Hormonas da Medula Hormonas da Medula Supra-RenalSupra-Renal

Trabalho Realizado por:Inês Gonças

Inês DavidJoana Fernandes

•Indispensável para a sobrevivencia do homem uma vez que funciona como um sistema alarme.

• Na sua porção endócrina divide-se em duas partes:

• Cortex – hormonas corticoesteroides zona glomerulosa zona fasciculada zona reticulada

• Medula – catecolaminas

Dopamina

Noradrenalina (Norepinefrina)

Adrenalina (Epinefrina)

Glândula Supra-Renal

• Parte constituinte do Sistema Nervoso Simpático

•80% das catecolaminas secretadas corresponde a adrenalina (ou epinefrina)

• Não é sintetizado no tecido extramedular

• Porém são secretadas pequenas quantidades de norepinefrina, aproximadamente 20%.

• Estas aminas são sintetizadas nas células cromafins da medula supra espinhal.

• A epinefrina e norepinefrina podem ser produzidas e armazenadas em diferentes células da medula supra-renal e noutros tecidos cromafins.

Medula Supra-Renal

Catecolaminas – Activação dos Mecanismos de Defesa do Organismo

•Stress

• Fadiga

• Frio

• Choque

• Emoções intensas

•Medo

•Raiva

Estimulam o Sistema nervoso simpático aumento da secreção

hormonal

Catecolaminas – Funções

Adrenalina:

• Glicogenólise – fornece glicose ao sangue

• Inibe a insulina de modo a que um nivel elevado de glicose chegue ao cérebro

• Mobilização dos ácidos gordos do tecido adiposo para fornecer energia aos musculos

• Interrelação endócrina – estimula a hipófise Anterior a secretar Tirotrofina, Gónadotrofinas e Adrenocorticotrofina.

Formação da Epinefrina

• A formação de epinefrina, que implica a conversão de tirosina em epinefrina, dá-se por um processo que passa por quatro etapas:

1- Hidroxilação do anel

2- Descarboxilação

3- Hidroxilação da cadeia lateral

4 – N-metilação

• A tirosina é um percursor das catecolaminas

• A tirosina hidroxilase – enzima envolvida na passagem de tirosina a dopa é uma enzima limitante na biossintese das catecolaminas.

• Trata-se de uma conversão lenta (pela tirosina hidroxilase) sendo por isso limitante.

• Sendo uma enzima limitante é regulada de diversas formas sendo o mecanismo mais importante, o de feedback inibitório pelas catecolaminas que competem com a enzima pelo cofactor pteridina.

• Também é inibida por derivados de tirosina (por exemplo α-metiltirosina)

• Depois da formação da Dopa a enzima Dopa descarboxilase juntamente com o cofactor piridoxal fosfato intervéem na conversão de L-dopa em 3,4 dihidrofeniletilamina (dopamina)

• A dopamina trata-se da primeira catecolamina

• É armazenada em granulos

• O processo de regulação desta conversão é feito por compostos semelhantes à L-Dopa que competem com o cofactor, como por exemplo a alfa-metildopa

• Ao sair para o citoplasma a norepinefrina é convertida em epinefrina (adrenalina).

• A enzima envolvida nesta conversão é a enzima solúvel feniletanolamina-N-metiltransferase (PNMT) que tem como função a catalisar a N-metilação da norepinefrina para formar epinefrina.

• A sintese de PNMT é induzida por hormonas corticóides.

• Posteriormente é recapturada pelo granulo sendo apenas libertada quando há um estimulo nesse sentido.

• A exocitose das catecolaminas dá-se quando há um estimulo externo com libertação de acetilcolina que mobiliza o cálcio libertando-se assim as hormonas armazenadas na medula da supra renal.

Armazenamento

• O armazenamento destas catecolaminas faz-se nos granulos de cromafins.

•Estes granulos são constituidos pelas catecolaminas, dopamina beta-hidroxilase, ATP, cromogranina A e Cálcio.

• As catecolaminas penetram no granulo por um mecanismo ATP-dependente.

• A norepinefrina é armazenada nesses granulos mas pode sair para ser N-metilada;

• A epinefrina formada, gera uma nova população de granulos.

• A estimulação neural da medula supra renal resulta na fusão dos granulos de armazenamento com a membrana plasmatica.

• Desta fusão resulta a libertação por exocitose da epinefrina e norepinefrina.

• Trata-se de um processo calcio dependente que é estimulado por agentes colinergicos e β adrenergicos e inibido por agentes α-adrenergicos

• Dirigem-se para o fluido extra celular onde circulam associados à albumina

• A recaptação neuronal das catecolaminas consiste num importante mecanismo de conservação destas hormonas e de rápida terminação da actividade hormonal e neuronal.

• A epinefrina após ser libertada pela supra renal não é recaptada uma vez que a medula supra renal não apresenta mecanismo de recaptação, sendo assim vai ate ao figado e musculo esqueletico sendo rapidamente metabolizada.

Metabolismo Das Catecolaminas

• As hormonas catecolaminas são metabolizadas por enzimas-chave:

Catecolamina-O-metiltransferase (COMT)

Monoamino oxidase (MAO)

• A COMT é uma enzima citosolica que canaliza a adição de um grupo metila na posiçao 3 do anel de benzeno.

• A MAO trata-se de uma oxiredutase que desamina monoaminas, Esta MAO pode estar sob duas formas: as isoenzimas MAO-A e MAO - B.

Metabolismo Das Catecolaminas

•A MAO encontra-se em maior concentração no figado, estomago, rim e intestino.

•A MAO-A encontra-se no tecido neural e desamina a seretonina, epinefrina e norepinefrina.

•A MAO-B encontra-se em tecidos extraneurais e é mais activa contra 2-feniletilanina e benzilamina.

•A dopamina e a tiramina são metabolizadas pelas duas formas.

•A metilaçao ou desaminação oxidativa podem ocorrer em qualquer ordem sendo os produtos secretados na urina

• As catecolaminas actuam atraves de duas classes de receptores: α–adrenergicos e β-adrenergicos, cada um constituindo duas subclasses α1, α2, β1 e β2.

• A epinefrina liga-se preferenciamente aos receptores β, que são mediados por calcio, no que diz respeito à sua acção.

• A norepinefrina em concentrações fisiológicas liga-se primeiramente as receptores α.

• Estes receptores activam a adenil-ciclase e tem um acção essencialmente vascular.

• Os receptores δ são especificos para a dopamina•Estes reduzem a resistencia vascular e cerebral

Receptores

• As hormonas que se ligam aos receptores β1 e β2 activam a Adenil Ciclase

• As hormonas que se ligam aos receptores α2 inibem esta enzima.

•A ligação da catecolamina induz o acoplamento do receptor a uma proteina G que se liga ao GTP.

• Este acoplamento tanto estimula como inibe a síntese de cAMP.

• A resposta termina quando a GTPase associada à subunidade α hidroliza o GTP

• Receptores α1 estão acoplados a processos que alteram as concentrações intracelulares de Ca2+ modificam o metabolismo de fosfatidilinositídios

Receptores

Receptores 1 - estão acoplados aos produtos do cálcio e fosfatilinositol como segundos mensageiros.

Receptores 2 - inibe a adenilciclase = diminuição do cAMP.Receptores - agem via cAMP.

Receptor 1

↑ Fosfatilinositol

Receptor 2

↓ Proteína G

↓ AMPc

↓ Proteína cinase A

Receptor

↑ AMPc

↑ Proteína cinase A

Catecolaminas – Órgãos – Alvo

Coração

Musculo

Tecido Adiposo

Figado