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1. INDRODUÇÃO Este trabalho tem por finalidade mostrar os principais agentes teratogênicos existentes,que põem em risco a vida da gestante e do feto.Diversos estudos estão sendo realizados para comprovar a teratogenicidade de outros medicamentos para serem evitados em gestantes.os riscos desse agentes variam desde má formação até a morte do feto,e na maioria das vezes são utilizados para outras enfermidades ou por falta de informações e acaba prejudicando a quem recorre a melhora. 3

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Page 1: trabalho_pronto

1. INDRODUÇÃO

Este trabalho tem por finalidade mostrar os principais agentes teratogênicos

existentes,que põem em risco a vida da gestante e do feto.Diversos estudos estão

sendo realizados para comprovar a teratogenicidade de outros medicamentos para

serem evitados em gestantes.os riscos desse agentes variam desde má formação

até a morte do feto,e na maioria das vezes são utilizados para outras enfermidades

ou por falta de informações e acaba prejudicando a quem recorre a melhora.

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2. AGENTES TERATOGÊNICOS

Chamamos de agente teratogênico tudo aquilo capaz de produzir dano ao

embrião ou feto durante a gravidez. Estes danos podem se refletir como perda da

gestação, malformações ou alterações funcionais (retardo de crescimento, por

exemplo), ou ainda distúrbios neuro-comportamentais, como retardo mental.

2.1 Medicamentos de uso tópico

2.1.1 Acido Retinóico

Além do tratamento para acne e para combater os efeitos do envelhecimento,

o ácido retinóico também é usada no tratamento de estrias, e os bons resultados

aparecem especialmente nas estrias mais recentes, de coloração avermelhada.

Na gravidez, o ácido retinóico é proibido: Causa malformação no feto e pode

afetar o desenvolvimento do bebê como anomalias de sistema nervoso central,

coração e orelhas.

2.1.2 Acido salicílico

Indicado em Queratose, dermatite seborreica, caspa, ictiose, psoríase e acne.

É caracterizado ainda por ser um regularizador da oleosidade e também um

antiinflamatório potencial

Pode causar anomalias ano feto e diversas complicações na gravidez.

2.1.3 Aciclovir

Creme é indicado para o tratamento de infecções cutâneas pelo vírus do

Herpes simplex, inclusive herpes genital e labial inicial e recorrente.

Observaram-se anormalidades fetais apenas após doses tão altas que

produziram toxicidade materna.

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2.1.4 Corticóides

São utilizados no tratamento de diversas doenças alérgicas, como asma,

rinite, alergias na pele e no choque anafilático.

Não há estudos suficientes para que possa ser avaliado o risco de

malformações ou anormalidades no feto quando utilizada por mulheres durante a

gravidez. e em dose certas e de acordo com prescrição medica.A princípio,

nenhuma medicação corticóide de uso tópico deve ser utilizada no primeiro trimestre

de gravidez. Evitar uso em grande quantidade ou por tempo prolongado devido ao

risco de anomalias fetais.

2.2 Analgésicos

2.2.1 Aspirina

Indicações: alívio sintomático de dores de intensidade leve a moderada, como

dor de cabeça, dor de dente, dor de garganta, dor menstrual, dor muscular, dor nas

articulações, dor nas costas, dor da artrite e alívio sintomático da dor e da febre nos

resfriados ou gripes.

Há o risco de defeitos cardíacos congênitos e septação dos ductos arterious,

pode afetar a homeostasia e aumentar o risco de hemorragia. Doses elevadas têm

sido relacionadas com o aumento da mortalidade perinatal, intra-uterina e atraso do

crescimento e no início da gestação estavam associados a um risco maior de aborto

espontâneo. Alguns cientistas acreditam que doses altas de aspirina na gravidez

podem afetar o crescimento do bebê e até elevar ligeiramente o risco de

descolamento da placenta (parte da placenta pode se separar do útero). E, quando

tomada em dose adulta no final da gestação, a aspirina pode retardar o parto e

aumentar o risco de problemas cardíacos e pulmonares no recém-nascido, além de

sangramentos.

2.3 Hormônios

2.3.1 Estrógeno e testosterona

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O uso, durante a gravidez, de medicamentos que contêm hormônios,

principalmente o estrógeno presente nas pílulas anticoncepcionais, pode ser uma

das causas de leucemia em crianças com menos de 21 meses. Outro fator a ser

observado é a feminização dos fetos masculinos ou masculinização dos fetos

femininos.

