tumores de mastÓcitos - rafael fighera · classificação do mastocitoma* proposta...

TUMORES

DE MASTÓCITOS

Rafael Fighera

Serviço de Consultoria Diagnóstica Veterinária

Laboratório de Patologia Veterinária

Hospital Veterinário Universitário

Universidade Federal de Santa Maria

CLASSIFICAÇÃO DO MASTOCITOMA

CUTÂNEO CANINO

Classificação do mastocitoma

Método de Bostock (1973)

Sistema de Graduação de Patnaik (1984)

Proposta Classificatória de Kiupel (2011)

Classificação do mastocitoma*

Método de Bostock

Mastocitoma bem diferenciado (Grau III)

Mastocitoma intermediário (Grau II)

Mastocitoma anaplásico (Grau I)

*Bostock 1973. The prognosis following surgical removal

of mastocytomas in dogs. Journal of Small Animal Practice, v.14, p.27-41.


Existem problemas relacionados com o

Método de Bostock?



Método de Bostock?

A classificação baseia-se basicamente na morfologia celular,

principalmente na relação núcleo-citoplasmática.

A extensão do envolvimento da pele não é um critério utilizado.

Tumores de baixo grau foram equivocadamente descritos como

menos diferenciados e vice-versa.


Sistema de Graduação de Patnaik

Mastocitoma bem diferenciado (Grau I)

Mastocitoma intermediário (Grau II)

Mastocitoma pouco diferenciado (Grau IIII)

*Patnaik, Ehler & MacEwen 1984. Canine cutaneous mast cell tumor: morphologic

grading and survival time in 83 dogs. Veterinary Pathology, v.21, p.469-474.


Sistema de Graduação de Patnaik

(critérios a serem avaliados)

1) Extensão do envolvimento na pele

2) Celularidade e morfologia celular

3) Índice mitótico

4) Reação estromal

5) Outros critérios menos importantes

Mastocitoma grau I (36% dos casos)

Tumor confinado a derme, principalmente entre os folículos

Ausência de infiltração subcutânea e muscular

Baixa celularidade

Mastócitos arranjados em linhas ou em pequenos grupos

Mastócitos bem diferenciados (monomorfismo)

Células redondas

Citoplasma abundante

Grânulos intracitoplasmáticos abundantes

Núcleos únicos e redondos

Cromatina condensada e ausência de nucléolos

Mitoses ausentes

Mastócitos separados por pouco estroma colagenoso

Edema e necrose ausentes ou mínimos


Mastocitoma grau II (43% dos casos)

Tumor não confinado a derme superficial, afeta a derme profunda

Presença de infiltração subcutânea a muscular

Alta celularidade

Mastócitos arranjados em grupos

Mastócitos bem diferenciados (pleomorfismo leve)

Células redondas, ovais ou fusiformes

Citoplasma menos abundante

Grânulos intracitoplasmáticos abundantes ou escassos

Núcleos únicos ou duplos e redondos ou indentados

Cromatina esparsa e nucléolo único

Mitoses infrequentes (0-2/cga)

Mastócitos separados por variável estroma fibrovascular

Edema e necrose


Mastocitoma grau III (20% dos casos)

Tumor não confinado a derme superficial, afeta a derme profunda

Presença de infiltração subcutânea a muscular

Alta celularidade

Mastócitos arranjados em pacotes

Mastócitos menos diferenciados (pleomorfismo acentuado)

Células redondas, ovais ou fusiformes

Citoplasma escasso

Grânulos intracitoplasmáticos pouco óbvios

Núcleos únicos, duplos ou múltiplos, redondos ou indentados

Cromatina vesicular e um a múltiplos nucléolos

Mitoses frequentes (3-6/cga)

Mastócitos separados por marcado estroma fibrovascular

Edema, necrose e hemorragia


*Kiupel 2004. The use of KIT and tryptase expression patterns as prognostic

tools for canine cutaneous mast cell tumors. Veterinary Pathology, v.41, p.371-377.

“O comportamento dos mastocitomas cutâneos em

cães é altamente variável e a nossa capacidade

em prognosticar é dificultada pela grande

quantidade de tumores de Grau II

no Sistema de Graduação

de Patnaik (1984).”

Graduação do mastocitoma*



Sistema de Graduação de Patnaik?




Variação na graduação histológica entre patologistas.

Pode não haver associação entre os graus e o prognóstico.




Variação na graduação histológica entre patologistas

Pode não haver associação entre os graus e o prognóstico


*Northrup et al. 2005. Variation among pathologists in histologic grading of canine cutaneous

mast cell tumors. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, v.17, p.245-248.

Patologista Grau I Grau II Grau III

1 3 39 18

2 7 32 21

3 8 36 16

4 9 41 10

5 10 29 21

6 10 33 17

7 19 32 9

8 24 20 16

9 32 15 13

10 37 15 8




Consenso médio entre os patologistas foi de 50,3%.

Isso foi atribuído:

1) aos diferentes sistemas de classificação (SC)

alguns desses SC incluem infiltração subcutânea no Grau I

alguns desses SC incluem presença de mitoses no Grau I

2) a subjetividade na aplicação desses SC

3) a heterogeneidade dos tumores

Não é possível fornecer um “grau correto” para cada tumor,

devido à falta de um padrão ouro.

A utilização de um único SC pode via a melhorar essa variação.


Patologista Grau I Grau II Grau III

1 12 60 28

2 10 60 30

3 8 60 32

4 13 63 23

5 20 52 28

6 3 73 23

7 17 62 22

8 8 78 13

9 7 50 43

10 28 42 30


mast cell tumors with uniform use of a single grading reference. Journal of Veterinary

Diagnostic Investigation, v.17, p.561-564.

Consenso médio entre os patologistas foi de 62,1%.

A utilização de um único SC diminui significativamente,

mas não elimina a variação entre os patologistas.

Isso foi atribuído:

1) a subjetividade em estabelecer o grau

2) a dificuldade em determinar algumas características desse SC

3) a heterogeneidade dos tumores






“A aplicação de um sistema de classificação que se

baseie na graduação histológica do mastocitoma

não terá efeito prognóstico a menos que

critérios mais específicos sejam criados

para estabelecer os graus

intermediários.”







Consenso médio entre os patologistas foi de 64,1%:

Grau I: 63,1%

Grau II: 63%

Grau III: 74,6%

*Kiupel et al. 2011. Proposal of 2-tier histologic gradind system for canine

cutaneous mast cell tumors to more accurately predict biological behavior.

Veterinary Pathology, v.48, p.147-155.

“A falta de consistência na utilização do Sistema de

Graduação de Patnaik (1984) combinada a falta

de significância prognóstica em diferenciar

mastocitomas de graus I e II são

motivos que levam a revisão

da classificação atual.”








Variação na graduação histológica entre patologistas

Pode não haver associação entre os graus e o prognóstico

“Nesse estudo não se encontrou associação entre invasividade

e sobrevida dos cães com mastocitomas dos três graus do

Sistema de Graduação de Patnaik (1984), sugerindo

que um mastocitoma no tecido subcutâneo não

necessariamente indica pior prognóstico.”

*Kiupel et al. 2005. Impact of tumour depth, tumour location and multiple

synchronous masses on the prognosis of canine cutaneous mast cell tumours.

J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med, v.52, p.280-286.



Proposta Classificatória de Kiupel

Mastocitoma de baixo grau

versus

Mastocitoma de alto grau





Proposta Classificatória de Kiupel

(pontos de corte para definição do grau)

Pelo menos um dos seguintes achados:

≥7 mitoses/10cga (contagem iniciada em campo com mais mitoses)

≥3 multinucleadas/10 cga (definida pela presença de ≥3 núcleos)

≥3 núcleos atípicos/10 cga (indentação, segmentação etc...)

Cariomegalia (em pelo menos 10% das células neoplásicas)




Outros métodos de classificação

do mastocitoma

Morfometria de Strefezzi (2003)

Imuno-histoquímica de Kiupel (2004)

Método de Thompson (2011)

Morfometria

Morfometria nuclear (citologia e histologia)*

Morfometria nuclear (citologia) **

*Strefezzi et al. 2003. Morphometry of canine cutaneous mast cell tumors.


**Strefezzi et al. 2009. Nuclear morphometry in cytopathology: a prognostic indicator for

canine cutaneous mast cell tumors. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation,

v.21, p.821-825.


do mastocitoma*


do mastocitoma




Imuno-histoquímica com c-kit

Padrão I

Padrão II

Padrão III


do mastocitoma*





Imuno-histoquímica com c-kit

Mastócitos não neoplásicos

não são imunomarcados com anticorpo anti-c-KIT no citoplasma

são levemente imunomarcados com anticorpo anti-c-KIT na MP

Mastócitos neoplásicos

Padrão I : IM + na MP e IM – no citoplasma

IM +++ na MP e IM mínima no citoplasma

Padrão II: IM +++ no citoplasma (na forma de agregados focais)

IM +++ no citoplasma (na forma de pontilhado)

Padrão III: IM +++ no citoplasma (difusa)


do mastocitoma*



Padrão I : 42%

Padrão II: 43%

Padrão III: 13%

Desses casos: 17% eram de Grau I

72% eram de Grau II

11% eram de Grau III


do mastocitoma*


do mastocitoma




Classificação dos mastocitomas subcutâneos de Thompson

Mastocitoma circunscrito

Mastocitoma infiltrativo

Mastocitoma combinado (circunscrito e infiltrativo)

*Thompson et al. 2011. Canine subcutaneous mast cell tumor: characterization and

prognostic indices. Veterinary Pathology, v.48, p.156-168.


do mastocitoma*


Classificação dos mastocitomas subcutâneos de Thompson

Mastocitoma circunscrito (17% dos casos)

Mastocitoma infiltrativo (53% dos casos)

Mastocitoma combinado (29% dos casos)

*Thompson et al. 2011. Canine subcutaneous mast cell tumor: characterization and

prognostic indices. Veterinary Pathology, v.48, p.156-168.

Painel para mastocitomas

Análise de proliferação celular

Imuno-histoquímica (Ki67)

Determina o número de células neoplásicas em proliferação

Técnica de AgNORs

Determina a velocidade da proliferação

Imuno-histoquímica (PCNA)

Determina a fase do ciclo celular

Avaliação de resposta à terapia

PCR para o gene de c-Kit

Determina a resposta a terapia com inibidores

da tirosina-quinase

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