Os melhores trabalhos da ASCO-GU 2019

Próstata avançado e recorrente

Fernando Cotait Maluf

Diretor Associado – Centro de Oncologia - Beneficência Portuguesa, São Paulo Membro do Comitê Gestor – Centro de Oncologia – Hospital Albert Einstein, São Paulo

Diretor Geral – Centro de Oncologia – Hospital Santa Lúcia, Brasília

As apresentações destinam-se apenas a fins educacionais e não substituem o julgamento profissional independente. As declarações e opiniões expressas são dos palestrantes exclusivamente e, a menos que expressamentedeclarado o contrário, não representam a opinião ou a posição da Sanofi. A Sanofi não endossa ou aprova, e não assume responsabilidade pelo conteúdo, exatidão ou integridade das informações apresentadas.

Declaração de conflito de interesses

Para uso pessoal do Dr. Fernando Maluf

• De acordo com a Resolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e RDC 96/08 da ANVISA, declaro que:

• Participo de estudos clínicos patrocinados pelas empresas: Sanofi-aventis, Janssen, Astrazeneca, Roche, Astellas, MSD, BMS, Novartis

• Participo como speaker de eventos das empresas: Sanofi-aventis, Janssen, Astrazeneca, Roche, Astellas, MSD, BMS, Novartis, Amgen, Ferring

• Participo como membro do advisoryboard das empresas: Sanofi-aventis, Janssen, Astrazeneca, Roche, Astellas, MSD, BMS, Novartis, Amgen, Ferring

Tratamento do câncer de próstata castração resistente M0

ARAMISAbiraterona e castração vs castração (Abstract 140)

Background: next-generation androgen receptor inhibitors

ARAMIS trial design

Baseline patient characteristics

Primary endpoint: Metastasis-free survival<br />59% risk reduction of distant metastases or death

Secondary endpoint: Overall survival<br />29% risk reduction of death

Secondary endpoint: Time to pain progression (BPI-SF)<br />35% risk reduction of increase in pain

Exploratory endpoint: Progression-free survival <br />62% risk reduction of local progression, distant metastases or death

TEAEs of interest

Health-related quality of life outcomes

PROSPER Study Design

• Darulotamida representa, junto com Apalutamida e Enzalutamida, o tratamento padrão para M0 CRPC com PSA > 2ng/mL e TD PSA < 10 meses

Take home message:

• Custo, efeitos colaterais, perfil de comorbidades e posologia vão ser determinantes na escolha de um destes três agentes

Tratamento do câncer de próstata metastático sensível a castração

Tratamento do câncer de próstata avançado sensível a castração

LATITUDE Abiraterona e castração vs castração (Abstract 141)

Slide 4

First interim analysis: Coprimary endpoints<br />(Cut off: October 31, 2016)

Final Analysis: Overall Survival

Final Analysis: Secondary endpoints

LATITUDE: Overall Survival in High and Low Volume<br />(CHAARTED definition*)

Tratamento do câncer de próstata avançado sensível a castração

ARCHESEnzalutamida e castração vs castração (Abstract 687)

ARCHES study design

Baseline patient characteristics (n = 1150)

Primary endpoint: rPFS

Time to initiation of new antineoplastic therapy

Slide 12

Overall survival: interim analysis (84 deaths)

E3805 – CHAARTED

Stratification

Extent of Mets-High vs LowAge≥70 vs < 70yoECOG PS- 0-1 vs 2CAB> 30 days-Yes vs NoSRE Prevention-Yes vs NoPrior Adjuvant ADT≤12 vs > 12 months

RANDOMIZE

ARM A:ADT + Docetaxel75mg/m2 every 21 days for maximum 6 cycles

ARM B:ADT (androgen deprivation therapy alone)

Evaluate every 3 weeks while receiving docetaxel and at week 24 then every 12 weeks

Evaluate every 12 weeks

Follow for time to progression and overall survival

Chemotherapy at investigator’s discretion at progression

Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS ASCO Plenary 2014

30

Primary Endpoint: Overall Survival

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

OS (Months)0 12 24 36 48 60 72 84

Pro

ba

bilit

y

HR = 0.61 (0.47-0.80) P = .0006Median OS: ADT + D: 57.6 monthsADT: 44.0 months

ADT + DADT

31

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

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0.9

1.0

OS (Months)0 12 24 36 48 60 72 84

Pro

ba

bilit

y

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

OS (Months)0 12 24 36 48 60 72 84

Pro

ba

bilit

y

High-volume disease: 17 month improvement in median OS 49.2 versus 32.2 months

OS by Extent of Metastatic Disease at Start of ADT

High Volume Low Volume

p=0.0006HR=0.60 (0.45-0.81)Median OS: ADT + D: 49.2 monthsADT : 32.2 months

p=0.1398HR=0.63 (0.34-1.17)Median OS: ADT + D: Not reachedADT : Not reached

ADT + DADT

ADT + DADT

Study HR Death p

GETUG 15 (D) 0.90 0.35

CHAARTED (D) 0.61 0.0003

STAMPEDE (D) 0.73 0.003

Total 0.74 0.003

Hormone Sensitive Metastatic Prostate Cancer: Randomized Trialsand Overall Survival

