UNIVERSIDAD Autnoma DE GUERRERO UNIDAD Acadmica DE CIENCIAS NATURALESQumico Farmacutico BilogoTecnologa farmacutica I

Tema: CIDO ACETILSALICLICO

ALUMNA: Mara Elena Ramrez Salazar

DOCENTE: Juan Gabriel Contreras Martnez

GRUPO: 302

Chilpancingo de los Bravo Guerrero, Diciembre 2013.

INDICE DE CONTENIDO

1. Antecedentes41.1 Desarrollo de un nuevo frmaco: la aspirina..51.2 Origen de la denominacin de Aspirina.51.3 ltimos 100 aos..6

2. Introduccin.................7

3. Generalidades del cido acetilsaliclico...............................................83.1 Uso clnico..83.1.1 va oral83.1.2 va rectal.8

3.2 Dosis y pauta de administracin8

3.3 Contraindicaciones..9

a) Propiedades qumicas.10

b) Propiedades fsico-qumicas..........................................11

c) Propiedades biolgicas.......................................11

d) Propiedades industriales.12

4. Propiedades del cido acetilsaliclico.14

4.1 Clasificacin.14

4.2 propiedades farmacolgicas.14

4.3 aplicaciones teraputicas..154.3.1 Analgsico164.3.2 Antipirtico164.3.3 Antiinflamatorio164.3.4 Efectos Antiplaquetarios.16

4.4 Efectos adversos.174.4.1 Sndrome de Reye..174.4.2 lcera Gstrica.17

5. Mtodos de sntesis/ obtencin del cido acetilsaliclico....19

6. Farmacocintica y farmacodinamia del cido acetilsaliclico.206.1 Farmacocintica..206.2 Farmacodinamia..20

7. Biotecnologa del cido acetilsaliclico...21

8. Discusin.22

9. Conclusin..23

10. Bibliografa..24

11. Anexos.26

CIDO ACETILSALICLICO

1. ANTECEDENTESEl hombre siempre ha tratado de encontrar un remedio para sus dolores. En la antigedad, el remedio lo encontraba en la propia naturaleza. La corteza de sauce ha sido desde tiempo inmemorial el tratamiento contra la fiebre y el dolor. Es decir, un antipirtico y analgsico. Desde hace siglos, en varias culturas se conocen los efectos medicinales de la corteza de sauce blanco y otras plantas. (2)En el siglo V, Hipcrates recomendaba a sus pacientes una sustancia amarga obtenida de la corteza de sauce para aliviar el dolor, principalmente como tratamiento contra neuralgias y reumatismo, en forma de jugo o en infusiones, as como Dioscrides propona las hojas de sauce mojadas y tomadas con pimienta y vino para sanar y aliviar los procesos de gota y el dolor de odos. (2)Pero ya los antiguos sumerios, asirios y fenicios conocan sus propiedades analgsicas. Los indios cherokke y otras tribus indgenas norteamericanas emplearon esta infusin para la fiebre y como analgsico frente a cefaleas, mialgias y reumatismos.El cido saliclico, perteneciente al grupo de los agentes analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios, fue descrito por primera vez en el siglo XVIII por el reverendo Richard Stone que observ que las infusiones de la corteza del sauce blanco comn (Salix alba vulgaris) curaba la fiebre. (6)

Sin embargo se debe a Henri Leroux (1829), farmacutico francs, la obtencin del ingrediente activo de la corteza, el glucsido amargo salicilina quien tambin demostr sus efectos antipirticos. En 1828 Johann A. Buchner, un qumico farmaceuta alemn aisl la salicilina. (6)En la hidrolisis, la salicina genera glucosa y alcohol saliclico ("saligenina"), mismo que puede ser transformado en cido saliclico in vivo o por manipulacin qumica. Recin en 1838, el qumico Italiano Rafaelle Piria obtuvo cido saliclico a partir de la salicilina. En 1853, el qumico francs Charles Frdric Gerhardt hizo un primer intento de acetilacin de la salicina pero la solucin contena demasiados efectos secundarios e impurezas. Aun as, sus experimentos fueron recogidos en la literatura cientfica del momento, aunque a la vez olvidados por la comunidad mdica. (6)En 1859, Herman Kolbe obtuvo por sntesis qumica el cido saliclico. Este compuesto presentaba algunos inconvenientes, como su excesivo sabor amargo y la irritacin en el estmago que provocaba su ingestin. (6)A pesar de los efectos adversos del cido saliclico sinttico, rpidamente desplazaron a los compuestos naturales, por ser menos costosos de producir. Cuarenta y cuatro aos ms tarde, Flix Hoffman, un qumico de la empresa Bayer, recupera del pasado estas investigaciones.

