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TROCANDO IDÉIAS XIV27 a 29 de agosto de 2009
Centro de Convenções do Hotel FlóridaRio de Janeiro
TROCANDO IDÉIAS XIV27 a 29 de agosto de 2009
Centro de Convenções do Hotel FlóridaRio de Janeiro
Abordagem do canalEtelvino de Souza Trindade
Conização clássica – ainda existe indicação? Ronaldo CarautaAdolescente: conduta diferente? Maria José de Camargo
Como seguir: Teste de HPV, citologia, citologia e colposcopia. Gerson Dores
Abordagem do canalEtelvino de Souza Trindade
Conização clássica – ainda existe indicação? Ronaldo CarautaAdolescente: conduta diferente? Maria José de Camargo
Como seguir: Teste de HPV, citologia, citologia e colposcopia. Gerson Dores
Lesão de alto grau: problemas e perspectivas.
· Coordenador:
José Augusto Pantaleão
Lesão de alto grau: problemas e perspectivas.
· Coordenador:
José Augusto Pantaleão
NÃO HÁ QUALQUER MÉTODO NÃO HÁ QUALQUER MÉTODO QUE ASSEGURE 100% DE QUE ASSEGURE 100% DE
SUCESSO NO TRATAMENTO SUCESSO NO TRATAMENTO DA NEOPLASIA INTRA-DA NEOPLASIA INTRA-EPITELIAL CERVICALEPITELIAL CERVICAL
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
TRATAMENTOTRATAMENTO
Método Autores % Cura
Crioterapia OSTERGARDT et al., 1980 61.0Eletrocauterização ORTIZ et al., 1973 87.0Eletrocauterização COPPLESON et al., 1992 80.0Laser (vaporização) DEXEUS & CARACRACH, 1989 90.8Laser (conização) CREASMAN et al., 1988 86.2Cone Clássico FOCCHI et al., 1987 97.2Cone Clássico SOUEN et al., 1992 75.0LLETZ PRENDIVILLE et al., 1989 97.0CAF DÔRES et al., 1996 86.5
LAG – PERCENTAGEM DE CURA
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
Bigrigg et al., 1994Bigrigg et al., 1994
60 - 96% 60 - 96% primeiros 2 anosprimeiros 2 anos
93% 93% primeiros 6 mesesprimeiros 6 meses
84.6% 84.6% primeiro anoprimeiro ano
Risco Relativo Risco Relativo 11o o ano = 17.6ano = 17.6 22o o ano = 3.3ano = 3.3
Câncer Câncer 8 meses a 15 anos 8 meses a 15 anos
Doença “de novo” 5 anosDoença “de novo” 5 anos 1 ano1 ano
Ahlgren et al., 1975Ahlgren et al., 1975Chanen & Rome, 1983Chanen & Rome, 1983
Ueki et al., 1992Ueki et al., 1992
Dôres et al., 1996Dôres et al., 1996
Andersen & Husth, 1992Andersen & Husth, 1992
Kolstad & Klem, 1976Kolstad & Klem, 1976Townsend et al., 1981Townsend et al., 1981
Burghardt & Holzer, 1980Burghardt & Holzer, 1980
RECIDIVA APÓS TRATAMENTO
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
FALHA DIAGNÓSTICAFALHA DIAGNÓSTICA
ESTADO IMUNOLÓGICOESTADO IMUNOLÓGICO
MODALIDADE TERAPÊUTICAMODALIDADE TERAPÊUTICA
ESTADO MENSTRUALESTADO MENSTRUAL
MARGENS CIRÚRGICASMARGENS CIRÚRGICAS
SEGUIMENTOSEGUIMENTO
RECIDIVA APÓS TRATAMENTO
FALHA DIAGNÓSTICA
75% dos casos
Patologista falha em reconhecer a presença de epitélio neoplásico
Inadequado número de biópsias
Espécimes com volume e qualidade insuficientes
Excluir câncer
Shumsky et al. - Gynecol Oncol, 53:50, 1994
Townsend et al. - Obstet Gynecol, 57:145, 1981
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
A remoção da maior parte do epitélio A remoção da maior parte do epitélio infectado deve promover o “clearance” infectado deve promover o “clearance” viral durante o período de seguimento. viral durante o período de seguimento. O tratamento deve produzir a ativação O tratamento deve produzir a ativação
da resposta imunológica HPV-tipo da resposta imunológica HPV-tipo específica.específica.
