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Prof° André Montillowww.montillo.com.br

Atributos dos fármacos para o tratamento da osteoporose

1. Reduzir o risco de fraturas

2. Eficácia

3. Segurança relativa

4. Preserva a microarquitetura óssea

5. Aumenta a resistência óssea

6. Tolerabilidade

7. Comodidade posológica

8. Aumenta a DMO

9. Custo benefício variado

10. Efeitos colaterais em sistema gastrointestinal

Tratamento

Farmacológico:

Reposição Hormonal: Estrogênio / Progesterona

Hormônio: Calcitonina de Salmão/ CA Mama

Bisfosfonatos: Alendronato / Residronato

Raloxifeno: Modulador Seletivo do Estrogênico VO

Renelato de Estrôncio Protos (VO)

Denosumab Prolia SC 6/6 meses (anticorpo monoclonal

inibe a ação dos osteoclastos

Teriparatida (1-34 PTH) SC/dia sintético: osteogênico, no

máximo por 2 anos

Bifosfonados:

Sintetizados na Alemanha 1865

Nitrogenados e Não Nitrogenados

Antireabsortivos Inibidores da Atividade Osteoclástica

Reduz o risco de fratura

Dimunui os marcadores de reabsorção óssea

O efeito persiste após a descontinuação até 2 anos

Mecanismo de ação: é a inibição seletiva da enzima farnesil

difosfato sintase (FPP sintase) na via do mevalonato da

biossíntese do colesterol Apoptose dos osteoclastos

Bifosfonados:

Bifosfonados:

Inibição do Recrutamento dos osteoclastos

Diminuição do tempo de vida dos osteoclastos

Inibição de sua atividade na superfície óssea

Interferem na formação de suas bordas escavadas

Bifosfonados:

Bifosfonados

Alendronato - FOSAMAX

Aprovado pela FDA

Prevenção e Tratamento:

o OPPM

o OP por Corticoide

o OP Homens

Reduz a fratura vertebral e quadril

Doses: 10mg/dia VO, 70mg/dia VO

Bifosfonados

Residronato - ACTONEL

Aprovado pela FDA


o OPPM

o OP por Corticoide

o OP Homens

Reduz a fratura vertebral, não vertebral e quadril

Doses: 0,5mg/dia VO, 35mg/dia VO, 150mg/mês VO

Bifosfonados

Ibandronato - BONVIVA

Aprovado pela FDA


o OPPM

Redução de fratura vertebral. Não há estudos para as

fraturas não vertebrais

Doses: 2,5mg/dia VO, 150mg/mês VO, 03mg/meses EV

Bifosfonados

Ácido Zelidrônico - ACLASTA

Aprovado pela FDA


o OPPM

o OP homens

o PO cortivoide

Redução de fratura vertebral, não vertebral e quadril

Doses: 0,5mg/ano EV em 15 minutos

Bifosfonados

Contraindicações

Distúrbios do esvaziamento do esôfago

Disturbios GI

Hipocalcemia

Deficiência de vit amina D

Insuficiência renal

Bifosfonados

Complicações

Dores musculares

Sintomas flu-like

Disturbios GI

Esofafite CA de esôfago

Fibrilação Atrial

Hipocalcemia

Osteonecrose de Mandíbula

Fratura atípica do fêmur

Bifosfonados

Complicações: FAF

Bifosfonados

Complicações: ONM

Bifosfonados

Conclusões

Oferecem um efetivo e seguro tratamento para redução do risco de

fraturas com amplo espectro- vertebrais, não vertebrais e de quadril

ainda não evidenciado por outros agentes

Podem ser administrados diária, mensal, anual

Prováveis efeitos colaterais parecem ser raros e podem não ter relação

causal

Para muitos pacientes os benefícios se sobrepõem aos riscos!

Raloxifeno: SERM

Modulador seletivo do receptor do estrogênio diminui a

atividade osteoclástica

Ideal:

↓ climatério

– Reduz risco fraturas

– ↓ risco CV + ↓ tromboembolismo

– ↓ risco de CA (Mama)

Raloxifeno: SERM

Raloxifeno: SERM

Dose: 60mg/dia VO

Previne a perda óssea pós menopausa

Determina ↑ DMO pós-menopausa

Reduz o risco de fraturas vertebrais

Ranelato de Estrôncio - PROTOS

Estrôncio

Cátio divalente

Lembra o Cálcio e mimetiza suas ações

Previne a perda óssea pós menopausa

Participa na mineralização óssea

o Propriedades anabólicas e antireabsortiva

o Desacoplamento da formação e reabsorção óssea

o Estimula a proliferação osteoblástica

o Inibe a atividade osteclásticas


Aumenta a DMO

Melhora a microarquitetura óssea

Reduz a fratura vertebral e quadril

Desaparece do osso em 10 semanas

Sache 2g/dia VO


Efeitos Colaterais

↑ Tromboembolismo: TVP, IAM, AVC

Náusea

Cefaleia

Diarreia

Irritação de pele


Dupla ação sobre o metabolismo ósseo.

Melhora a microarquitetura trabecular e cortical.