1.1 Desarrollo de un nuevo frmaco: la aspirinaArthur Eichengrn, director del grupo de investigacin de nuevos frmacos de la Compaa Bayer en 1896, encarg a Flix Hoffmann, la resolucin de una variante del cido saliclico que redujera los efectos secundarios del original. (6) El padre de Flix Hoffmann padeca de reumatismo crnico tratado con cido saliclico. El inters del joven qumico garantizaba el xito de la investigacin. El 10 de octubre de 1897, Flix Hoffmann informaba del procedimiento seguido para la obtencin del llamado cido acetilsaliclico. Su mtodo de trabajo se centr en modificar y perfeccionar los experimentos realizados en 1853. La investigacin de Hoffmann dio con un producto con los usos teraputicos deseados, ms estables y puros qumicamente y sin los efectos indeseables del cido saliclico.Su eficacia teraputica como analgsico y antiinflamatorio fue descrita en 1899 por el farmaclogo alemn Heinrich Dreser. Ese mismo ao fue patentado con el nombre de Aspirin. Se destin para sustituir a la quinina en el control de la fiebre y el dolor por va oral. Uno de sus metabolitos fue el cido saliclico con cualidades para uso tpico.

1.2 Origen de la denominacin de AspirinaEn 1899 el medicamento fue patentado por Bayer y sali a la venta con un nombre no qumico, sino comercial alemn Aspirin deriva del vocablo Spiraea, que designa una familia de plantas, de ah la slaba spir. La letra A indica el proceso de acetilacin al que se somete el cido saliclico (ASS) para convertirse en cido acetilsaliclico. La slaba final in era una terminacin empleada con frecuencia para los medicamentos en aquella poca. Ahora, su nombre es conocido en todo el mundo, y la aspirina se ha convertido en parte indispensable de nuestra salud diaria.Al principio Bayer comercializo Aspirina en forma de polvo, que las farmacias distribuan en sobrecitos de un gramo. Desde 1904 se vende en forma de comprimidos.La historia de la Aspirina est ligada a la marca Bayer, ahora una de las farmacuticas ms importantes, pero en sus comienzos una compaa dedicada a la fabricacin de tintes.

1.3 ltimos 100 aosLa Aspirina es un producto registrado hoy da en ms de 70 pases en todo el mundo.Hasta los aos setenta fue un frmaco muy utilizado, pero solamente por sus propiedades analgsicas y antipirticas, siendo menos habitual su indicacin a altas dosis como antiinflamatorio, por ejemplo en la artritis reumatoide o la fiebre reumtica.En 1971 Vane describe su efecto inhibidor de la sntesis de prostaglandinas a partir del cido araquidnico. Smith y Willis, en el mismo ao, demuestran que bloquea de forma irreversible la produccin de tromboxano en las plaquetas humanas (7). En la dcada de los ochenta se profundiza ms en sus propiedades antitrombticas y se conocen ms a fondo los mecanismos por los que se produce su efecto antiinflamatorio. Pronto surgen numerosas indicaciones teraputicas para disminuir la agregacin plaquetaria y para bloquear la sntesis de mediadores de la inflamacin.

Desde entonces hasta nuestros das se han realizado infinidad de investigaciones siendo una de los medicamentos ms estudiados de la medicina mundial.An hoy no se conocen los lmites del AAS, ya que empleado inicialmente slo contra el dolor y la fiebre; es indispensable hoy en el tratamiento de patologas cardacas y cerebrovasculares, la medicina contina investigando sus posibilidades y aplicaciones a travs del estudio de los mecanismos de funcionamiento de la aspirina sobre el cuerpo humano: efectos sobre el sistema inmunolgico, prevencin de cncer de colon y recto, arteriosclerosis y otras enfermedades.

2. INTROODUCCIN

cido acetil saliclico (AAS). Es un analgsico, antiinflamatorio y antipirtico no opiceo. Inhibe la sntesis de prostaglandinas, lo que impide la estimulacin de los receptores del dolor por bradiquinina y otras sustancias. Efecto antiagregante plaquetario irreversible.

El A.A.S. tiene sus orgenes en el uso de diversos productos de plantas que contienen salicilatos. Hay varios tipos de salicilinas, alcohol saliclico y metil salicilato en las hojas, corteza y frutos de muchos rboles y plantas. Slo en la familia de las salicceas se encuentran ms de 200 especies, entre ellas, chopos y sauces que contienen glucsidos, y entre stos la salicilina; y en la familia de las ericceas, de la Gaultheria procumbens, de la que se extrae la esencia de Wintergreen precioso remedio antirreumtico por su elevado contenido de salicilato de metilo (99 %).

La Aspirina es, prcticamente desde su introduccin, el frmaco ms popular del mundo. Constituye o ha constituido el analgsico de bolsillo genuino, siendo rara la casa donde no existe al menos un envase de alguna de las formas de dicho medicamento o de alguno de sus genricos.El propsito de esta investigacin es conocer todo lo relacionado con el cido acetilsaliclico que abarca desde sus antecedentes, la sntesis, sus diversos usos, tambin as el proceso de absorcin y excrecin al ser ingerido y las biotecnologas utilizadas para su obtencin.

