SEMINARIO PARA PERIODISTAS

“Mit lid d d l di t é i ”“Mitos y realidades de los medicamentos genéricos”

Madrid, 5 de noviembre de 2009

EL PROCESO DE INVESTIGACIÓN DE UN MEDICAMENTO

Juan Álvarez

Director Médico Pfizer

Madrid, 5 de noviembre de 2009

¿Quién hace el desarrollo de nuevos medicamentos?

Gobierno

Universidad

Hospitales Hospitales

Industria farmacéutica

Otros

¿Qué es Innovación Biomédica?

“El valor de un comprimido no responde a“El valor de un comprimido no responde a lo que cuesta hacerlo, sino al conocimiento acumulado deconocimiento acumulado de 

investigación básica y clínica que ha permitido su desarrollo.“p

El Largo Camino hacia un Nuevo Medicamento

D ll C l tD ll C l t

NDA/MMANDA/MMAAnálisis deDatos Clínicos

Análisis deDatos Clínicos

Desarrollo CompletoDesarrollo Completo RegistroRegistro

E t diE t di

Ensayos en 100-300Pacientes (Fase II)

Ensayos en 100-300Pacientes (Fase II)

Fármaco Candidato ensayos en3-10.000 Pacientes (Fase III)

Fármaco Candidato ensayos en3-10.000 Pacientes (Fase III)

Ensayos en VoluntariosSanos (Fase I)

Ensayos en VoluntariosSanos (Fase I)

EstudiosExtensivos

de Seguridad

EstudiosExtensivos

de Seguridad

3 10.000 Pacientes (Fase III)3 10.000 Pacientes (Fase III)

Gran Cantidad de Candidatos/Fármacos

Sintetizados

Gran Cantidad de Candidatos/Fármacos

Sintetizados

CandidatoCandidatoDesarrollo de

FormulacionesDesarrollo de

FormulacionesDesarrollo ExploratorioDesarrollo Exploratorio

D b i i tD b i i tEquipo de ProyectoEquipo de Proyecto

Síntesisde Moléculas

Síntesisde Moléculas ScreeningScreening

Estudios Tempranos

de Seguridad

Estudios Tempranos

de Seguridad

DescubrimientoDescubrimientoProyectoy Planificación

Proyectoy Planificación

El rendimiento es escaso proceso de I+D10.00010.000MoléculasMoléculas

Elevado RiesgoElevado RiesgoFarmacología

Millones de Compuestos Investigados

1111

8-10 años, $800MM+8-10 años, $800MM+FarmacologíaPreclínica

Seguridad 1 1 FCOFCO

1 1 FCOFCO

PreclínicaFarmacología Clínica

& Seguridad

DescubrimientoDescubrimiento DesarrolloDesarrollo ExploratorioExploratorio DesarrolloDesarrollo CompletoCompletoFase I Fase II Fase III

IdeaIdea MedicamentoMedicamento88 -- 10 Años10 Años

00 151555 1010

8 8 10 Años10 Años

Medico: I+DMedico: I+D

Preclínica: Mecanismo de acción

Fase I: Voluntarios sanos Fc, Fd, ToxicidadFase I: Voluntarios sanos Fc, Fd, Toxicidad

Fase II: Pacientes Dosis

Fase III: Pacientes Eficacia

Fase IV: Pacientes Efectividad Seguridad Fase IV: Pacientes Efectividad, Seguridad

Células Tumorales: objetivos potencialesCélulas Tumorales: objetivos potenciales

Insulin HER4HER3

neu

JAKY P

EGF

SHCGRB2 SOS

ras rasras NF1?