Aumenta a resistência biomecânica do osso.

Reduz o risco de fraturas vertebrais e não vertebrais, incluindo

as fraturas de quadril em pacientes osteoporóticos.


Estudos confirmam o benefício na consolidação das fraturas

(normais, retardo de consolidação e as pseudo artroses

hipertróficas) e na melhora da osteointegração do implante.

Eficácia e segurança demonstradas em estudos por 10 anos

sendo contraindicado em pacientes com insuficiência

cardiovascular.

Denosumab - PROLIA

É um anticorpo monoclonal completamente humano que se

liga e inibe o RANKL

Imunoglobulina IgG2

Alta afinidade e especificidade pelo RANKL humano

Não há anticorpos neutralizantes

Efeito reversível

Denosumab - PROLIA

Denosumab - PROLIA

Tem efeito antireabsortivo: diminui a maturação dos OC

Inibe a reabsorção óssea

Aumenta a DMO na vértebra e quadril

Diminui os marcadores de remodelação óssea

Não tem efeito na microarquitetura óssea

Denosumab - PROLIA

Reduz fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril

Doses: 60mg/6 meses SC

Denosumab - PROLIA

Não tem interferência Gastrointestinal

Pode ser na Insuficiência Renal

Clearence de Creatinina < 30ml/min

Denosumab - PROLIA

Efeitos Colateraiso Hipocalcemia

o Infecções – Pulmão, Ouvido, Pele

o Eventos CV: Fibrilação Atrial

o AVC

o Doenças Vasculares Periféricas

o Osteonecrose de mandíbulas

o Fratura atípica de fêmur

Denosumab - PROLIA

Efeitos da Descontinuidadeo Efeito antireabsortivo rapidamente perdido

o Aumento dos marcadores de reabsorção óssea em 2 anos

o Diminui a DMO 1 ano

o Reversão dos efeitos com o reinício do tratamento

Teriparatida

É um polipeptídeo (PTH [1-34]rh) sintético, obtido por técnica

de DNA recombinante, que contém os aminoácidos 1 a 34 da

região amino-terminal do hormônio das paratiróides (PTH)

humano. Os primeiros 34 aminoácidos da molécula completa

de 84 aminoácidos do PTH endógeno (PTH 1-84) são

responsáveis pela sua ação biológica.

Teriparatida

Teriparatida

Primeiro agente anabólico aprovado para tratamento

Osteoporose;

Aumenta a massa óssea;

Reduz risco de fraturas vertebrais e não vertebrais;

Não reduz o risco de fratura do quadril

Melhora a estrutura óssea cortical e trabecular após 18 meses

de tratamento.

Após 18 a 24 meses de tratamento perde a eficácia

Teriparatida

Mecanismo de Ação

Teriparatida

Mecanismo de Ação: Melhora o volume, a conectividade e a

morfologia

Teriparatida

Teriparatida

Indicaçõeso Prevenções de fraturas

o OP masculina

o OP Corticoide

o Mulheres e homens com alto risco de fraturas, incluindo fraturas de

compressão vertebral (clínicas ou radiográficas)

o Outras fraturas com DMO baixa, mesmo na ausência de fraturas (T -

score abaixo de -3 DP)

o Falha no tratamento anterior com antireabsortivos (resposta subótima)

o Múltiplas fraturas

Teriparatida

Efeitos Colateraiso Tontura

o Câimbra em pernas

o Mialgia

o Letargia

o Cefaleia

o Irritação no local da aplicação

Teriparatida

Segurançao Sem alteração na pressão arterial ou freqüência cardíaca;

o Sem efeito na incidência de doença cardiovascular;

o Sem efeito na incidência de situações de risco de vida;

o Sem efeito na mortalidade;

o Sem efeito na incidência de câncer

Teriparatida

Contraindicaçõeso Histórico de Doença de Paget

o Fosfatase alcalina alta sem causa definida

o Adultos com epífises abertas e crianças

o Câncer ósseo metastático, câncer ósseo primário: osteossarcoma (?)

o Mieloma múltiplo

o Antecedentes de Radioterapia óssea

o Hiperparatireoidismo

o Hipercalcemia

o Gestantes

Teriparatida

Apresentaçãoo Caneta Colter Pen - Forteo®

o Caneta - cartucho de 2,4 ml / 20mcg de teriparatida

o 01 caneta - 28 doses

o Administração subcutânea (abdome / coxa)

o Período de administração 18 a 24 meses

Inibidores da Catepsina K (ICKs)

Ação dos Fármacos

Resposta na DMO

Medicação Coluna Quadril

Estrógeno ** *

Alendronato *** **

Residronato *** **

Ibandronato *** **

Ácido Zolidrônico *** **

Raloxifeno * *

Denosumab *** **

Teriparatida **** *

Ação dos Fármacos

Redução do Risco de Fratura na OPPM

Medicação Coluna Quadril

Estrógeno * *

Alendronato * *

Residronato * *

Ibandronato *

Ácido Zolidrônico * *

Raloxifeno *

Denosumab * *

Teriparatida *

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