transmissão adrenérgica

7/25/2019 Transmisso Adrenrgica

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Farmacologia ClnicaGraziela BatistaMedicina UFPB 2010.2

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TRANSMISSO ADRENRGICA

A transmisso adrenrgica pode ocorrer no Sistema Nervoso Central (viascentrais) ou no Sistema Nervoso Autnomo, onde se restringe fibra ps-ganglionar(fibra que inerva o msculo, o rgo alvo). medida que a onda despolarizante

percorre tal fibra, canais de clcio voltagem dependente so abertos e ocorre influxo declcio, havendo contrao das protenas do citoesqueleto, com migrao e fuso dasvesculas que contm a noradrenalina na membrana da fibra e sua consequenteliberao.

A noradrenalina sintetizada, a rigor, a partir do aminocido fenilalanina, quesofre a ao da fenilanina hidroxilase e se transforma em tirosina, que captada pelaclula neural.

Dopamina um neurotransmissor muito importante no SNC e regula osmovimentos musculares atravs da regulao dos ncleos da base. derivado dadescarboxilao do L-Dopa (precursor), que est diminudo no Parkison. Por isso, aadministrao de Levodopa (L-Dopa) em tais pacientes importante.

A dopamina uma alfa catecolamina, pois possui um fenol duplamentehidroxilado (catecol) ligado a um grupo amino.

A dopamina entra nas vesculas neurais e transformada em noradrenalinaatravs da beta hidroxilao, que se acumula em tais vesculas.


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Ao contrrio da acetilcolina, as catecolaminas ou aminas centrais no sodegradadas na fenda. Elas so recaptadas por protenas de membrana da membrana pr-sinptica ou captadas pelas clulas astrocitrias prximas. Ao ser recaptada, a NOR

pode ser reutilizada ou ser degradada por enzimas mitocondriais.Substncias que inibem a recaptao de noradrenalina permitem que haja mais

dela na fenda sinptica, potencializando o estmulo simptico. o caso dosantidepressivos tricclicos e da cocana, sendo este um dos inibidores mais potentes.Na medula adrenal, somente, a noradrenalina recebe uma N-metilao do grupo

amina, se transformando em adrenalina, que liberada na corrente sangunea, no sendoconsiderada um neurotransmissor, e sim um hormnio.

Duas enzimas fazem a degradao das catecolaminas (dopamina, noradrenalinae adrenalina): MAO (monoaminooxidase), localizada na mitocndria, e a COMT(catecolortometiltransferase). Assim, a classe de antidepressivos inibidores de MAO

potencializam o estmulo simptico.

Ao sofrer tal metilao, as monoaminas (catecolaminas e serotonina) formamprodutos inativos, chamados metanefrinas e excretados na urina. Como o tempo de vida das catecolaminas pequeno, pode-se avaliar a produo destas atravs dadosagem das metanefrinas urinrias. Em pacientes com feocromocitoma (tumorhiperprodutor de adrenalina), as metanefrinas urinrias encontram-se aumentadas.


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Efeitos da Estimulao Simptica

rgo Ao Receptor

Olhomsculo radial Contrao Alfa-1

Corao Ndulo sinoatrialContratilidade

AceleraoAumento

Beta-1, beta-2

Msculo liso bronquiolar Relaxamento Beta-2

GIParedesEsfncteres

RelaxamentoContrao

Alfa-2Alfa-1

GUParedesEsfncteresteroPnis

RelaxamentoContraoRelaxamentoEjaculao

Beta-2Alfa-1Beta-2Alfa-1

PeleMsculo liso pilomotorGlndulas sudorparas

ContraoAumento

AlfaAlfa

Fgado Glicogenlise, gliconeognese Beta-2, alfa

Tecido adiposo Liplise Beta-3

Receptores Adrenrgicos

Os receptores foram divididos em dois tipos: alfa e beta.Os receptores alfa-1 so encontrados na membrana ps-sinptica do SNC, na

musculatura lisa dos vasos sanguneos, do TGI, do TGU e no msculo radial da ris. Suaativao induz ao aumento de IP3, aumentando a concentrao de clcio. Ocorreaumento da resistncia vascular perifrica, decorrente do efeito sobre as arterolas(pequenos vasos).

Os receptores do tipo alfa-2 so pr-sinpticos e, quando ativados, promovem

estimulao de uma protena G inibitria, reduzindo a produo de AMPc, levando auma menor liberao de noradrenalina. Seu efeito , logo, vasodilatao (aumento da

perfuso). So encontrados na circulao esplncnica (grandes vasos que irrigam rgostorcicos e abdominais).

Assim: NOR mobiliza o sangue perifrico para a regio dos grandes rgos.Os receptores beta-1 so encontrados nas clulas ps-sinpticas do msculo

cardaco, os beta-2 so encontrados na musculatura lisa bronquiolar e os receptoresbeta-3 esto presentes no fgado e no tecido adiposo (semelhantes aos beta-1). Todos osestes atuam pelo mesmo mecanismo: estimulam uma protena G alfa-estimulatria,aumentando a produo de AMPc, ativando a PKA, que fosforila protenas, inibindo acontrao por unidade de tempo.