ESTADO IMUNOLÓGICO
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
0
20
40
60
80
100
6 12 18 24 30 36
P r o
b a
b i
l i d
a d
e
d e
C
u r
a
Tempo (meses )
Menacme Grupo I Menacme Grupo II Menacme Grupo III Pós-menopausa Grupo I Pós-menopausa Grupo II Pós-menopausa Grupo III
** PROBABIDADE DE CURA NOS GRUPOS I, II III,
AJUSTADO PARA O ESTADO MENSTRUAL
MANTEL-COX WILCOXON GENERALIZED
p = 0,06 p = 0,04*
PROBABIDADE DE CURA EM RELAÇÃO AOESTADO MENSTRUAL AJUSTADO PARA OGRUPO DE TRATAMENTO
Dôres et al., 1996
MANTEL-COX WILCOXON GENERALIZED
p = 0,001*p = 0,001*
ESTADO MENSTRUALRECIDIVA APÓS TRATAMENTO
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
POSSÍVEIS RAZÕES PARA EXPLICAR O MALPROGNÓSTICO NA PÓS-MENOPAUSA
Persistência por longo tempo da infecção por HPVPersistência por longo tempo da infecção por HPV
Células em diferentes fases do processo neoplásicoCélulas em diferentes fases do processo neoplásicoRedução de células de Langerhans e T-HelpRedução de células de Langerhans e T-Help
Deficiência EstrogênicaDeficiência Estrogênica
AtrofiaAtrofiaRedução céluIas imunológicasRedução céluIas imunológicasRedução de micronutrientesRedução de micronutrientes
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
100
0
20
40
60
80
1 6 18 24 30 36
G r u p o I
G r u p o I I
12
Prob
abilid
ade
de C
ura
T e m p o (m e s e s )
MANTEL-COX WILCOXON GENERALIZEDGRUPO I X GRUPO II p = 0,009 p = 0,009* *
*
GRUPO I - MARGENS LIVRESGRUPO II – MARGENS COMPROMETIDAS
Dôres et al., 1996
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
MARGENS CIRÚRGICAS
Histopatologia das pacientes reconizadasHistopatologia das pacientes reconizadas
Histopatologia Número %Histopatologia Número %
Cervicite crônicaCervicite crônica 1010 50.050.0CIN III – margem livreCIN III – margem livre 88 40.040.0
TotalTotal 2020 100.0100.0
Dôres et al., 1996Dôres et al., 1996
CIN III – margem positivaCIN III – margem positiva 22 10.010.0
Literatura - 36 a 88%Literatura - 36 a 88%Buxton et al., 1987Buxton et al., 1987Coppleson et al., 1992Coppleson et al., 1992White et al., 1993White et al., 1993Phelps et al., 1994Phelps et al., 1994
MARGENS COM DOENÇA
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
Razões para não se detectar neoplasia
• Hemostasia
• Comportamento Biológico• A remoção da maior parte do epitélio induz a cura• Processo inflamatório• Alteração do balanço entre hospedeiro e neoplasia• Número de células imunológicas
Schulman & Cavanaugh, 1961
Koss et al., 1963; Beyer, 1964
Richart, 1966
Vannagell et al., 1976; White et al., 199; White et al., 1992; Phelps et al., 1994
MARGENS COM DOENÇA
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
Phelps et al., 1994 Phelps et al., 1994
Brown et al., 1991; Shumsky et al., 1994Brown et al., 1991; Shumsky et al., 1994
Dôres et al., 1996Dôres et al., 1996
• falha no estudo histopatológicofalha no estudo histopatológico• doença multifocaldoença multifocal
• 22% espécimes de histerectomia com doença22% espécimes de histerectomia com doença
• Câncer invasor pós-coneCâncer invasor pós-cone
• 9,5% das recidivas9,5% das recidivas
MARGENS SEM DOENÇA
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
Rações para se detectar neoplasia
Soutter et al. – Lancet, 349 (9057):978-980, 1997
SEGUIMENTO
O RISCO DE CÂNCER INVASOR NESSAS O RISCO DE CÂNCER INVASOR NESSAS
MULHERES É APROXIMADAMENTE CINCO MULHERES É APROXIMADAMENTE CINCO
VEZES MAIOR QUE NA POPULAÇÃO GERAL.VEZES MAIOR QUE NA POPULAÇÃO GERAL.
APÓS TRATAMENTO CONSERVADOR DA NIC, É APÓS TRATAMENTO CONSERVADOR DA NIC, É
ESSENCIAL SEGUIMENTO CUIDADOSO POR ESSENCIAL SEGUIMENTO CUIDADOSO POR
PELO MENOS 10 ANOS.PELO MENOS 10 ANOS.
