

882

3,54

1035

,6

1174

,512

49,7

1384

,714

63,8

1514

1614

,317

01

2964

,3

3515

3054

2875

2942

Tra

nsm

itânc

ia

cm-1

R 9 2 A


O

Me

PMBO

Me

Me Me

OH

O

Me

PMBO

Me

Me Me

OH


275


1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0 ppm

Vanda R91-puro/250 vmoH1

2.52.62.72.82.9 ppm


O

Me

PMBO

Me

Me

OH

O

Me

PMBO

Me

Me Me

OH


276

20406080100120140160180200 ppm

11.395

11.510

18.292

18.380

19.927

20.040

31.884

31.937

49.859

50.037

50.855

54.726

70.089

70.199

74.167

74.334

84.570

84.650

125.980

126.035

127.612

127.997

128.383

128.543

129.402

129.530

131.198

131.313

144.081

159.707

213.243

Current Data ParametersNAME set12vmoC1EXPNO 1PROCNO 1





Vanda R91 Puro c6d6/qnp250 set12vmoC1


4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0

0

1 0

2 0

3 0

4 0

5 0

6 0

962

1033

1176

1248

1385

1612

2882

2936

2965

1217

1456

1514

1701

3018

3497

Tra

nsm

itânc

ia

c m-1

R 9 1


O

Me

PMBO

Me

Me

OH

O

Me

PMBO

Me

Me

OH


277

1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

2.62.83.03.23.4 ppm


ppm (f1)050100150200

0

500

1000

1500

2000213.

519

213.

305

159.

664

159.

529

136.

217

136.

183

131.

328

131.

226

129.

538

129.

414

128.

292

127.

298

127.

223

114.

026

114.

010

84.6

6384

.603

74.3

3474

.172

69.9

3269

.841

54.7

7754

.725

50.9

51

50.0

3849

.892

31.9

5831

.910

20.0

6819

.974

18.4

0518

.338

11.5

1711

.430

Espectro de RMN de 13C de 173d (C6D6, 125 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe


278

4000 3500 3000 2500 2000 1500 10000

10

20

30

40

50

60

1171

1218

1457

1606

2936

2840

1036

1250

1302

1514

1701

3011

2962

3489

Tra

nsm

itânc

ia

cm-1

R 83


1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0 ppm

vanda "R-84" C6D6/250MHz

1.82.02.22.42.6 ppm


O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

NO2


279

4000 3500 3000 2500 2000 1500 10000

10

20

30

40

50

60

107514

631701

2870

2930

2960

1036

1215

134815

2216

10

3020

3446

Tra

nsm

itânc

ia

cm -1

R 84


1.01.52.02.53.03.5 ppm

0.917

0.943

0.988

0.995

1.014

1.021

1.084

1.112

1.137

1.590

1.617

1.643

1.670

1.696

1.722

1.770

1.775

2.588

2.595

2.604

2.623

2.628

2.640

2.702

2.714

2.724

2.730

2.742

3.521

3.533

3.555

3.567

3.585

3.597

3.620

3.632

3.801

3.816

3.823

9.27

3

3.08

4

3.30

1

2.17

2

1.95

4

3.25

1

1.00

7

1.00

0





Sávio Est.TBS CDCl3 250MHz abr20smpH1

Espectro de RMN de 1H de 170+170’ (CDCl3, 250 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

NO2

O

Me

OH

Me

Me Me

OH

Me

O

Me

OH

Me

Me Me

OH

Me

majoritário

minoritário


280

2.62.72 .82.93.03 .13.23 .33 .43.53 .63.73.83 .9 p pm

2.588

2.595

2.604

2.623

2.628

2.640

2.702

2.714

2.724

2.730

2.742

3.521

3.533

3.555

3.567

3.585

3.597

3.620

3.632

3.801

3.816

3.823

3.834

3.839

3.848

3.856

3.872

1.95

4

3.25

1

1.00

7

1.00

0





Sávio Est.TBS CDCl3 250MHz abr20smpH1

Espectro de RMN de 1H de 170+170’ (CDCl3, 250 MHz).

20406080100120140160180200 ppm

18.349

18.389

18.966

19.023

19.153

30.681

30.744

33.063

33.158

44.637

44.860

48.696

49.138

72.249

72.631

76.012

76.410

76.494

77.002

77.511

216.535

217.079

Current Data ParametersNAME abr20smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio Est.TBS CDCl3 250MHz abr20smpC1

Espectro de RMN de 13C de 170+170’ (CDCl3, 62,5 MHz).

O

Me

OH

Me

Me Me

OH

Me

O

Me

OH

Me

Me Me

OH

Me

majoritário

minoritário

O

Me

OH

Me

Me Me

OH

Me

O

Me

OH

Me

Me Me

OH

Me

majoritário

minoritário


281



N O

OO

BnMe

TMSO

Me

N O

OO

BnMe

TMSO

Me


282


1.52 .02 .53 .03 .54.04 .55 .05 .56 .06.57 .07.5 pp m

0.989

0.996

1.023

1.200

1.228

1.781

1.799

1.808

1.826

1.835

1.853

1.862

1.880

1.889

1.907

2.291

2.716

2.755

2.770

2.809

3.314

3.327

3.367

3.381

3.489

3.507

3.519

3.537

4.000

4.027

4.05

6

4.084

4.112

4.175

4.189

4.201

4.639

4.654

4.665

4.667

4.679

4.693

4.704

4.718

4.732

7.223

7.229

7.245

7.253

7.264

7.275

7.294

7.301

7.314

6.04

2

3.04

2

1.02

0

1.13

3

1.02

3

1.00

0

0.9

77

1.0

36

2.0

00

0.9

83

5.8

29

Cu rrent Dat a Para meter sNA ME out0 7smpH 1EX PNO 1PR OCNO 1

F2 - Ac quis it ion Param eter sDa te_ 20 09100 7Ti me 13.2 1IN STRUM spec tPR OBHD 5 mm QNP 1H/1 3PU LPROG zg3 0TD 3276 8SO LVENT CDCl 3NS 1 6DS 0SW H 51 75.98 3 HzFI DRES 0. 15795 8 HzAQ 3.1 65438 9 se cRG 912. 3DW 96.60 0 us ecDE 6.0 0 us ecTE 300. 0 KD1 1.00 00000 0 se cTD 0 1

== ===== = CH AN NEL f1 == ==== ==NU C1 1 HP1 13.0 0 us ecPL 1 -6.0 0 dBSF O1 2 50.1 31544 7 MH z

F2 - Pr oces si ng p arame tersSI 3276 8SF 2 50.1 29999 6 MH zWD W E MSS B 0LB 0.3 0 HzGB 0PC 1.0 0

Sávio F1P57C2 CDCl3 out07smpH1 250MHz

Espectro de RMN de 1H (CDCl3, 250 MHz).

N O

OO

BnMe

OH

Me

N O

OO

BnMe

TMSO

Me


283

30405060708090100110120130140150160170 ppm

14.902

15.610

19.886

30.594

37.761

40.361

55.554

66.003

76.482

76.990

77.498

79.501

127.281

128.913

129.391

135.221

153.655

177.360

C u rrent Data ParametersNAME ago15smpC2EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F2AldolAnti CDCl3 250MHz ago15smpC2

Espectro de RMN de 13C (CDCl3, 62,5 MHz).

Espectro de I.V. max (filme).

N O

OO

BnMe

OH

Me

N O

OO

BnMe

OH

Me


284



N O

OO

BnMe

OHMe

Me

N O

OO

BnMe

OHMe

Me


285


7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.094

0.113

0.903

0.938

0.954

0.965

0.982

1.152

1.177

1.765

1.785

1.811

1.839

1.866

2.586

2.628

2.639

2.680

3.412

3.425

3.463

3.477

4.039

4.062

4.125

4.144

4.150

4.635

4.660

4.677

7.229

7.261

7.275

7.302

7.317

7.347

6.1

37

15.

