Trypanosoma cruzi e Doença de ChagasReino ProtistaFilo SarcomastigophoraSubfilo MastigophoraClasse ZoomastigophoreaOrdem KinetoplastidaFamília TrypanosomatidaeGênero Trypanosoma (Gruby, 1843)

Carlos Chagas (1907) Norte de Minas Gerais (Estrada de Ferro Central do Brasil)

•1907 a 1909 – Lassance (MG) examina animais e pessoas

•Trypanosoma minasensi em sangue de Callithrix penicillata

•Insetos hematófagos - Hemoflagelados

•1909 – gato infectado

- 10 caso humano descrito criança de 2 anos (Berenice) - febril, picada por barbeiro,

mesma sintomatologia de animais de laboratório

- Definição do agente etiológico da doença – Trypanosoma cruzi, sua biologia no hospedeiro vertebrado e invertebrado, reservatórios e diversos aspectos da patogenia e sintomatologia

Formas evolutivas doT. cruziAmastigota

Tripomastigota Epimastigota

Formas evolutivas encontradas nos hospedeiros invertebrados

Epimastigota(intestinal)

Tripomastigotametacíclica

Formas evolutivas encontradas nos hospedeiros vertebrados

Amastigota (intracelular)

Tripomastigotasanguícola

Família Trypanosomatidae Gênero Trypanosoma

Seção Stercoraria

Subgênero EspécieMegatrypanum T. (M.) theileriHerpetosoma T. (H.) lewisiSchizotrypanum Trypanosoma cruzi

Seção Salivaria

Subgênero EspécieDutonella T. (D.) vivaxNannomonas T. (N.) congolenseTrypanozoon Trypanosoma bruceiPycnomonas T. (P.) suis

Vetor (hospedeiros invertebrados)

Hemípteros hematófagos: família Reduviidae, subfamíliaTriatominae, gêneros Triatoma,Panstrongylus e Rhodnius

Triatomíneos = barbeiro

Hospedeiros vertebrados

� Mamíferos silvestres (marsupiais, edentatos, roedores, lagomorfos, carnívoros, primatas,

artiodactilos)

� Mamíferos domésticos (cães,gatos, cobaias, porco???)

� Homem

Ciclo Biológico Formas de Contágio:- Transmissão vetorial- Transfusão sangüínea

- Congênita- Outras: oral, acidente de laboratório

Trypanossoma cruziáreas endêmicas

� Países Endêmicos

WHO/CTD, Maio 1996

Doença de Chagas

Distribuição Geográfica da Tripanosomíase AmericanaAcomete 18 milhões de pessoas

WHO, 1996

• 25% da população das Américas Central e do Sul sob risco;

• Um milhão de casos por ano;• aproximadamente 45 000 óbitos por ano;• 16 a 18 milhões de indivíduos infectados;• 2 a 3 milhões destes indivíduos

apresentam complicações da fase crônica.

Organização Mundial de Saúde

DoenDoençça de a de ChagasChagas

RESPOSTA IMUNEcontrole da parasitemia

A

N

O

S

FASE AGUDA

INDETERMINADA75%

25%CARDIOPATIA

RESPOSTA IMUNEcontrole da parasitemia

FASE AGUDA

parasitemia e parasitismo tecidual patentes

FASE CRÔNICA

FormaIndeterminada

Sinal de Romañaou chagoma de

inoculação = edema bipalpebral e unilateral

Patologia da doença de ChagasCARDIOPATIA CHAGÁSICA

MEGAESÔFAG

O

CHAGÁSICO

MEGACÓLON CHAGÁSICO

� Exame direto do sangueprocurar por tripomastigotas (exame a fresco)

� Esfregaço ou gota espessa após fixação - corar com giemsa

�Métodos de concentração

� Strout

� Pesquisa no creme leucocitário

�Pesquisa direta

Diagnóstico Laboratorial

- Histopatológico- Imunohistoquímico

��Pesquisa indiretaPesquisa indireta- Cultura do sangue, liquorou do creme leucocitário

- Inoculação em camundongos isogênicos

- Xenodiagnóstico

NATURAL

ARTIFICIAL

- Imunodiagnóstico

RIFI

RIFI , ELISA e Hemoaglutinação indireta

�� Testes SorolTestes Sorolóógicosgicos

Identificação do DNA de T.cruzi no sangueou em amostras teciduais

Gel de agaroseTransferência alcalinaHibridação

Isolamento de DNA genômicoReação em cadeia pela polimerase

Diagnóstico parasitológico molecular para infecção por Trypanosoma cruzi

Profilaxia

� Controle dos vetores

-Inseticidas

-Melhora nas condições habitacionais

-Educação

�Precauções em transfusão sanguínea

�Tratamento precoce dos casos agudos

�Vacina (não disponível)

- século XX (1a década) Ehrlich

- década de 30 Stein-1a tentativa de tratamento

Jensch - bisquinaldinas

- 1939 a 1945 surto de fármacos

- 1940 a 1975 vários antibióticos

uso de compostos arsenicais nas tripanosomíasis

(derivados do bismuto)

(usados na década de 50 sem êxito)

parasitemia e letalidadesem cura parasitológica

HISTÓRICO

DROGAS USADAS NA DOENÇA DE CHAGAS

1968 Benzonidazol (Hoffman - La Roche = Rochagan@) derivado de 2-nitroimidazólico(N-benzil-2-nitro-1-imidazolacetamida) (Argentina/Brasil-1978) (interfere na síntese de ptn)

- desde 1968 somente 3 séries5-nitrofuranos2-nitroimidazóis5-nitroimidazóis

1972 Nifurtimox (Bayer, Lampit)-1,1-dióxido da tetraidro-3-metil-4[(5-nitrofurfurilideno)

amino]-2H- 1,4-tiazina (efeitos mediados por radicais livres)

Introduzido na clínica em 1972 - Produção descontinuada no Brasil Ativo na fase aguda da doença e limitado na fase crônica

8 a 10 mg/Kg/dia - em 3 a 4 frações após as refeições - 90 a 120 diasPerturbações no trato digestivo (inapetência, náusea, vômito e perda

de peso)Falhas terapêuticas (variação de sensibilidade às drogas )

FÁRMACOS CONSIDERAÇÕESIntroduzido em 1968

Ativo na fase aguda da doença e limitado na fase crônica

5 a 7mg/Kg/dia - em duas frações após as refeições - 30 a 90 diasComplicações como dermopatia e polineuropatia

Benzonidazol(2-nitroimidazol)

Nifurtimox(nitrofurano)

Fármacos em uso na clínica

Tratamento

Outros Fármacos do Tratamento Específico

FÁRMACO “IN VITRO” “IN VIVO” PACIENTE

ATIVIDADE

Allopurinol

CetoconazolItraconazolFluconazolMiconazolEconazol

Inibição de epimastigotas

Supressãoparasitária

Sem supressão parasitária ou cura

Alterações estruturais

Depleção parasitas circulantes

Hemocultura e

sorologia +

ICI 195,739Ativocontra Formasteciduais

Curaparasitológica

Sucesso em paciente com reativação de doença de

Chagas