PORFIRIA

Histórico

• Primeiras descrições: Hipócrates• Felix Hoppe-Seyler, em 1874 (Bioquímica)• Porfirias agudas B.J. Stokvis, em 1889

Mitos do Vampiro e do Lobisomem• Porfiria cutânea Tarda: hipersensibilidade à luz,

com formação de lesões na pele, cicatrização e desfiguração.

• anemia, a pele clara e a sensibilidade à luz são características do mito do vampiro.

• desfigurações em casos mais avançados, acompanhados de distúrbios mentais, poderiam ter levado ao mito do lobisomem.

• canibalismo ou ingestão de sangue por parte de portadores, que se beneficiariam da ingestão das enzimas.

Casos Famosos...

• Rei Nabucodonossor da Babilônia• Escultor brasileiro Aleijadinho• Van Gogh• Família real inglesa (endogamia)

Bento Carneiro

Ex-Ministros...

Definição

•Deficiências enzimáticas na biossíntese do Heme•Manifestações expressas pelo acúmulo de intermediários dessa via•Maioria hereditária•Mais prevalente em adultos

Heme e Anemia Sideroblástica

Via da Biossíntese do Heme

Produção

Principalmente:

Fígado síntese do citocromo P450

Medula óssea (M.O.) hemoglobina

Classificação

• Porfiria hepática: superprodução dos intermediários principalmente no fígado.

• Porfiria eritropoética (Doença de Gunter): superprodução dos intermediários principalmente na M.O.

As Três mais comuns

• Porfiria Intermitente Aguda (PIA)• Porfiria Cutânea Tardia (PCT)• Protoporfiria Eritropoética (PPE)

*Diferem-se marcadamente entre si, inclusive quanto ao diagnóstico e ao tratamento.

Porfiria Intermitente Aguda• Doença Autossômica Dominante• Penetrância baixa (maioria assintômática)• Deficiência da PBG-desaminase (cerca de 50%):

forma eritróide-específica ou a forma não eritróide.

• Heterozigotos: maioria assintomática• Homozigotos: condição rara com manifestações

no início da infância (retardo do desenvolvimento e disfunção neurológica)

Porfiria Intermitente Aguda

• Prevalência: *não estimada na maioria dos países.

*Mais comum na população do norte europeu (talvez 5 : 100.000)

• Mais de 250 tipos de mutação do gene da PBG-desaminase

Manifestações Clínicas

• Em heterozigotos, quando se expressa, os sintomas ocorrem de forma intermitente.

• Ataques agudos durando vários dias ou mais, geralmente seguidos de recuperação completa.

• Raramente sinais e sintomas têm início antes da puberdade.

Manifestações Clínicas• Dor abdominal (sintoma mais comum):

hipersensibilidade à palpação, febre e leucocitose ausentes ou leves.

• Hiperatividade simpática: taquicardia, hipertensão, inquietação, tremores finos e sudorese excessiva.

• Neuropatia periférica: principalmente motora por degeneração axonal.

• Astenia.• Convulsões: por hiponatremia decorrente da secreção

hipotalâmica inapropriada de ADH.• Anormalidades hepáticas crônicas (risco aumentado de

hepatocarcinoma não associado à hepatite B ou C)

Fatores Precipitantes

• Drogas indutoras de P450: barbitúricos, sulfonamidas, benzodiazepínicos (menos grave)...

• Progesterona: ciclo menstrual• Ingestão calórica reduzida• Tabagismo• Infecções e Cirurgias de grande porte

Diagnóstico

• Níveis urinários aumentados de PBG >6mg/dia (padrão-ouro).

• Níveis diminuídos da PBG-desaminase nas hemácias.

• In utero é possível mas raramente indicado devido ao prognóstico favorável

*priorizar a dosagem durante as crises.

Tem tratamento?

•Glicose e Heme IV (após a coleta do material para diagnóstico)

•Analgésico

*anticonvulsivos podem exacerbar a PIA

Prevenção das manifestações

• Rastrear a família com métodos de DNA para detectar casos latentes

• Evitar fármacos precipitantes• Evitar dietas rigorosas• Infusão de heme 1 ou 2 vezes por semana

*pacientes com elevado risco de suicídio

Referências• Cecil, Tratado de Clínica Médica, 2009.• Antônio Carlos Lopez, Tratado de Clínica Médica, 2009.• Devlin, Manual de Bioquímica, 2007.• Porfiria cutânea tardia, Fátima Mendonça Jorge VieiraI; José

Eduardo Costa Martins, Anais Brasileiros de Dermatologia.• DNA damage induced by 5-aminolevulinic acid: a possible

association with the development of hepatocellular carcinoma in acute intermittent porphyria patients. ONUKI, Janice; TEIXEIRA, Priscila C.; MEDEIROS, Marisa H.G. e DI MASCIO, Paolo.

• Porphyria cutanea tarda manifestation in patients infected with human immunodeficiency virus. MELITO, Viviana Alicia; PARERA, Victoria Estela; ROSSETTI, María Victoria e BATLLE, Alcira.