3. GENERALIDADES DEL CIDO ACETILSALICLICO

3.1 USO CLNICO

3.1.1 VA ORAL: Tratamiento o alivio sintomtico del dolor ocasional leve o moderado en > 16 aos (A).

Tratamiento de la fiebre en >16 aos (A).

Antiagregante plaquetario: profilaxis de infarto agudo de miocardio (IAM) o reinfarto en pacientes con angina de pecho inestable o IAM, tromboflebitis, flebotrombosis y trombosis arteriales, tromboembolismo postoperatorio en pacientes con prtesis valvulares biolgicas o con shunts arteriovenosos.

Prevencin de accidente cerebrovascular en >16 aos (A). Inflamacin no reumtica: dolor musculoesqueltico, lesiones deportivas, bursitis, capsulitis, tendinitis, tenosinovitis aguda (E:off-label). Artritis reumatoide, artritis idioptica juvenil, osteoartritis, fiebre reumtica (E:off-label). Enfermedad de Kawasaki (E: off-label).

3.1.2 VA RECTAL

Su absorcin es ms irregular pero puede ser til en pacientes que no toleren por otra va.

3.2 DOSIS Y PAUTA DE ADMINISTRACIN

Tratamiento del dolor (va oral o rectal): 10-15 mg/kg/dosis cada 4-6 h hasta un mximo de 4 g/da.

Artritis idioptica juvenil (AIJ): en menores de 25 kg a 80-100 mg/kg/da en 3-4 tomas. Dosis mxima 130 mg/kg/da hasta un mximo de 4 g. En >25 kg 1 g cada 6-8 h.

Fiebre reumtica: Dosis 75-100 mg/kg/da en 4 tomas (2 sem.) y despus rebajar a 60-70 mg/kg/da (4-6 sem.)

Enfermedad de Kawasaki: 80-100 mg/kg/da dividido cada 6 h durante un mximo de 14 das (hasta que la fiebre haya desaparecido al menos durante 48 h); entonces disminuir la dosis a 3-5 mg/kg/da una vez al da al menos 6-8 semanas.

Tratamiento antiagregante: 100-300 mg / da.

Tratamiento antitrombtico: su efecto se prolonga ms de 7 das. Shunt de Blalock-Taussig, stents endovasculares, trastornos cerebrovasculares: 1-5 mg/kg/da: Ciruga de Fontan: 5 mg/kg/da. Vlvulas protsicas De 6 -20 mg/kg/da.

3.3 CONTRAINDICACIONES

lcera gastrointestinal, molestias gstricas de repeticin, antecedentes de hemorragia gastrointestinal tras tratamiento con AINE. Hipersensibilidad (asma, angioedema, urticaria o rinitis) al cido acetilsalcilico o cualquier otro AINE. Nios y adolescentes menores de 16 aos con fiebre (posible sd. de Reye), lcera gastrointestinal, hemofilia y otras discrasias sanguneas. Contraindicado en insuficiencia renal o heptica grave.

Precauciones: En nios en tratamiento crnico con AAS es conveniente comprobar su estado inmunitario frente al virus de la varicela y aconsejar inmunizar con 2 dosis de vacuna (intervalo mnimo de 4 semanas) en caso de que sea negativo. As mismo vacunacin anual de gripe. Asma y enfermedad alrgica. Alteracin renal y heptica. Ingesta habitual de alcohol (riesgo de hemorragia gstrica). Deficiencia de G6PD, urticaria, rinitis, hipertensin arterial. No tomar antes (1 semana) o despus de extraccin dental o ciruga, ni en caso de gota, metrorragias o menorragias. Riesgo de hemorragia, ulceracin y perforacin del tramo digestivo alto. Evitar asociar a frmacos que aumentan el riesgo de hemorragia. Debe evitarse su uso al menos 2 semanas antes de ciruga para evitar el riesgo de sangrado. No usar sistemticamente como preventivo de molestias de vacunacin. Evitar usar concomitante con heparina sobre todo si hay trombocitopenia. a) PROPIEDADES QUIMICAS

La molcula de cido acetilsaliclico contiene 9 tomos de carbono, 4 de oxgeno y 8 de hidrgeno. La menor cantidad de sustancia que conserva sus propiedades es una molcula.Las molculas se forman al unirse los tomos. Para ello hace falta que estos se acerquen con energa suficiente como para superar la repulsin existente entre sus nubes electrnicas y tambin se necesita que la energa que se desprende cuando se aproximan a cierta distancia pueda ser liberada.La molcula de cido acetilsaliclico contiene un total de 21 tomos. Su frmula consiste en la unin del cido saliclico: C7H6O3 y el anhdrido actico C4H6O3.

C7H6O3 + C4H6O3 C9H8O4 + C2H4O2.

La frmula del cido acetilsalicilico es por tanto C9H8O4.

Solubilidad en aguaMedida de la capacidad de una determinada sustancia para disolverse en agua.