rafaela de vargas ortigara disciplina de genética humana 15/08/2002 ciclo celular

Rafaela de Vargas OrtigaraRafaela de Vargas OrtigaraDisciplina de Genética HumanaDisciplina de Genética Humana15/08/200215/08/2002

Ciclo CelularCiclo Celular


Processo pelo qual uma célula replica seu material genético, reparte-o igualmente e o transfere para suas células filhas.

É a chave do crescimento e desenvolvi-mento normais de um organismo.

Segue-se a ele: crescimento, multiplica-ção, diferenciação celular, apoptose ou crescimento tumoral.


Fases:

• G1

• S

• G2

• M

Ciclo CelularCiclo CelularSeqüência de eventos:

• Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico;

• Ativação do receptor de fator de crescimento ativando as proteínas transdutoras de sinais;

• Transmissão do sinal até o núcleo;• Ativação de proteínas regulatórias nucleares;• Entrada e progressão da célula no ciclo celular.


Categoria Protooncogene Tumores Associados

Fatores de Crescimento

PDGF-cadeia beta

sis astrocitoma

Receptores de fator de crescimento

Família EGF erb carcinoma de célula escamosa; astrocitoma; adenocarcinoma de mama, ovário e estômago

Proteínas transdutoras de sinais

Ligadas ao GTP ras carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas; melanoma; leucemia mielóide aguda e linfoblástica; carcinoma de tireóide; carcinoma do trato genitourinário

Proteínas reguladoras nucleares

Ativadores da transcrição

mycN-myc

linfoma de Burkitt; carcinoma de pulmão, mama e colo uterino; neuroblastoma

Reguladores do ciclo celular

Ciclinas ciclinaD Câncer de mama, esôfago e fígado

Cinase dependente de ciclina

CDK4 Glioblastoma; melanoma e sarcoma


• Controladores positivos:– Cdks (cinases dependentes de ciclina):

• fosforilam proteínas-alvo.

• Expressas durante todo o ciclo, inativas.

• Ativas quando ligadas às ciclinas.

– Ciclinas:• Sintetizadas em fases específicas.

• Destruídas após exercerem sua função.

• Fosforilam Cdks.


• Controladores negativos:– CKIs (Inibidores de Cdk):

• seletivos sobre ciclina D/Cdk4 e Cdk6: p15, p16, p18, p19

• Cdks em geral: p21, p27, p57

– Complexo ubiquitina– Fosfatases

Ciclo CelularCiclo Celular# G1 (Gap 1)

• Estímulo de crescimento• Síntese de ciclina D e sua ligação com Cdk4 e Cdk6• Síntese de ciclina E e sua ligação com Cdk2• ciclinaD/Cdk4 e 6 e ciclinaE/Cdk2 fosforilam

pRb/E2F• E2F é liberado• Progressão do ciclo para fase S


• pRb– Desfosforilada restringe progressão do ciclo– Fosforilada permite progressão do ciclo– Mutação no gene Rb: pRb perde o controle do

ciclo – associação com tumores– CKI p21 e p53 podem interferir na fosforilação do

pRb (controle negativo)


• Dano no DNA – Checkpoint G1-S– Principal controlador: p53 (supressora de tumor)

• pára a progressão do ciclo quando há condições adversas

• Ativa transcrição do gene que codifica CKI p21

• p21 bloqueia atividade de cinase do complexo ciclina/Cdk

• Célula pára em G1:– Reparo no DNA

– Morte celular programada


• Checkpoint G1-S– Outro controlador: CKI p27– Inativa o complexo ciclina E/Cdk2– A célula não progride para a fase S – pode ser degradado por fatores de crescimento

desfazendo o bloqueio


# S (Síntese)– A entrada na fase S é dependente do funcionamento de

complexos ciclina/Cdk– ciclinaA se liga à Cdk2 pouco antes da síntese do DNA– fosforila proteínas envolvidas na origem de replicação– complexo mitótico ciclinaB/cdc2 (MPF) pode bloquear

uma segunda replicação do DNA


# G2 (Gap 2)– início da condensação da cromatina– formação do complexo cdc2/ciclina B (MPF), mas

permanece inativo– é fosforilado e desfosforilado em etapas seqüenciais – torna-se ativo e a célula é encaminhada à mitose

(fase M)

Ciclo CelularCiclo CelularPress Release: The 2001 Nobel Prize in Physiology or Medicine

• 8 October 2001• The Nobel Assembly at

Karolinska Institutet has today decided to award The Nobel

Prize in Physiology or Medicine for 2001jointly to

• Leland H. Hartwell, R. Timothy (Tim) Hunt

and Paul M. Nurse• for their discoveries of

• "key regulators of the cell cycle"

http://www.mednobel.ki.se/






• http://www.cellsalive.com/cell_cycle.htm

http://www.cellsalive.com/cell_cycle.htm

rafaela de vargas ortigara disciplina de genética humana 15/08/2002 ciclo celular

Documents