BARBITÚRICOS

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INTRODUÇÃO

�� BreveBreve HistóricoHistórico

� Introduzida na terapêutica em 1903 – barbital

� Fenobarbital – usado como anticonvulsivante

� Amobarbital sódico – em 1928, como anestésicogeral I.V.

� Início da década de 70 – os barbitúricos eram amaior causa de morte induzidas por fármacos

� 1961 – lançamento do clordiazepóxido (BZD) inicia umanova fase dos sedativos-hipnóticos

INTRODUÇÃO

� Indicações Farmacológicas dos Barbitúricos:

� Tratamento de Epilepsia (anticonvulsivante)

� Hipnóticos para compor anestesia em cirurgias� Hipnóticos para compor anestesia em cirurgias

SÍNTESE DOS BARBITÚRICOS

Uréia Ácido malônico+

RELAÇÃO ESTRUTURA x ATIVIDADE

Á

Ácido Barbitúrico Barbitúrico

RELAÇÃO ESTRUTURA X ATIVIDADE

• S na posição de X (tiobarbitúricos):� Ação curta;� Elevada lipossolubilidade;� Maior potência hipnótica;� Maior degradação.� Maior degradação.

� Fenila e Etila na posição do C5: Propriedades anticonvulsivantes

� Grupo Alquil ou Aril no C5: Propriedades Sedativas

RELAÇÃO ESTRUTURA x ATIVIDADE

Tiopental Fenobarbital

Ação Ultra-curta Ação longa

INTRODUÇÃO

• São divididos em quatro categorias:

� Ação ultra-curta: Tiopental;

� Ação curta: Pentobarbital;� Ação curta: Pentobarbital;

� Ação intermediária: Butabarbital;

� Ação Longa: Fenobarbital.

RELAÇÃO ESTRUTURA x ATIVIDADE

SÍTIO DE AÇÃO

• Ligação ao receptor GABA A

• Hiperpolariza(inibe) o neurônio pós sináptico.

MECANISMO DE AÇÃO

• Junto aos benzodiazepínicos potencializam a ação doGABA, mas ligam-se em sítios diferentes no receptor,originando uma ação menos específica.

• Induzem a síntese do Cit-P450 aumentando a taxa dedegradação metabólica de muitos fármacos, incluvisedos próprios barbitúricos, originando interaçõesmedicamentosas perigosas.

• Absorção� Principalmente pelo intestino delgado.

• Distribuição� Ultrapassam todas as barreiras do organismo, inclusive a

placentária. Distribuição por todo organismo.

TOXICIDADE

placentária. Distribuição por todo organismo.� Fatores que podem influenciar na distribuição: lipossolubilidade,

ligação com proteínas e grau de ionização.

• Biotransformação� Principalmente no fígado (90-99%)

• Excreção� Principalmente urinária.

• A intoxicação pode ocorrer de três maneiras:

� Tentativa de suicídio (grande maioria)

TRATAMENTO

� Tentativa de suicídio (grande maioria)

� Automatismo (perda de controle sobre a quantidade ingerida)

� Intoxicação acidental, principalmente em crianças.

TOXICIDADE

• Atividade depressora sobre o SNC- pequena sedação e hipnose até morte por depressãorespiratória e cardiovascular em grandes doses.

• Efeitos depressores• Efeitos depressores

� Intoxicação leve à moderada semelhante àembriaguez por álcool: fala enrolada, ataxia, vertigeme confusão

� Intoxicação aguda, leva ao coma abolindo o centro domovimento respiratório e levando ao óbito por paradacardiorrespiratória.

• Depressão respiratória – causa mais comum de morte

� Induzem alto grau de tolerância e dependência

� Síndrome de abstinência pela retirada brusca: Irritação,insônia, ansiedade, delírio, angústia

TOXICIDADE

� Abstinência em neonatos onde as mães ingerembarbitúrcos como anticonvulsivantes ou como droga deabuso.

� Cerca de 6,5% de intoxicação aguda, os pacientesapresentam lesões na pele caracterizadas pelapresença de bolhas grandes.

� Os níveis de referência para avaliação de riscotoxicológico e do tempo de hospitalização, além danecessidade de medidas dialíticas.

• 10 a 20 µg/mL – nível terapêutico comoanticonvulsivante;

TOXICIDADE

anticonvulsivante;

• 30 µg/mL a 50 µg/mL – compatíveis com um quadrotóxico que pode evoluir para o aparecimento denistagmo, ataxia e sonolência;

• 60 a 80 µg/mL – intoxicação moderada;

• acima de 80µg/mL – intoxicação grave, inclusive empacientes com maior tolerância ao produto.

Caso de intoxicação aguda por fenobarbital.

TOXICIDADE

• Não há antídotos para os barbitúricos

• Terapia de suporte:� Descontaminação do trato gastrointestinal:

TRATAMENTO

- Lavagem Gástrica- Carvão ativado = 1g/Kg de peso

� Aumento da eliminação:- alcalinização da urina- diurese forçada

� Hemodiálise� Hemoferfusão

TRATAMENTO

� Reagente de Zwicker (alkaline cobalt test)

Teste geral para barbitúricos.� Reagentes

─ Dissolver 0,5 g de sulfato de cobre(II) pentahidratado em

TESTE PRESUNTIVO

─ Dissolver 0,5 g de sulfato de cobre(II) pentahidratado em100 mL de água destilada.─ Adicionar 0,5 mL de piridina a 95 mL de clorofórmio.

� Método

─ Adicione algumas gotas da 1ª solução à amostra a sertestada, seguido de algumas gotas de solução de 2 e depoisaqueça.

� Reagente de Zwicker (alkaline cobalt test)

Teste geral para barbitúricos.

� Indicações

TESTE PRESUNTIVO

� Indicações─ O surgimento de cores azul-violeta indica a presença de

barbituratos na amostra. O LD é 1000 µg para o fenobarbital.

A atriz americana Marilyn

Monroe, uma das mais

famosas estrelas de cinema

MORTE POR BARBITÚRICOS

famosas estrelas de cinema

de todos os tempos, morreu

no dia 5 de agosto de 1962,

aos 36 anos, de overdose por

medicamentos barbitúricos.