universidade do vale do itajaÍ programa de pÓs-graduaÇÃo em ciÊncias farmacÊuticas...
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UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJAÍPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Nanoemulsões como plataforma para otimização da atividade anti-inflamatória
tópica do extrato das cascas de Rapanea ferruginea
Juarana Dal Mas, Tailyn Zermiani, Marcia Maria de Souza, Kathryn A. B. S. da Silva,
Angela Malheiros, Tania Mari Bellé Bresolin, Ruth Meri Lucinda-Silva
Rapanea ferruginea Mez.
Mirsinaceae
Copororoca, azeitona do mato
Partes aéreas e cascas
Ácidos mirsinoicosAMAAMBAMC
Anti-inflamatória, antinociceptiva, Antioxidante
Rapanea ferruginea Mez.
Rapanea ferruginea Mez.
Baccarin et al., 2010, 2011
AMB
AMC
AMA
AMB
AMC
AMA
80 60 40
Rapanea ferruginea Mez.
50 48 46 44 42 40
Controle 150 300 500 100
25
50
75ControleExtrato moleIndometacina*
*
Tratamento (mg/kg, v.o.)
Tem
po
de
Rea
ção
(s)
Influência do pré-tratamento de camundongos com extrato mole de R. ferruginea (150, 300 e 500 mg/kg, v.o., 60 min) na Fase I sobre a hipernocicepção induzida pela injeção i.pl de formalina 2,5% (20 µL).Os dados foram expressos como a média ± desvio padrão de 8 animais em cada grupo. Os asteriscos indicam uma redução significativa do tempo de lambida da pata, onde **p < 0,05 e **p < 0,01.
Controle 150 300 500 100
50
100
150
200
250Controle
IndometacinaExtrato mole
** ** ****
Tratamento (mg/kg, v.o.)
Tem
po
de
Rea
ção
(s)
Influência do pré-tratamento de camundongos com extrato mole de R. ferruginea (150, 300 e 500 mg/kg, v.o., 60 min) na Fase II sobre a hipernocicepção induzida pela injeção i.pl de formalina 2,5% (20 µL).Os dados foram expressos como a média ± desvio padrão de 8 animais em cada grupo. Os asteriscos indicam uma redução significativa do tempo de lambida da pata, onde **p < 0,05 e **p < 0,01.
Rapanea ferruginea Mez.
Nanoemulsões são dispersões com tamanho de gota em escala nanométrica e que por suas características como transparência, fluidez e estabilidade frente a problemas comuns em emulsões, têm sido estudadas como veículo para fármacos com baixa absorção dérmica.
Nanoemulsões
Vantagens
- estabilidade física e físico-química;- Relativa baixa toxicidade; - Veículos para fármacos hidrofílicos e lipofílicos; - Aumento da taxa de absorção e biodisponibilidade;- Aumento da estabilidade de fármacos;- aumento da permeação cutânea; - características sensoriais mais agradáveis para aplicação em cosméticos;
SOLANS et al., 2005; TADROS et al., 2004; THAKUR et al., 2012
Nanoemulsões
Objetivos
Avaliar a influência do veículo nanoemulsionado sobre a atividade anti-inflamatória tópica do extrato das cascas de R. ferruginea.
- Desenvolvimento de uma nanoemulsão;- Caracterização da nanoemulsão desenvolvida;- Avaliação da atividade anti-inflamatória em modelo de
edema de orelha.
Métodos e Resultados
- Óleo: Miristato de isopropila
- Tensoativos: Alkest CSO 400: Span 80
- O extrato mole das cascas incorporado na fase oleosa da NE 0,25 e 0,5%.
Figura 2 - Representação esquemática demonstrando o método de emulsificação por baixa energia, onde a quantidade de água adicionada à emulsão A/O é aumentada progressivamente até que a inversão de fase ocorra e a emulsão O/A seja formada.
Fonte: Mcclements e Rao, 2011.
Nota: FT: fluido transparente; FL: fluido translúcido; FB: fluido branco; GT: gelificado transparente; GU: gelificado turvo; GL: gelificado translúcido; GR: gelificado com ressonância; EG: emulsão gelificada; SF: separação de fases.
Métodos e Resultados – Desenvolvimento das NE
ExtratoAspectos
organolépticospH
Resíduo Seco(%)
Teor AMA* (mg/g)
Teor AMB* (mg/g)
Solução Extrativa
Avermelhado, odor alcoólico
5,83 ± 0,03
0,48 ± 0,0242,14 ±
0,0436,88 ±
0,06
MoleVinho escuro,
odor adocicado4,21 ± 0,01
51,17 ± 0,53
40,06 ± 0,02
37,34 ± 0,09
Resultado das análises realizadas nos extratos das cascas da R. ferruginea..
Métodos e Resultados – Extrato mole de R. ferruginea
Métodos e Resultados – Teor de marcador por CLAE
Métodos e Resultados – Teor de marcador por CLAE
Métodos e Resultados – Teor de marcador por CLAE
Ácido mirsinoico B 53,03 ± 0,03 µg/g de formulaçãoÁcido mirsinoico A 54,10 ± 0,08 µg/g de formulação
Métodos e Resultados – Tamanho e potencial zeta
Tamanho das gotas: 47,88 ± 8,20 nm PDI : 0,228 Potencial zeta : -34,7 ± 1,15 mV
Métodos e Resultados – Comportamento reológico
Métodos e Resultados – Atividade anti-inflamatória in vivo
Modelo de edema de orelhaÓleo de crótoncamundongos Swiss
G1- controle negativo G2- NEG3- NE 0,25% do extrato G4 – NE 0,5% do extrato G5 - Creme G6 – Creme 0,25% do extrato G7 – Creme 0,5% do extratoG8 – Creme 1,0% do extratoG9 – Creme contendo 0,1% de dexametasona.
Métodos e Resultados – Atividade anti-inflamatória in vivo
Considerações finais
Os resultados permitem concluir que:
As nanoemulsões (NE) apresentaram características físicas e sensoriais
adequadas para uso tópico;
Não houve alteração do perfil cromatográfico do extrato incorporado nas NE;
As NE apresentaram um maior potencial de inibir o processo inflamatório in
vivo do que o creme contendo o extrato e o efeito semelhante ao da
dexametasona;
As NE apresentam-se como plataformas terapêuticas capazes de potencializar
a ação do extrato das cascas de R. ferruginea em modelo in vivo de inflamação
tópica.
