micologia: é o ramo da biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de...
TRANSCRIPT
![Page 1: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/1.jpg)
Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares
ou macroscópicos; e de unicelulares ou microscópicos.
![Page 2: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/2.jpg)
Aplicações dos fungos• Fornecedores de químicos (antibióticos)• Controle biológico• Simbiontes mutualistas• Parasitas• Bebidas e alimentos• Biodegradação• Biotecnologia
![Page 3: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/3.jpg)
Referências:• Cimerman S, et all. Condutas em Infectologia.
São Paulo; Atheneu, 2004.• Mandell L G, et all. Principles and Practice of
Infectious Diseases. 6 ed. - USA: Churchill Livingstone, 2005.
• Mims CA, et all. Microbiologia Médica. Great Britain. Ed. Manole Ltda, 1995.
• Murray PR, et all. Microbiologia Médica. USA: Guanabara Koogan, 1990.
• Tierney LM, et all. Current Medical Diagnosis & Treatment. 44.ª ed. – USA: McGraw-Hill, 2005.
![Page 4: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/4.jpg)
FUNGOSTipos morfológicos básicos
• Leveduras (Células arredondadas)• Micélio (células filalmentosas
septadas ou não)• Fungos dimórficos
![Page 5: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/5.jpg)
As leveduras• São fungos unicelulares, geralmente, não
formam filamentos com micélio.
• São maiores que a maioria das bactérias, podem ter forma oval, podendo ser alongadas e esféricas.
• As leveduras têm como habitat, frutas, flores e as cascas das árvores
![Page 6: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/6.jpg)
Brotamento – reprodução assexuada que ocorre nas leveduras
![Page 7: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/7.jpg)
Fungos filamentosos (bolores)
Unidade estrutural = HIFA
Conjunto de hifas = MICÉLIO
Reprodução:
Assexuada
![Page 8: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/8.jpg)
Micélio: Massa visível de Hifas
![Page 9: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/9.jpg)
Aspergillus nidulans
![Page 10: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/10.jpg)
Características das Hifas dos Fungos
![Page 11: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/11.jpg)
Paracoccidioides brasiliensis
23ºC 37ºC
micélio levedura
Fungos DimórficosFungos Dimórficos
![Page 12: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/12.jpg)
Infecções FúngicasInfecções Fúngicas mais de 1000.0000 sp +/- 200 sp de relevância médicamais de 1000.0000 sp +/- 200 sp de relevância médica
FilamentososFilamentosos
LevedurasLeveduras
Micoses endêmicasMicoses endêmicas
Micoses oportuisticasMicoses oportuisticas
DimórficosDimórficos
![Page 13: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/13.jpg)
Fungos de relevância médicaFungos de relevância médica
Patógenos Patógenos primáriosprimários
Fungos Fungos oportunistasoportunistas
DermatófitosDermatófitos Fungos dimórficosFungos dimórficos FilamentososFilamentosos LevedurasLeveduras
Aspergillus spAspergillus sp
Fusarium sp.Fusarium sp.
Scedosporium spScedosporium sp
MucoralesMucorales
DematiaceosDematiaceos
Candida spCandida sp
Cryptococcus spCryptococcus sp
Trichosporon spTrichosporon sp
Malasezzia spMalasezzia sp
RodotorulaRodotorula
SacharomycesSacharomyces
P. brasliensisP. brasliensis
H. capsulatum H. capsulatum
B. dermatiditisB. dermatiditis
Coccidioides spCoccidioides sp
S. schenckiiS. schenckii
Dematiáceos Dematiáceos
![Page 14: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/14.jpg)
Infecções fúngicas em cenários clínicos diversos
Micoses endêmicas: fungos verdadeiramente patogênicos
Micoses oportunísticas:Fungos oportunistas (baixa capacidade de causar doença)Acometimento de pacientes imunocomprometidos: AIDS; Câncer; Pacientes expostos a transplante de órgãos; UTI.
