mistura óxido nitroso oxigênio 50-50% em biópsia de próstata …§ão... · 2020. 10. 23. ·...
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UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE FACULDADE DE MEDICINA
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS MÉDICAS
Mistura óxido nitroso – oxigênio 50-50% em biópsia de próstata transretal guiada por
ultrassonografia: Estudo aleatório e duplamente encoberto.
Gabriel da Silva Cazarim
Niterói/RJ 2017
II
Gabriel da Silva Cazarim
Mistura óxido nitroso – oxigênio 50-50% em biópsia de próstata transretal guiada por
ultrassonografia
Dissertação submetida ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas da Universidade Federal Fluminense como parte dos requisitos necessários à obtenção do Grau de Mestre. Área de Concentração: Ciências Médicas
Orientador: Professor Doutor Ismar Lima Cavalcanti Co-orientadora: Professora Doutora Nubia Verçosa Figueiredo
Niterói/RJ 2017
C386 Cazarim, Gabriel da Silva
Mistura óxido nitroso – oxigênio 50-50% em biópsia de próstata
transretal guiada por ultrassonografia: Estudo aleatório e
duplamente encoberto. / Gabriel da Silva Cazarim.- Niterói: 2017.
53 f.
Orientador: Ismar Lima Cavalcanti.
Co-orientadora: Nubia Verçosa Figueiredo.
Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas)- Universidade
Federal Fluminense, Faculdade de Medicina, 2017.
1. Anestésicos Inalatórios. 2. Óxido Nitroso. 3. Oxigênio.
4. Biópsia. 5. Próstata. 6. Analgesia. 7. Dor.
I. Título.
CDD 617.96
III
Gabriel da Silva Cazarim
Mistura óxido nitroso – oxigênio 50-50% em biópsia de próstata transretal guiada por
ultrassonografia: Estudo aleatório e duplamente encoberto.
Dissertação submetida ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas da Universidade Federal Fluminense como parte dos requisitos necessários à obtenção do Grau de Mestre. Área de Concentração: Ciências Médicas.
Aprovada em 05 de dezembro de 2017.
BANCA EXAMINADORA
Professor Doutor Jorge Reis Almeida – Professor Adjunto de Nefrologia/FM/UFF
Professor Doutor Alberto Schanaider – Professor Titular de Cirugia/FM/UFRJ
Professor Doutor Alberto Esteves Gemal – Professor Titular de Anestesiologia/FM/UFF
Suplentes
Professor Doutor Joaquim Ribeiro Filho – Professor Associado de
Cirurgia/FM/UFRJ
Professora Doutora Alexandra Rezende Assad – Professora Adjunta
Anestesiologia/FM/UFF
Niterói/RJ
2017
IV
Dedico este trabalho aos meus pais Mauro e Denise (in
memorian), grandes incentivadores dos meus estudos. Sem
seus direcionamentos nada disso seria possível.
V
AGRADECIMENTOS
Aos meus orientadores, professores Ismar Lima Cavalcanti e Nubia Verçosa
Figueiredo, pela oportunidade, pelos ensinamentos, por toda orientação e paciência,
por acreditar em mim e no projeto e, principalmente por não deixar que desistíssemos.
Aos professores da Pós-Graduação em Ciências Médicas da Universidade
Federal Fluminense pelos ensinamentos que contribuíram para minha formação.
Ao Professor Louis Barrucand por todo o tempo dedicado à análise estatística.
Aos meus companheiros do serviço de Anestesiologia do Hospital Universitário
Antônio Pedro da Universidade Federal Fluminense, em especial aos professores
Elizabeth Vaz da Silva (in memorian) e Bruno Barcellos e, aos colegas residentes
Leonel Pereira Carneiro e Hugo Siqueira.
Ao Serviço de Radiologia do Hospital Universitário Antônio Pedro da
Universidade Federal Fluminense, pela parceria e empenho na realização do ensaio
clínico.
Aos meus familiares pelo carinho.
Ao meu filho Arthur e minha esposa Maryna, pelo estímulo e apoio nos
momentos mais difíceis. Por toda a compreensão e amor dedicados a mim nesse
período.
VI
RESUMO
Introdução: A biópsia de próstata transretal guiada por ultrassonografia (BPTU) é o
método padrão de diagnóstico do câncer prostático e, apesar de bem tolerado por
uma parte dos pacientes, apresenta taxa de desconforto, associado ou não a dor, de
65 a 90%. Para maior comodidade é consenso que um método de analgesia e
sedação seja necessário. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da mistura
gasosa óxido nitroso (N2O)–oxigênio (O2) 50-50% sobre a intensidade da dor.
Pacientes e Métodos: O ensaio clínico prospectivo, aleatório e duplamente encoberto
foi realizado no Hospital Universitário Antônio Pedro, Niterói, RJ, Brasil, com 42
pacientes, distribuídos em grupo controle (C) que, receberam inalação de oxigênio a
100%, e o grupo óxido nitroso (ON) que, receberam inalação da mistura N2O-O2 50-
50%, por válvula de autodemanda, durante BPTU. Foram avaliados a intensidade da
dor, o grau de satisfação por meio da escala visual analógica (EVA) e a frequência de
eventos adversos. Resultados: Oitenta e quatro pacientes foram incluídos com 42
em cada grupo. A intensidade média da dor foi menor no grupo ON do que no grupo
C [2,52 (0-10) vs 5,95 (0-10) P<0,001]. O grau de satisfação foi maior no grupo ON
do que no grupo C (8,14 vs 4,69 P <0,001). Os efeitos adversos encontrados foram:
sono, tonteira, mal-estar e euforia, semelhantes nos dois grupos. Conclusão: A
mistura N2O-O2 50-50% se mostrou efetiva em diminuir a intensidade da dor e em
aumentar o grau de satisfação dos pacientes nas biópsias de próstata transretais
guiadas por ultrassonografia, com eventos adversos toleráveis.
Palavras chaves: 1. Anestésicos inalatórios. 2. Óxido nitroso. 3. Oxigênio. 4. Biópsia
5. Próstata. 6. Analgesia. 7. Dor.
VII
ABSTRACT
Introduction: Transrectal ultrasound-guided prostate biopsy (TUSPB) is the standard
method of diagnosis for prostate cancer, and although it is well tolerated by some
patients, it presents a discomfort rate of 65 to 90%, which may be associated with pain.
For convenience, it is agreed that a method of analgesia and sedation is necessary.