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
SEGUIMENTO
POR ISSO, É DE GRANDE POR ISSO, É DE GRANDE
IMPORTÂNCIA CLÍNICA O USO DE IMPORTÂNCIA CLÍNICA O USO DE
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS QUE MÉTODOS DIAGNÓSTICOS QUE
POSSAM PREDIZER, COM EXATIDÃO, POSSAM PREDIZER, COM EXATIDÃO,
QUAL A MULHER DE REAL RISCO QUAL A MULHER DE REAL RISCO
PARA A RECIDIVA DA NEOPLASIA.PARA A RECIDIVA DA NEOPLASIA.
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
A infecção por HPV 16 confere alto risco para o desenvolvimentoA infecção por HPV 16 confere alto risco para o desenvolvimentode LIE e a detecção de HPV-DNA tem alto valor preditivo parade LIE e a detecção de HPV-DNA tem alto valor preditivo paraa presença de LIEa presença de LIE
Pacientes com persistência de infecção por HPV desenvolverão CINPacientes com persistência de infecção por HPV desenvolverão CIN
Pacientes com CIN I e HPV 16 desenvolverão CIN IIIPacientes com CIN I e HPV 16 desenvolverão CIN III
A persistência da infecção por HPV com alta carga viralA persistência da infecção por HPV com alta carga viralesta associada com a persistência da neoplasiaesta associada com a persistência da neoplasia
Fujimura et al., 1991Fujimura et al., 1991
Campion et al., 1986 - Kataja et al., 1990 - Ho et al., 1995 - Syrjanen, 1996Campion et al., 1986 - Kataja et al., 1990 - Ho et al., 1995 - Syrjanen, 1996
Ho et al., 1995 - Londesborough et al., 1996Ho et al., 1995 - Londesborough et al., 1996
Chua et al., 1996Chua et al., 1996
SEGUIMENTO
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
SEGUIMENTO
O TESTE HPV-DNA PODE DAR O TESTE HPV-DNA PODE DAR
INFORMAÇÕES PRECISAS SOBRE INFORMAÇÕES PRECISAS SOBRE
O RISCO DE RECIDIVA E SER O RISCO DE RECIDIVA E SER
USADO COMO TESTE DE CURA?USADO COMO TESTE DE CURA?
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
Persistência e Recidiva Detectada por Método Biomolecular
Recidiva LIETesteHPV-DNA
Presença Ausência Total
Positivo 106 34 140Negativo 2 232 234Total 108 266 374
Sensibilidade = 98,1% Especificidade = 87,2% Acurácia = 90,4%
Valor Preditivo + = 75,7% Valor Preditivo - = 99,1%Bollen et al. – Gynecol Oncol, 72:199-201, 1999Chua & Hjerpe - Gynecol Oncol, 66(1):108-113, 1997
Cox, T (in progress) Dôres et al., (in progress)
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
1.1. A CITOLOGIA POR SI SÓ NÃO É SENSÍVEL PARA INFORMAR QUAL A CITOLOGIA POR SI SÓ NÃO É SENSÍVEL PARA INFORMAR QUAL
PACIENTE APRESENTA RISCO DE RECIDIVA.PACIENTE APRESENTA RISCO DE RECIDIVA.
2.2. QUANDO O HPV-DNA FICA INDETECTÁVEL APÓS O TRATAMENTO QUANDO O HPV-DNA FICA INDETECTÁVEL APÓS O TRATAMENTO
E, SE SUA ELIMINAÇÃO É PERMANENTE, TÊM QUE SER E, SE SUA ELIMINAÇÃO É PERMANENTE, TÊM QUE SER
RESPONDIDAS POR OUTROS ESTUDOS.RESPONDIDAS POR OUTROS ESTUDOS.
3. A DETERMINAÇÃO DO HPV-DNA NO SEGUIMENTO MOSTRA 3. A DETERMINAÇÃO DO HPV-DNA NO SEGUIMENTO MOSTRA
ABSOLUTA CORRELAÇÃO COM A PERSISTÊNCIA DA NEOPLASIA ABSOLUTA CORRELAÇÃO COM A PERSISTÊNCIA DA NEOPLASIA
OU NÃO, SUGERINDO QUE O MONITORAMENTO PODE SER OU NÃO, SUGERINDO QUE O MONITORAMENTO PODE SER
USADO PARA AFERIR A EFICÁCIA DO TRATAMENTO.USADO PARA AFERIR A EFICÁCIA DO TRATAMENTO.
CONCLUSÕES
LESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAULESÃO INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU