Regulação da Expressão Gênica em Eucarióticos Após Transcrição

Edmar Vaz de Andrade

www.ufam.edu.br/~edandrade

1-Modificações Pós-Transcricionais2-Regulação do processamento do pré-mRNA3-Edição do mRNA

1-Modificações Pós-Transcricionais

Processamento do pré-mRNA eucarioto

Visão geral do controle pós-tanscricional do mRNA

1-Modificações Pós-Transcricionais

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucariótico

Reconhecimento do sinal de poli(A) por fatores protéicos

Fator de especificidade de clivagem e poliadenilação

Fator estimulador de clivagem

Fator de clivagem I e II

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucariótico

Ligação da poli(A) polimerase (PAP)

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto

Clivagem no sítio de poli(A)

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto

Poliadenilação lenta (≈ 12 resíduos)

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto

Proteína II de ligação à poli(A) - PABII

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto

PABII – potencializa a atividade de PAP e sinaliza o término de sua atividade

1-Modificações Pós-Transcricionais

Clivagem e poliadenilação do pré-mRNA eucarioto

Sítios alternativos de clivagem e poliadenilação

1-Modificações Pós-Transcricionais

Composição geral dos nucleotídeos (monômeros)

Grupamento fosfato - Açúcar - Base nitrogenada

Base nitrogenada

Grupo fosfato

Desoxirribose

Ligação fosfodiéster

1-Modificações Pós-Transcricionais

Seqüências conservadas nos sítios de splicing de pré-mRNA de vertebrados

Região central do íntron40 bases – 50 kb

1-Modificações Pós-Transcricionais

Mecanismo geral de splicing de éxons de

pré-mRNA

2-Regulação do processamento do pré-mRNA

Sítios alternativos para o splicing

Unidade transcricional complexa

Codifica para proteínas distintas

Sítios emenda (3’)Sítio emenda (5’)

Sítio poli(A)

2-Regulação do processamento do pré-mRNA

Determinação do sexo em embriões de Drosophila

Stop códon

Expressão constitutiva

3-Edição do mRNA

Edição no pré-mRNA em gene de apo-B

Citosina deaminase

Domínio ligante de lipídeos:

Envolvido na absorção de lipídios

Domínio ligante de receptores LDL:

Envolvido no transporte de colesterol para tecidos

Isoformas de Proteínas

60 % dos genes humanos (splicing alternativo e/ou edição do mRNA)

Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:

1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)

2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.