This study aimed to evaluate the impact of inhalation of a 50-50% N2O-O2 gas mixture
on pain intensity in these patients. Patients and methods: Prospective, randomized,
double-blinded clinical trial, conducted at Antônio Pedro University Hospital (Hospital
Universitário Antônio Pedro), Niterói, RJ, Brazil, containing two groups of 42 patients:
a control (C) group, which received 100% oxygen inhalation, and a nitrous oxide (NO)
group, which received inhalation of the 50-50% N2O-O2 mixture, self-administered
during TUSPB. The pain intensity and degree of satisfaction were evaluated through
a visual analogue scale (VAS), as was the frequency of adverse events. Results:
Eighty-four patients were included in the study, with 42 in each group. The mean pain
intensity was lower in the NO group than in the C group [2.52 (0-10) vs 5.95 (0-10), p
< 0.001], and the degree of satisfaction was higher in the NO group than in the C group
(8.14 vs. 4.69, p < 0.001). The adverse effects were sleepiness, dizziness, malaise
and euphoria and were similar in both groups. Conclusion: The 50-50% N2O-O2
mixture was effective in reducing pain intensity and increasing the degree of
satisfaction in TUSPB, with tolerable side effects.
Keywords: 1. Inhaled anesthetic. 2. Nitrous oxide. 3. Oxygen. 4. Biopsy. 5. Prostate
6. Analgesia. 7. Pain.
VIII
LISTA DE FIGURAS:
Figura 1- Cilindros de O2 e de N2O-O2 (50%-50%)......................................19
Figura 2 - Fluxo de pacientes no estudo ....................................................... 25
IX
LISTA DE TABELAS:
Tabela 1. Dados demográficos dos grupos Óxido Nitroso (NO) e Controle (C) ..26
Tabela 2. Intensidade da dor e satisfação do paciente (EVA) nos grupos Óxido Nitroso (NO) e Controle (C) ..................................................................................27
Tabela 3. Eventos adversos nos grupos Óxido Nitroso (NO) e Controle (C) .......27
Tabela 4. Pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência cardíaca (FC) e saturação periférica de oxigênio (SpO2) antes (A) e depois (D) da biópsia de próstata ..........................................................................28
X
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
BPM - Batimentos por minuto
BPTU - Biópsia de próstata transretal guiada por ultrassonografia
C - Grupo controle
CO2 - Gás carbônico
CAM - Concentração alveolar mínima
DNA - Ácido desoxirribonucleico
EVA - Escala visual analógica
FC - Frequência cardíaca
N2O - Óxido nitroso
n - Número de pacientes
O2 - Oxigênio
ON - Grupo Óxido Nitroso
PAD - Pressão arterial diastólica
PAS - Pressão arterial sistólica
SpO2 - Saturação periférica de oxigênio
TCLE - Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
XI
SUMÁRIO
RESUMO ................................................................................................................ VI
ABSTRACT ............................................................................................................ VII
LISTA DE FIGURAS .............................................................................................. VIII LISTA DE TABELAS .............................................................................................. IX LISTA DE ABREVIATURAS E SÍMBOLOS ........................................................... X 1) INTRODUÇÃO......................................................................................................13 2) OBJETIVOS..........................................................................................................15 3) FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA............................................................................17 4) PACIENTES E MÉTODOS ..................................................................................22 5) RESULTADOS ....................................................................................................25 6) DISCUSSÃO ........................................................................................................30 7) CONCLUSÃO.......................................................................................................35 8) REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................37 9) APÊNDICES APÊNDICE 1. TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO ............43 APÊNDICE 2. INSTRUMENTO DE COLETA DE DADOS ......................................45 10) ANEXOS ANEXO 1. PARECER DO COMITÊ DE ÉTICA EM PESQUISA DO HOSPITAL UNIVERSITÁRIO ANTONIO PEDRO/ UFF ............................................................47 ANEXO 2. REGISTRO DA PESQUISA NO CLINICALTRIALS ..............................48
1. INTRODUÇÃO
13
1. INTRODUÇÃO
A biópsia prostática transretal guiada por ultrassonografia (BPTU) é o método
padrão utilizado para diagnóstico precoce de câncer, quando associado à dosagem
plasmática do PSA.1 Apesar de bem tolerado por muitos pacientes, cerca de 65 a 90%
dos homens submetidos à BPTU se queixam de desconforto2, associado ou não a
dor. Diversos métodos de analgesia e/ou sedação foram propostos, dentre eles, o
bloqueio nervoso periprostático2-4, ou intraprostático5, a anestesia tópica com
lidocaína6 ou prolocaína mais lidocaína (EMLA®)7 no local da punção e a anestesia
geral com propofol e remifentanil.8
A inalação de óxido nitroso (N2O) - oxigênio (O2) 50–50 %, por válvula de
autodemanda, proposta no presente estudo, apresenta-se como uma boa alternativa
aos métodos rotineiramente utilizados em BPTU, por ser uma técnica segura, custo
efetiva, e que promove analgesia sob demanda, prescindindo da presença de
anestesiologista.9,10
O óxido nitroso pode ser autoadministrado para analgesia em diversos
procedimentos, tais como: injeções intra-articulares de fármacos11, punção de acesso
vascular12, retossigmoidoscopia13, colonoscopia14, procedimentos oftalmológicos15 e
biópsia de próstata.16 O óxido nitroso tem sido utilizado em emergências, no
atendimento de acidentes e no transporte de pacientes em ambulâncias.17
Considerando que, a dor é um evento que sofre influência sóciocultural18 e, até
o presente momento, não encontramos nas principais bases de dados de publicações
nenhum estudo com N2O-O2 50–50 % em BPTU na população brasileira, justifica-se
este ensaio clínico.
A hipótese do presente estudo é que a inalação de N2O-O2 50–50 %, por
válvula de autodemanda, seja capaz de reduzir a dor em doentes submetidos à BPTU.
2. OBJETIVOS
15
2. OBJETIVOS
Objetivo primário:
> Avaliar a intensidade da dor nos pacientes submetidos à BPTU.
Objetivos secundários:
> Determinar a frequência de eventos adversos;
> Determinar o grau de satisfação dos pacientes.
16
3. FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA
17
3. FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA
O óxido nitroso (N2O) foi descoberto em 1773 pelo cientista Inglês Joseph
Priestley. Começou a ser utilizado a partir de 1840, sendo assim um dos mais antigos
anestésicos utilizados e relatados na literatura médica. Conhecido como gás do riso
ou hilariante, o óxido nitroso é o único gás inorgânico em uso clínico. Incolor e inodoro,
se apresenta na forma gasosa em temperatura e pressão ambiente. Apesar de não
ser explosivo ou inflamável, é um gás comburente. Pode ser mantido em estado
líquido, sob pressão, porque sua temperatura crítica está acima da temperatura
ambiente.19
Apesar de ser muito antigo, seus mecanismos de ação capazes de promover
analgesia e sedação permanecem desconhecidos. Por ser um analgésico
relativamente barato, discussões a respeito da segurança e utilização clínica
ganharam, novamente, interesse nos últimos anos. Possui baixa potência, avaliada
pela sua alta concentração alveolar mínima (CAM=105%), o que praticamente
impossibilita o seu uso como anestésico geral inalatório isolado. Contudo, segue
sendo utilizado como adjuvante em anestesia geral, pois consegue reduzir a CAM de
outros agentes voláteis.20
As ações do N2O nos sistemas orgânicos são discretas. Apesar de ocasionar
depressão miocárdica in vitro, a pressão arterial, a frequência cardíaca e o débito
cardíaco permanecem inalterados ou discretamente elevados, in vivo, pelo estímulo
à liberação de catecolaminas. Entretanto, pode haver depressão miocárdica em
pacientes com doença coronariana instável ou hipovolemia severa.20,21
O óxido nitroso aumenta a frequência respiratória e diminui o volume corrente,
o que resulta em mínima alteração no volume-minuto e nos níveis de CO2 arterial, em
repouso. Pode causar alterações nas respostas à hipóxia arterial, mesmo em
pequenas quantidades, deprimindo a resposta ventilatória mediada por
quimiorreceptores periféricos, nos corpos carotídeos. Como consequência, os
pacientes podem apresentar baixa tensão de oxigênio arterial.20,21
O óxido nitroso pode produzir discreta elevação da pressão intracraniana por
aumentar o fluxo sanguíneo cerebral. Eleva, também, o consumo de oxigênio cerebral.
O N2O inibe as enzimas que são dependentes da vitamina B12, devido a oxidação
irreversível do átomo de cobalto que ela contém. Duas das enzimas afetadas são a
metionina sintetase e a timidilato sintetase que, são respectivamente, responsáveis
pela formação de mielina e de DNA. Assim sendo, uma exposição prolongada às
18
concentrações anestésicas de óxido nitroso pode resultar em anemia megaloblástica
e, até mesmo, em distúrbios neurológicos como as neuropatias periféricas. Tais
complicações são raras devido ao fato de ser incomum o uso em altas doses por muito
tempo, ou por repetidas vezes.19
Em relação à atividade neuromuscular, em contraste com outros agentes
inalatórios mais potentes, o N2O não promove relaxamento significativo. O N2O não é
um agente desencadeador de hipertermia maligna.21
O óxido nitroso é apontado como possível agente causador de náuseas e
vômitos no pós-operatório, devido a ativação da zona de gatilho, no centro de controle
do vomito.19
Devido à sua solubilidade, 35 vezes superior a do nitrogênio no sangue, o N2O
tende a se difundir às cavidades aeradas do corpo, de maneira mais rápida do que a
absorção do nitrogênio pela corrente sanguínea. Assim sendo, algumas
contraindicações ao uso do N2O estão descritas, tais como: pneumotórax, embolias
gasosas, cistos aéreos pulmonares, obstrução intestinal aguda, bolhas intraoculares
e enxertia da membrana timpânica. Deve ser evitado também em pacientes com
hipertensão pulmonar. Em razão de possíveis efeitos teratogênicos, deve ser evitado
em gestantes no primeiro trimestre. 20
Por apresentar propriedades analgésicas e sedativas, atualmente há um
crescente interesse na sua utilização, principalmente em procedimentos
ambulatoriais. Além do baixo custo, outra característica interessante que justifica tal
interesse é a eliminação quase completa pela expiração, com tempo médio de wash-
out (eliminação pela expiração) entre 5 a 10 minutos.1
19
Figura 1- Cilindros de O2 e de N2O-O2 (50%-50%)
O óxido nitroso pode ser administrado para analgesia em diversos
procedimentos. Uziel et al. descreveram o resultado satisfatório da analgesia com o
uso de N2O, para injeções intrarticulares de corticoides, em crianças, com diagnóstico
de artrite idiopática juvenil em uma série de casos.11
Gerhardt et al. realizaram um ensaio clínico demostrando diminuição nos
escores de dor, por meio da EVA, naqueles pacientes que fizeram uso da mistura
N2O-O2 50–50 % em comparação ao grupo controle que não inalou óxido nitroso (EVA
10 mm vs 31 mm).12
Em relação ao uso em procedimentos endoscópicos, Harding et al., realizaram
uma revisão sistemática com 11 artigos e 623 pacientes, propondo a mistura N2O-O2
50–50 % como uma boa alternativa para anestesia venosa em retossigmoidoscopia
flexível.13 Forbes e colaboradores concluíram, em um ensaio clínico com 102
pacientes que, a inalação de N2O-O2 50–50 %, é aceitável para muitos pacientes,
porém, é menos eficiente que a anestesia venosa com midazolam e meperidina em
procedimentos de retossimoidoscopia e colonoscopia.14
A mistura N2O-O2 50–50% pode ser utilizada com segurança em
procedimentos oftalmológicos, como demostrado por Cook et al, em um ensaio clínico
com 20 pacientes submetidos a fotocoagulação peri-retineal. Concluíram que, houve
pequena redução do desconforto no grupo que inalou a mistura proposta, em relação
ao grupo controle, que não fez uso da mistura (2.94 vs 3,73).15
20
Poucos estudos sobre o uso do óxido nitroso em biópsias de próstata foram
publicados. Masood et al. concluíram que, a inalação de N2O-O2 é segura e eficiente
para este procedimento, após avaliarem 110 pacientes em um ensaio clínico.16
Considerando que, a dor é um evento que apresenta influências socioculturais
e que, até a presente data, nenhum estudo clínico com as características da presente
pesquisa foi realizado na população brasileira, justifica-se a realização deste ensaio
clínico.
4. PACIENTES E MÉTODOS
22
4. PACIENTES E MÉTODOS O ensaio clínico, prospectivo e aleatório foi realizado após a aprovação pelo
Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Antônio Pedro da Universidade
Federal Fluminense (Certificado de Apresentação para Apreciação Ética-CAAE nº
39144914.8.0000.5243) e registro no Clinical Trials (NCT: 02899182).
Foram recrutados 84 homens, com idade igual ou superior a 18 anos, ASA I a
III, submetidos à biópsia prostática transretal guiada por ultrassonografia, em regime
eletivo e ambulatorial. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos, de acordo com
uma sequência de números aleatórios, gerada eletronicamente, por meio do programa
GraphPad Prism®. Foram alocados quarenta e dois pacientes no grupo controle O2
(C) e quarenta e dois no grupo óxido nitroso N2O (ON). O grupo C recebeu anestesia
tópica no canal anal (cloridrato de lidocaína geléia 2% – CRISTÁLIA Produtos
Químicos e Farmacêuticos, Itapira, SP, Brasil) associado à inalação de oxigênio a
100%, sob máscara facial. Já o grupo ON recebeu anestesia tópica no canal anal
(cloridrato de lidocaína geléia 2% gel – CRISTÁLIA Produtos Químicos e
Farmacêuticos, Itapira, SP, Brasil) associado à inalação de mistura gasosa N2O-O2
50-50% (LIVOPAN®, Linde Gases, Rio de Janeiro, RJ, Brasil), por válvula de
autodemanda.
Foram adotados os seguintes critérios de exclusão: pacientes com participação
em outro estudo no último mês, uso de fármacos psicoativos, hipersensibilidade
conhecida a alguma medicação do estudo, doenças graves em órgãos como rins,
fígado, pulmões, coração e cérebro, àqueles com impossibilidade de relatar a
intensidade da dor e os incapazes de inalar a mistura gasosa, por meio do dispositivo
de autoadministração.
O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) foi assinado por cada
um dos participantes voluntários, que foram orientados sobre os riscos e benefícios
da pesquisa.
Durante a avaliação clínica, antes da realização da BPTU, foram anotados a
idade, o peso e a altura dos participantes.
Os pacientes foram monitorizados, na sala do procedimento, com pressão
arterial não invasiva, eletrocardioscopia e oximetria de pulso. Foram anotados os
valores da pressão arterial sistólica, da pressão arterial diastólica, da frequência
cardíaca e da saturação periférica de oxigênio, imediatamente antes e depois do
procedimento.
23
Os pacientes do grupo ON inalavam a mistura N2O-O2 por meio de um bucal
com dispositivo que libera o fluxo, quando acionado pelo paciente (autodemanda). O
grupo C inalava o oxigênio por meio de uma máscara facial (Figura 1).
As biópsias prostáticas foram realizadas por um mesmo médico radiologista.
Com o paciente em decúbito lateral esquerdo, utilizou-se o aparelho GE Logic S6 (GE
Healthcare, Waukesha, WI, USA) e o probe GE E8C RS para execução da
ultrassonografia transretal. As biópsias foram obtidas, em uma média de 10 punções,
com agulha Gallini 18G x 25cm.
Um médico anestesiologista acompanhou os exames, sem intervir na analgesia
proposta pela aleatorização. Um pesquisador, que não participou do procedimento,
avaliou, dez minutos após o término do exame, por meio da escala analógica visual
(EVA), a intensidade da dor (0 a 10) durante o procedimento e o grau de satisfação
dos pacientes (0 a 10) com o tratamento administrado. Foi, também, avaliada a
ocorrência de efeitos adversos tais como sonolência, tonteiras, náuseas, vômitos,
alterações hemodinâmicas, crise de riso e mal-estar durante o exame.
Análise estatística:
O tamanho da amostra foi calculado, tendo como base o desfecho primário,
utilizando-se como parâmetros os resultados do estudo de Pita et al.9 Diante de uma
redução da ordem de 30% na intensidade da dor, quando se utilizou a mistura de N2O-
O2 50-50% para analgesia, foi necessária uma amostra de 42 pacientes, em cada
grupo, para detectar tal diferença, com probabilidade de erro tipo-1 de 0,05 (α) e de
erro tipo-2 de 0,2 (β) pelo teste de duas caudas (poder do estudo de 80%).
Os valores foram expressos em número de pacientes, médias, medianas,
intervalo interquartil e intervalo de confiança de 95%. O teste de Shapiro-Wilk mostrou
que todos os parâmetros tiveram uma distribuição normal, o que permitiu a utilização
do teste t não paramétrico de Student, na comparação do grupo ON com o grupo C,
para calcular a probabilidade p, com dupla cauda. Um valor de P< 0,05 foi considerado
estatisticamente significativo. A análise estatística foi processada por meio do
software SPSS v.19.0 (IBM, New York, USA).
5. RESULTADOS
25
5. RESULTADOS:
Foram selecionados 84 pacientes elegíveis.
Recrutamento
Alocação
Seguimento
Análise
Figura 2. Fluxo de pacientes no estudo.
Avaliados para elegibilidade (n=84)
Excluídos (n=0)
Não atingiram os critérios de inclusão
(n=0) Desistiram de participar (n=0)
Outras razões (n=0)
Analisados (n=42)
Excluídos da análise (n=0)
Perda de seguimento (n=0)
Intervenção descontinuada (n=0)
Alocados para intervenção (n=42)
Receberam lidocaína gel (n=42) Não receberam a intervenção alocada (n=0 )
Alocados para intervenção (n=42)
Receberam lidocaína gel + óxido nitroso (n=42) Não receberam a intervenção alocada (n=0)
Aleatorizados (n=84)
Perda de seguimento (n=0)
Intervenção descontinuada (n=0)
Analisados (n=42)
Excluídos da análise (n=0)
26
Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à idade, peso e
altura dos participantes (Tabela 1).
Tabela 1. Dados demográficos dos grupos Óxido Nitroso (ON) e Controle (C).
P valor: Teste t Student não pareado; ON: Óxido nitroso; C: Controle; kg: quilograma; m: metro; N: número de
pacientes.
Quanto a queixa de dor intensa durante o procedimento, desfecho principal
avaliado, 13 pacientes a classificaram como intensa no grupo C (31%) e apenas 3
pacientes (7%) do grupo ON referiam este tipo de dor (OR 0.172 IC 95% P=0,012).
Vinte e um pacientes (21) queixaram-se de dor do tipo moderada no grupo C
(50%), e quanto ao grupo ON só 12 pacientes (28%) referiram esse tipo de dor (OR
2,5 IC 95% P=0,074).
Vinte e sete (27) pacientes avaliaram a dor como leve no grupo ON (64%) e 8
pacientes (19%) a classificaram desta forma no grupo C (OR 7,65 IC 95% P<0,0001).
A média dos escores de dor foi de 5,95 (mín = 0; máx = 10) no grupo C e 2,52
(mín = 0; máx = 10) no grupo ON. Os resultados foram significativos (P<0,0001)
(Tabela 2).
Os índices de satisfação também diferiram nos dois grupos: média de 8,14 (mín
= 1; máx = 10) no grupo ON e 4,69 (mín = 0; máx = 8) no grupo C (tabela 2).
Variáveis N Min Percentil Max Media SD IC(95%) P valor
25% Mediana 75% Menor Maior
Idade (anos) ON 42 53 63 70 76,5 86 69,45 8,42 66,83 72,08 0,0760
C 42 52 62 65,5 72 83 66,38 7,19 64,14 68,62
Peso (kg) ON 42 46 64,5 70 77,5 106 70,5 12,06 66,74 74,26 0,3453
C 42 50 65 73 80 115 73,05 12,53 69,14 76,95
Altura (m) ON 42 1,58 1,65 1,695 1,72 1,82 1,688 0,0590 1,67 1,71 0,9558
C 42 1,5 1,65 1,7 1725 1,8 1,689 0,0588 1,671 1,71
27
Tabela 2: Intensidade da dor e satisfação do paciente (EVA) nos grupos Óxido
Nitroso (ON) e Controle (C).
EVA: Escala Visual Analógica; N: Número de pacientes; ON: Óxido nitroso; C: Controle; P valor: Teste T Student
não pareado.
Quanto a frequência de eventos adversos no grupo ON os resultados foram: 4
(9,5%) pacientes tiveram sonolência e 4 (9,5%) sentiram tonteiras; um (2,3%) paciente
vomitou e nenhum teve náusea; 5 (11,9%) ficaram euforicos; e apenas 2 (4,7%)
tiveram mal-estar (Tabela 3). No grupo C, a frequência de eventos adversos foi de: 4
(9,5%) pacientes com sonolência, 3 (7,1%) com tonteiras, 3 (7,1%) apresentaram
euforia e, 5 (11,9%) tiveram mal-estar. Nenhum paciente apresentou náusea ou
vômito (Tabela 3).
Tabela 3: Eventos adversos nos grupos Óxido Nitroso (ON) e Controle (C).
P valor: 0.8182 (análise de amostras independentes não paramétrica de Mann & Whitney).
Não houve diferença significativa na pressão arterial sistólica, na pressão
arterial diastólica, na frequência cardíaca e na saturação periférica de oxigênio, entre
Variaveis N Min Percentil Max Média SD IC(95%) P valor
2 tails 25% Mediana 75% Menor Maior
Dor ON 42 0 0 1,5 4 10 2,52 2,89 1,62 3,42 <0,0001
C 42 0 4 6,5 8 10 5,95 2,69 5,12 6,79
Satisfação ON 42 0 1 5 8 9 8,14 1,26 8,1 8,9 <0,0001
C 42 0 2,5 5 7 9 4,69 2,62 3,9 5,5
Eventos adversos Óxido nitroso (ON) (%) Controle (C) (%)
Sonolência 4 (9,5) 4 (9,5)
Tonteira 4 (9,5) 3 (7,1)
Náusea 0 0
Vômitos 1 (2,3) 0
Euforia (crise de riso) 5 (11,9) 3 (7,1)
Mal-estar 2 (4,7) 5 (11,9)
28
os dois grupos estudados, tanto antes quanto imediatamente após o procedimento
(Tabela 4).
Tabela 4. Pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência
cardíaca (FC) e saturação periférica de oxigênio (SpO2) antes (A) e depois (D) da
biópsia de próstata.
P valor: Teste t Student não pareado; ON: Óxido nitroso; C: Controle
Variáveis N Min Percentil Max Media SD I.C (95%) P valor
25% Mediana 75% Menor Maior
A
PAS (mmHg) ON 42 110 120 146 158,5 199 144,9 23,12 137,7 152,1
0,6648 C 42 79 129,5 143 160 252 147,3 27,38 138,7 155,8
PAD (mmHg) ON 42 63 73 80 88 109 81,64 12,09 77,87 85,41
0,3777 C 42 53 74,5 84 91,5 119 84,12 13,45 79,93 88,31
FC (Bpm) ON 42 40 63,5 76 86,5 116 75,74 17,2 70,38 81,1
0,7375 C 42 47 65 75 90 124 76,98 16,53 71,83 82,13
SpO2 (%) ON 42 94 97 97 98 99 97,2 0,98 96,89 97,5
0,3920
D
C 41 95 97 97 98 99 97,38 0,99 97,07 97,69
PAS (mmHg) ON 42 104 130 144 166,5 249 148,8 28,98 139,8 157,8 0,5999
C 42 73 128 144 160,5 246 145,5 28,63 136,6 154,4
PAD (mmHg) ON 42 53 71,5 81,5 93 150 83,6 17,26 78,22 88,97 0,7908
C 42 31 72,5 83 92 122 82,64 15,49 77,82 87,47
FC (bpm) ON 42 45 68 84,5 94 127 82,17 16,19 77,12 87,21 0,3209
C 42 46 64 75,5 89 120 78,45 17,86 72,89 84,02
SpO2 (%) ON 42 93 97 98 98 99 97,44 1,097 97,09 97,79 0,5418
C 41 95 97 97,5 98 98 97,31 0,81 97,06 97,56
6. DISCUSSÃO
30
6. DISCUSSÃO A mistura gasosa fixa de 50% de óxido nitroso e 50% de oxigênio tem sido
utilizada com segurança como opção de sedação e analgesia, para diversos
procedimentos diagnósticos ou terapêuticos.11-17, 22
Os fundamentos farmacológicos para essas indicações são amplamente
conhecidos.23,24 Estudos históricos de potência demonstraram que 30% de óxido
nitroso é equivalente a 10-15 mg de morfina.25,26
Esse é o primeiro estudo realizado na população brasileira, utilizando a mistura
gasosa fixa de óxido nitroso e oxigênio a 50%, por válvula de autodemanda
(Livopan®), em biópsia transretal de próstata guiada por ultrassonografia.
Cinco a 95 % dos pacientes relatam dor ou desconforto durante a biópsia
transretal de próstata. A penetração da cápsula prostática pela agulha é a principal
causa de dor, durante a biópsia e, o grau de maior incômodo acontece no momento
da introdução do transdutor.27 Quanto à intensidade, grande número de pacientes
relatam dor moderada e intensa durante a BPTU.28 A inervação da próstata tem
origem no plexo hipogástrico inferior, formado por fibras sacrais de S2 a S4.29
O presente estudo demonstrou que, na população brasileira, a administração
da mistura N2O-O2 50%-50%, por meio de válvula de autoadministração, foi capaz de
reduzir significativamente a intensidade da dor, na biópsia transretal de próstata
guiada por ultrassonografia.
Nessa pesquisa, a média de intensidade da dor dos pacientes do grupo óxido
nitroso foi de 2,52, enquanto que a média do grupo C foi de 5,95 (P<0,0001).
Resultado semelhante foi encontrado por Masood et al.16 que encontraram média de
intensidade da dor no grupo óxido nitroso (Entonox®) de 2,2 (±1,52) e, no grupo
controle, de 5,73 (±1,62) (P<0,001). McIntyre et al.30 também obtiveram redução
significativa dos escores de dor no grupo óxido nitroso (mediana 1,1) em comparação
ao grupo controle (ar - mediana 3,4) (P<0,001). Resultado diferente foi observado por
Spie et al.31 que não encontraram diferença significativa, embora a dor apresentasse
uma tendência a ser menor no grupo óxido nitroso do que no controle (média 2,9 vs
3,5; P=0,10).
