tratamento do parkinson

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21/05/2014 1 Universidade Federal de Pernambuco Centro de Ciências Biológicas Departamento de Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia TRATAMENTO DA DOENÇA DE PARKINSON Odair Alves da Silva Recife 2014

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Page 1: Tratamento Do Parkinson

21/05/2014 1

Universidade Federal de PernambucoCentro de Ciências Biológicas

Departamento de Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de Farmacologia

TRATAMENTO DA DOENÇA DE PARKINSON

Odair Alves da Silva

Recife2014

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Fisiopatologia da doença de Parkinson

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A doença de Parkinson (DP), descrita por James Parkinson em 1817, é uma das doenças neurológicas mais comuns e intrigantes.

Estima-se uma prevalência de 100 a 200 casos por 100.000 habitantes.

Pode ser o resultado de alterações hereditárias ou fatores adquiridos, como isquemia cerebral, encefalite viral, intoxicação, etc.

Manifestações Clínicas da DP

• Tremor em repouso

• Rigidez muscular

• Supressão dos movimentos voluntários

(hipocinesia)

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Fisiopatologia da doença de Parkinson

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Do ponto de vista patológico, a DP é uma doença degenerativa caracterizada por:

– Morte de neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal.

– Inclusões intracitoplasmáticas destes neurônios, conhecidas como corpúsculos de Lewy.

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Fisiopatologia da doença de Parkinson

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Tratamento farmacológico da doença de Parkinson

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Todos os tratamentos atualmente disponíveis são sintomáticos e, em sua maioria, visam à restauração dos níveis de DA no SNC.

Em geral, as medicações empregadas no manejo da doença de Parkinson podem ser divididas em:

• Levodopa

Precursores da DA

• Bromocriptina, Pergolida, Pramipexol, Ropinirol

Agonistas dos receptores de DA

• Selegilina, rasagilina, tolcapona, rasagilina, entacapona

Inibidores da degradação de DA

• Amantadina, triexifenidil e benztropina

Outros fármacos

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Tratamento farmacológico da doença de Parkinson

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Precursores da DA

– A levodopa é o único fármaco desta classe e o tratamento mais efetivo para a doença.

– Para reforçar os níveis de levodopa disponíveis para o cérebro ela é quase sempre administrada em combinação com carbidopa (um inibidor da enzima l-aminoácido aromático descarboxilase [AADC]).

– Seu uso contínuo induz tolerância e efeitos ambíguos de hipocinesia(“desliga”) e (“discinesia”).

Efeitos adversos

• Discinesias

• Hipotensão ortostática• Transtorno psicótico

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Tratamento farmacológico da doença de Parkinson

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Agonistas dos receptores de DA

– São representados pela:› Bromocriptina› Pergolida› Pramipexol› Ropinirol

– São mais indicados para tratamento adjuvante junto com a levodopa.

– A principal limitação ao uso dos agonistas dos receptores de dopamina consiste na sua tendência a induzir efeitos adversos indesejáveis.

Efeitos adversos

• Discinesia, hipotensão ortostática, sonolência,

Tontura, alucinações, transtorno dos sonhos,

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Tratamento farmacológico da doença de Parkinson

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Inibidores do Metabolismo da DA

– A selegilina e a rasagilina inibem seletivamente a MAO-B.

– A tolcapona e a entacapona inibem a COMT e, portanto, inibem a degradação da DA. Apenas a tolcapona alcança o SNC.

– Podem ser utilizados em combinação com a carbidopa para estender ainda mais a meia-vida da levodopa e facilitar a sua entrada no cérebro.

Efeitos adversos

• Bloqueio de ramo, hemorragia gastrintestinal,

Hipotensão ortostática, discinesia.

• A selegilina é metabolizada a anfetamina.

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Tratamento farmacológico da doença de Parkinson

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Outros Fármacos

– A amantadina é usada no tratamento das discinesias induzidas pela levodopaque surgem tardiamente na evolução da doença. Bloqueia receptores NMDA excitatórios.

– O triexifenidil e a benztropina são antagonistas dos receptores muscarínicos e reduzem o tônus colinérgico no SNC. Atuam melhorando especialmente os tremores.

Efeitos adversos

• Amantadina - Síndrome maligna neuroléptica, exacerbação do transtorno mental.

• Triexifenidil e a benztropina - Glaucoma de ângulo

fechado, aumento da pressão intraocular, psicose.

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Referências bibliográficas

PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.

HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed.

FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português.

FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português.

GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.

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