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Obs.: O propranolol (beta bloqueador), usado no controle da hipertenso, no uma droga beta-seletiva, bloqueando tambm nos receptores beta-2, diminuindo o efeitode relaxamento bronquiolar. No deve, portanto, ser usado em pacientes asmticos.

Drogas Simpaticomimticas

Os simpaticomimticos podem ser agrupados de acordo com seu modo de aoem: drogas de ao direta nos receptores adrenrgicos e drogas de ao indireta (porestimulao da liberao de catecolaminas armazenadas ou por inibio da recaptaode catecolaminas).

Agonista alfa1: A fenilefrina a mais utilizada na prtica mdica comodescongestionante nasal. necessrio precauo em caso de pacientes hipertensos.Tambm metoxamina.

Agonista alfa2: Oximetazolina.Agonista alfa e beta: Noradrenalina, adrenalina (emergncias em parada ou

reao anafiltica).

Agonista beta: isoproterenol (mais potente adrenrgico conhecido, beta-2seletivo), dobutamina (beta-1 seletivo), terbutalina (beta-2 seletivo).

Agonista dopamnico: dopamina, fenoldopam (utilizado somente no ambientehospitalar).

Obs.: A maior alquilao do grupo amino aumenta a potncia do frmacosimpatomimtico. o caso do isoproterenol.

Substituies no anel benznico diminuem a atividade simpatomimtica. ocaso da fenilefrina.

Substituio do carbono alfa aumenta a resistncia COMT tempo vida doagonista torna-se maior. o caso da efedrina e da anfetamina.

As anfetaminas tambm so consideradas agonistas simpticas diretas. Umefeito colateral importante a insnia, j que a liberao de noradrenalina no locuscerleos estimulada.

Adrenalina vasoconstrictor e estimulante cardaco muito potente. Elevao dapresso sistlica.

NoradrenalinaSemelhante a adrenalina, entretanto, aumenta a presso sistlicae diastlica.

IsoproterenolAgonista beta seletivo. Vasodilatador. Dopaminavasodilatao. Fenoldopan agonista dos receptores D1 vasodilatao.

Fenilefrina

Agonista alfa

midritico, descongestionante nasal.

Efedrina (Rinisone) Liberao de catecolaminas armazenadas Semelhante aadrenalinaDescongestionante nasal e agente pressor.

Anfetamina Semelhante a efedrina Efeito estimulante sobre humor e vigliae depressor do apetite (fenilpropanolamina).

Cocana inibio da recaptao do neurotransmissor. Semelhante a anfetamina,porm mais potente. Inibir a captao da dopamina.

Na clnica, as situaes nas quais mais se utilizam os simpatomimticos so:

Condies em que necessrio aumentar o fluxo sanguneo ou presso arterial

(hipotenso ortosttica crnica, choque).


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Em aplicaes cardacas (parada cardaca, bloqueio cardaco).

Asma brnquica isoproterenol, salbutamol (Aerolin), terbutalina (Bricanyl),fenoterol (Berotec).

Anafilaxia - Broncoespasmo, congesto das mucosas, colapso cardiovascular,

angioedema

adrenalina. Nasal - Fenilefrina (Descon, Naldecon)midrase.

Genitourinria - Inibidor da contratilidade uterinaRitodrina (Miodrina)

SNC - Anfetamina femproporex (Desobesi-M) melhora do humor,obesidade, melhora da viglia.

Obs.:Os broncodilatadores so classificados, segundo o SNA, em ipatrpio (agente

antimuscarnico) ou agonista adrenrgico (como o salbutamol).

Drogas Antissimpaticomimticas

Os antagonistas alfa compreendem:

Fentolamina (Herivyl): Vasodilatao. Produz reduo da resistncia vascularperifrica e presso sangunea.

Fenoxibenzamina: um antagonista irreversvel, usado no tratamento dofeocromocitoma.

Prazosina: hipertenso crnica relaxamento do msculo liso atravs reduo daresistncia vascular perifrica.

Terazosina (Hytrin): obstruo urinria HPB (hiperplasia prosttica benigna).

Os antagonistas beta so considerados anti-hipertensivos, mas tambm possuempapel importante como antiarrtmicos - propanolol (modulam a frequncia do ciclocardaco), ansiolticos (reduzem o estresse descarga simptica - sem causarsonolncia), na reduo da presso intra-ocular - timolol (glaucoma) e no tratamento dohipertireoidismo pacientes com esse quadro so taquicrdicos, pois hormnios T3 eT4 aumentam a expresso de receptores beta 1 no msculo cardaco.

So bem absorvidos por via oral, sofrem intenso metabolismo de primeirapassagem, ampla distribuio e fcil eliminao.

Os antagonistas beta mais utilizados so:

Propranolol (Inderal)bloqueador beta inespecfico. Atenolol (Tenoretic) beta 1 seletivo, reduzindo a presso arterial atravs da

diminuio do dbito cardaco. Nadolol (Corgard).

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