09/06/2016

1

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

Prof. Herval de Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia

DorDor

Aguda e crônica

Periférica e Visceral

AnalgésicosAnalgésicos

Analgésicos – Antipiréticos Anti-inflamatórios (AINES)

Ácido Acetil Salicílico – AAS -Aspirina

Analgésicos Opioides

MorfinaIsolada do ópio em 1806

Opióides

OpióidesAAS

DOR

Vias Inibitórias Descendentes

Neurônio de

transmissão

Inflamação

5 HT, NOR

Via Nociceptiva

09/06/2016

2

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

Analgesia

Aliviam o sofrimento alterando o

componente emocional da

experiência dolorosa Morfina

Trato Espinotalâmico

Trato Inibitório

Nociceptor

Núcleo Talâmico

Sistema Límbico Opioides EndógenosOpioides Endógenos

Encefalinas - Distribuição ampla por todo o SNC

Endorfinas - Hipotálamo, núcleo do trato solitário e lobo anterior da hipófise

Dinorfinas – Hipotálamo, células superiores do lobo da hipófise

09/06/2016

3

Receptores OpioidesReceptores Opioides

Mu(µµµµ) - Kappa(k) - Delta(δδδδ)

µ1→ analgesia supramedular, miose, euforia

µ2→ analgesia medular, depressão respiratória, redução do trânsito intestinal

Receptores OpióidesReceptores Opióides

k1→ disforia, analgesia

k2→ efeitos desconhecidos

k3→ analgesia supramedular, sedação

Receptores OpioidesReceptores Opioides

Delta(δδδδ) - analgesia medular e supramedular

Hipotálamo

Região

Periaquedutal

Medula rostroventral

Receptores µ

09/06/2016

4

Receptores OpioidesReceptores Opioides

Corno Dorsal da ME (lâminas I e II)

Tálamo

Hipotálamo

Substância Periaquedutal Cinzenta

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

ClassificaçãoOpioides Fracos

Codeina

Tramadol

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

ClassificaçãoOpíoides Fortes

Morfina

Oxicodona

Fentanil

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

MorfinaPadrão dos agonistas MOR (receptor peptídico opióide mu)

Sementes da papoula (Papaversommiferum)

Receituário especial

09/06/2016

5

FarmacocinéticaFarmacocinética

Morfina

Via oral: importante metabolismo de primeira passagem

Biodisponibilidade VO = 25%

Efeitos mais intensos por via parenteral

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

Codeina

Parte da codeina - em torno de 5- 10 %

Metabolizada pela CYP2D6 em morfina

Polimorfismos genéticos podem alterar efeito em

Cerca de 10% da população

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

CodeinaEfeitos semelhantes a morfina, menor intensidade

Biodisponibilidade por VO = 30 a 40%

Utilizada de forma isolada ou associada (paracetamol)

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

Codeina

antitussigeno – deprime reflexo da tosse

09/06/2016

6

Analgésicos OpióidesAnalgésicos Opióides

Tramadol

Fraca atuação em receptores opióides µ

Inibe a recaptação de NOR e 5-HT

Via oral, IM e IV

Dor leve a moderada

Interação com inibidores da recaptação de

NOR e 5-HT

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

Oxicodona

Via oral

Receituário comum

Opção para dor refrataria a codeina e

tramadol

Analgésicos OpioidesAnalgésicos Opioides

Fentanil

Via venosa

Via epidural

Anestesia

Procedimentos que necessitam intensa

analgesia durante e pós cirurgia

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Mecanismo de Ação

09/06/2016

7

Morfina

Pré sináptica:

Reduz influxo

Cálcio

Pós sináptico:

Aumenta condutância

Potássio

Agonista µµµµ

µµµµAgonista

Antagonista OpíoideAntagonista Opíoide

Naloxona

Tratamento da toxicidade aguda

Reverter a depressão respiratória

09/06/2016

8

Opioides -EfeitosOpioides -Efeitos

Supressão da dor, analgesia

Sonolência e menor alerta mental, sedação

Depressão respiratória

↓ demanda de 02 pelo miocárdio

Opioides -EfeitosOpioides -Efeitos

Supressão da tosse, antitussígeno

↓ Peristalse

↓ acúmulo de líquidos e eletrólitos na luz intestinal

↓ secreção ácida gástrica

Opioides - EfeitosOpioides - Efeitos

Euforia

Constrição das pupilas, miose

Estimulação da zona de deflagração quimiorreceptora

Opioides - EfeitosOpioides - Efeitos

↑ do tono do músculo liso intestinal

↑ do tono do esfincter de oddi, ↑ da pressão biliar

↑ do tono do músculo detrusor

09/06/2016

9

Opioides – Usos TerapêuticosOpioides – Usos Terapêuticos

Tratamento da Dor

Morfina – forte intensidade

Codeina e Tramadol

moderada

Opioides – Usos TerapêuticosOpioides – Usos Terapêuticos

Supressão da Tosse

Codeina

Opioides – Usos TerapêuticosOpioides – Usos Terapêuticos

Tratamento sintomático da diarréia

aguda

Loperamida

Opioides – Usos TerapêuticosOpioides – Usos Terapêuticos

Complemento anestésico

Fentanil, Remifentanil

09/06/2016

10

Opioides – Efeitos AdversosOpioides – Efeitos Adversos

Depressão Respiratória(efeito mais grave)

Opioides – Efeitos AdversosOpioides – Efeitos Adversos

Tolerância

Opioides – Efeitos AdversosOpioides – Efeitos Adversos

Constipação(efeito mais frequente)

Opioides – Efeitos AdversosOpioides – Efeitos Adversos

Confusão (idosos)

Interações Medicamentosas com inibidores de SNC

09/06/2016

11

Opioides – Efeitos AdversosOpioides – Efeitos Adversos

Estimulação do SNC (área postrema do bulbo) – Náuseas e vômitos

Opioides- DependênciaOpioides- Dependência

Responsável : receptores µ.

Efeitos reforçadores da euforia.

Raramente ocorre em pacientes.

Opioides- DependênciaOpioides- Dependência

Fatores psicológicos, sócio-

econômicos estão envolvidos.

Sistema mesolímbico dopaminérgico.