2.4 Drogas licitas e ilícitas

2.4.1 Álcool

O álcool contido nas bebidas é cientificamente conhecido como etanol, e é

produzido através de fermentação ou destilação de vegetais como a cana-de-

açúcar, frutas e grãos. O etanol é um líquido incolor. As cores das bebidas alcóolicas

são obtidas de outros componentes como o malte ou através da adição de diluentes,

corantes e outros produtos.

Seu consumo, tanto moderado quanto alto, durante o início da gravidez, pode

levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. Crianças filhos de mãe

alcoólatras crônicas apresentam um padrão específicos de defeitos que inclui

deficiência do crescimento pré e pós natal, retardamento mental e outras anomalias

como microencefalia, fissuras palpebrais curtas, pregas epicânticas, hipoplasia do

maxilar, nariz curto, lábio superior delgado, sulco da palma da mão anormais,

anomalias de articulações e doença congênita do coração. Este padrão de

anomalias – a síndrome de alcoolismo fetal (SAF)- é detectado em 1 a 2

crianças/1000 nascimentos vivos.

2.4.2 Cigarro

O cigarro é uma pequena porção de tabaco (ou fumo) seco e picado,

enrolado em papel fino ou em palha de milho (cigarro de palha).

A nicotina do tabaco tem um efeito importante sobre o crescimento do bebê

dentro do útero. O hábito de fumar da mãe é uma causa bem conhecida de retardo

no desenvolvimento do feto.

Além disto, fumar 20 ou mais cigarros por dia aumenta o risco de parto

prematuro (nascer antes do tempo) e da criança nascer com baixo peso.

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2.4.3 Cocaína

Cocaína, benzoilmetilecgonina ou éster do ácido benzóico é um alcalóide

usado como droga, derivada do arbusto Erythroxylum coca Lamarck, com efeitos

anestésicos e cujo uso continuado, pode causar outros efeitos indejados como

dependência, hipertensão arterial e distúrbios psiquiátricos

O uso de cocaína por gestantes vem aumentando. Os recém-nascidos destas

mães podem apresentar baixo peso, malformações físicas ou problemas

neurológicos. As malformações podem ser microcefalia (cabeça muito pequena, por

pouco crescimento do cérebro) e anormalidades da retina. As crianças podem sofrer

morte súbita enquanto pequenas ou podem ter dificuldade de aprendizado por toda

vida.

Como o tabaco, mas em muito maior grau, a cocaína também diminui o fluxo

de sangue para o feto, que terá baixo peso ao nascer. Também pode ocasionar

pressão alta na mãe ou nascimento prematuro por deslocamento da placenta ou

contrações uterinas precoces.

Quando esta droga é utilizada de forma injetável, existe o risco de que a mãe

tenha se contaminado pelo vírus do HIV e pode existir transmissão da SIDA (AIDS)

para o feto.

2.4.4 Heroína

A heroína é uma droga do grupo dos opióides, também conhecidos como

analgésicos narcóticos. Outros opióides como o ópio, a codeína e a morfina são

substâncias naturalmente extraídas da papoula. A heroína é derivada da morfina e

codeína. A heroína é uma substância depressora do Sistema Nervoso Central sendo

capaz de alterar as senações de prazer e dor. Na sua forma pura, é encontrada

como um pó branco facilmente solúvel em água.

A heroína pode causar aborto, parto prematuro, baixo peso fetal e morte do feto

ao nascimento.

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Os filhos de mãe dependente de heroína poderão sofrer a síndrome da morte

súbita, sintomas de abstinência logo após o nascimento e problemas durante seu

desenvolvimento.

A síndrome de abstinência é muito mais perigosa para o feto do que para o

adulto; a abstinência na mulher grávida pode causar morte fetal ou aborto

espontâneo.

2.5 Agentes biológicos

2.5.1 Rubéola

A Rubéola ou Rubela é uma doença causada pelo vírus da rubéola e

transmitida por via respiratória. É uma doença geralmente benigna, mas que pode

causar malformações no embrião em infecções de mulheres grávidas.

Contrair rubéola durante a gravidez é muito perigoso, pois a rubéola pode ser

transmitida da mãe para o bebê que está no ventre, causando malformações fetais.

Transmitida da mãe para o feto, a doença ganha o nome de Síndrome da

Rubéola Congênita (SRC) e as complicações que o bebê poderá sofrer varia de

acordo com o período de gestação. Os três primeiros meses são os mais perigosos.

Se a mulher contrair a doença durante o primeiro trimestre da gravidez é

maiores as chances de a criança nascer com problemas como a surdez, lesões

cardíacas, problemas oculares, distúrbios no desenvolvimento neuro-motor, baixo

peso, problemas ósseos, retardo mental e outros males gravíssimos. Depois do

primeiro período, os riscos para a saúde do bebê ainda existem, mas são menores.

2.5.2 AIDS

AIDS (do inglês Acquired Immunodeficiency Syndrome), (ou Síndrome da

Imunodeficiência Adquirida - SIDA) é uma doença do sistema imunitário causada

pelo retrovírus HIV (A AIDS vem se disseminando rapidamente pelo mundo desde

1981.A AIDS se caracteriza por astenia, perda de peso acentuadas e por uma

drástica diminuição no número de linfócitos T auxiliadores (CD4), justamente as

células que ativam os outros linfócitos que formam o exército de defesa do corpo. O

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organismo da pessoa que possui o vírus HIV torna-se incapaz de produzir anticorpos

em resposta aos antígenos mais comuns que nele penetram.

A AIDS causa(Microcefalia, hipertelorismo, RCIU )em embrião,cujo as mães

não receberam o devido acompanhamento para que possa se evitar o contagio entre

mãe e filho.

2.5.3 Sífilis

Sífilis é uma doença infecciosa causada por Treponema pallidum que evolui

lentamente em três estágios, caracterizada por lesões da pele e mucosas. Pode ser

transmitida por contato sexual, configurando-se assim como uma DST, e mais

raramente por contaminação feto-placentária.

A sífilis eleva o risco de parto prematuro e de restrição do crescimento intra-

uterino. Alguns bebês que nascem com sífilis (sífilis congênita) não têm sintomas

claros, mas podem apresentar erupções de pele e lesões na boca, nos órgãos

genitais e no ânus, além de linfonodos aumentados, anemia, icterícia ou pneumonia.

Já outros bebês apresentam alguns desses sintomas assim que nascem. E outros

têm outros problemas, como fígado e baço aumentado.

Se a doença não for tratada, os bebês podem sofrer graves seqüelas anos depois,

como deficiência visual e auditiva, problemas ósseos e neurológicos. Por isso é

importantíssimo que a doença seja diagnosticada e tratada durante a gravidez, para

que o bebê receba atendimento o mais rápido possível.

2.5.4 Febre Amarela

A febre amarela é uma doença infecciosa transmitida por mosquitos

contaminados por um flavivirus e ocorre na América Central, na América do Sul e na

África.

Tanto a febre amarela quanto sal vacina aumentam a probabilidade de

malformação do feto e de abortamento e morte materna.

2.5.6 Toxoplasmose9

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A toxoplasmose é uma infecção causada pelo parasita Toxoplasma Goondi. A

transmissão ocorre através da carne mal-passada, ou do contato com fezes de

gatos contaminados. Outros animais domésticos, como cães ou pássaros, não

transmitem o parasita, pois somente no gato o parasita completa seu ciclo evolutivo

e torna-se capaz de infectar o homem. A toxoplasmose congênita ocorre apenas

quando as mulheres apresentam a infecção ativa durante a gestação. Em geral, não

há risco para o feto quando a infecção ocorre mais de seis meses antes da

gestação. Mulheres com algum grau de imunodeficiência podem desenvolver a

doença mais de uma vez.

Algumas crianças com toxoplasmose congênita apresentarão problemas em

órgãos como cérebro, olhos, coração, rins, fígado e baço.

Os efeitos a longo prazo incluem convulsões, retardo mental, paralisia cerebral,

surdez e cegueira. Muitas crianças infectadas não terão problemas ao nascimento,

mas os mesmos poderão aparecer meses ou anos após o nascimento.

2.6 Talidomida

A Talidomida é um antiemetico e sedativo e é indicada para até 60 tipos de

tratamentos, que incluem alívio dos sintomas de portadores do HIV e diminuição do

risco de rejeição em transplantes de medula. Contudo, o acesso é restrito a

pacientes cadastrados nos programas públicos de saúde e é proibido seu uso

durante a gravidez ou a quem se planeje engravidar.

Dentre suas diversas más formações, as mais descritas são os defeitos nos

membros (focomelia), anomalias cardíacas e nas orelhas. Dentre as anormalidades

de órgãos internos, são freqüentes as anormalidades de laringe, traquéia e

lobulação dos pulmões. Anormalidades oculares e Malformações e/ou perda

auditiva.

2.7 Misoprostol (Cytotec)

O misoprostol, comercializado com o nome Cytotec, é utilizado na prevenção

e tratamento de úlceras por inibir a secreção gástrica. Seu uso com esse propósito

não tem sido recomendado durante os períodos iniciais da gestação, pois pode

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ocasionar contrações uterinas e com risco para o embrião/feto. No entanto, o uso

deste medicamento na tentativa de provocar o aborto, fundamentalmente nos

primeiros meses de gestação, é bastante difundido no nosso país. Seu uso por via

vaginal tem-se demonstrado efetivo na indução do abortamento precoce.

       Estudos prévios já identificaram este fármaco como um teratógeno responsável

por malformações no embrião exposto, como defeito de redução de membros,

lesões variadas do sistema nervoso central e/ou seqüência de Moebius. (paralisia

facial ou perda dos movimentos do rosto).

2.8 Antibióticos

São substancias produzidas por células vivas que inibem(suprimem o

crescimento ou matam microorganismos infecciosos.

Usados durante a gravidez podem causar sérios problemas no feto com a

Tetraciclina que causa Hipoplasia e escurecimento do esmalte dentário.

2.9 Anticoagulantes

Os anticoagulantes são os fármacos usados para prevenir a formação de trombos

sanguíneos.

A Varfarina, por exemplo, causa hipoplasia nasal, malformações do sistema nervoso

central, anormalidades esqueléticas, alterações oculares.

2.10 Antimicoticos

2.10.1 Anfotericina b

É indicado no tratamento de pacientes com infecções fúngicas progressivas

potencialmente graves: aspergilose; blastomicose, candidíase disseminada;

coccidiodomicose; criptococose; endocardite fúngica; endoftalmite candidiásica;

infecções intraabdominais, incluindo peritonites relacionadas e não relacionadas

com o processo de diálise; leishmaniose mucocutânea, embora não seja uma droga

de tratamento primário; meningite criptocócica; meningite fúngica de outras origens; 11

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mucormicose (ficomicose); septicemia fúngica; esporotricose disseminada; infecções

fúngicas das vias urinárias; meningoencefalite amebiana primária;

paracoccidioidomicose. Este fármaco não deve ser usado no tratamento de

infecções fúngicas não invasivas.

Categoria de risco B. A Anfotericina b atravessa a barreira placentária, mas

até o momento não se tem relatos de causar danos ao embrião. Mas a gestante só

deverar fazer o uso através de recomendações medicas.

2.10.2 Cetoconazol

È indicada em casa de Blastomicose, candidíase disseminada ou localizada.

Cromomicose. Coccidioidomicose. Histoplasmose. Tineas. Paracoccidioidomicose.

Cetoconazol atravessa a placenta e pode provocar problemas fetais durante o

primeiro trimestre da gravidez. Recomenda-se não prescrevê-lo durante a gravidez e

a amamentação, dado que se excreta no leite materno e pode aumentar a

possibilidade de kernicterus no lactante

2.10.3 Tioconazol

Indicado em caso de Cartrax (tioconazol, tinidazol) é indicado no tratamento

de vulvovaginites causadas por Candida, Trichomonas e Gardnerella isoladas ou

mistas.

O tinidazol cruza a barreira placentária. Uma vez que os efeitos dos

compostos dessa classe no desenvolvimento fetal são desconhecidos, o uso deste

fármaco durante o primeiro trimestre de gravidez é contra-indicado. Enquanto não há

evidências de que Cartrax (tioconazol, tinidazol) seja prejudicial durante os estágios

mais avançados da gravidez, o uso durante o segundo e terceiro trimestre de

gestação requer que se compare o potencial benefício e os possíveis riscos para a

mãe e o feto. Cartrax é um medicamento classificado na categoria de risco de

gravidez C. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres

grávidas sem orientação médica

2.11 Alimentos

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2.11.1 Cafeína, chocolates e refrigerantes

Uma das substâncias que mais se consome no mundo, inclusive pelas

gestantes, é a cafeína. A cafeína não é encontrada apenas no café, mas também

nos refrigerantes de cola, nos chás, chocolates e em algumas medicações.