R RC C

SHB

PDGF

AC

cAMP

TGFa AR, NDF, Cripto, HB-EGFBetacellulin

GRB2

SHC

SHC IRS1

IRS1IGF-ll/M6P R

IGF-II Insulin Rdimer

STAT1

STAT1

(P91)YP

PI3KP P

Y Y

P134P13

SHC

CDC25 GTP

ras rasGTP

rasGDPSmgGDS

NF1

PKAJAK

SIFASIFB

SIFCMAPK

Stathmin

TRK

rasGAPActivator

PLC

pp

Neurotrophins

p0

c

IL-5

IL-5R

rasGTP

KAL2

JAK2

c SOS

STAT5

SHC IRS1

Pl3K MAPK

Stathmin

48

NT-4NT-4

BDNFBDNF

TRKB

TRKC

HighAffinity

p p

STATSTAT1

MAPK

Raf

Fps

Vav

GM-CSFR

c

IL-3R

STAT5

KAL2STAT5

SHC

GM-CSF

IL-3 STAT1 113

STAT1 STAT148

NT-3NT-3

NGFNGF

NT-3NT-3

BDNF

P75

LowAffinity

84

STAT1

STAT2

STAT1

BDNFBDNF

NT-4NT-4

JAK1JAK2JAK1

JAK1 Tyk2JAK2

STAT5

SHC

MGDFG Gbg

PIC2

GLIFR IL-6R IL-11R LIF

II

IGF IR

IGF 1

Haemopoietins

IL-8R CNTFR

SIFA SIFB

SIFC48

48

+

?+

JAK2

JAK1JAK2JAK1

Tyk2

IL-9IL-15

IL-4

IL-7

IL-1Tyk2 hck

hck

TNF

TNF

TGF

IL-8Epo

1II

p60

OSMCNTF

gp130

LIFIL-11IL-6IFN

INFP

IL-9R

IL-2R

I

IGF-1

Lymphotoxins

III

CNTFR

III

Cytokines

Gasto I+D como Porcentaje de Ingresos Anuales

I. Farmacéutica vs Otras IndustriasI. Farmacéutica vs Otras Industrias17 %17 %

10.5 %10.5 %

Pharmaceutical R&D

Computer Software & Services

I. Farmacéutica vs Otras IndustriasI. Farmacéutica vs Otras Industrias

8.4 %8.4 %

7.8 %7.8 %

5 3 %5 3 %

p

Electrical & Electronics

Office Equipment & Services

5.3 %5.3 %

4.7 %4.7 %

3.9 %3.9 %

Telecommunications

Leisure Time Products

Automotive

3.8 %3.8 %

1.2 %1.2 %

0.73 %0.73 %

Aerospace & Defense

Metals & Mining

Paper & Forest Products 0.73 %0.73 %

3.9 %3.9 %

Paper & Forest Products

All Industries

Source: PhRMA, 2001, based on data from PhRMA Annual Survey and Standard & Poor’s Compustat, Source: PhRMA, 2001, based on data from PhRMA Annual Survey and Standard & Poor’s Compustat, a division of McGrawa division of McGraw--HillHill

Los Ciclos de I+D están creciendo

14

16

2 62 614.2 14.8

10

12

14

2.12.1

2.82.8

6 16 1

2.62.611.6

6

8años

2.42.4 4.14.15.55.5

6.16.18.1

2

4

3 23 2

2.52.55.15.1 5.95.9 6.16.1

01960s 1970s 1980s 1990s

3.23.2

Source: Joseph A. DiMasi, “New Drug Development; Cost, Risk and Complexity”, Drug Information Journal, May 1995. (From R&D Directions, 1996)

Fase Pre-IND Fase IND Fase NDA

Journal, May 1995. (From R&D Directions, 1996)

El Número de Ensayos Clínicos por NDA está creciendo

Número de Ensayos Clínicos

6870

80

Número de Ensayos Clínicos

60

50

60

70

3036

3030

40

50

10

20

01977-80 1981-84 1985-88 1989-92 1994-95

Source: Boston Consulting Group, 1993; Peck, C., “Drug Development: Improving the Process,” Food & Drug Law Journal, Vol. 52, 1997.

El Tamaño de los Ensayos Clínicos por NDA está creciendoc ec e do

Número de Pacientes

4.2374.500

Número de Pacientes

3.2333.567

3.5004.000

1 5762.0002.5003.000

1.3211.576

5001.0001.500

0500

1977-80 1981-84 1985-88 1989-92 1994-95Source: Boston Consulting Group, 1993; Peck, C., “Drug Development: Improving the Process,”

Food Drug Law Journal, Vol. 52, 1997.

