INMUNOLOGIA

SISTEMA INMUNE

Amigdalas

COMPONENTES DEL SISTEMA LINFOIDE

• ADENOIDES: masa de tejido linfoide

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

CELULAS ASESINAS O CELULAS NK: Células grandes destruyencélulas infectadas por virus u otro organismo intracelular

Funciones del Sistema Inmune

1. Reconocimiento

2. Eliminación

3. Patrullaje inmune

Sistema InmuneSistema Inmune

– Inmunidad Innata o Inmunidad Innata o Natural Natural

– Inmunidad Inmunidad Adquirida o Adquirida o AdaptativaAdaptativa

InmunidadInmunidadConjunto de mecanismos de defensa que permiten Conjunto de mecanismos de defensa que permiten

a un organismo protegerse de:a un organismo protegerse de:

Microorganismos agresoresMicroorganismos agresores Proliferación de células tumoralesProliferación de células tumorales Moléculas nocivasMoléculas nocivas

Inmunidad = Latin Inmunidad = Latin immunitasimmunitas libre de crecimiento olibre de crecimiento o libre de enfermedadlibre de enfermedad

Exención o exoneración de diversas obligaciones civiles y procesamientos legales.

I. Inmunidad Innata = Resistencia Natural

• Presente desde el nacimiento• Primera línea de defensa• Factores genéticos y fisiológicos• Incluye: Inmunidad Innata Externa e

Inmunidad Innata Interna

ANTIGENOANTIGENO

Macromolécula capaz de estimular una respuesta Macromolécula capaz de estimular una respuesta inmune y luego unirse con moléculas inmunes inmune y luego unirse con moléculas inmunes específicas (Anticuerpos, TCR, BCR).específicas (Anticuerpos, TCR, BCR).

Sustancia que reacciona con el producto de una Sustancia que reacciona con el producto de una respuesta inmune específica.respuesta inmune específica.

ANTIGENO

• Un Antígeno es capaz de estimular por si mismo una respuesta inmune.

“hapteno” • Generalmente los antígenos son

macromoléculas:– Polipéptidos (> 10 Kda)– Polisacáridos – Fosfolípidos

Como esta formado un Antígeno?

• Molécula de antígeno consiste de:– Epítopo o

Determinante Antigénico.

– Portador (macromolécula).

Epítopos de un Antígeno (Proteína)

Proteínas tienen muchos epítopos pero de diferentes especificidades

Tipos de Antígenos

• Casi todos los patógenos contienen antígenos, los cuales estimulan una potente respuesta inmune.

• Por otro lado, los antígenos no son siempre patógenos. Ejm: pólen de plantas.

Factores de la molécula inmunogénica

1. Carácter de no-propio:• Molécula debe ser reconocida como una molécula extraña.

• En general, moléculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes evolutivos actúan como buenos inmunógenos en especies heterólogas.

• En cambio, moléculas evolutivamente conservadas (como el colágeno, el citocromo c) no son buenos inmunógenos.

• Por otro lado, moléculas propias pueden actuar como autoantígenos, debido a que proceden de órganos inmunológicamente privilegiados (secuestrados respecto del sistema inmune) en las fases tempranas del desarrollo (ejm: esperma, tejido de la córnea).

2. Tamaño molecular:

• A mayor tamaño, mayor inmunogenicidad.

• Sustancias de unos 100,000 Daltons

(Da) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que las de menos de 5000-10000 Da son malos inmunógenos.

3. Heterogeneidad en la composición química.

• A mayor heterogeneidad de composición química, mejor inmunogenicidad.

• La complejidad química se expresa también en el hecho de que contribuye la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de las proteínas.

4. Degradabilidad • moléculas degradables por el hospedador son

buenos inmunógenos.

• La inmunidad humoral y celular dependen de la activación de los linfocitos TH, que a su vez depende de que éste reconozca antígeno degradado, procesado y presentado por las células presentadoras de antígeno.

• En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.

2. Dosis

Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta).

• Dosis demasiado altas pueden provocar un estado de tolerancia inmunológica, por el que los linfocitos entran en una situación de no respuesta.

• Dosis adecuadas son capaces de estimulación.

• Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis única, porque provoca una mayor proliferación clonal de linfocitos T y B específicos.

Vírgen

Célula Plasmática

Activada

Tiene Ag unido e interactua con linfocitos T;

empieza proliferación y diferenciación

Memoria

Permanece largo tiempo; actividad

futura

Diferenciación final; secreta Acs hasta su muerte

Pre-B

Desarrollo de la célula B

•Múltiples señales son necesarias para que las células B resulten activadas. La primera señal es la unión con el antígeno a través de moléculas superficiales de Igs.

•Células TH proveen señales adicionales necesarias para la activación. A través de productos solubles (citokinas) y a través de uniones directas entre membranas (ligantes)

Activación Proliferación Diferenciación

Inmunoglobulinas existen en dos formas

• Ig pueden encontrarse unidas a la membrana (mIg) y servir como una señal para la cel. B acerca de la presencia de un antígeno apropiado en el medioambiente. mIg se presenta en forma monomérica .

• La mayoría de cels. B, cuando son activadas, se convierten en células plasmáticas y secretan una forma soluble de Ig (sIg). Algunas sIg pueden existir en el plasma como pentámeros (IgM). Algunas pueden ser secretadas en el medio externo como dímeros (IgA).

• Otras cels. B activadas se convierten en cels. B memoria.

Cadena pesada

Cadena liviana ( or )

La estructura monomérica básica de

la molécula de anticuerpo consiste de 2

cadenas pesadas idénticas y 2 cadenas livianas unidas por enlaces disulfuro

Constant region

Estructura de la molécula de anticuerpo

µ δ α εγ

IgA IgMIgG, IgD, IgE

Formas Estructurales de las Inmunoglobulinas

Clases o Isotipos de IgsSuero: IgG > IgA > IgM > IgE

Tamaño: IgM > sIgA > IgD, IgE > IgA, IgG

Funciones de IgG

– Aparecen tardíamente en la respuesta – Mas prevalentes en respuestas secundarias y

en suero – Eficientes en opsonización – Eficientes en activación del complemento – Capaces de cruzar la placenta para proveer

protección materna al feto

IgA protege las superficies mucosas

Funciones de A - Aparecen tardíamente en la respuesta

– Existen como monómeros o dímeros

– Formas diméricas pueden ser secretadas al medio

ambiente externo vía células epiteliales

especializadas

– Se encuentran en lágrimas, saliva, leche,

membranas mucosas de sistema respiratorio y

gastrointestinal, etc.

Funciones de IgM Expresados en cels. B virgen– Primeras en ser sintetizadas – Mas prevalentes en respuestas primarias – Eficientes en aglutinar – Eficientes en activar el complemento

Funciones de la IgE – Aparece tardíamente en la respuesta – Mayoría esta unida a los mastocitos; muy poca

libre en suero – Responsable del inicio de respuestas alérgicas

IgG esta distribuida sistémicamente, incluyendo el feto.

IgA secretoria esta distribuida en superficies secretorias (lágrimas, saliva, membranas mucosas, glándulas mamarias). IgA sérica esta distribuida sistémicamente. IgE se encuentra sobre mastocitos distribuidos en superficies externas e internas (piel, pulmones, tracto GI).

IgM esta confinada primariamente al sistema vascular.

Sistema de complemento

• Mecanismo efector– Inmunidad humoral– Inmunidad innata

• Pfeiffer y Bordet • Se activan después de unirse a microorganismos

o a anticuerpos.• Sólo IgM e IgG (menos la IgG4) reaccionan con C • Esta presente en todos los sueros de mamíferos y

en casi todos los animales inferiores (aves, peces, anfibios y tiburones).

El sistema de complemento consta de unas 30

proteínas de suero, (zimogenos) las que

interactuando entre si provocan una respuesta

humoral. Consecuencias:

• Lisis del organismo o célula diana

• Opsonización de complejos antígeno-anticuerpo

• Amplificación respuesta inflamatoria

• Solubilización de Inmunocomplejos

Los componentes

• Se denominan por la letra C, en sentido del 1 al 9, en

sentido de su descubrimiento.

• Por lo tanto esto no tiene relación alguna con el

orden en que van a actuar.

Según su orden de actuar:

C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.

Vías de respuesta

• Vía clásica (directa) • Vía alterna: Inmunidad innata• Vía de las lectinas: inmunidad innata

Acontecimiento central de la activación del C

proteolisis de C3

Las 3 rutas se combinan en la ultima etapa para la formación del llamado complejo de ataque a la membrana.

Vía alterna

• Se activa en superficies celulares microbianas ( no Acs)

• C3 se escinde continuamente a ritmo bajo C3b que se une a superficie de microorganismos.

• C3b se une al Factor B que ya unido es escindido por el factor D Bb formándose C3bBb que es la CONVERTASA de C3 de la Vía Alterna

• La escisión de C3 C3b que se une CONVERTASA de C3 formándose C3bBb3b o CONVERTASA DE C5

Via clasica • Se inicia con unión de C1 (C1q) a la Fc de IgG o IgM unidas al

antígeno• Se activa C1r que escinde y activa C1s, este escinde a C4

C4b que forma enlaces con el complejo Ag-Ac, garantizando que la activación continúe en el inmunocomplejo

• C2 forma complejo con C4b y se escinde por C1s C2b produciendo la CONVERTASA de C3: C4b2a La unión de este complejo a C3 esta mediada por C4b y la proteolisis catalizada por C2a

• La C3b producida se une al complejo apareciendo la CONVERTASA de C5 de la Vía clásica

Consecuencias Biológicas del Sistema de Complemento

a.- Lisis de Microorganismos y neutralización de ciertos virus.

b.- Solubilización a Inmunocomplejos.

c.- Opsonización de complejos antígeno-anticuerpo

d.- Mejora de la respuesta inflamatoria