Como os alimentos que contém a cafeína são bastante consumidos pelas

mamães grávidas é importante considerar os efeitos que essa substância traz para

mamãe e bebê. Cerca de 95% das mulheres grávidas ingerem cafeína, seja através

da alimentação ou através de medicação.

Há evidências de que o alto consumo de cafeína pela mulher durante a

gestação pode aumentar as chances de o bebê nascer antes do tempo, com baixo

peso e maior risco de aborto.

O que as futuras mamães precisam saber é que o organismo leva de quatro a

seis horas para metabolizar a cafeína, isto é, demora quase seis horas para eliminar

os efeitos da cafeína no corpo. Já a mulher grávida leva 18 horas para fazer o

mesmo.

Há mais fatores que levam especialistas a serem contra o consumo de

cafeína durante a gravidez. A cafeína pode atravessar facilmente a barreira

placentária e influenciar no crescimento e desenvolvimento das células fetais,

comprometerem o suplemento fetal de oxigênio e alterar as instruções de replicação

celular, podendo fazer com que o bebê nasça com anormalidades.

2.12 Doenças em geral

2.12.1 Hipertensão

A hipertensão arterial pode estar presente antes da gravidez. Ela manifesta-

se durante a gravidez em uma pequena porcentagem de mulheres. Quando uma

mulher cuja pressão arterial é discretamente alta (de 140/90 a 150/100 milímetros de

mercúrio [mmhg]) e está tentando engravidar ou descobre que já está grávida, o

médico geralmente suspende os medicamentos anti-hipertensivos que ela está

utilizando, pois o risco de dano ao feto que eles apresentam pode ser maior que os

possíveis benefícios providos à gestante.

A gestação pode agravar enormemente a hipertensão arterial, podendo

acarretar edema cerebral, acidente vascular cerebral, insuficiência renal,

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insuficiência cardíaca e morte. O descolamento prematuro da placenta da parede

uterina é mais comum nessas mulheres. Com o descolamento, o suprimento de

oxigênio e de nutrientes ao feto é interrompido e este pode morrer. Mesmo quando

não ocorre um descolamento da placenta, a hipertensão arterial pode reduzir o

suprimento sangüíneo à placenta, retardando o crescimento fetal.

2.12.2 Diabetes

Doença provocada pela deficiência de produção e/ou de ação da insulina, que

leva a sintomas agudos e a complicações crônicas características. Evidências

apontam que o diabetes juvenil insulinodependente, aumenta não somente o risco

de perdas fetais, mas também de malformações congênitas, sendo que a magnitude

global do aumento destes riscos para feto é de duas a três vezes maiores.

           A regressão caudal (incluindo a agenesia sacral), apesar de etiologicamente

heterogênea, é claramente mais freqüente em neonatos de mães portadoras de

diabetes insulinodependente, assim como cardiopatias congênitas. Outros defeitos

congênitos, como malformações renais, arrinencefalia e holoprosencefalia, defeitos

de tubo neural e fendas oro-palatinas parecem ser mais freqüentes neste grupo,

porém a magnitude do risco destes tipos de malformações entre gestantes

diabéticas provavelmente é baixa.

2.12.3 ITU

Infecção do trato urinário (ITU) é uma infecção bacteriana que afeta qualquer

parte do trato urinário. Quando bactérias entram na bexiga urinária ou rins e se

multiplicam na urina, elas causam ITU.

A infecção urinária cria várias situações doentias e contribui para a

mortalidade materna infantil.

A maior preocupação é o parto prematuro. Todo bebê nascido antes da 37ª

semana de gestação é determinado prematuro. Infecção pode afetar o bebê no

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útero, causando elevação dos batimentos cardíacos do bebê como resposta à febre

na mãe.

2.12.4 Doenças renais

O rim pode se ver afetado por doenças reumáticas, diabete, gota,

colagenoses e doenças imunológicas. Podem surgir alterações urinárias em

doenças do tipo nefrite, geralmente com a presença de sangue e albumina na urina.