Study HR Death p

GETUG 15 (D) 0.90 0.35

CHAARTED (D) 0.61 0.0003

STAMPEDE (D) 0.73 0.003

Total 0.74 0.003

STAMPEDE (A) 0.63 0.000001

LATITUDE (A) 0.66 < 0.001

Hormone Sensitive Metastatic Prostate Cancer: Randomized Trialsand Overall Survival

Study HR Death p

GETUG 15 (D) 0.90 0.35

CHAARTED (D) 0.61 0.0003

STAMPEDE (D) 0.73 0.003

Total 0.74 0.003

STAMPEDE (A) 0.63 0.000001

LATITUDE (A) 0.66 < 0.001

Hormone Sensitive Metastatic Prostate Cancer: Randomized Trialsand Overall Survival

ARCHES (E) 0.81* 0.33

* Date still immature: 93% of patients alive

42

Take home message:

• Abiraterona representa o novo padrão, associado a castração, no câncer de próstata metastático independente do volume/risco

• Docetaxel e castração: opção em pacientes sem acesso abiraterona ou emgrupos específicos (ARV-7, PSA baixo, componente neuroendócrino)

• Obs: análise de custo, estudos com abiraterona-castração-docetaxel, biomarcadores em andamento

• Enzalutamida (associada a castração) é associado a benefício em SLP radiológica e, caso SG se mostre superior a castração isolada, seráconsiderada outra opção padrão neste cenário

Tratamento do câncer de próstata castração resistente M1

Tratamento do câncer de próstata castração resistente M1

Dois inibidores de checkpoint –Ipilimumabe/nivolumabe (Abstract 142)

Slide 5

Slide 8

Slide 12

Slide 16

Slide 17

Slide 18

Tratamento do câncer de próstata castração resistente M1

Um inibidor de checkpoint e um inibidor de PARP –Pembrolizumabe e Olaparibe (Abstract 145)

Slide 3

Confirmed PSA Response Rate and Percentage Change From Baselinea

Kaplan-Meier Estimates of rPFSa and OS

Tratamento do câncer de próstata castração resistente M1

Docetaxel e Enzalutamida (Abstract 148)

Slide 2

Rate of progression disease free patients at 6 mos after docetaxel start (primary endpoint)

Progression free survival

Overall survival

Study Cenario Agent OS benefit QOL benefit

TAX-327 Docetaxel

SWOG 99-16 Docetaxel/estramustine -

TROPIC Post-docetaxel Cabazitaxel -

COU-AA-301 Post-docetaxel Abiraterone

COU-AA-302 Pre-docetaxel Abiraterone

AFFIRM Post-docetaxel Enzalutamide

PREVAIL Pre-docetaxel Enzalutamide

ALSYMPCA Pre/Post-docetaxel Radium-223

IMPACT Pre/Post-docetaxel Sipuleucel-T -

Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351(15):1502-12; Petrylak DP, et al. N Engl J Med 2004;351:1513-20; De Bono JS, et al. Lancet 2010; 376(9747):1147-54; de Bono JS, et al. N Engl J Med 2011; 364(21): 1995-2005; Ryan CJ, et al. N Engl J Med 2013; 368(2):138-148; Scher HI, et al. N Engl J Med 2012; 367(13): 1187-97; Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371(5):424-433; Parker C, et al. N Engl J Med 2013; 369(3): 213-223; Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010; 363(5): 411-422

Treatment Options M1 CRPC

Take home message:• Nivolumabe e ipilimumabe apresenta atividade na doença M1CRPC

(unselected) com potencial correlação com biomarcadores (PD-L1 e TMB): estudo randomizado em andamento

• Pembrolizumabe e olaparibe apresenta atividade na doença M1CRPC (unselected): estudo randomizado em andamento

• Docetaxel e enzalutamida e castração > docetaxel e castração em taxa de controle de doença: benefício a longo prazo ?

• Por hora, abiraterona, enzalutamida, docetaxel, cabazitaxel, radium 223 e sipuleucel –T são os únicos agentes que prolongam sobrevida na doença M1CRPC com nível I de evidência

Biomarcadores no câncer de próstata castração resistente M1

Biomarcadores no câncer de próstata castração resistente M1

CTC (Abstract 143)

The Current Study Explored the CTC0 and PSA50 Response Endpoints as “Transitional” Surrogates for Overall Survival

Survival Probability Estimates Over Months 6 to 18 With<br />the Difference in Outcomes at the 12 and 15 Month Landmark

Biomarcadores no câncer de próstata castração resistente M1

Preditores Genômicos (Abstract 146)

West Coast Dream Team Biopsy Trial

Only RB1 loss associated with impaired OS

Wnt/CTNNB1 was the top genomic pathway associated with enzalutamide resistance

Distribution and clinical relevance of CTNNB1 mutations<br />

The predictive role of ARV 7

Para uso pessoal do Dr. Fernando Maluf

ReferênciaPresented By Andrew Armstrong at 2018 ASCO Annual Meeting

Take home message:

• CTC 0 > CTC PSA 50 potencialmente útil em predizer precocemente sobrevidana doença M1CRPC e a mudar conduta (continuar ou suspender precocemente o agente sistêmico)

• Perda bi-alélica de RB1 associada a menor sobrevida e Wnt/CTNNB1 associadocom resistência a enzalutamida e pior sobrevida na doença M1CRPC.

• ARV-7, (único biomarcador aprovado para selecionar tratamento – resistênciaa abiraterona e enzalutamida)

Obrigado