484

3.22

1

1.0

17

0.99

3

1.00

0

4.13

9

0.9

79

5.3

14

Current Data ParametersNAME ago17smpH1EXPNO 1PROCNO 1




Sávio F59-110P59AC2 CDCl3 250MHz ago17smpH1


N O

OO

BnMe

TBSO

Me

Me

N O

OO

BnMe

OHMe

Me


286

180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

-4.552

-3.945

13.403

16.733

18.395

20.698

26.093

31.010

38.399

43.723

55.595

65.881

76.226

76.469

76.977

77.486

127.233

128.913

129.309

135.522

153.033

175.486

C urrent Data ParametersNAME set06smpC4EXPNO 1PROCNO 1





Sávio P59AC2 CDCl3 250MHz set06smpC4



N O

OO

BnMe

TBSO

Me

Me

N O

OO

BnMe

TBSO

Me

Me


287

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.040

0.068

0.856

0.877

0.901

0.920

0.949

1.733

1.761

1.788

1.809

1.836

1.861

2.804

3.364

3.383

3.403

3.506

3.529

3.549

3.574

3.594

3.618

3.637

7.259

6.00

0

18.1

66

1.9

14

0.9

72

0.93

5

1.7

77





Sávio P60AC2 CDCl3 250MHz set15smpH3


130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ppm

-4.092

-4.065

16.325

18.178

18.257

18.989

25.997

32.846

37.040

65.752

76.495

77.003

77.513

82.012








OH

Me

TBSOMe

Me

OH

Me

TBSOMe

Me


288


10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 ppm

0.038

0.053

0.864

0.874

0.892

0.919

1.066

1.094

1.757

1.784

1.805

1.812

1.832

1.839

1.860

1.887

2.458

2.469

2.474

2.486

2.497

2.502

2.525

2.530

2.541

2.553

2.569

3.638

3.655

3.675

7.260

9.756

9.766

6.0

00

15.

179

2.99

8

1.0

58

0.8

30

0.82

5

0.72

8

Current Data ParametersNAME ago31smpH1EXPNO 1PROCNO 1




Savio "AldeídoTBS" CDCl3 250MHz ago3127smpH1


O

Me

TBSO

Me

MeH

OH

Me

TBSOMe

Me


289

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

-4.331

-4.118

11.950

18.187

18.750

26.119

32.814

49.849

76.493

77.001

77.510

79.118

205.083

C urrent Data ParametersNAME ago31smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Savio "AldeídoTBS" CDCl3 250MHz ago3127smpC1



O

Me

TBSO

Me

MeH

O

Me

TBSO

Me

MeH


290

7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.079

0.102

0.870

0.912

0.917

0.944

0.969

0.998

1.080

1.105

1.552

1.560

1.568

1.580

1.589

1.597

1.608

1.617

1.625

1.637

1.646

1.654

1.854

1.882

1.909

1.936

1.964

1.991

3.279

3.402

3.411

3.430

3.439

4.233

4.240

4.259

4.266

4.291

4.310

4.317

7.260

6.0

43

18.

728

3.25

0

1.0

89

1.0

39

1.03

81.

051

1.00

0





Sávio F12P64AC2 set02smpH CDCl3


90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ppm

-3.888

-3.667

11.894

18.274

19.340

19.979

20.686

26.110

32.543

38.957

66.551

76.496

77.004

77.513

84.291






Sávio F12P64AC2 CDCl3 250MHz set02smpC1


OH

Me

TBSO

Me

MeMe

OH

Me

TBSO

Me

MeMe


291

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3454

2959293228852858

1474

1387

1256

111110491005922

835775

Espectro de I.V. max (filme).

7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.086

0.108

0.803

0.831

0.872

0.900

0.908

0.915

0.922

0.935

1.119

1.144

1.558

1.587

1.615

1.643

1.759

1.768

1.785

1.796

1.813

1.823

1.840

3.018

3.375

3.392

3.398

3.415

3.657

3.682

3.692

3.716

7.260

6.15

1

18.8

35

3.0

54

1.02

9

0.95

6

1.0

75

0.9

31

1.0

00





Sávio F31-32P64C2 CDCl3 250MHz set19smpH2


OH

Me

TBSO

Me

MeMe

OH

Me

TBSO

Me

MeMe


292

85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 ppm

-4.279

-4.019

16.564

17.713

18.889

20.548

26.024

33.854

43.071

69.998

76.493

77.001

77.510

82.700






Sávio F31-32P64C2 CDCl3 250MHz set19smpC2


7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

-0.054

0.017

0.832

0.842

0.859

0.873

0.949

0.978

1.683

1.698

1.710

1.725

1.738

1.753

2.138

2.648

2.677

2.705

2.733

2.761

3.685

3.700

3.713

3.728

7.260

6.58

2

15.2

723.

173

1.22

7

2.99

1

1.11

3

1.00

0





Sávio F5-9P65AC2 CDCl3 250MHz set06smpH1


O

Me

TBSO

Me

MeMe

OH

Me

TBSO

Me

MeMe


293

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ppm

-4.457

-4.237

13.409

16.698

18.294

19.448

26.051

30.820

31.405

51.108

76.497

77.005

77.514

78.403

211.991






Sávio F5-9P65AC2 CDCl3 250MHz set06smpC2


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.120

1.148

1.822

1.903

1.912

1.930

1.939

1.958

1.967

1.985

1.994

2.027

2.241

2.282

2.295

2.335

3.089

3.102

3.142

3.155

3.654

3.702

3.711

3.740

3.750

3.777

3.801

3.946

3.960

3.982

3.996

4.034

4.066

4.101

4.145

4.173

4.200

4.210

4.238

4.266

4.471

4.495

4.538

4.587

4.609

4.631

4.641

4.653

4.672

4.685

6.729

6.764

7.074

7.097

7.105

7.194

7.211

7.228

7.236

3.02

9

5.9

76

1.08

2

0.9

91

0.9

92

2.99

31.

311

2.0

76

1.0

07

3.0

13

2.00

0

7.5

80

Current Data ParametersNAME out08smpHEXPNO 1PROCNO 1




Sávio P66AC2 out08smpH


N O

OO

BnMe

PMBOMe

Me

O

Me

TBSO

Me

MeMe


294

203 04 0506 07 080901 0011 012 013 014 015 016 017 018 0 p pm

14.512

15.699

20.800

29.752

37.528

40.897

54.981

65.596

74.447

76.484

76.993

77.502

85.912

113.393

126.940

128.600

128.682

129.159

131.226

135.484

153.016

158.666

176.449

C u r r e n t D a t a P a r a m e t e r sN A M E o u t 0 8 s m p C 1E X P N O 1P R O C N O 1

F 2 - A c q u i s i ti o n P a r a m e t e r sD a t e _ 2 0 0 9 1 0 0 8T i m e 2 0 . 1 1I N S T R U M s p e c tP R O B H D 5 m m Q N P 1 H / 1 3P U L P R O G z g p g 3 0T D 1 6 3 8 4S O L V E N T C D C l 3N S 2 7 3D S 0S W H 1 5 0 6 0 . 2 4 1 H zF I D R E S 0 . 9 1 9 2 0 4 H zA Q 0 . 5 4 3 9 9 8 8 s e cR G 3 2 7 6 8D W 3 3 . 2 0 0 u s e cD E 6 . 0 0 u s e cT E 3 0 0 . 0 KD 1 2 . 0 0 0 0 0 0 0 0 s e cd 1 1 0 . 0 3 0 0 0 0 0 0 s e cD E L T A 1 . 8 9 9 9 9 9 9 8 s e cT D 0 1

= = = = = = = = C H A NN E L f 1 = = = = = = = =N U C 1 1 3 CP 1 1 0 . 0 0 u s e cP L 1 0 . 0 0 d BS F O 1 6 2 . 9 0 1 5 2 8 0 M H z

= = = = = = = = C H A NN E L f 2 = = = = = = = =C P D P R G 2 w a l t z 1 6N U C 2 1 HP C P D 2 1 0 0 . 0 0 u s e cP L 2 - 6 . 0 0 d BP L 1 2 1 8 . 0 0 d BP L 1 3 1 8 . 0 0 d BS F O 2 25 0 . 1 3 1 0 0 0 5 M H z

F 2 - P r o c e s s in g p a r a m e t e r sS I 3 2 7 6 8S F 6 2 . 8 9 5 2 4 7 8 M H zW D W E MS S B 0L B 1 . 0 0 H zG B 0P C 1 . 4 0