As doenças renais são um grande problema na gravidez, pois há riscos de

abortos ou parto prematuro trazendo complicações ao nascer para o feto e riscos

para a mãe.

2.13 Agentes químicos

2.13.1 Chumbo

É um metal tóxico, pesado, macio, maleável e mau condutor de eletricidade.

2.13.2 Mercurio

É um elemento quimico,líquido prateado que na temperatura normal é metal e

inodoro. Não é um bom condutor de calor comparado com outros metais, entretanto

é um bom condutor de eletricidade. Normalmente utilizado em instrumentos de

medidas (termômetros e barômetros), lâmpadas fluorescentes e como catalisador

em reações químicas.

O chumbo e o mercúrio fazem parte das intoxicações

metálicas mais freqüentes. Ambos atravessam a

placenta indo se concentrar no feto, atingindo e

lesando o sistema nervoso central no seu período de

formação. A intoxicação por chumbo durante a gravidez

pode causar alterações do QI na infância e baixo peso

ao nascer. Além disso, essa intoxicação está associada

a um risco aumentado de pré-eclâmpsia.

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2.14 Agentes fisiológicos

2.14.1 Radiação ionizante

Radiação ionizante é a radiação que possui energia suficiente para ionizar

átomos e moléculas.

Pode danificar nossas células e afetar o material genético (DNA), causando

doenças graves (por exemplo: câncer), levando até a morte.

A radiação ionizante é considerada um potente teratógeno, contudo, è

relacionado quanto à dose e ao estágio de desenvolvimento que o concepto é

exposto. No uso diagnóstico dos Raios X, as doses habitualmente utilizadas (poucos

milirads. cerca de 5 a 100) são insuficientes para causar anomalias. Contudo, como

quebras no DNA e mutações podem acontecer, é prudente a proteção radiológica

apesar dos riscos pequenos. Em altas doses a radiação ionizante pode causar uma

variedade de anomalias no embrião, desde defeitos de membros, fendas lábio-

palatino e até anormalidades do sistema nervoso central. A hipertermia materna

também está relacionada com defeitos de fechamento do tubo neural, microcefalia,

micrognatia e fendas faciais. Agentes mecânicos aqui podem ser considerados as

bridas âmnicas que causam amputações ou outras lesões destrutivas em qualquer

segmento corporal. O torcicolo, o pé torto, e as deformidades crânios-faciais

relacionam-se com a posição fetal e a presença de compressões extrínsecas ao

feto.

2.14.2 Radioterapia

A radioterapia é o uso médico de radiação ionizante como parte do tratamento

do câncer para controlar células malignas.Radioterapia pode ser usada como

tratamento paliativo (quando a cura não é possível e o objetivo é controle local da

doença e alívio dos sintomas) ou como tratamento terapêutico (quando a terapia

pode ser curativa).

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Em exposições durante a primeira semana de gestação o feto costuma

morrer, se tiver mais idade às consequências mais comuns são as malformações e

as alterações cerebrais.

2.15 Cosméticos

Os cosméticos como tinturas,,relaxamentos,escovas progressivas como

outros a base de quimica,são os grandes aliados das mulheres quando se fala em

estética,auto estima e beleza.Mas para as grávidas,principalmente as que estão no

primeiro trimestre de gravidez em vez de serem grandes aliados,se tornam um

grande perigo para seu bem estar e principalmente do feto.

Os mais perigosos são aqueles que levam amonia ou outro tipo de substancia

quimica,que cai na corrente senguinea da mae atraves de capilares do couro

cabeludo,atravessando assim a barreira placentaria chegando ao feto e afetando o

sistema nervoso e causando má malformações no mesmo.

3 Conclusão

Conclui-se com esse trabalho que varios agentes teratogenicos sao utilizados

por falta de informações.O acompanhamento desde o pré natal reduz e muito os

riscos do bebe nascer com má formação,ou morrer durante o parto ou minutos apos

ele.A orientação médica e o cuidado da gestante com sua saúde e da feto sao

essenciais e fundamentais para uma gravidez tranquila e consequentemente um

parto seguro.

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Referências Bibliográficas

http//www.google.com.br

http//www.medicinanet.com.br

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