Semelhante ao encontrado no presente estudo, Manikandan et al.32 também
encontraram média de intensidade de dor da ordem de 2,2 (±1,59) quando utilizaram
a mistura de oxigênio e óxido nitroso a 50% (Entonox®). Entretanto, o grupo controle
(nenhum tipo de analgesia antes da biópsia prostática) apresentou média de 2,9
(±1,59). É interessante notar que, mesmo sem qualquer tipo de analgesia, o grupo
31
controle do estudo de Manikandan et al.32, apresentou baixa média de intensidade de
dor, quando comparada a presente pesquisa e ao estudo de Masood et al.16 Essa
diferença entre os resultados do grupo controle da presente pesquisa e do estudo de
Manikandan e colaboradores 32 pode ser explicada pelo fato de que, neste estudo a
avaliação da intensidade da dor foi realizada imediatamente após o término do
procedimento cirúrgico, enquanto que, na presente pesquisa esta análise foi realizada
10 minutos após a realização do exame.
Spie at al.31 encontraram valores de intensidade de dor no grupo controle
(média de 3,5) menores do que os observados no presente estudo (média 5,95) e no
estudo de Masood et al.16 (média 5,73).
McIntyre et al.30 também obtiveram valores de mediana, quanto à intensidade
da dor, de 3,4, semelhante a pesquisa de Spie et al.31 Convém destacar que, na
pesquisa de Spie et al.31, no presente estudo e na pesquisa de Masood et al.16, a
lidocaína gel intraretal foi utilizada no grupo controle, enquanto que na pesquisa de
Manikandan et al32, nenhum tipo de analgesia foi utilizada. Essa diferença entre os
escores de dor nos grupos controle poderia ser explicada pelas possíveis diferenças
entre o tamanho da próstata, o número de punções durante a biópsia, o tipo de agulha
ou a técnica empregada.30 Também poderia ser explicada por diferenças
socioculturais dos participantes que, na pesquisa de Spie et al.31, eram franceses, no
estudo de Masood et al.16 e Manikandan et al.32, britânicos e, no presente estudo,
brasileiros. Justifica-se essa hipótese porque está amplamente descrita a variação
interindividual na intensidade da dor em resposta a um procedimento idêntico, lesão
ou condição nociva. A sensibilidade à dor sofre interferência de fatores genéticos,
história pessoal e fatores psicológicos. Além disso, as crenças pessoais, a
representação da dor e a experiência cultural pessoal podem afetar a intensidade e a
expressão da dor.18
A presente pesquisa demonstrou que, os pacientes do grupo óxido nitroso,
apresentaram grau de satisfação significativamente maior do que os do grupo
controle, média de 8,14 (ON) vs 4,69 (C) P<0,0001). Não foram encontradas nos
estudos anteriormente publicados, sobre óxido nitroso em biópsia prostática transretal
guiada por ultrassonografia, informações a respeito da satisfação dos doentes com o
tipo de analgesia recebida, o que torna esse resultado inédito. Ball et al.33 estudaram
o grau de satisfação dos pacientes com o uso contínuo ou intermitente de óxido nitroso
e obtiveram alto índice de satisfação com média no grupo contínuo de 9,9 (± 0,4) e no
grupo intermitente de 9,7 (± 0,9) (P=0,23). Maleskar et al.34 encontraram alto grau de
32
satisfação dos pacientes (mediana de 9,4) quando receberam óxido nitroso para
analgesia. Destaca-se que, tanto no estudo de Ball et al.33 quanto na pesquisa de
Maleskar et al.34 o procedimento estudado foi colonoscopia, diferentemente do
presente estudo, em que foram realizadas biópsias de próstata transretais por
ultrassonografia.
Vale ressaltar que, na presente pesquisa, a frequência de eventos adversos foi
relativamente baixa. Esse resultado é similar ao encontrado por McIntyre et al.30 que
demonstraram a ausência de efeitos adversos, problemas respiratórios e sonolência
prolongada, quando o óxido nitroso foi empregado em biópsia de próstata. Spie et
al.31, diferentemente do estudo de McIntyre e colaboradores30 e do presente estudo,
encontraram frequências maiores de efeitos adversos. Pode-se justificar tais
diferenças por razões metodológicas, especialmente a maneira de colher os dados,
que na pesquisa de Spie et al.31 foi realizada imediatamente após o término do
procedimento e os pacientes respondiam a um questionário onde estavam listados os
efeitos adversos: ansiedade, euforia, excitação, agitação, memória, mudanças de
percepções ambientais e sensoriais. Na presente pesquisa foi relatado, verbalmente,
pelos pacientes, a ocorrência de náuseas, vômitos, crise de riso/euforia, sonolência,
tontura e mal-estar, após 10 minutos do término do procedimento.
Não houve diferença significativa, na presente pesquisa, no que se refere aos
valores da pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, frequência cardíaca e
saturação periférica de O2, entre os dois grupos, nos momentos estudados. Estes
resultados apontam para a estabilidade hemodinâmica, apresentada pelos pacientes
do grupo óxido nitroso. Os mesmos resultados foram encontrados por Masood et al.16,
que não encontraram diferenças significativas na frequência cardíaca, entre os grupos
óxido nitroso e controle, embora os valores médios de frequência cardíaca tenham
sido menores que no grupo óxido nitroso, o que poderia sugerir melhor analgesia.
Masood et al.16 também não encontraram diferença significativa na saturação de
oxigênio, resultado semelhante ao da presente pesquisa.
O presente estudo apresenta algumas limitações. Os participantes da pesquisa
eram todos moradores do estado do Rio de Janeiro e, pelas características
continentais do território brasileiro, há diferenças regionais na intensidade da dor
mesmo no Brasil, o que limita a extrapolação para toda a população brasileira. Apenas
a avaliação da intensidade da dor, isoladamente, não é capaz de determinar as
multidimensionalidades que fazem parte da natureza da dor.
33
As perspectivas futuras após a realização deste estudo clínico, são a adoção
deste método de analgesia para biópsias de próstata transretais por ultrassonografia,
no Hospital Universitário Antônio Pedro da Universidade Federal Fluminense e a
continuidade de estudos clínicos com esta técnica para que possam ser utilizados em
outros procedimentos diagnósticos ou terapêuticos na população brasileira.
.
.
7. CONCLUSÃO
35
7. CONCLUSÃO
A intensidade da dor foi significantemente menor nos pacientes que inalaram
N2O-O2 50-50%, por meio de válvula de autodemanda, para biópsia de próstata
transretal guiada por ultrassonografia.
A frequência de eventos adversos foi semelhante entre os que inalaram e os
que não inalaram óxido nitroso.
O nível de satisfação dos pacientes foi significativamente maior no grupo
daqueles que utilizaram a mistura N20-O2 50-50% do que no grupo que utilizou
oxigênio isoladamente.
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
37
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1- Uno H, Nakano M, Ehara H, Degushi T. Indications for 14-core transrectal
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controlled trial of patient-controlled sedation for colonoscopy: Entonox vs modified
patient-maintained target-controlled propofol. Colorectal Dis. 2010;13(1):48-57.
9. APÊNDICES
43
APÊNDICE 1. TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO.