Sá vi o P6 6A C2 CD Cl 3 25 0M Hz o ut0 8s mp C1


3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3055

2968

1780

1699

1612

1514

1385135012651211

1105

739704


N O

OO

BnMe

PMBOMe

Me

N O

OO

BnMe

PMBOMe

Me


295

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

0.986

0.996

1.010

1.823

1.850

1.871

1.876

1.884

1.903

1.910

1.930

1.937

1.958

3.105

3.125

3.130

3.150

3.555

3.576

3.599

3.620

3.646

3.663

3.689

3.706

3.752

4.470

4.512

4.535

4.577

6.837

6.872

7.248

7.258

7.282

9.16

5

2.0

47

2.0

64

2.1

33

3.00

0

2.03

0

1.9

44

1.9

96





Sávio P67C2 CDCl3 250MHz out14smpH1


2030405060708090100110120130140150160 p pm

15.242

17.200

20.028

30.749

37.113

54.908

65.469

74.866

76.484

76.995

77.505

89.015

113.553

129.103

130.384

158.972

C u r r ent Data Para mete rsNAME out1 4smp C1EXPN O 1PROC NO 1

F2 - Acq uisi tion Para mete rsDate _ 20 0910 14Time 19. 19INST RUM spe ctPROB HD 5 m m QNP 1H/ 13PULP ROG zgpg 30TD 163 84SOLV ENT CDC l3NS 1 33DS 0SWH 150 60.2 41 H zFIDR ES 0. 9192 04 H zAQ 0.5 4399 88 s ecRG 327 68DW 33.2 00 u secDE 6. 00 u secTE 300 .0 KD1 2.00 0000 00 s ecd11 0.03 0000 00 s ecDELT A 1.89 9999 98 s ecTD0 1

==== ==== CHA NNEL f1 = ==== ===NUC1 1 3CP1 10. 00 u secPL1 0. 00 d BSFO1 62.9 0152 80 M Hz

==== ==== CHA NNEL f2 = ==== ===CPDP RG2 w altz 16NUC2 1HPCPD 2 100. 00 u secPL2 -6. 00 d BPL12 18. 00 d BPL13 18. 00 d BSFO2 250.1 3100 05 M Hz

F2 - Pro cess ing p aram eter sSI 327 68SF 62.8 9525 45 M HzWDW EMSSB 0LB 1. 00 H zGB 0PC 1. 40

Sávio P67C2 CDCl3 250MHz out14smpC1


OH

Me

PMBOMe

Me

OH

Me

PMBOMe

Me


296

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

%T

rans

mitt

ance

3433

2962293429082874

1612

15141466

130212481175

10651036

824


1.52.02.53.03.54.04.55.05 .56.06.57.07 .58.08.59.09.5 ppm

0.954

0.956

0.984

1.059

1.087

1.871

1.899

1.922

1.949

2.602

2.611

2.624

2.632

2.639

2.652

2.661

3.341

3.364

3.386

3.729

4.461

4.472

6.821

6.856

7.203

7.238

9.738

9.747

6.34

03.

224

1.0

38

0.99

5

1.0

00

3.19

5

2.0

60

2.05

3

2.1

43

0.94

9





Sávio "P67AC2" CDCl3 250MHz out19smpH1


O

Me

PMBOMe

MeH

OH

Me

PMBOMe

Me


297

406080100120140160180200 ppm

10.962

17.499

19.162

30.519

48.568

54.760

73.437

76.483

76.994

77.506

85.197

113.383

128.893

130.140

158.876

204.148

C urrent Data ParametersNAME out19smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio "P67AC2" CDCl3 250MHz out19smpC1


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

0.929

0.956

1.038

1.065

1.133

1.158

1.649

1.679

1.707

1.738

1.894

1.908

1.921

1.935

1.949

1.962

3.124

3.138

3.156

3.170

3.301

3.796

3.811

3.837

3.842

3.867

3.891

4.556

4.566

6.856

6.891

7.262

7.297

2.9

75

3.03

13.

084

2.9

51

1.0

75

1.01

9

1.0

76

1.07

0

4.0

34

2.00

0

2.00

1

2.18

8





Sávio F60-68P68C2 CDCl3 250 MHz set18smpH1


OH

Me

PMBO

Me

MeMe

O

Me

PMBOMe

MeH


298

304050607080901001 10120130140150160 p pm

14.845

16.439

20.360

20.614

31.394

43.052

55.205

70.426

75.067

76.481

76.990

77.498

90.072

113.787

129.417

130.232

159.223

C u r r ent D ata Para metersNAM E set1 8smpC1EXP NO 1PRO CNO 1

F2 - Acqu isition Parame tersDat e_ 20 090918Tim e 19.47INS TRUM spectPRO BHD 5 mm QNP 1H/13PUL PROG zgpg30TD 16384SOL VENT CDCl3NS 1024DS 0SWH 150 60.241 HzFID RES 0. 919204 HzAQ 0.5 439988 secRG 32768DW 33.200 usecDE 6.00 usecTE 300.0 KD1 2.00 000000 secd11 0.03 000000 secDEL TA 1.89 999998 secTD0 1

=== ===== CHANNEL f1 === =====NUC 1 13CP1 10.00 usecPL1 0.00 dBSFO 1 62.9 015280 MHz

=== ===== CHANNEL f2 === =====CPD PRG2 w altz16NUC 2 1HPCP D2 100.00 usecPL2 -6.00 dBPL1 2 18.00 dBPL1 3 18.00 dBSFO 2 250.1 310005 MHz

F2 - Proc essing p aramet ersSI 32768SF 62.8 952417 MHzWDW EMSSB 0LB 1.00 HzGB 0PC 1.40

S ávio F60-68P68C2 CDCl3 250 MHz set18smpC1


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.039

1.044

1.112

1.138

1.678

1.684

1.694

1.700

1.706

1.712

1.722

1.728

1.931

1.958

1.986

2.013

2.041

2.068

3.120

3.136

3.150

3.165

3.248

3.773

4.139

4.144

4.165

4.170

4.191

4.196

4.216

4.540

4.556

6.838

6.873

7.242

7.277

3.1

42

6.0

81

3.0

23

1.0

27

1.01

6

1.0

40

1.04

3

3.03

8

1.00

0

2.0

12

2.0

06

2.08

5





F30-35P68C2 savio - CDCl3/ 250MHz - set17smpH2


OH

Me

PMBO

Me

MeMe

OH

Me

PMBO

Me

MeMe


299

2030405060708090100110120130140150160 ppm

11.364

18.863

19.899

20.518

30.989

39.353

55.101

66.339

75.511

76.483

76.992

77.501

90.546

113.738

129.217

130.344

159.147






F30-35P68C2 savio - CDCl3/ 250MHz - set17smpC2


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.917

0.944

0.991

1.008

1.01

91.035

1.815

1.829

1.843

1.856

1.870

1.884

2.174

2.798

2.826

2.855

2.888

2.915

3.457

3.471

3.491

3.505

3.776

4.349

4.391

4.437

4.479

6.827

6.862

7.188

7.222

9.23

0

1.09

8

2.92

9

0.99

1

1.0

00

2.9

86

2.01

5

1.9

68

2.05

5







O

Me

PMBO

Me

Me

Me

OH

Me

PMBO

Me

MeMe


300

406080100120140160180200 p pm

13.586

16.104

20.322

30.163

31.096

49.295

55.195

74.563

76.585

77.094

77.603

86.009

113.645

129.247

130.920

159.042

212.801

C u r r en t D a ta P ar a me t er sN AM E s et 2 0s m pC 1E XP N O 4P RO C NO 1

F 2 - A c qu i si ti on Pa r am e te r sD at e _ 2 0 09 0 92 0T im e 2 2 .4 5I NS T RU M s p ec tP RO B HD 5 m m QN P 1 H /1 3P UL P RO G zg p g3 0T D 1 6 38 4S OL V EN T C D Cl 3N S 70 4D S 0S WH 15 0 60 . 24 1 H zF ID R ES 0 . 91 9 20 4 H zA Q 0. 5 43 9 98 8 s e cR G 3 2 76 8D W 33 . 20 0 u s ecD E 6 .0 0 u s ecT E 3 0 0. 0 KD 1 2 .0 0 00 0 00 0 s e cd 11 0 .0 3 00 0 00 0 s e cD EL T A 1 .8 9 99 9 99 8 s e cT D0 1

= == = == = = C HA NN EL f1 == = == = ==N UC 1 13 CP 1 1 0 .0 0 u s ecP L1 0 .0 0 d BS FO 1 6 2. 9 01 5 28 0 M H z

= == = == = = C HA NN EL f2 == = == = ==C PD P RG 2 w al t z1 6N UC 2 1 HP CP D 2 10 0 .0 0 u s ecP L2 - 6 .0 0 d BP L1 2 1 8 .0 0 d BP L1 3 1 8 .0 0 d BS FO 2 25 0. 1 31 0 00 5 M H z

F 2 - P r oc e ss in g p ar a me t er sS I 3 2 76 8S F 6 2. 8 95 2 39 0 M H zW DW E MS SB 0L B 1 .0 0 H zG B 0P C 1 .4 0



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.888

0.894

0.908

0.916

0.922

0.943

0.969

0.997

1.019

1.047

1.623

1.650

1.675

1.701

1.723

1.736

1.751

1.764

1.778

1.792

2.408

2.447

2.478

2.513

2.517

2.586

2.619

2.630

2.690

2.700

2.709

2.718

2.747

2.776

3.736

3.750

3.766

3.779

3.792

3.802

3.815

3.826

3.836

3.849

7.260

6.13

4

24.

