SISTEMA ENDÓCRINOSISTEMA ENDÓCRINO Questões para estudo:1. O que acontece quando não temos insulina? Quais os mecanismos envolvidos na geração da acidose

diabética? Isso tem a ver com o Diabete melito do tipo 1 – DM1 – onde a pessoa não produz mais insulina.2. Quando estamos dormindo o que acontece para que a nossa glicemia fique dentro dos valores normais?3. Por que uma pessoa com doença nas adrenais (doença de Addison) pode ter hipoglicemia se ficar um

tempo maior em jejum?4. Por que falamos que os hormônios glicocorticóides tem ação permissiva?5. Qual seria uma possibilidade para explicar o por que a medida que envelhecemos temos mais tecido

adiposo do que antes? Há aumento da chance de desenvolvermos alguma doença metabólica (por exemplo Diabete tipo 2 – DM2) à medida que envelhecemos, qual hipótese/explicação vcs levantariam para isso?

6. Qual a base fisiológica para explicar a presença de taquicardia (aumento da FC) em uma pessoa que tenha uma doença da tireóide hiperfuncionante (hipertireoidismo)? Envolve a mesma explicação para uma pessoa com hipotireoidismo ter bradicardia!

7. Como os anticoncepcionais orais agem para impedir a ovulação?8. Se uma criança XY nascer com mutação no receptor de androgênio, que tipo de repercussão ela poderia

apresentar?9. Qual a base fisiológica para justificar que a mulher entre na menopausa e o homem não tem alteração

semelhante?10. Qual a justificativa para que uma pessoa com hiperparatireoidismo possa ter ossos frágeis e diurese

abundante, hipercalciúrica e hiperfosfatúrica?

SISTEMA ENDÓCRINO

1- Integração/comunicação

2- Sinais químicos – mediadores químicos

3- Adequar respostas a diferentes condições externas e internas

HOMEOSTASE

Local produção Hormônio Ações Estimulo por Inibido por Constituição

Hipotálamo

Liberador da tireotrofina (TRH) +TSH, +Prolactina Peptídico

Hipófise Anterior

H Posterior

TireóideAmínicos/lipofílicos

Calcitonina

TABELA RESUMO PARA FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO:

Inclua se ação é predominantemente rápida ou lenta, se seu receptor está localizado dentro das

células ou na superfície das células alvos e inclua as glândulas endócrinas: pâncreas (ilhotas

pancreáticas), gônadas (ovários e testículos), cortex adrenal e medula adrenal

SISTEMA ENDÓCRINO

* Regulação da utilização e estoque de nutrientes (metabolismo)

* Crescimento e desenvolvimento

* Funções reprodutivas

* Equilíbrio hidro-eletrolítico

HOMEOSTASE

““COMUNICAÇÃO INTERCELULAR”COMUNICAÇÃO INTERCELULAR”

Autócrina Parácrina NeuroendócrinaEndócrina

SISTEMA ENDÓCRINO

HORMÔNIOS :São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicasque regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo e são sintetizadas por tecidos específicos.

Altamente potentes (baixas concentrações circulantes)

Secretados diretamente na corrente sanguínea

Atingem os tecidos alvos – aqueles que expressam receptores para os hormônios

CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS PELA SOLUBILIDADE:

1- LIPOSSOLÚVEIS 2- HIDROSSOLÚVEIS

Córtex adrenal: cortisol, adolsterona

Gônadas: estrógenos, progesterona e testosterona

Tireóide: tiroxina (T4) e triiodotironina (T3)

Calcitriol ou vitamina D3 ativa

Medula adrenal: adrenalina e noradrenalina

Paratireóide: PTH

Pâncreas endócrino: insulina e glucagon

Hipófise: GH, ACTH, TSH, Pro, LH, FSH, ADH, Ocitocina

Hipotálamo: GHRH, CRH, TRH, GnRH, ADH, Ocitocina, PIF

FIGURA 1Amínicos

insulina

glucagon

GH

TSH

TRH

FIGURA 1Peptídicos e proteícos

FIGURA 1 Derivados do colesterol

- Esteróides

HORMÔNIOS

Proteínas plasmáticas transportadoras dos hormônios esteróides e dos HT:

Albumina

CBG ( 2 -globulina)

TBG

SBG (- globulina)

inespecífica

Cortisol, aldosterona

tiroxina, triiodotironina

testosterona, estrogênios

BG = Binding globulin (proteína ligadora)

[ total] = FRAÇÃO LIGADA +

FRAÇÃO LIVRE

~50% a >99%

CLEARENCE OU DEPURAÇÃO METABÓLICA

(1) ligação dos hormônios aos tecidos,

(2) metabolização e excreção dos hormônios pelo

fígado na bile,

(3) destruição metabólica pelos tecidos,

(4) excreção renal.

Ritmo de síntese e secreção

Padrões em períodos de 24h:

UltradianoCircadianoInfradiano

REGULAÇÃO DA SÍNTESE E SECREÇÃO HORMONAL

Controle por “feedback”

retroalimentação

* Glândula - Alvo* Alvo - Glândula

Mecanismo de retroalimentação negativa:

1- resposta direcionada pelo efeito biológico

2- resposta direcionada pelo eixo endócrino

RETROALIMENTAÇÃO DIRECIONADA PELO EFEITO BIOLÓGICO

Sensor de glicose

Insulina

Tecido alvo

glicose

glicose

Glucagon

↓↑PTH [Calcio]iVermelho = negativoAzul e verde = positivos

http://www.google.com.br/imagens

FIGURA 6

RETROALIMENTAÇÃO DIRECIONADA PELO EIXO ENDÓCRINO

Hierarquia entre SNC e endócrino

(hipófise, tireóide, adrenais, gônadas)

Controle hormonal do crescimento

Imagens.google.com.br

GH

IGF (I e II)

1,25(OH)2vitD3

HT

Esteróides sexuais

Insulina

Glicocorticóides

Em síntese:Em síntese: GH age através da ação do IGF-1

promovendo crescimento corporal! GH também tem ações metabólicas

induzindo ↑ glicemia (PHG) + lipólise, portanto,

fornecendo substratos energéticos aos tecidos!

Efeito do envelhecimento!

Tireóide

Laringe

Traquéia

Aspectos Comparativos

Peixes e répteis

Anfíbios

Aves e mamíferos

T3

T3

T3

DESENVOLVIMENTO

METAMORFOSE

1. CRESCIMENTO2. DESENVOLVIMENTO3. REGULAÇÃO DA TAXA

METABÓLICA4. DIFERENCIAÇÃO

Biossíntese de iodotironinas

1.Transporte ativo de iodeto

(cotransportador Na+/I-)

2. Oxidação do iodeto3. Iodação da Tireoglobulina

(peroxidase tireoideana ou tireoperoxidase)

Formação de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT).

4. Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4

Síntese de Hormônios Tireoideanos

Transporte de

Iodo

Microvilosidade apical Membrana basal

Colóide

Organificação:Síntese de T3 + T4 e estoque como tireoglobulina

Célula folicularsangue

Chapter 2                                                     HOMEThyroid Hormone Synthesis and SecretionRevised by Bernard A. Rousset, PhD., and John T. Dunn, M.D., 13 April  2004

Endocitose de colóide pelas microvilosidades

Formação do fagolisossomo Hidrólise da TG e a liberação de HT

Difusão dos HT para a corrente sanguínea

Secreção de iodotironinas

Secreção de Hormônios Tireoideanos

5´/3´desiodase remove o iodo na posição 5´convertendo T4 a T3

99,5% ligado a TBG, TBPA, albumina

99,98% ligado a TBG, TBPA, albumina

T4 e T3 entram tanto por difusão quanto via transportadores específicos

5´/3´mono-desiodase

sanguecitosol

carioteca

Na+ K+ ATPaseEnzimas da gliconeogêneseEnzimas cadeia respiratóriaCadeia pesada da miosinaReceptores B-adrenérgicosGHOutras...

Receptor de HT (THR)

Receptor ac. retinóico (RXR)

TRETranscrição

Núcleo

Fisiologia Médica, W. Ganong, 21 ediçãoFigura 18-13: Gêmeos fraternos, 8 anos. Menino com hipotireoidismo congênito

Em síntese:Em síntese: HT tem ação na manutenção da TMB!HT tem ação na manutenção da TMB! Assessora GH nas ações de crescimento!Assessora GH nas ações de crescimento! Permissivo para ação do SNAS!Permissivo para ação do SNAS! Importantíssimo para maturação neonatal Importantíssimo para maturação neonatal

do SNC e Periférico!!do SNC e Periférico!! Função adequada da glândula tireóide Função adequada da glândula tireóide

dependente do eixo endócrino dependente do eixo endócrino TRHTRH/TSH/T4/TSH/T4T3 e de iodo ingerido!T3 e de iodo ingerido!

Sir Gowland Hopkins, médico inglês e nobelista,  um dos descobridores das vitaminas

www.nutriweb.org.br/ n0201/raquitismo2.gif

www.iessuel.org/salud/nuevima/raquitismo.gif

Vitamina D3 – 1, 25 diidroxicolecalciferol ou calciferol ou calcitriol

Vitamina D3 ativa (1, 25 diidoxicolecalciferol, calciferol)

PTH (paratormônio) calcitonina

7-desidrocolesterol

Vitamina D3 (colecalciferol)

25-OH-colecalciferol (calcidiol ou 25-OHD3)

1-alfa-hidroxilase24,25-(OH)2-colecalciferol

(inativo)

Luz UV (pele)

Dieta

Fígado

Rim

1,25-(OH)2-colecalciferol(calciferol ou 1,25-(OH)2D3)

(ativo)

24-hidroxilase

Ca+2

PTH

Resposta da glândula paratireóide a mudanças na concentração plasmática de Ca+2

Ca+2 livre plasmático (mM)

Ritmo de secreção do PTH(% do máximo)

TECIDOS MOLES

LEC

Movimentos do cálcio e fosfato

1,25-(OH)2-vitD3

1,25-(OH)2-vitD3

PTH

PTH

calcitonina

1,25-(OH)2-vitD3

HOMEOSTASE ENERGÉTICA Insulina Glucagon Glicocorticóides (cortisol) Catecolaminas (adrenalina ou

epinefrina) GH

GLICOSTATO

Glicemia 70 mg/dLlactato

Aminoácidosglicerol DIETA

Rim

Cérebro

Tecido adiposo

Músculos e outros tecidos

(urina)