Los Costes de Descubrimiento  y Desarrollo  están  creciendo

802800900

466500600700800

f 200

0 $

214336

104 138

318

200300400500

llion

s of

84 54104 138

0100200

Mil

Preclinical Clinical TotalPreclinical Clinical Total

1970s approvals 1980s approvals 1990s approvals

Source: DiMasi et al., Tufts CSDD R&D Cost Study, 2002

Reducción de Exclusividad

I d lI d l 19651965

Innovative Drug /Innovative Drug /Year IntroducedYear Introduced

FollowerFollowerDrugDrug

Inderal Inderal -- 19651965

Tagamet Tagamet -- 19771977

Capoten Capoten -- 19801980

S ldS ld 19851985

Lopressor Lopressor -- 19781978

Zantac Zantac -- 19831983

Vasotec Vasotec -- 19851985

Seldane Seldane -- 19851985

AZT - 1987

Mevacor Mevacor -- 19871987

PP 19881988

Hismanal Hismanal –– 19891989

Videx Videx –– 19911991

Pravachol Pravachol –– 19911991

ff 19921992Prozac Prozac -- 19881988

Diflucan Diflucan -- 19901990

Recombinate Recombinate -- 19921992

C l bC l b 19991999

Zoloft Zoloft –– 19921992

Sporonox Sporonox –– 19921992

Kogenate Kogenate –– 19921992

ViVi 19991999Celebrex Celebrex -- 19991999

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

YearsYears

VioxxVioxx–– 19991999

Sustitución Instantánea por Genérico

Agosto 2, 2001 – Vía Libre a Laboratorios g ,Barr para lanzar la Versión Genérica del Prozac de Lilly

En Septiembre de 2001, el 80% de las Ventas de Lilly fueron para el Producto deVentas de Lilly fueron para el Producto de Laboratorios Barr

Tipos de CompañíasTipos de Compañías

Innovador: Pequeñas moléculasBiotecnologíaVacunas

Genéricos: Fármacos fuera de patente

Servicios: Fuerza de Ventas, Co-Marketing Servicios: Fuerza de Ventas, Co Marketing

Gasto Sanitario Anual U.S.A.

$1.6 TRILLION$1.6 TRILLION

1.41.4

1 21 2

RESEARCH AND CONSTRUCTIONRESEARCH AND CONSTRUCTION

PERSONAL MEDICAL EQUIPMENT PERSONAL MEDICAL EQUIPMENT AND NONAND NON--PRESCRIPTION DRUGSPRESCRIPTION DRUGS

NURSING HOME AND HOMENURSING HOME AND HOME

PRESCRIPTION DRUGSPRESCRIPTION DRUGS

1.21.2

1.01.0

0 80 8

NURSING HOME AND HOME NURSING HOME AND HOME HEALTH CAREHEALTH CARENET COST OF PRIVATE HEALTH NET COST OF PRIVATE HEALTH INSURANCE, ADMINISTRATIVE COSTS, INSURANCE, ADMINISTRATIVE COSTS, AND PUBLIC HEALTH PROGRAMSAND PUBLIC HEALTH PROGRAMS

0.80.8

0.60.6

0 40 4

HOSPITAL CAREHOSPITAL CARE

0.40.4

0.20.2DOCTORS, DENTISTS, AND OTHER DOCTORS, DENTISTS, AND OTHER PROFESSIONAL SERVICESPROFESSIONAL SERVICES

00‘65‘65 ‘70‘70 ‘75‘75 ‘80‘80 ‘85‘85 ‘90‘90 ‘95‘95 ‘00‘00 NOTE: 2001 AND 2002 DATA PROJECTEDNOTE: 2001 AND 2002 DATA PROJECTED

Source: Health And Human Services DepartmentSource: Health And Human Services DepartmentSource: Health And Human Services DepartmentSource: Health And Human Services Department

Gasto en Medicamentos de Prescripción como Inversión

La ciudad de Asheville, NC creó un programa por el que daba accesolibre a medicamentos de prescripción y otros servicios a pacientesdiabéticos si se adherían a un programa de gestión sanitaria. Cincoaños después, el programa sigue arrojando importantes resultados…

Other MedicalRx Expense

$5,394$5,394$5,882$5,882$5,843$5,843

$5 210$5 210

$7,082$7,082

$3.596

$3.508 $3.283 $2.815 $1.556$5.929

,,$4,651$4,651

$5,210$5,210

$1 614$2.335 $2.599 $2.579 $3.095

$1.153 $1.614

Avg Sick Days 12 6 6 0 8 5 5 7 5 8 5 7

BaselineBaseline 14 Months14 Months 24 Months24 Months 36 Months36 Months 48 Months48 Months 60 Months60 Months

CPSM 5.3.0

Avg Sick Days 12.6 6.0 8.5 5.7 5.8 5.7

Source: Cranor, Bunting and Christenson, “The Asheville Project: Long Term Clinical and EconomicOutcomes of a Community Pharmacy Diabetes Care Program”

Grandes avances de la medicina

Anestesia (Astra, Abbott)

Antibióticos (Pfizer, GSK, Wyeth)

Vacunas (GSK, Aventis, Merck) Vacunas (GSK, Aventis, Merck)

Analgesia (Bayer)

Oncología (varios)

Transplante (Novartis) Transplante (Novartis)

Inhibidores bomba (omeprazol, Astra)

HIV-SIDA (Wellcome, Roche, BMS)