800

2.16

4

4.07

4

2.00

0





Sávio P70AC2 CDCl3 250MHz nov02smpH1


O

Me

PMBO

Me

Me

Me

O

Me

TBSO

Me

MeOH

Me

Me


301

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

-4.394

-4.293

-4.109

13.718

16.553

17.276

17.636

17.963

18.247

18.314

19.105

19.406

26.074

31.474

32.765

46.187

47.249

50.927

51.403

71.616

72.280

76.480

76.987

77.496

78.201

78.323

215.642






Sávio P70AC2 C6D6 250MHz nov02smpC1

Espectro de RMN de 13C de 196a (CDCl3, 62,5 MHz).

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3518

2961293228812858

1707

1472

1385

1265

11281051

839777741


O

Me

TBSO

Me

Me

OH

Me

Me

O

Me

TBSO

Me

Me

OH

Me

Me


302

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.867

0.896

0.912

0.941

1.273

1.302

1.325

1.331

1.354

1.361

1.390

1.420

1.446

1.602

1.615

1.629

1.643

1.657

1.671

1.684

2.390

2.407

2.427

2.442

2.480

2.515

2.533

2.545

2.569

2.597

2.606

2.618

2.626

2.655

2.678

2.683

3.625

3.639

3.654

3.668

3.803

3.815

3.828

3.839

3.844

3.850

3.863

3.879

3.902

3.914

7.160

6.00

2

21.3

38

2.54

9

1.33

1

3.13

6

1.00

0

1.04

9





Sávio P75C2 CDCl3 250Mz out24smpH2

Espectro de RMN de 1H de 196b (CDCl3, 250 MHz).

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ppm

-4.411

-4.142

9.802

13.481

13.607

16.628

17.287

19.126

19.372

26.045

28.935

29.289

31.510

31.818

48.752

49.772

50.795

51.370

68.394

69.056

76.476

76.984

77.492

78.129

78.291

215.394






Sávio P75C2 CDCl3 250Mz out24smpC2

Espectro de RMN de 13C de 196b (CDCl3, 62,5 MHz).

O

Me

TBSO

Me

MeOH

Me

O

Me

TBSO

Me

MeOH

Me


303

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3452

2962293228832858

1707

14641385

1265

11281051

968

839777741


7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.043

0.061

0.761

0.784

0.789

0.812

0.817

0.845

0.929

0.942

1.543

1.557

1.571

1.584

1.598

1.611

2.474

2.503

2.532

2.560

2.570

2.581

2.642

2.653

2.691

2.708

2.714

2.728

2.740

2.763

2.800

3.378

3.523

3.712

3.727

3.739

3.761

3.774

3.791

3.804

5.115

5.143

5.248

5.284

7.097

7.120

7.125

7.131

7.158

7.189

7.197

7.203

7.231

7.363

7.390

6.08

8

9.32

19.

436

1.24

0

3.02

5

0.66

80.

246

1.00

0

0.26

80.

687

4.53

6

1.97

7

Current Data ParametersNAME out29smpHEXPNO 1PROCNO 1




Sávio F15-22P3C4 C6D6 250MHz out29smpH


O

Me

TBSO

Me

MeOH

O

Me

TBSO

Me

MeOH

Me


304

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ppm

-4.494

-4.403

-4.024

12.968

13.118

16.254

16.881

18.378

19.384

19.582

26.156

31.196

31.552

51.018

51.314

52.069

52.840

69.357

70.038

77.945

78.100

125.676

125.862

127.246

127.395

127.781

128.166

128.325

128.364

143.903

213.030






Sávio F15-22P3C4 C6D6 250MHz out29smpC


3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3475

2959293228852858

1707

1472

1387

1265

1051

839

741702


O

Me

TBSO

Me

MeOH

O

Me

TBSO

Me

MeOH


305

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.074

0.081

0.789

0.798

0.817

0.825

0.857

0.943

1.532

1.546

1.560

1.573

1.587

1.601

1.615

1.628

2.513

2.541

2.570

2.619

2.631

2.690

2.702

2.748

2.785

2.820

2.857

3.286

3.322

3.781

3.794

3.811

3.824

5.258

5.286

6.817

6.852

7.159

7.325

7.359

6.31

9

9.69

29.

610

1.17

1

3.17

1

4.08

6

1.01

8

1.00

0

2.01

9

1.92

3





Sävio F2P2C4 C6D6 250MHz out31smpH2


200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

-4.269

-3.806

13.345

16.527

18.596

19.797

26.374

31.459

51.277

53.102

54.771

69.340

78.373

114.078

127.109

127.611

127.996

128.381

136.183

159.480

213.339






Sávio F2P2C4 C6D6 250MHz out31smpC2

Espectro de RMN de 13C de 196d (C6D6, 62,5 MHz).

O

Me

TBSO

Me

MeOH

OMe

O

Me

TBSO

Me

MeOH

OMe


306

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3472

295929322856

1709

1612

151414641387

12501173

1049

837775739


7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.058

0.095

0.773

0.801

0.819

0.832

0.846

0.859

0.960

1.539

1.561

1.574

1.589

1.601

1.617

1.629

1.644

2.507

2.535

2.563

2.739

2.757

2.792

3.313

3.742

3.757

3.769

3.785

5.123

5.142

5.156

5.173

6.807

6.842

7.160

7.304

7.338

6.21

6

10.1

8810

.180

1.39

8

0.96

9

1.81

3

3.11

80.

865

0.97

5

1.00

0

2.07

1

1.94

3





Sávio F1-1P2C4 C6D6 250MHz nov02smpH3

Espectro de RMN de 1H de 196d’ (C6D6, 250 MHz).

O

Me

TBSO

Me

MeOH

OMe

O

Me

TBSO

Me

Me

OH

OMe


307

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ppm

-4.189

-3.818

13.191

17.070

18.582

19.631

31.756

51.556

52.431

54.760

69.993

78.198

114.029

127.307

127.616

128.001

128.387

136.262

159.531

213.337

Current Data ParametersNAME Nova pastaEXPNO 2PROCNO 1





savio "F1-1P2C4" C6D6/250MHz nov03smpC 13C

Espectro de RMN de 13C de 196d’ (C6D6, 62,5 MHz).

Sávio21 Jun 2010F18-19P2AC4

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

10

15

20

25

30

35

40

45

50

%T

rans

mitt

ance

739

831

1036

1175

1265

142114641514

1612

1703

2854

29302962

3055

3510

Espectro de I.V. max (filme) de 196d’.

O

Me

TBSO

Me

Me

OH

OMe

O

Me

TBSO

Me

Me

OH

OMe


308

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.038

0.063

0.738

0.766

0.786

0.814

0.822

0.850

0.927

1.540

1.553

1.567

1.581

1.595

1.608

2.453

2.463

2.482

2.492

2.509

3.258

3.719

3.733

3.749

3.763

5.029

5.051

5.076

7.070

7.104

7.156

7.872

7.907

6.22

0

19.2

65

1.09

3

3.10

6

0.85

4

0.12

2

1.01

7

1.00

0

2.10

4

1.95

3





Sávio F25-28P3AC4 nov04smpH1 C6D6


ppm (f1)050100150200

0

10

20

30

40

50

60212.

679

150.

454

147.

574

128.

192

127.

999

127.

807

126.

265

123.

625

78.5

45

68.6

99

52.1

76

50.9

96

31.6

76

26.3

36

19.5

64

16.5

82

13.5

90

-3.8

23

-4.2

55

Espectro de RMN de 13C de 196e (C6D6, 125 MHz).

