radiobiologia: radiossensibilidade segundo o fracionamento · interação da radiação com o dna...
TRANSCRIPT
Razão terapêutica
Balagamwala EH et al., Technol Cancer Res Treat. 2012.
Interação da Radiação com o DNA
Efeito indireto
Efeito direto
(radiólise da água)
Dev Ophthalmol. Basel, Karger, 2013.
Danos no DNA
Sítio localizado
de múltiplos
danos.
“Clustered”
Morte Celular
Danos subletais Danos potencialmente letais
Aberrações Cromossômicas
DNAQuebra - dupla
dicêntrico
Formação de anel
Ponte na anáfase
Emerg Med Clin, N Am, 2014.
FracionamentoO fracionamento é amplamente usado no intuito de expandir a janela terapêutica,
melhorando o controle tumoral e minimizando os efeitos no tecido sadio.
Fracionamento: 5R`s da RadiobiologiaO fracionamento é amplamente usado no intuito de expandir a janela terapêutica,melhorando o controle tumoral e minimizando os efeitos no tecido sadio.
Repopulação dos tecidos sadios
Redistribuição no ciclo celular
Reparo ao dano subletal
Radiossensibilidade (intrínseca)
Reoxigenação das células hipóxicas
Angiogênese Tumoral
Reoxigenação
vascularização normal X tumoral
Reoxigenação
É um agente químico que aumenta a sensibilidade dotecido a radiação.
Regime de hiperfracionamento
Princípios do Hipofracionamento• Radiocirurgia estereotáxica intracraniana (SRS)
40-60 Gy em 1 - 5 frações.
• Radioterapia estereotáxica corporal ou extracraniana (SBRT)
18-25 Gy em 1 – 2 frações.
O efeito biológico do hipofracionamento
difere dos efeitos da radioterapia
convencional?
Radiobiologia do Hipofracionamento
Célula tumoral
Hipo
Célula endotelial
Danos no DNA
Apoptose e inflamação
Disfunção microvascular
Modelo de dois alvos
Morte
tumoral
Radiação induz danos na vasculaturatumoral
Int J Clin Oncol (2014) 19:570–578.
Resposta Molecular no Hipofracionamento
A biogênese de ceramida é requerida na apoptose induzida pela radiação.
Estas respostas não são observadas abaixo de 10Gy.
Microambiente tumoralAntes tido como um conjunto de células alteradas em proliferação, hoje o câncer émais bem entendido como um microambiente, em que as interações entre oselementos celulares e moleculares que o compõem são determinantes naprogressão tumoral.
Vigilância imunológica Imunoedição (3E`s)
Células do sist. Imune
O Sistema Imune não atua somente na eliminação de células tumorais, mas
também pode agir selecionando ou “editando” os tumores emergentes.
Eliminação
Progressão
neoplásica
Células
tumorais
Equilíbrio
Escape
Vigilância imunológica
(Eliminação)
Irradiação com altas doses e sist. Imune
Tumor
Morte, danos tumorais
Sinalização de danos
Receptores de morte
Mediadores inflamatórios
Apresentação de antígenos
Liberação de antígenos
Imunidade inata e adaptativa
Strahlenther Onkol 2012 · 188:975–981
Panorama Global
Radiossensibilidade quanto a organização do tecido/órgão
• Unidades Funcionais
Em série (unidades dependentes)
Em ParaleloFunção prejudicada
Função mantida
Perspectiva geral
• Investigar possíveis radiosessibilizadores queatuem no bloqueio da angiogênese.
• Entender melhor as respostas doscomponentes do microambiente tumoral àdiferentes esquemas de radioterapia.
• Criar novos modelos que representem essasvariáveis.
Radiobiologia Radioterapia
Fim