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO (em 2 vias)
TÍTULO DO PROJETO: “Mistura óxido nitroso-oxigênio (50-50%) em biópsia de próstata” RESPONSÁVEIS PELO PROJETO: Dr. Gabriel da Silva Cazarim ORIENTADORES RESPONSÁVEIS: Prof. Ismar Lima Cavalcanti, Profa. Núbia Verçosa Figueiredo
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE HOSPITAL UNIVERSITÁRIO ANTÔNIO PEDRO
SERVIÇO DE RADIOLOGIA E DE ANESTESIOLOGIA
Telefones para contato: (___) ______________ Nº do Termo: _____________
Nome do voluntário: _______________________________________________________
Idade: _______ CPF ______________________ R.G. ____________________________
Responsável legal (se for o caso): ____________________________________________
R.G. Responsável legal: ____________________________________________________ O senhor está sendo convidado a participar do projeto de pesquisa “Mistura óxido nitroso-oxigênio (50-50%) em biópsia de próstata”, de responsabilidade do médico pesquisadore Gabriel Cazarim. O objetivo principal desta pesquisa é avaliar a capacidade do óxido nitroso de reduzir o desconforto/dor de pacientes submetidos à biópsia de próstata por via retal. O senhor será orientado a respirar um gás ou uma mistura de gases durante o procedimento e, logo depois, a responder um questionário. Justificativa: Apesar de bem tolerado por muitos pacientes, cerca de 65 a 90% dos homens submetidos à biópsia de próstata via retal se queixam de desconforto, associado ou não a dor. Para melhor tolerância, alguns métodos de analgesia/sedação foram propostos, como o uso da mistura óxido nitroso-oxigênio (50-50%). Objetivos: Reduzir o desconforto dos pacientes submetidos à biópsia de próstata, ajudando a realização do exame. Procedimentos:
Avaliação pré-anestésica.
Monitorização padrão (Resolução CFM n° 1.802/06): pressão arterial, frequência cardíaca e oxigenação sanguínea.
Inalação do gás indicado pelo pesquisador durante a biópsia.
Aplicação do questionário após o procedimento.
Possibilidade de inclusão no grupo controle (oxigênio puro) ou experimental (mistura óxido nitroso-oxigênio), sem tomar conhecimento de qual grupo faz parte.
Benefício(s) esperado(s): Redução da intensidade da dor/desconforto durante o procedimento. Responsabilidades ao aceitar participar do estudo:
Seguir as instruções dadas pelo pesquisador;
Respirar o gás indicado pelo pesquisador durante a biópsia de próstata;
Responder o questionário após o procedimento.
44
Riscos: O senhor está sendo informado que o óxido nitroso é um agente anestésico que tem sido usado
por décadas com segurança. A substância, na concentração apresentada, produz analgesia e sedação. Além dos riscos já previstos do ato cirúrgico, incluem-se:
euforia;
tonteiras;
náuseas e vômitos. Todos os efeitos do medicamento são passageiros. Obrigações:
O senhor não é obrigado a participar deste estudo. Se assim desejar, simplesmente informe isto ao profissional responsável. Poderá retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar do estudo, sem que isto traga qualquer prejuízo, bastando para isso comunicar sua decisão ao médico.
A qualquer momento, poderá obter outras informações acerca do estudo, ainda que isto possa afetar sua vontade de participar do mesmo. Serão fornecidos respostas ou esclarecimentos a qualquer dúvida acerca dos procedimentos, riscos, benefícios e outros assuntos relacionados com a pesquisa. Compensação:
Havendo comprovação de que tenha ocorrido danos diretamente causados pela pesquisa, terá direito a tratamento médico na referida instituição, com as despesas médicas extras não disponíveis na unidade pagas pela equipe do estudo. Confidencialidade:
Os registros de cada paciente serão feitos através de um número de identificação e das iniciais do paciente. As informações obtidas com o estudo serão confidenciais e utilizadas apenas com o propósito científico. As autoridades sanitárias e os Comitês de Ética podem verificar os registros do estudo, e não haverá nenhuma liberação ou publicação destes registros que revelem sua identidade. Término do estudo:
A equipe médica pode interromper sua participação neste estudo a qualquer momento, se julgar apropriado devido ao descumprimento dos procedimentos solicitados, ou no seu melhor interesse. Consentimento:
Eu compreendo que estou permitindo minha participação voluntária neste estudo. Posso retirar-me a qualquer momento sem qualquer prejuízo de benefícios a que tenho direito. Qualquer dúvida que eu tenha em relação a qualquer aspecto deste estudo ou sobre meus direitos, será respondida por:
Dr. Gabriel Cazarim – Serviço de Anestesiologia/HUAP – Telefone: (21) 99308-0393
Eu, ________________________________________________ concordo em participar do estudo acima e compreendo que minha recusa em participar, ou retirada posterior do estudo, não trará prejuízos de qualquer natureza.
Niterói,_______de_________________de_________
_______________________________ _______________________________ Voluntário Médico
_______________________________ ________________________________
Testemunha Testemunha
45
APÊNDICE 2. INSTRUMENTO DE COLETA DE DADOS.
10. ANEXOS
47
ANEXO 1 - PARECER DO COMITÊ DE ETICA EM PESQUISA DO HOSPITAL UNIVERSITÁRIO ANTONIO PEDRO.
48
ANEXO 2- REGISTRO DA PESQUISA NO CLINICALTRIALS. We updated the design of this site on September 25th. Learn more.
We will be updating this site in phases. This allows us to move faster and to deliver
better services.
Mixture Nitrous Oxide - Oxygen 50-50% in Transrectal Prostate Biopsy
Guided by Ultrasound
This study is currently recruiting participants.
See Contacts and Locations
Verified September 2016 by Ismar Lima Cavalcanti, Universidade Federal Fluminense
Sponsor:
Universidade Federal Fluminense
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT02899182
First Posted: September
14, 2016 Last Update
Posted: September 14,
2016
The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor
and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S.
Federal Government. Know the risks and potential benefits of clinical studies and talk to
your health care provider before participating. Read our disclaimer for details.
Information provided by (Responsible Party):
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49
Introduction: Transrectal ultrasound-guided prostate biopsy (TUPB) is the gold
standard diagnostic tool for prostate cancer and, though may be well tolerated for
some patients, about 65 to 90% of then still complain of discomfort, weather
associated or not to pain. Therefore, as a manner of improvement in visual analogic
pain score (VAS) and satisfaction between those patients, the aim of this study is to
propose the gas mixture N2O-O2 50-50%, as a non-invasive, safe and cost-effective
method to deliver analgesia and/or sedation, without the need for an anesthesiologist.