O

Me

TBSO

Me

MeOH

NO2

O

Me

TBSO

Me

MeOH

NO2


309

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 ppm

0.042

0.049

0.754

0.782

0.813

0.823

0.840

0.850

0.929

1.537

1.552

1.564

1.579

1.591

1.607

1.619

1.634

2.439

2.468

2.493

2.502

2.509

2.524

2.534

3.437

3.665

3.680

3.692

3.707

4.888

4.906

4.920

4.937

7.034

7.069

7.160

7.874

7.909

6.41

5

9.91

010

.133

1.40

5

3.20

3

0.94

5

1.03

0

1.00

0

2.16

3

1.97

4





Sávio F14-18P3AC4 nov04smpH C6D6

Espectro de RMN de 1H de 196e’ (C6D6, 250 MHz).

ppm (f1)050100150200

0

10

20

30

40

212.

875

150.

436

147.

608

128.

193

128.

000

127.

807

126.

437

123.

569

78.4

17

69.2

38

51.4

99

51.2

56

32.0

81

26.

296

19.3

05

18.5

38

17.2

20

13.5

43

-3.8

83

-4.1

71

Espectro de RMN de 13C de 196e’ (C6D6, 125 MHz).

O

Me

TBSO

Me

Me

OH

NO2

O

Me

TBSO

Me

Me

OH

NO2


310

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.554

1.581

1.603

1.608

1.629

1.635

1.657

1.684

1.798

1.810

1.825

1.837

1.853

1.865

1.881

1.893

1.908

1.920

2.561

2.583

2.587

2.866

2.894

2.902

2.922

2.931

2.959

2.987

3.512

3.524

3.549

3.561

3.616

3.639

3.664

3.687

3.777

4.308

4.349

4.444

4.485

6.820

6.846

6.855

7.208

7.243

7.257

6.24

1

3.1

70

3.22

93.

190

1.05

0

1.16

5

2.50

8

1.12

1

1.0

33

1.00

03

.140

2.1

36

2.0

09

1.9

57







406080100120140160180200 p pm

13.618

15.757

17.587

18.292

20.382

29.949

33.083

47.783

49.456

55.202

72.638

74.888

76.478

76.986

77.494

86.202

113.672

129.592

130.415

159.164

217.044

C u rrent Data ParametersNAME set23smpC4EXPNO 1PROCNO 1






Espectro de RMN de 13C de 198a (CDCl3, 62,5 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

Me

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

Me


311

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

%T

rans

mitt

ance

3055

296429352876

1703

1614

15141466

126512501175

1036

827

739704


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.563

1.587

1.613

1.641

1.809

1.820

1.837

1.848

1.864

1.876

1.891

1.903

2.450

2.488

2.522

2.560

2.603

2.613

2.675

2.685

2.797

2.825

2.834

2.853

2.862

2.881

2.890

2.918

3.478

3.489

3.51

43.526

3.677

3.688

3.700

3.711

3.715

3.725

3.738

3.748

3.782

4.263

4.305

4.460

4.502

6.815

6.850

7.154

7.189

7.259

6.03

6

10.

720

1.13

6

1.0

92

2.69

6

1.0

52

1.0

96

1.19

13.

000

2.23

1

2.2

47

1.9

71






Espectro de RMN de 1H de 198a’ (CDCl3, 250 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

Me

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

Me


312

406080100120140160180200 ppm

15.772

17.761

18.262

20.421

30.081

32.763

47.904

49.052

55.245

71.9

14

74.793

76.502

77.010

77.518

86.445

113.663

129.226

130.761

159.099

216.671







Espectro de RMN de 13C de 198a’ (CDCl3, 62,5 MHz).

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.034

1.062

1.352

1.380

1.390

1.403

1.409

1.420

1.431

1.449

1.479

1.504

1.828

1.841

1.856

1.868

1.884

1.895

2.573

2.599

2.854

2.882

2.911

2.918

2.947

3.510

3.522

3.546

3.558

3.785

3.805

3.827

3.854

4.323

4.365

4.446

4.487

6.829

6.864

7.209

7.243

12.9

34

2.22

3

1.1

37

1.95

3

1.1

24

1.0

39

3.9

87

2.0

00

1.89

4

2.36

4

Current Data ParametersNAME mar11smpH1EXPNO 1PROCNO 1




Sávio F33-43P74AC2 CDCl3 250MHz mar11smpH1

Espectro de RMN de 1H de 198b (CDCl3, 250 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

Me


313

406080100120140160180200 ppm

9.772

13.619

15.833

20.376

29.425

29.680

29.995

49.403

50.285

55.233

69.459

74.843

76.498

77.007

77.514

86.156

113.701

129.563

130.456

159.184

216.572

Current Data ParametersNAME mar11smpC1EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F33-43P74AC4 CDCl3 250MHz mar11smpC1

Espectro de RMN de 13C de 198b (CDCl3, 62,5 MHz).

21 Jun 2010F33-43P74AC2

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

%T

rans

mitt

ance

739

824

1036

1175

1250

1379

14641514

1612

1703

28542878

29302964

3474


O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me


314

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.355

1.377

1.387

1.417

1.447

1.472

1.502

1.809

1.821

1.836

1.848

1.864

1.875

1.891

1.903

2.439

2.476

2.511

2.548

2.635

2.645

2.707

2.717

2.817

2.845

2.853

2.881

3.166

3.477

3.488

3.51

33.525

3.786

3.824

3.852

3.874

3.902

3.912

4.272

4.314

4.462

4.504

6.821

6.856

7.158

7.193

7.259

13.8

20

2.57

3

1.1

04

1.0

20

0.95

5

0.96

5

0.76

4

0.9

73

3.9

28

2.0

00

1.90

0

1.7

97





Sávio F43-58P74AC2/2 CDCl3 250MHz mar13smpH3

Espectro de RMN de 1H de 198b’ (CDCl3, 250 MHz).

406080100120140160180200 ppm

9.770

13.640

15.763

20.417

28.999

29.689

30.079

48.902

50.427

55.247

68.728

74.777

76.495

77.003

77.511

86.411

130.730

159.106

216.407

C urrent Data ParametersNAME mar13smpC3EXPNO 1PROCNO 1





Sávio F43-58P74AC2/2 CDCl3 250MHz mar13smpC3

Espectro de RMN de 13C de 198b’ (CDCl3, 62,5 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me


315

21 Jun 2010F43-58P74AC2

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

%T

rans

mitt

ance

822

10381057

1173

1250

1464

1514

1614

1707

2854287629262962

3464

Espectro de I.V. max (filme) de 198b’.

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

0.962

0.965

0.989

0.994

1.012

1.040

1.817

1.829

1.843

1.855

1.872

1.883

2.749

2.761

2.795

2.816

2.829

2.857

2.885

2.895

2.913

2.926

2.963

3.453

3.465

3.481

3.491

3.515

3.528

3.758

4.271

4.313

4.332

4.373

4.442

4.477

4.518

4.974

4.988

5.010

5.023

6.817

6.851

7.127

7.165

7.200

7.218

9.47

5

1.1

94

3.1

41

1.3

61

3.0

95

2.04

4

0.9

92

2.0

00

7.1

70






Espectro de RMN de 1H de 198c+198c’ (CDCl3, 250 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH O

Me

PMBO

Me

Me

OH

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

Me


316

406080100120140160180200 ppm

13.486

15.799

15.919

20.263

20.326

30.051

30.107

48.788

49.281

52.575

52.960

55.177

69.486

70.090

74.657

74.718

76.488

76.997

77.505

86.216

86.577

113.681

125.472

125.641

127.286

127.406

128.251

128.320

129.113

129.480

130.430

130.702

142.711

142.810

159.130

215.512






Sávio F16-35P4AC4 CDCl3 250MHz mar14smpC1

Espectro de RMN de 13C de 198c+198c’ (CDCl3, 62,5 MHz).

21 Jun 2010F16-35P4AC4

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

%T

rans

mitt

ance

739

825

1036

1175

1248

1458

1514

1612

1705

287629342964

3057

3501

Espectro de I.V. max (filme) de 198c+198c’.

O

Me

PMBO

Me

Me

OH O

Me

PMBO

Me

Me

OH

O

Me

PMBO

Me

Me

OH O

Me

PMBO

Me

Me

OH


317

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

0.912

0.940

0.990

1.018

1.038

1.065

1.812

1.824

1.839

1.852

1.867

1.879

1.894

1.906

1.921

1.934

2.751

2.763

2.820

2.832

2.845

2.875

2.912

2.937

2.966

2.981

3.507

3.520

3.543

3.555

3.786

3.794

4.354

4.395

4.468

4.509

4.948

4.960

4.985

4.997

6.819

6.844

6.853

6.878

7.186

7.221

7.239

3.34

06.