![Page 15: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/15.jpg)
Síndromes ClínicosSíndromes Clínicos1. Micotoxicoses
a. Alcalóides do ergot (Claviceps purpurea)b. Agentes psicotrópicos (psilocibina, psilocina, LSD)c. Aflatoxinas– A. flavus e A. parasiticus nozes e grão– potencial carcinogênico (fígado)– controle pelo FDA
2. Doenças por Hipersensibilidade3. Colononização e doença Micótica
![Page 16: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/16.jpg)
Tipos de micoses:- Micoses superficiais (dermatomicoses) - ao longo de fios de cabelo e células epidérmicas superficiais: Dermatomicoses (Tinha)- Piedra branca - Piedra preta- Onicomicoses
- Micoses cutâneas - secreção de queratinases - Micoses subcutâneas - implantação abaixo da pele- Micoses sistêmicas - acomete tecidos e órgãos- Micoses oportunistas - geralmente inofensivo no seu habitat
MICOSESMICOSES
![Page 17: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/17.jpg)
•Transmissão de um indivíduo para outro, células epidérmicas descamadas•Tinha capidis - pode resultar em placas de calvície Microsporum canis (contato fômites, tesoura)•Tinha cruris - da virilha
•Tinha pedis - alta umidade, interdigital
•Tinha barbae - Trichophyton verrucosum
Dermatomicoses:
![Page 18: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/18.jpg)
Micose cutânea
Candida albicans - infecção das unhas.Fonte: Microbiology Perspectives, 1999.
![Page 19: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/19.jpg)
Micoses subcutâneasFungos do solo e penetram na pele através de
um ferimento que os conduz até o tecido subcutâneo
- Micetomas
- Esporotricose
- Cromoblastomicose
- Feoifomicose
- Zigomicose Cromoblastomicose
![Page 20: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/20.jpg)
Doenças fúngicas do sistema Respiratório Inferior Micoses sistêmicas
- Respiratórias endêmicas- Blastomicose- Paracoccidioidomicose- Coccidioidomicose (deserto/Sudoeste EUA)- Histoplasmose- Criptococose
- Sistêmicas oportunistas- Aspergilose- Pneumonia por Pneumocyctis- Candididíase- Mucormicose (Mucor)
![Page 21: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/21.jpg)
CONSIDERAÇÕES SOBRE O TRATAMENTO ANTIFÚNGICO
1. Fungos crescem lentamente2. Parede celular de quitina; contendo ß-Glucana3. Ergosterol versus Colesterol4. Localização da infecção5. Resposta granulomatosa.6. Terapêutica de longo prazo; Toxicidade.
![Page 22: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/22.jpg)
AntifúngicosIntrodução - Histórico
• 1903- iodeto de potássio (Esporotricose)
• 1930- sulfas• 1939- griseofulvina• 1955- anfotericina B
![Page 23: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/23.jpg)
Antifúngicos
![Page 24: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/24.jpg)
Lancet Infect Dis 2:550-563;2002
![Page 25: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/25.jpg)
Agentes Antifúngicos
Divididos em cinco grupos principais(pela estrutura química)• Poliênicos: Anfoterecina B e a Nistatina• Não Poliênicos: Griseofulvina • Fluocitosina• Azólicos: miconazol, cetoconazol, fluconazol,
itraconazol• Equinocandinas: Caspafungina
![Page 26: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/26.jpg)
Classificação geral dos Classificação geral dos antifúngicosantifúngicos
AgenteAgente Sítio de Sítio de açãoação
AtividadeAtividade Implicações clínicasImplicações clínicas
Anfoterecina BAnfoterecina B MembranaMembrana Ligação ao Ligação ao ergosterolergosterol
Fungicida potenteFungicida potenteAmplo espectroAmplo espectroToxicidadeToxicidade
AzólicosAzólicos MembranaMembrana Inibição da Inibição da síntese de síntese de ergosterol ergosterol (citocromo P-450)(citocromo P-450)
Fungistáticos de Fungistáticos de potencia e espectro potencia e espectro variávelvariável
EquinocandinasEquinocandinas Parede Parede celularcelular
Inibição da Inibição da síntese de síntese de glucanoglucano
Fungicida potenteFungicida potenteEspectro variávelEspectro variável
Adaptado de: J Int Infect Dis 2003; 7: 94-101
![Page 27: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/27.jpg)
Mecanismo de AçãoPoliênicos: Anfoterecina B e Nistatina• Ligam-se ao ergosterol da membrana• Permitem o trânsito de potássio e
magnésio, alterando o metabolismo da célula
• Resultando em ação fungisida
![Page 28: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/28.jpg)
Mecanismo de ação da Mecanismo de ação da Anfoterecina B Anfoterecina B
No Fungo: o ergosterol da membrana tem maior afinidade pela anfoterecina B do que o cholesterol
![Page 29: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/29.jpg)