Somavert: AcromegaliaHormona de Crecimiento: EnanismoSomavert: AcromegaliaHormona de Crecimiento: Enanismo

George Auger – 2 mCaroline Hass –

83,3 cm26 ñg g m

24 años 26 años

E R l Ernest Rommel –86,3 cm20 años

Progresión Artritis ReumatoideProgresión Artritis Reumatoide

Reducción mortalidad en “HIV Outpatients Cohort”Cohorte de los CDC de pacientes con infección por VIHCohorte de los CDC de pacientes con infección por VIH

Nº muertes 100/personas año

29,4

Nº muertes 100/personas-año

Reducción del 70% enReducción del 70% en

3 años

16,7

8,8

1995 1996 19971996 19971995 1996 19971995

CP‐675,206: ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI‐CTLA‐4 : Actividad Dósis Única en Melanoma

02/05 03/05

05/05 07/05

Retos medicina

Dolor Dolor

Alzheimer: Diagnóstico y tratamiento

Vacuna HIV

Diabetes Diabetes

Cancer

Enfermedades huerfanas

Pfizer Inc.

Top Ten R&D Investmentp

5 000

6.000

3.000

4.000

5.000

€m

1.000

2.000

€

0

Microsoft

General MotPfizer

Toyo ta MotoJohnson&JoFord Motor

Roche

Samsung ElNovartis

Intel

o tors

tor

Johnson

Elec.

Source: “The 2008 EU Industrial R&D Investment Scoreboard”

Centros I+D+i Pfizer a nivel mundial

SandwichReino Unido

10 Centros Propios12.000 investigadores

Ann Arbor& Kalamazoo, MI

EE UU

Cambridge, MAEE.UU.

Reino Unido

EE.UU.

La Jolla, CA

New London & Groton, CTEE.UU.

Nerviano & MilanItalia Nagoya & Tokyo

Japón

EE.UU.

S i MO

GENYO (Andalucia)DIO (C III)

St. Louis, MOEE.UU.

Singapour

Investigación en Pfizer

85Inversión en I+DCifras en Miles de

8,285

Nuevas Moléculas en Desarrollo(Marzo 2007)

Cifras en Miles de Millones de Dólares

6,06,3

6,6

(Marzo 2007)

3 84,2

5,3,

2,93,5

3,8

1,3 1,61,9

2,2

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Pfizer Invest to win areas

CNS/ Alzheimer’s DiseaseCNS/ Alzheimer’s DiseaseP iP iPainPain

InflammationInflammationDiabetes and

Obesity CVDiabetes and

Obesity CV

OncologyOncologyOncologyOncology

Pfizer Confidential

The Depth of Primary Care PipelineA Lot going on….!!!

51

Pipeline view contains Disclosed, Non‐Disclosed and Operational Projects.Pipeline view includes all ongoing NME/PE projects

Pfizer Confidential

Complementary Specialty PortfoliosOphthal-mology PAH/PVD Endocrine Anti-Viral Anti-Bacterial/

Anti-FungalNeuro-science

Inflamma-tion Vaccines Hemophilia Transplant GI Bone

Health

In-Line

SLA withPrimary Care

PF-00217830PF-4523655(DME AMD)

PF-868554(HCV)

CP-533536CP-690550/JAK CP-690550 /

JAK

Infuse

Pipeline (≥P2)

(DME, AMD)

PF-4217329(Glaucoma)

(HCV)

UK-453061(HIV)

PF-232798(HIV)

(Bone Healing)

690550/JAK(RA, IBD, Psoriasis)

SC-084250 iNOS

(DME)

(US) (PAH) (Mark VII device)

Xiaflex(Dupuytren’s

(Post cardiac surgery)

(Bipolar Maint.)

JAK

CP-690550/JAK(Dry Eye)

(Dupuytren s Contracture, Peyronie’s Disease)

PF-00489791(PAH)

TRU-015(RA)

Bapinezumab

SCA 136(Diabetic Foot(O/C in non-

cancer &

Dibotermin alpha

(Fracture (Prevnar 13 –

Catalyst collaboration:Factor VIIa SCA-136

(vabicaserin)(Diabetic Foot

Infection & HAP)

cancer &Opioid

Constipation)

(Repair)

(infants & adults)

Meningococcal group B vaccine

products, including CB

813

*Wyeth revenues, excl. Vaccines per WYE 2009-2013 risk adjusted budget (as of 01/09). Vaccines revenues are based on updated WYE provided 5 year plan (as of 06/09). Pfizer numbers are 2008.