329

1.25

9

1.35

3

3.25

9

1.09

3

6.35

0

2.12

3

1.00

0

4.11

5

5.21

5





Sávio F1P1AC4 CDCl3 mar03smpH1

Espectro de RMN de 1H de 198d (CDCl3, 250 MHz).

406080100120140160180200 ppm

13.554

15.946

20.324

30.089

49.349

52.575

55.249

69.793

74.775

76.488

76.996

77.504

86.248

113.738

126.973

129.455

129.521

130.121

130.510

135.053

158.951

159.179

215.695






Sávio F1P1AC4 CDCl3 250MHz mar04smpC1

Espectro de RMN de 13C de 198d (CDCl3, 62,5 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe


318

21 Jun 2010F1P1AC4

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

%T

rans

mitt

ance

739

831

1034

1175

1250

14661512

1601

1709

287629322962

3053

3479


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

0.987

1.015

1.032

1.060

1.842

1.853

1.869

1.881

1.896

1.908

2.819

2.841

2.879

3.474

3.486

3.510

3.521

3.780

3.793

4.291

4.333

4.492

4.535

4.947

4.967

4.99

5

6.795

6.831

6.870

7.081

7.115

7.181

9.40

4

1.12

5

3.0

92

1.11

3

6.25

6

2.1

05

1.00

0

4.0

33

3.6

70





Sávio F2P1AC4 CDCl3 mar03smpH2

Espectro de RMN de 1H de 198d’ (CDCl3, 250 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe


319

406080100120140160180200 ppm

15.856

20.379

29.683

30.167

48.861

52.930

55.256

69.211

74.702

76.503

77.011

77.519

86.614

113.695

113.732

126.808

126.983

129.153

129.465

129.530

130.778

134.935

158.880

159.127

215.685






Sávio F2P1AC4 CDCl3 250MHz mar07smpC4

Espectro de RMN de 13C de 198d’ (CDCl3, 62,5 MHz).

21 Jun 2010F2P1AC4

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

%T

rans

mitt

ance

739

831

1036

1175

1265

14641514

1612

1703

2854

29302962

3055

3510

Espectro de I.V. max (filme) de 198d’.

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

OMe


320

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0 ppm

0.933

0.960

0.998

1.025

1.055

1.073

1.083

1.863

1.875

1.890

1.901

1.917

1.928

2.641

2.678

2.713

2.751

2.784

2.823

2.838

2.877

2.909

2.942

3.456

3.467

3.478

3.491

3.503

3.525

3.793

4.242

4.284

4.311

4.353

4.502

4.543

4.560

4.601

5.014

5.041

5.088

6.838

6.850

6.873

6.884

7.184

7.195

7.218

7.229

7.249

7.259

7.377

7.412

8.061

8.097

8.138

9.85

4

1.2

03

3.19

8

1.15

3

3.40

1

2.1

28

1.0

00

2.08

8

3.88

8

0.70

5

1.96

7





Sávio F65-82P5C4 CDCl3 250MHz mar14smpH3

Espectro de RMN de 1H de 198e (CDCl3, 250 MHz).

406080100120140160180200 ppm

15.810

16.067

20.205

20.325

30.229

48.603

49.337

52.066

52.768

55.253

68.717

69.300

74.754

74.842

76.497

77.004

77.513

86.682

87.195

113.754

123.447

123.552

126.209

126.380

129.061

129.402

130.246

130.629

147.008

150.078

159.241

215.069






Sávio F65-82P5C4 CDCl3 250MHz mar14smpC3

Espectro de RMN de 13C de 198e (CDCl3, 62,5 MHz).

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

NO2

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

NO2


321

21 Jun 2010F65-82P5C4

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

%T

rans

mitt

ance

739

854

1036

1175

1265

1348

14661520

1612

1705

287829342966

3055

3522


1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.430

1.623

1.629

1.637

1.649

1.670

1.678

1.687

1.694

1.737

1.765

1.794

1.822

1.880

1.892

1.907

1.919

1.934

1.946

1.962

3.117

3.132

3.147

3.162

3.565

3.571

3.591

3.605

3.625

3.712

3.804

3.848

3.857

3.877

3.886

3.899

3.920

3.928

4.474

4.516

4.564

4.606

6.862

6.897

7.243

7.260

12.6

87

3.07

6

1.44

4

2.2

24

1.0

71

1.10

9

1.0

00

1.25

62.

368

3.20

10.

998

2.0

00

1.97

0

2.2

46





Sávio P71AC2 CDCl3 250MHz set22smpH3


MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me

O

Me

PMBO

Me

Me

OH

NO2


322

30405060708090100110120130140150160 ppm

14.979

16.726

17.563

18.350

20.481

31.586

33.946

35.972

42.130

55.247

75.161

76.111

76.495

77.003

77.511

89.847

113.852

129.438

130.111

159.319








3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600Wavenumber (cm-1)

0

8

16

24

32

40

48

56

64

72

80

88

96

104

112

Arb

itrar

y

3433

296229322874

1614

15141466

12501175

10591036

824

739


MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me

MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me


323

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.460

1.648

1.697

1.724

1.750

1.778

1.805

1.831

1.959

1.986

2.005

2.013

2.032

2.040

2.059

2.087

2.179

2.206

2.231

2.258

2.284

2.313

3.273

3.292

3.298

3.316

3.403

3.420

3.450

3.476

4.104

4.127

4.145

4.159

4.183

4.501

4.546

4.583

4.627

6.903

6.937

7.260

7.372

7.406

6.6

39

8.2

99

6.04

0

3.0

85

1.27

2

1.04

3

1.2

17

1.00

0

3.7

59

0.96

0

1.9

14

1.9

10

1.86

3





Sávio P72AC2 CDCl3 250MHz out04smpH1


2030405060708090100110120130140150160 ppm

11.892

17.924

18.234

18.419

19.916

21.285

30.633

30.678

33.639

41.049

54.716

70.046

74.108

74.218

85.184

98.319

113.996

127.618

128.003

128.389

129.362

131.939

159.586






Sávio P72AC2 CDCl3 250MHz out04smpC1


MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe

MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe


324

21 Jun 2010P72AC2

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

100

%T

rans

mitt

ance

741

868

97810381095

1173

1256

1379

14661514

1612

1730

287429282961

3051


ppm (f1)1 .02.03.04.05.06.07.0

0

500

1000

7.16

0

6.74

1

6.72

4

5.40

9

3.76

6

3.76

2

3.75

7

3.75

3

3.74

7

3.74

3

3.73

8

3.73

4

3.55

4

3.41

2

3.40

7

3.39

2

3.38

7

3.37

2

3.36

7

3.23

5

3.09

1

3.08

7

3.07

1

3.06

7

1.79

8

1.79

3

1.78

4

1.78

0

1.77

0

1.76

6

1.76

0

1.75

6

1.75

2

1.74

7

1.74

3

1.73

3

1.73

1

1.72

0

1.70

7

1.70

2

1.69

8

1.61

1

1.60

9

1.59

2

1.58

9

1.58

31.

575

1.57

21.

569

1.56

31.

556

1.54

31.

113

1.09

91

074

106

61

060

098

90

975

043

8

1.86

1.96

1.00

0.97

0.81

0.98

3.13

1.00

3.05

2.09

3.03

3.283.076.24


Me

O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe


325

ppm (f1)3 .103.203.303.403.503.603.703.80

0

50

100

150

3.76

6

3.76

2

3.75

7

3.75

3

3.74

7

3.74

3

3.73

8

3.73

4

3.55

4

3.41

2

3.40

7

3.39

2

3.38

7

3.37

2

3.36

7

3.23

5

3.09

1

3.08

7

3.07

1

3.06

70.97

0.81

0.98

3.13

1.00

Espectro de RMN de 1H de 200 – Expansão de 3,80 a 3,00 (C6D6, 500 MHz).

ppm (f1)50100150

0

100

200

300

400

160.

364

131.

791

128.

193

128.

000

127.

807

127.

510

113.

912

100.

747

85.8

89

84.0

50

76.2

91

54.6

80

37.0

46

36.4

23

34.3

54

28.7

37

20.4

52

19.1

27

17.3

90

14.9

40

11.6

57


Me

O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

Me

O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


326

Espectro de RMN de 1H-nOediff de 200 (C6D6, 500 MHz).