Mecanismo de ação da Mecanismo de ação da Anfoterecina BAnfoterecina B
um poliênico
ergosterol
ergosterol compóro
![Page 30: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/30.jpg)
Anfotericina B• Espectro - Candida, Cryptococcus,
Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidiodes, Sporothrix, Fusarium, Blastomyces, Aspergillus, Penicillium, Mucor e Rhizopus
• Mecanismo de ação– Alvo - ergosterol - aumento de permeabilidade– Lesão oxidativa
• Mecanismo de resistência – alteração quantitativa e qualitativa do ergosterol
![Page 31: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/31.jpg)
Anfotericina BEfeitos colaterais
• Hipersensibilidade – anafilaxia• Alterações hematológicas (anemia hemolítica)• Febre, calafrios, cefaléia, náuseas• Tromboflebite• Toxicidade renal• Hipocalemia
![Page 32: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/32.jpg)
Nistatina
• Não se absorve VO• Toxicidade• Recomendações de uso: Tópico• Espectro e indicação: candidíase
cutânea e de mucosas
![Page 33: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/33.jpg)
GriseofulvinaMecanismo de Ação
• Antibiótico produzido por Penicillium griseofulvum• Liga-se aos microtubolos da célula• Liga-se à queratina, Desorganiza a divisão
celular• Deposita-se na pele, cabelos e unhas• Inibe a mitose do fungo , Ação fungiostática• Uso em infecções superficiais dermatofíticas de
cabelo e unhas, esporotricose
![Page 34: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/34.jpg)
Fluocitosina Mecanismo de Ação
• Pirimidina fluorada análoga de citosina• Conhecido como 5-fluorocitosina (antimetabólico)• Penetra pela membrana celular e interfere com a
síntese de DNA• Resultando em ação fungisida • Espectro – Cryptococcus, Candida e os agentes
da cromomicose• Desenvolvimento de resistência durante
o tratamento - Uso em associação com Anfotericina B
N
HN
F
NH2
O
Flucytosine
![Page 35: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/35.jpg)
Fluocitosina – uso e toxicidade
• Comprimidos de 500 mg• 100-150mg/kg/d divididos em 4 tomadas• Combinada com Anfo B exceto na
cromomicose• Leucopenia, anemia e trombocitopenia• Rash, náusea, vômitos, diarréia, cefaléia e
enterocolite grave• 5% com TGO e TGP elevadas
![Page 36: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/36.jpg)
Azóis Antifúngicos
• Imidazólicos• Triazólicos
– 1o- fluconazol, itraconazol– 2o- terconazol, Saperconazol, electrazol,
genaconazol– 3o- voriconazol, posaconazol,
ravuconazol
![Page 37: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/37.jpg)
Inibem a síntese de ergosterol bloqueando a
demetilação do lanosterol e inibindo a atividade
do citocromoClotrimazol e miconazol
•geralmente uso tópico•pé de atleta, infecções vaginais
Cetoconazol (amplo espectro)•via oral - é menos tóxico•toxicidade hepática•bloqueador da testosterona
Mecanismo de ação Imidazóis:
![Page 38: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/38.jpg)
Mecanismo de ação Triazólicos::
• Fluconazol– Boa absorção por via oral, penetra o SNC– Menos efeitos hepáticos– Usos – meningite cryptocóccica, candidiase,
coccidioidomicose• Itraconazol e Voriconazol
– Absorção oral variável– Pouca interação com o citocromo– Usos – Histoplasmose, Aspergilose,
Esporotricose, Blastomicose
![Page 39: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/39.jpg)
Acetyl CoA
Squalene
Lanosterol
(ergosterol)
Allylaminedrugs
Azoles
Squalene-2,3 oxide
Squalene monooxygenase
14--demethylase
![Page 40: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/40.jpg)
Lancet Infect Dis 2:550-563;2002
![Page 41: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/41.jpg)
Equinocandina- Caspafungina
• Inibe a 1,3--D-glucano sintetase, que é requerida para a polimerização do glucano da parede celular e dos filamentos do fungo
• Eliminação hepática • Age contra fungos resistentes a outras drogas• Usado para aspergilose e candidíase
resistente • Causa liberação de histamina• Dor abdominal e diarréia
![Page 42: Micologia: é o ramo da Biologia que estuda os fungos, ela engloba o estudo de um grande número de seres pluricelulares ou macroscópicos; e de unicelulares](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081422/570638531a28abb8238f9bd8/html5/thumbnails/42.jpg)
AntifúngicosIndicações:
• Tratamento Tópico• Nistatina, miconazol, clotrimazol, tioconazol,
oxiconazol
• Tratamento Sistêmico– Infecções não Graves
• Cetoconazol, Itraconazol, Fluconazol• Griseofulvina (dermatofitose)
– Infecções Graves• Anfotericina B, Fluconazol, Caspofungina