Pfizer España

Number of studies by Pharmaceutical companies in Spainp

72707580 127 clinical trials

10 in Ph I; 48 in Ph II; II; 55

47455055606570

dies

10 in Ph. I; 48 in Ph. II; II; 55 in Ph. III and 14 in Ph. IV.

37 37 3630 30 28 26 25

19 17 16202530354045

# of

stu

d

16 13 115 2

05

101520

Pfizer

Roche GSK

Novart

isSan

ofiBay

er J&J

BMS

Lilly BI

Wyeth

Amgen

Astra-Z

eneca MSD

Abbott

Genen

t.Alm

irall

Pharmaceutical companies

Source: Clinicaltrials.gov (open studies by company Feb 08)Open studies: studies with active recruitment

Number of studies by Pharmaceutical Companies in Europep

121140

121

103100

120

s

7563 60 59 58 57 57 54 53 53 50 49 46 4660

80

of s

tudi

es

50 49 46 46

20

40

60

# o

0

20

NovaRoch

PfizeRoch

PfizeGSK U

GSK GNova

SanofPfize

PfizePfize

RochRoch

NovaRochvartis GER

che FRA

zer SPAche GER

zer ITASK UK

SK GERvartis FRA

nofi FRAzer GER

zer UKzer FRA

che SPAche UK

vartis ITA

che ITA

Source: Clinicaltrials.gov (open studies by company Jul 08)Open studies: studies with active recruitment

Inversión de Pfizer España en Investigación y Desarrollo

Inversión en I+D+iPfi E ñ

Desarrollo

57 6360

Pfizer España

57

57

6360

2004 2005 2006 2007

Conclusiones

La investigación de nuevas medicinas es un proceso muy complejo y b j di i tcon un muy bajo rendimiento

El desarrollo clínico de los medicamentos lo realiza la industria FarmaceúticaFarmaceútica

Existe un gran desconocimiento de esta investigación

La innovación es fundamental para seguir cubriendo las necesidades de los pacientes

E i t h t i i ti d Existen muchos retos para seguir investigando

Pfizer es la compañia farmaceútica que más dedica a I+D

4/5

Innovación en España

E t l ñí bi édi líd Pfi l áEntre las compañías biomédicas líderes, Pfizer es la que más medicamentos huérfanos ofrece a los pacientes con enfermedades raras, entre los que se encuentran:

Revatio®, (sildenafilo), para la hipertensión arterial pulmonarpulmonar

Onsenal®, (celecoxib), para la poliposis adenomatosa familiarfamiliar

Somavert®, (pegvisomant), para la acromegalia

Responsabilidad Social Corporativa2/2

The Chronicle of Philanthropy. Pfizer encabeza la lista de las ñí á l b i l h it icompañías que más recursos a labores, sociales y humanitarios

destinan.

Responsabilidad Social Corporativa2/3

Ámbito Internacional

Creación del Instituto de Enfermedades Infecciosas para la formación de profesionales y la atención de pacientes, de p y p ,todo el continente africano

I i i i I i l T (1998) C i Iniciativa Internacional Tracoma (1998). Compromiso para erradicar esta enfermedad antes de 2020. Tratados más de 16 millones de afectados de 12 países como Vietnam,16 millones de afectados de 12 países como Vietnam, Senegal, Mauritania.

Responsabilidad Social Corporativa3/3

Ámbito Internacional

Programa de colaboración fluconazol (Diflucan®).Formación de 20.000 profesionales de salud y diagnóstico y tratamiento de 200 000 pacientes infecciones fúngicastratamiento de 200.000 pacientes infecciones fúngicas. Donación de fluconazol (315 M $)

Pfizer ha concedido a la IPM (Internacional Partnership Pfizer ha concedido a la IPM (Internacional Partnership Microbicides) una licencia no exclusiva y exenta de derechos para utilizar Maraviroc con el fin de desarrollar, f b i di t ib i i bi id i t i l ífabricar y distribuir un microbiocida intravaginal en países en vías de desarrollo

Pfi Gl b l H lth F ll l t i d d l b d Pfizer Global Health Fellows voluntariado de colaboradores de Pfizer, durante seis meses para colaborar con países en vías de desarrollo

Conclusiones

El desarrollo clínico de los medicamentos en un proceso sumamente costoso y difícil

Las probabilidades de éxito son muy bajas Las probabilidades de éxito son muy bajas

Los nuevos medicamentos contribuyen notablemente a salvar vidas o mejorar la calidad de vida

El tratamiento adecuado puede reducir costes

La contribución de los hospitales y personal sanitario es fundamental para los EECCfundamental para los EECC

¡Muchas gracias!