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

%T

rans

mitt

ance

3522

2964293428762851

1616

151814661400

126512521173

1034

741704


Me

O

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

MeO

Me Me

O OH

Me

Me(202)

PMP

4,04%

He Hf

a

b

d

OO

Me

Hd

Ha

PMP

Hc

R1

R2

Hb

c

3,76%


327

1.52 .02 .53 .03 .54 .04.55.05.56.06.57.0 p pm

1.424

1.544

1.554

1.585

1.599

1.626

1.642

1.653

1.674

1.683

1.701

1.728

1.755

1.946

1.972

2.000

2.027

2.054

2.081

3.142

3.158

3.170

3.187

3.412

3.572

3.578

3.592

3.598

3.612

3.633

3.797

4.173

4.214

4.500

4.541

4.567

4.582

4.608

6.856

6.891

7.245

7.260

15.1

87

2.34

2

3.39

8

1.00

9

0.8

94

2.0

36

0.94

6

3.13

9

0.83

8

2.06

7

2.0

00

2.26

1






Espectro de RMN de 1H de 199’ (CDCl3, 250 MHz).

3040506 070809 01 0011 01 201 301401 501 60 p pm

12.345

17.701

18.228

18.794

19.997

31.047

33.880

37.023

39.160

55.244

72.551

75.596

76.487

76.995

77.502

90.485

113.901

129.440

130.198

159.334

C u r r e n t D a t a P a r a m e t e r sN A M E m a r 1 4 s m p C 2E X P N O 1P R O C N O 1

F 2 - A c q u i s i ti o n P a r a m e t e r sD a t e _ 2 0 1 0 0 3 1 4T i m e 1 5 . 4 4I N S T R U M s p e c tP R O B H D 5 m m Q N P 1 H / 1 3P U L P R O G z g p g 3 0T D 1 6 3 8 4S O L V E N T C D C l 3N S 3 5 0 0D S 0S W H 1 5 0 6 0 . 2 4 1 H zF I D R E S 0 . 9 1 9 2 0 4 H zA Q 0 . 5 4 3 9 9 8 8 s e cR G 3 2 7 6 8D W 3 3 . 2 0 0 u s e cD E 6 . 0 0 u s e cT E 3 0 0 . 0 KD 1 2 . 0 0 0 0 0 0 0 0 s e cd 1 1 0 . 0 3 0 0 0 0 0 0 s e cD E L T A 1 . 8 9 9 9 9 9 9 8 s e cT D 0 1




S áv io F 5- 12 P7 AC4 C DC l3 2 50 MH z m ar 14 sm pC 2

Espectro de RMN de 13C de 199’ (CDCl3, 62,5 MHz).

MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me

MePMBO

Me Me

OH OH

Me

Me


328

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0 ppm

1.350

1.368

1.383

1.398

1.416

1.445

1.571

1.609

1.636

1.664

1.690

1.797

1.805

1.823

1.832

1.851

1.859

1.878

1.887

1.906

3.304

3.333

3.343

3.352

3.361

3.372

3.380

3.410

3.419

4.328

4.336

4.345

4.375

4.383

4.392

4.583

4.627

4.678

4.722

6.839

6.874

7.369

7.404

3.2

94

3.4

30

6.58

13

.058

5.17

5

5.0

18

1.1

09

5.0

21

1.0

00

1.9

97

1.98

2

1.9

32

Current Data ParametersNAME mar16smpHEXPNO 1PROCNO 1




Savio "F2-4P8AC4" C6D6/250MHz mar16smpH


203 04 0506 07 080901 0011012 013 014015 016 0 p pm

10.461

15.130

18.046

18.523

20.502

21.397

30.502

30.663

31.820

33.623

41.665

54.730

67.758

74.407

74.953

84.074

98.383

114.039

127.618

128.003

128.388

128.548

132.207

159.485

C u r r e n t D a t a P a r a m e t e r sN A M E m a r 2 1 s m p C 1E X P N O 1P R O C N O 1

F 2 - A c q u i s i ti o n P a r a m e t e r sD a t e _ 2 0 1 0 0 3 2 1T i m e 1 8 . 3 7I N S T R U M s p e c tP R O B H D 5 m m Q N P 1 H / 1 3P U L P R O G z g p g 3 0T D 1 6 3 8 4S O L V E N T C 6 D 6N S 6 0 4 1D S 0S W H 1 5 0 6 0 . 2 4 1 H zF I D R E S 0 . 9 1 9 2 0 4 H zA Q 0 . 5 4 3 9 9 8 8 s e cR G 3 2 7 6 8D W 3 3 . 2 0 0 u s e cD E 6 . 0 0 u s e cT E 3 0 0 . 0 KD 1 2 . 0 0 0 0 0 0 0 0 s e cd 1 1 0 . 0 3 0 0 0 0 0 0 s e cD E L T A 1 . 8 9 9 9 9 9 9 8 s e cT D 0 1




S áv io F 2- 4P 8A C4 C6 D6 2 50 MH z mar 21 sm pC


MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe

MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe


329

21 Jun 2010F2-4P8AC4

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

100

%T

rans

mitt

ance

739

824

97610361088

117112001265

1379

14661514

1612

287429302962

3053


ppm (f1 )1 .02 .03 .04.05.06 .07 .0

0

50

100

6.75

94.

113

4.10

7

4.10

2

4.09

4

4.08

9

4.08

4

4.07

9

3.61

0

3.60

5

3.60

1

3.59

5

3.59

2

3.58

7

3.58

2

3.57

7

3.36

7

3.36

2

3.34

7

3.34

2

3.25

1

3.23

8

2.13

5

2.12

1

2.11

5

2.10

9

2.10

4

2.10

2

2.09

0

2.08

0

2.06

1

2.05

7

2.05

1

2.03

8

2.03

2

2.02

8

2.00

9

1.77

3

1.76

0

1.74

7

1.73

6

1.73

4

1.72

3

1.71

0

1.68

8

1.68

4

1.67

6

1.67

11.

662

1.65

71.

649

1.64

31

635

163

01

617

126

91

264

126

01

235

123

11

065

105

71

031

101

70

980

096

60

428

1.92

2.15

1.00

0.94

0.92

0.973.82

3.17

3.233.326.00

1.60

1.170.91

0.901.13


MeO

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

MePMBO

Me Me

O O

Me

Me

MeMe


330

ppm (f1)3.403.503.603.703.803.904.004.10

0.0

5.0

10.0

15.0

4.11

3

4.10

7

4.10

24.

094

4.08

9

4.08

4

4.07

9

3.61

0

3.60

5

3.60

1

3.59

5

3.59

2

3.58

7

3.58

2

3.57

7

3.36

7

3.36

2

3.34

7

3.34

20.94

0.92

0.97

Espectro de RMN de 1H de 200’ – Expansão de 4,15 a 3,30 (C6D6, 500 MHz).

2030405060708090100110120130140150160 ppm

12.613

14.892

17.437

19.220

19.971

28.945

29.375

34.146

34.727

54.677

77.157

78.075

81.595

95.403

113.936

127.620

127.890

128.005

128.391

132.133

160.431






Sávio F9-13P9C4 CDCl3 250 MHz mar20smpC1

Espectro de RMN de 13C de 200’ (C6D6, 500 MHz).

MeO

Me Me

O OH

Me

Me

PMP

MeO

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


331

21 Jun 2010savio F9-13P9C4 c6d6/penta mar18smpNOE1

C:\Users\Robson\Desktop\Tese Sávio\mar18smpNOE1

Acquisition Time (sec) 4.0000 Comment savio F9-13P9C4 c6d6/penta mar18smpNOE1 Date Mar 18 2010File Name C:\Users\Robson\Desktop\Tese Sávio\mar18smpNOE1 Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1HNumber of Transients 1024 Original Points Count 21449 Points Count 32768 Pulse Sequence NOESY1DSolvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 5362.29 Temperature (degree C) 24.600

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0Chemical Shift (ppm)

3.463.421.35 -100.01

Espectro de RMN de 1H-nOediff de 200’ (C6D6, 500 MHz).

21 Jun 2010F9-13P9C4

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

100

%T

rans

mitt

ance

741

10341080

1173

1265

139614661518

1616

287629302962

3053

3512


MeO

Me Me

O OH

Me

Me

(202')

PMP

He Hf

a

b

d

OO

Me

Hd

Ha

PMP

Hc

R1

Hb

R2

c

3,42%

MeO

Me Me

O OH

Me

Me

PMP


332

1.01.52.02.53.03.5 ppm

0.867

0.895

0.922

0.949

0.981

1.050

1.078

1.619

1.646

1.672

1.698

1.724

1.737

1.752

1.764

1.779

1.791

1.806

1.818

1.833

2.603

2.621

2.632

2.701

2.707

2.736

2.765

2.796

2.825

3.526

3.541

3.559

3.574

3.820

3.842

3.849

3.862

3.869

12.