Materials and methods: A randomized clinical trial, simple blind, which took place in
Hospital Universitário Antônio Pedro, Niteroi, RJ, within two groups containing 42
patients each, divided in conventional (C), which received 100% oxygen and nitrous
oxide (NO), which received inhalation of the mixture N2O-O2 50-50% from a self-
demand valve during exam. They were accessed for pain with VAS, answered a
satisfaction task and were recorded about collateral side effects.
Condition Intervention Phase
Anesthesia Drug: Nitrous Oxide NO
Other: O2
Phase 1
Phase 2
Study Type: Interventional
Study
Design:
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Double (Participant, Investigator)
Primary Purpose: Health Services Research
Official Title:
Mixture Nitrous Oxide - Oxygen 50-50% in Transrectal Prostate
Biopsy Guided by
Ultrasound
Resource links provided by NLM:
MedlinePlus related topics: Anesthesia Biopsy Oxygen Therapy Ultrasound
Drug Information available for: Nitrous oxide
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How to Read a Study Record
Ismar Lima Cavalcanti, Universidade Federal Fluminense
Purpose
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U.S. FDA Resources
Further study details as provided by Ismar Lima Cavalcanti, Universidade Federal Fluminense:
Primary Outcome Measures:
Pain reduction in patients undergoing transrectal ultrasound-guided prostate biopsy [
Time Frame: 12 months ]
Estimated Enrollment: 84
Study Start Date: April 2016
Estimated Study Completion Date: March 2017
Estimated Primary Completion Date: March 2017 (Final data collection date for
primary outcome measure)
Arms Assigned Interventions
Placebo Comparator: conventional group the
conventional group (C) will receive local
anesthesia at the puncture site plus
inhalation of 100% oxygen a face mask.
Other: O2 the conventional group (C) will
receive local anesthesia at the puncture site
plus inhalation of 100% oxygen a face mask.
Other Name: conventional
Experimental: Nitrous Oxide NO
The NO group receive local anesthesia at the
puncture site plus inhalation N2O-O2 mixture
by self-demand valve
Drug: Nitrous Oxide NO
The NO group receive local anesthesia at
the puncture site plus inhalation N2O-O2
mixture by self-demand valve Other Name:
N2O
Detailed Description:
Introduction:
Transrectal ultrasound-guided prostate biopsy (TUGP) is currently the gold standard
method used for early cancer diagnosis of this gland, when associated with PSA
plasma measurement. Although well tolerated by many patients, about 65-90% of men
undergoing BPTU complain of discomfort, associated or not to pain. For better
tolerance, various methods of analgesia and / or sedation have been proposed, such
as nerve block periprostatic ( or intraprostatic, topical anesthesia with lidocaine or
EMLA at the puncture site , general anesthesia with propofol and remifentanil and
other invasive techniques.
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Inhalation of N2O-O2 50-50% by self-demand valve proposed in this study can be a
good alternative to invasive methods to be a safe technique, cost-effective, which
promotes analgesia on demand, in order to increase the tolerance painful procedures
as TUGP, regardless of the presence of anesthesiologists.
Nitrous oxide (N2O) can be self administered for analgesia in various procedures such
as drug joint intra injections, vascular access puncture, flexible sigmoidoscopy and
colonoscopy, ophthalmic procedures and prostate biopsy. In Europe it is used in
emergencies in the care and transport accidents in ambulances.
The objective is to evaluate the efficiency of inhalation of N2O-O2 50-50% by self-
demand valve, comparing it to a placebo group. In addition, investigators evaluated
side events such as the adverse effects of administration of nitrous oxide to discuss
their security procedures without the presence of anesthesiologist.
Materials and methods:
The trial will be done at Antonio Pedro University Hospital, Niterói, RJ - Brazil.
Currently, the procedure is performed in the hospital outpatient clinics, without
anesthesia.
Included patients are those undergoing transrectal prostate biopsy guided by
ultrasound. Patients with failure to report the severity of the pain or unable to inhale
through the device or Patients diagnosed with pulmonary hypertension, severe lung
disease, or cardiac failure NYHA 3 and 4 will be excluded from the study The free and
informed consent will be presented and signed by each volunteer participant, and the
benefits of research clarified. 84 patients undergoing TUGP an outpatient will be
randomized into two groups of 42. The conventional group (C) will receive local
anesthesia at the puncture site plus inhalation of 100% oxygen a face mask (standard
technique used routinely in our Hospital for this procedure). The NO group receive
local anesthesia at the puncture site plus inhalation N2O-O2 mixture by self-demand
valve An anesthesiologist will monitor the examinations respecting the resolution of the
Federal Council of Medicine No. 1.802 / 2006, without being able to intervene in
analgesia proposed by randomization. A visual analogy scale (VAS) pain 0-10 and a
satisfaction form will be presented to the patient before the procedure and answered
after it. The group will receive the mixture of N2O, O2 will be evaluated for the
incidence of nausea, vomiting, dizziness, hemodynamic changes, fit of laughter and
sleepiness during the examination.
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Eligibility
Information from the National Library of Medicine
Choosing to participate in a study is an important personal decision. Talk with
your doctor and family members or friends about deciding to join a study. To
learn more about this study, you or your doctor may contact the study research
staff using the contacts provided below. For general information, Learn About
Clinical Studies.
Ages Eligible for Study: Child, Adult, Senior
Sexes Eligible for Study: Male
Accepts Healthy Volunteers: Yes
Criteria
Inclusion Criteria:
Patients undergoing transrectal prostate biopsy guided by ultrasound
Exclusion Criteria:n.a
Patients with failure to report the severity of the pain or unable to inhale through
the device .
Patients diagnosed with pulmonary hypertension , severe lung disease, or cardiac
failure NYHA 3 and 4.
Contacts and Locations
Information from the National Library of Medicine
To learn more about this study, you or your doctor may contact the study
research staff using the contact information provided by the sponsor.
Please refer to this study by its ClinicalTrials.gov identifier (NCT number):
NCT02899182
Contacts
Contact: Gabriel Cazarim 5521993080393 [email protected]
Locations
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Brazil
Fluminense Federal University Recruiting
Niterói, Rio de janeiro, Brazil, 24030-210
Contact: Ismar Cavalcanti Lima 21999822993
Sponsors and Collaborators
Universidade Federal Fluminense
More Information
Responsible Party: Ismar Lima Cavalcanti, Professor, Universidade Federal Fluminense
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02899182 History of Changes
Individual Participant Data (IPD) Sharing Statement:
Plan to Share IPD: No
Additional relevant MeSH terms:
Anesthetics
Nitrous Oxide
Central Nervous System Depressants
Physiological Effects of Drugs
Anesthetics, Inhalation
Anesthetics, General
Analgesics, Non-Narcotic
Analgesics
Sensory System Agents
Peripheral Nervous System Agents
Other Study ID Numbers: CAZARIMG
First Submitted: August 17, 2016
First Posted: September 14,
2016
Last Update Posted: September 14,
2016
Last Verified: September 2016