tratamento do parkinson
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21/05/2014 1
Universidade Federal de PernambucoCentro de Ciências Biológicas
Departamento de Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de Farmacologia
TRATAMENTO DA DOENÇA DE PARKINSON
Odair Alves da Silva
Recife2014
Fisiopatologia da doença de Parkinson
21/05/2014 00:46 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 2
A doença de Parkinson (DP), descrita por James Parkinson em 1817, é uma das doenças neurológicas mais comuns e intrigantes.
Estima-se uma prevalência de 100 a 200 casos por 100.000 habitantes.
Pode ser o resultado de alterações hereditárias ou fatores adquiridos, como isquemia cerebral, encefalite viral, intoxicação, etc.
Manifestações Clínicas da DP
• Tremor em repouso
• Rigidez muscular
• Supressão dos movimentos voluntários
(hipocinesia)
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Do ponto de vista patológico, a DP é uma doença degenerativa caracterizada por:
– Morte de neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal.
– Inclusões intracitoplasmáticas destes neurônios, conhecidas como corpúsculos de Lewy.
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Tratamento farmacológico da doença de Parkinson
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Todos os tratamentos atualmente disponíveis são sintomáticos e, em sua maioria, visam à restauração dos níveis de DA no SNC.
Em geral, as medicações empregadas no manejo da doença de Parkinson podem ser divididas em:
• Levodopa
Precursores da DA
• Bromocriptina, Pergolida, Pramipexol, Ropinirol
Agonistas dos receptores de DA
• Selegilina, rasagilina, tolcapona, rasagilina, entacapona
Inibidores da degradação de DA
• Amantadina, triexifenidil e benztropina
Outros fármacos
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Precursores da DA
– A levodopa é o único fármaco desta classe e o tratamento mais efetivo para a doença.
– Para reforçar os níveis de levodopa disponíveis para o cérebro ela é quase sempre administrada em combinação com carbidopa (um inibidor da enzima l-aminoácido aromático descarboxilase [AADC]).
– Seu uso contínuo induz tolerância e efeitos ambíguos de hipocinesia(“desliga”) e (“discinesia”).
Efeitos adversos
• Discinesias
• Hipotensão ortostática• Transtorno psicótico
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Agonistas dos receptores de DA
– São representados pela:› Bromocriptina› Pergolida› Pramipexol› Ropinirol
– São mais indicados para tratamento adjuvante junto com a levodopa.
– A principal limitação ao uso dos agonistas dos receptores de dopamina consiste na sua tendência a induzir efeitos adversos indesejáveis.
Efeitos adversos
• Discinesia, hipotensão ortostática, sonolência,
Tontura, alucinações, transtorno dos sonhos,
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Inibidores do Metabolismo da DA
– A selegilina e a rasagilina inibem seletivamente a MAO-B.
– A tolcapona e a entacapona inibem a COMT e, portanto, inibem a degradação da DA. Apenas a tolcapona alcança o SNC.
– Podem ser utilizados em combinação com a carbidopa para estender ainda mais a meia-vida da levodopa e facilitar a sua entrada no cérebro.
Efeitos adversos
• Bloqueio de ramo, hemorragia gastrintestinal,
Hipotensão ortostática, discinesia.
• A selegilina é metabolizada a anfetamina.
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Outros Fármacos
– A amantadina é usada no tratamento das discinesias induzidas pela levodopaque surgem tardiamente na evolução da doença. Bloqueia receptores NMDA excitatórios.
– O triexifenidil e a benztropina são antagonistas dos receptores muscarínicos e reduzem o tônus colinérgico no SNC. Atuam melhorando especialmente os tremores.
Efeitos adversos
• Amantadina - Síndrome maligna neuroléptica, exacerbação do transtorno mental.
• Triexifenidil e a benztropina - Glaucoma de ângulo
fechado, aumento da pressão intraocular, psicose.
Referências bibliográficas
PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed.
FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português.
FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português.
GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.
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