448

3.03

9

2.07

5

4.21

5

1.1

59

0.9

78

1.0

00





Sávio "P72C2" CDCl3 250MHz set22smpH2

ppm

3.526

3.541

3.559

3.574


406080100120140160180200 ppm

15.010

17.813

18.367

19.931

29.811

33.047

46.362

49.496

72.104

76.482

76.991

77.499

77.813

217.036






Sávio "P72C2" CDCl3 250MHz set22smpC2

ppm

76.482

76.991

77.499

77.813


OH

Me

O OH

Me

Me

Me

Me

OH

Me

O OH

Me

Me

Me

Me


333

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

%T

rans

mitt

ance

3441

296429352878

1703

14661385

1265

1132

993

741


1.01 .52.02.53.03.5 p pm

0.879

0.902

0.926

0.950

0.977

1.058

1.086

1.627

1.654

1.681

1.707

1.733

1.762

1.779

1.806

1.833

2.558

2.634

2.656

2.790

2.819

2.849

3.501

3.518

3.533

3.549

3.783

3.804

3.828

3.855

12.

470

3.15

7

2.28

8

4.0

09

1.27

7

1.01

0

1.0

00






3.55 p pm

3.501

3.518

3.533

3.549


OH

Me

O OH

Me

Me

Me

Me

OH

Me

O OH

Me

Me

Me

Me


334

406080100120140160180200 ppm

16.118

18.465

18.638

20.094

29.039

29.689

31.240

42.587

47.068

76.492

76.999

77.205

77.508

77.793

82.791

211.600






Sávio F17-30P9AC4 C6D6 250MHz mar21smpC2


1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.834

0.862

0.935

0.963

1.121

1.149

1.185

1.213

1.554

1.609

1.762

1.879

2.271

2.283

2.339

2.351

2.409

2.420

2.448

2.485

2.513

2.550

2.725

2.735

2.764

3.289

3.307

3.729

3.981

3.990

3.999

4.008

4.021

4.029

4.038

4.135

4.161

4.186

4.214

4.251

4.338

4.351

4.362

4.375

4.388

5.378

6.773

6.808

6.847

7.160

7.192

7.539

7.574

1.14

52.

505

5.14

81.

301

1.07

8

1.22

3

1.15

31.

039

0.98

5

3.14

63.

497

2.98

5

1.94

0

1.01

8

2.19

51.

184

1.00

0

4.70

8

1.03

2

2.08

5





Sávio F9-30P2AC2 C6D6 250Mz set17smpH2


O O

PMP

Me Me

O OH OPMB

Me

OH

Me

O OH

Me

Me

Me

Me


335

20406080100120140160180200 ppm

11.558

12.028

13.908

14.412

14.533

30.389

38.539

38.756

46.749

49.229

54.749

69.575

73.109

73.358

73.447

80.674

102.236

113.674

114.125

127.615

127.831

128.000

128.385

129.485

129.526

130.714

132.312

159.790

160.318

212.414

212.995






Sávio F9-30P2AC3 C6D6 250Mz set17smpC1



O O

PMP

Me Me

O OH OPMB

Me

O O

PMP

Me Me

O OH OPMB

Me


336

ppm (t1)2.03.04.05.06.07.0

0

100

200

300

400

7.53

37.

532

5.42

84.

458

4.45

44.

449

4.44

44.

443

4.06

14.

056

4.05

24.

041

4.03

74.

032

3.99

63.

991

3.97

83.

977

3.97

23.

971

3.95

83.

953

3.95

03.

906

3.89

83.

892

3.88

53.

877

3.87

53.

737

3.73

33.

730

3.72

53.

720

3.71

73.

711

3.70

63.

702

3.69

83.

695

3.27

13.

267

3.25

53

.248

3.19

7

3.17

43.

168

3.15

2

2.83

72.

823

2.82

12.

817

2.80

92.

803

2.79

52.

789

2.77

02.

768

2.75

42.

748

2.74

02.

734

2.72

62.

720

2.70

62

643

262

62

610

260

72

589

257

52

557

229

92

293

226

62

228

221

92

187

217

42

164

213

11

676

167

31

669

161

91

615

161

41

611

137

91

371

132

61

312

131

01

296

122

11

216

120

31

152

114

21

128

107

91

072

1.76

1.52

2.071.201.00

1.500.740.85

3.59

5.32

5.642.183.181.051.49

5.47

5.72

4.58

1.421.01

1.100.97


ppm020406080100120140160180200220

Andrea AA107A4 c6d6 ago18aaC

Pulse Sequence: s2pul Solvent: CDCl3 Ambient temperatureUser: 1-14-87File: ago18aaCINOVA-500 "nmrsun"


208.0

97 160.3

4216

0.322

127.8

1012

7.959

128.0

0012

8.194

128.2

9312

8.445

131.8

0513

2.217

114.0

2611

3.742

113.6

9211

3.618

102.1

3410

1.252

82.67

3 75.73

173

.332

72.79

272

.714

54.70

054

.680

48.96

244

.053

31.64

531

.225 11.80

511

.579

9.571


ppm (t1)4.4104.4204.4304.4404.4504.4604.470

0.0

5.0

10.0

15.0

4.45

8

4.45

4

4.44

9

4.44

4

4.44

3

4.43

7

4.43

3

4.42

8

1.52

O O

Me Me

O

PMP

O

Me

O

PMP

O O

Me Me

O

PMP

O

Me

O

PMP


337

1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.833

0.861

1.149

1.159

1.177

1.187

1.541

1.554

1.581

1.590

1.609

1.618

1.778

1.804

1.829

1.853

2.432

2.448

2.474

2.747

2.775

2.786

2.814

3.286

3.303

3.739

3.747

4.003

4.011

4.042

4.051

4.104

4.161

4.177

4.245

4.261

4.376

5.387

6.765

6.774

6.791

6.800

6.810

6.848

7.125

7.133

7.160

7.186

7.547

7.581

2.86

2

5.59

9

1.14

5

1.22

3

1.71

1

1.01

7

3.02

63.

363

2.00

9

0.93

50.

999

1.98

72.

430

1.00

0

7.78

0

2.14

7

1.91

3





Sávio F9-34P6AC3 C6D6 250MHz set27smpH2

Espectro de RMN 1H de 210 (C6D6, 250 MHz).

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm

12.041

13.947

14.509

30.155

30.427

38.821

47.051

49.340

54.749

64.703

71.513

73.116

73.490

80.743

102.264

113.685

114.048

114.138

127.615

127.847

128.000

128.386

128.571

129.534

130.602

132.327

134.049

159.494

159.815

160.322

213.022






Sávio F9-34P6AC3 C6D6 250MHz set27smpC1


O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

OPMB

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

OPMB


338


1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5 ppm

0.323

0.350

1.063

1.091

1.169

1.197

1.629

1.687

2.280

2.291

2.343

2.355

2.455

2.490

2.518

2.553

2.792

2.820

2.832

2.860

3.130

3.175

3.220

3.246

3.263

3.721

3.736

3.873

3.899

3.917

3.943

3.955

3.984

4.019

4.031

4.054

4.063

4.095

4.103

5.388

5.399

6.791

6.802

6.826

6.838

7.160

7.533

7.543

7.568

7.579

3.17

90.

654

3.83

74.

180

2.21

5

1.21

6

1.15

6

1.28

2

1.49

96.

145

2.22

71.

105

1.15

51.

030

2.00

0

4.49

1

4.35

6





Sávio F13-18P8C3 C6D6 out04smpH2


O O

Me Me

O

PMP

O

Me

O

PMP

O O

Me Me

O

PMP

OH

Me

OPMB


339

406080100120140160180200 ppm

12.051

12.097

14.376

30.444

33.952

45.913

49.555

54.705

72.726

73.484

79.708

80.797

101.645

102.308

113.630

113.674

127.614

127.861

128.000

128.386

131.705

132.420

160.325

160.446

209.875






Sávio F13-18P8C3 C6D6 out04smpC1



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7. Anexos

universidade estadual de campinas - biq.iqm.unicamp.br · sua casa, sempre com muita atenção e...

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